贝伐珠单抗在结直肠癌肝转移转化治疗中的合理应用

结直肠癌靶向药物贝伐单抗与帕尼单抗的研究进展随着靶向药物的迅猛发展，结直肠癌的治疗进入了新的历史时期。

目前，应用于结直肠癌的靶向药物主要是针对血管内皮生长因子（VEGF）、表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆抗体。

贝伐单抗是迄今为止作用最肯定的血管生长抑制剂，已被批准作为转移性结直肠癌的一线用药，与FOLFIRI 方案联合应用可将总生存期延长30%。

贝伐单抗疗效和安全性注册研究（BriTE）证实，一线治疗至肿瘤进展后，如果病人不再接受抗肿瘤治疗，生存期仅为12.6 个月，继续接受化疗者为19.9 个月，而继续接受含贝伐单抗方案治疗者则长达31.8 个月。

因此，目前有观点认为，贝伐单抗联合化疗能显着提高疗效，其最适合的给药方案可能是联合治疗获益后或进展后贝伐单抗维持治疗。

然而，贝伐单抗在临床上的应用还存在一些问题有待解决。

目前贝伐单抗主要用于晚期结直肠癌的一线治疗。

在国内外的临床试验中，虽然贝伐单抗安全性良好，严重不良事件如致死性出血、胃肠道穿孔等发生率低，但仍需特别警惕。

其他不良事件包括血栓栓塞、不同程度的高血压、蛋白尿等,应在用药中给予适当的监测。

选择适合的病人是预防严重不良事件的最有效措施。

西妥昔单抗可高效地阻断EGFR 的表达，已被多个国家和地区批准单药或与伊立替康联合应用于伊立替康治疗失败的转移性结直肠癌。

由于KRAS 基因突变病人应用靶向EGFR 抑制剂治疗无效, 仅对KRAS 基因野生型有效。

因此，使用EGFR 抑制剂前必须进行KRAS 基因检测。

NCCN 指南明确指出结直肠癌病人治疗前必须接受KRAS 基因检查，严格限定为KRAS 基因检测为野生型。

KRAS 基因检测能够帮助早期症状不明显的结直肠癌病人尽早得知病情，实现癌症的早发现、早治疗，避免错过最佳治疗时机，并且能大幅度减少过度治疗所导致的治疗费用增加和不必要的毒副反应，实现真正意义上的个体化治疗。

但是，应用西妥昔单抗进行新辅助治疗尚未被证实能够使病人受益，还有待进一步评估。

THE RESISTANCE MECHANISM ANDROLES OF BEVACIZUMAB INTREATMENT OF COLORECTALCANCERABSTRACTBackground: Bevacizumab has been demonstrated to be effective in the treatment of colorectal cancer and becomes one of the most common drugs for the treatment of advanced colorectal cancer. However, the resistance of colorectal cancer to Bevacizumab affects the long-term use of Bevacizumab. The recent research results have shown that the Bevacizumab resistance may be related with tumor microenvironment, the activation of other angiogenesis pathway, immune suppression and so on. But the mechanisms involved Bevacizumab resistance are still fully understood.Objective: In this study, we have investigated the roles and mechanism of bevacizumab resistance.Methods: The colon cancer DLD-1 cells were injected s.c. into nude mice and generated a colon cancer xenograft model. When tumor size reached to 100 mm2, Bevacizumab was injected i.p. into nude mice twice each week. Tumor size was measured weekly.Four weeks after theinjection, the xenograft tumor tissues were harvested for isolation of tumor cells. The tumor cells isolated from tumor treated with Bevacizumab treatment were injected s.c. into nude mice to establish second xenograft model. Then Bevacizumab was injected i.p. into nude mice with second xenograft twice each week. Tumor size was measured weekly. Four weeks after the treatment, the xenograft tumor tissues were harvested for histological analysis and immunohistochemistry staining.Results:Bevacizumab treatment significantly inhibited colon cancer xenograft growth at first time treatment. For second generation of xenograft models using tumor cells isolated from Bevacizumab-treated tumor, Bevacizumab treatment still inhibited xenograft tumor growth. The results suggest that Bevacizumab for colon cancer treatment is still effective. Bevacizumab one cycle treatment is not enough to induce the resistance of Bevacizumab. Immunohistostaining showed that the expression of Survivin was gradually increased in the tumor tissues treated with bevacizumab from 3-week treatment to 9-week treatment. The number of CD31 positive cells was significantly lower in the xenograft tumor tissues from bevacizumab-treated mice that those from control-treated mice.Conclusion: Bevacizumab treatment could inhibit xenograft tumor growth even in the tumors that have once treated with bevacizumab. Survivin may play a certain role in mediating the resistance ofbevacizumab. The exact role of Survivin in mediated the resistance of bevacizumab will be further studied.KEY WORDS:colorectal cancer，Bevacizumab，drug resistance，Survivin目录第一章研究背景 (1)第二章贝伐珠单抗动物耐药模型构建 (6)1.材料 (6)1.1 实验动物 (6)1.2 试剂 (6)1.3 实验器材 (6)2.方法 (7)2.1 裸鼠移植瘤模型构建 (7)2.2 观察指标 (7)2.3 移植瘤处理 (7)3.结果 (7)4.讨论 (8)本章小结 (10)第三章探寻预测耐药的生物标志物 (12)1.材料 (12)1.1 组织标本 (12)1.2 主要试剂 (13)1.3 器材及设备 (13)2.方法 (13)2.1 组织脱水及石蜡包埋 (13)2.2 免疫组化染色步骤 (14)3.结果 (15)4.讨论 (19)本章小结 (20)第四章 Survivin稳定转染细胞株构建 (21)1.材料 (21)1.1 细胞株 (21)1.2 pcDNA3.1(+)-Survivin质粒及pcDNA3.1(+)质粒 (21)1.3 主要试剂 (21)1.4 实验器材 (22)2.实验方法 (22)2.1 细胞培养 (22)2.2 脂质体2000转染 (22)2.3 G418筛选克隆 (22)2.4 Western Blot实验验证稳转细胞株。

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估一、贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案的治疗原理贝伐珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，其主要作用是通过靶向肿瘤细胞上过表达的血管内皮生长因子受体（VEGFR）来抑制肿瘤生长。

FOLFIRI方案是一种联合用药治疗方案，包括福马林（5-FU）、亚叶酸（LV）和伊立替康（Irinotecan）三种药物的组合。

福马林和伊立替康是细胞毒药物，具有抗肿瘤活性，而亚叶酸则能增强福马林的抗肿瘤活性。

贝伐珠单抗通过靶向肿瘤血管生成来抑制肿瘤的生长和转移，而FOLFIRI方案则通过干扰肿瘤细胞的DNA合成和其它细胞生物学活动来达到治疗效果。

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案的治疗原理主要是通过双重靶向抗肿瘤机制来发挥治疗作用。

二、贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效1. 临床试验结果一项多中心、开放标签、单臂、前瞻性研究对贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效进行了评估。

研究纳入了100名转移性结直肠癌患者，其中采用了贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案进行治疗。

治疗结果显示，患者总体有效率为60%，中位无进展生存期（PFS）为9.6个月，中位总生存期（OS）为14.4个月。

临床试验还观察到贝伐珠单抗联合FOLFIRI 方案在治疗转移性结直肠癌过程中的不良反应，最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、周围感觉神经病变、腹泻、恶心和呕吐等。

2. 局限贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌虽然取得了一定的临床疗效，但仍然存在一些局限性。

目前的临床研究结果主要集中在单中心、小样本临床试验，缺乏大规模多中心的随机对照试验结果支持。

治疗过程中的不良反应和排除肿瘤治疗产生的抑郁、焦虑等心理问题，也需要引起重视。

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案的治疗费用相对较高，对患者的经济负担可能会造成一定的影响。

·临床研究·超声引导下微波消融联合贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌伴肝转移的临床价值韩小军袁理郭道宁摘要目的探讨超声引导下微波消融联合贝伐珠单抗治疗晚期结肠癌伴肝转移的临床应用价值。

方法选取在我院就诊的102例晚期结肠癌伴肝转移患者，按随机数字表法分为观察组和对照组各51例，对照组采用贝伐珠单抗联合常规化疗治疗，观察组在此基础上采用超声引导下微波消融治疗；比较两组患者治疗后疗效、免疫功能、不良反应及预后情况。

结果治疗后，观察组客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）均高于对照组（均P<0.05）；两组CD3+、CD4+、CD8+均较治疗前下降，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。

治疗后，两组胃肠道反应、食欲减退、疲劳乏力等不良反应比较差异均无统计学意义；观察组累积无复发生存率及累积总生存率分别为78.77%、57.45%，均高于对照组（49.32%、34.23%），差异均有统计学意义（χ2=10.086、4.536，P=0.001、0.033）。

结论超声引导下微波消融联合贝伐珠单抗能提高晚期结肠癌伴肝转移患者的治疗效果，缓解免疫功能抑制，改善生存状况，具有较好的临床应用价值。

关键词超声引导；微波消融；结肠癌，晚期；肝转移；贝伐珠单抗［中图法分类号］R445.1［文献标识码］AClinical value of ultrasound-guided microwave ablation combined withbevacizumab in the treatment of advanced colonadenocarcinoma with liver metastasisHAN Xiaojun，YUAN Li，GUO DaoningDepartment of Ultrasound Medicine，Mianyang Hospital Affiliated to School of Medicine，University of Electronic Science andTechnology of China，Sichuan621000，ChinaABSTRACT Objective To explore the application clinical value of ultrasound-guided microwave ablation combined with bevacizumab in the treatment of advanced colon adenocarcinoma（COAD）with liver metastasis.Methods A total of102 patients with advanced COAD with liver metastasis treated in our hospital were selected，and divided into the observation group and the control group by random number table method，with51cases in each group.The control group was treated with bevacizumab combined with conventional chemotherapy.On this basis，the observation group was treated with ultrasound-guided microwave thermal ablation.The curative effect，immune function，adverse reactions and prognosis after treatment of the two groups were compared.Results After treatment，the objective remission rate（ORR）and disease control rate（DCR）in the observation group were higher than those in the control group（both P<0.05）.After treatment，the CD3+，CD4+and CD4/CD8+in the observation group were higher than those in the control group，and CD8+was lower than that in the control group，the differences were statistically significant（all P<0.05）.After treatment，there were no statistically significant difference in the incidence rates of adverse reactions such as gastrointestinal reactions，loss of appetite and fatigue between the two groups.The cumulative recurrence-free survival rate and cumulative overall survival rate in observation group were78.77%and57.45% respectively，which were significantly higher than those in control group（49.32%and34.23%），the differences were statistically significant（χ2=10.086，4.536，P=0.001，0.033）.Conclusion Ultrasound-guided microwave ablation combined with作者单位：621000四川省绵阳市，电子科技大学医学院附属绵阳医院绵阳市中心医院超声医学科（韩小军、郭道宁），肿瘤科（袁理）通讯作者：郭道宁，Email：******************结肠癌是常见的消化道肿瘤，近年来其发病率和死亡率均逐渐升高。

2016年中国《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南》新版指南选摘结直肠癌及其肝转移的相关基因检测1．RAS检测：推荐对所有结直肠癌肝转移的患者中进行KRAS第2、3、4外显子以及NRAS 第2、3、4外显子的检测。

RAS基因是否突变不仅有一定的预后意义，更是抗EGFR治疗有效性的重要生物学标记物（1a类证据，A级推荐）。

结直肠癌原发灶和转移灶的KRAS 基因状态大多无差别。

2．BRAF检测：建议在KRAS基因第2外显子野生型的结直肠癌肝转移患者中进行检测，作为预后的评估指标（1b类证据，A级推荐）。

3．UGT1A1检测：UGT1A1是伊立替康的药物代谢酶，其基因的多样性会显著影响该酶的活性。

非野生型的UGT1A1患者接受伊立替康化疗，可能会增加III度以上骨髓抑制以及腹泻的风险。

4. 错配修复基因（MMR）检测：建议初治年龄小于70岁或70岁以上但满足Bethesda标准的结直肠癌患者进行检测，以便更精准地制定治疗策略。

免疫组化检测MMR的蛋白表达（包括MLH1、MSH2、MSH6、PMS2），如果存在表达缺失（其中MLH1表达缺失患者应检测BRAF基因状态并确认其未发生突变）应通过基因测序来确认突变。

结直肠癌肝转移的手术治疗手术适应证和禁忌证适应证（2a类证据，B级推荐）①结直肠癌原发灶能够或已经根治性切除；②根据肝脏解剖学基础和病灶范围，肝转移灶可完全（R0）切除，且要求保留足够的肝脏功能（肝脏残留容积≥30~50%）；③患者全身状况允许，没有不可切除的肝外转移病变，或仅为肺部结节性病灶，但不影响肝转移灶切除决策的患者。

随着技术的进步，肝转移灶的大小、数目、部位、分布等已不再是影响判断结直肠癌肝转移患者是否适宜手术的单一决定因素。

另外，新近的文献资料已经将切缘不足1cm、可切除的肝门淋巴结转移、可切除的肝外转移病灶（包括肺、腹腔）等也纳入了适宜手术切除的范畴（4类证据，C级推荐）。

禁忌证（3a类证据，B级推荐）：①结直肠癌原发灶不能取得根治性切除；②出现不能切除的肝外转移;③预计术后残余肝脏容积不够；④患者全身状况不能耐受手术。

中国结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南（2020版）第一部分诊疗指南肝脏是结直肠癌血行转移最主要的靶器官。

结直肠癌肝转移是结直肠癌治疗的重点和难点之一。

有15％～25％结直肠癌患者在确诊时即合并有肝转移，而另有15％～25％患者在结直肠癌原发灶根治术后可发生肝转移，其中绝大多数（80％～90％）的肝转移灶初始无法获得根治性切除[3－7]。

肝转移也是结直肠癌患者最主要的死亡原因[2]，未经治疗的肝转移患者的中位生存期仅6.9个月，无法切除患者的5年生存率低于5％[8－9]，而肝转移灶完全切除[或可以达到“无疾病证据（noevidenceofdisease，NED）”状态]患者的中位生存期为35个月，5年生存率为30％～57％[10－14]。

有一部分最初肝转移灶无法根除的患者经治疗后可以转化为可切除[15]或达到NED状态。

因此，通过多学科团队（multidisciplinaryteam，MDT）对结直肠癌肝转移患者病情进行全面评估，个性化地制定治疗目标，开展相应的综合治疗，以预防结直肠癌肝转移的发生，提高肝转移灶手术切除率和5年生存率[16－17]。

为了提高我国结直肠癌肝转移的诊断和综合治疗水平，受卫生部临床重点学科项目资助（2008年至2010年），中医学会外科分会胃肠外科学组和结直肠外科学组、中国抗癌协会大肠癌专业委员会于2008年联合编写了《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南》（草案），以指导我国结直肠癌肝转移的诊断和治疗，并于2010年、2013年先后进行了2次修订。

2016年联合中国医师协会外科医师分会结直肠外科医师委员会、中国医疗保健国际交流促进会结直肠癌肝转移治疗委员会修订了该指南。

2018年，编写组进一步与中国临床肿瘤学会结直肠癌专家委员会、中国医师协会结直肠肿瘤专业委员会、中国医师协会肛肠医师分会肿瘤转移委员会联合修订了该指南。

2020年编写组再联合中华医学会肿瘤学分会结直肠肿瘤学组、中国医师协会外科医师分会等总结国内外先进经验和最新进展修订了《结直肠癌肝转移诊断和综合治疗指南》（以下简称《指南》）。

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估1. 引言1.1 背景转移性结直肠癌是一种常见的恶性肿瘤，其治疗一直是临床医生面临的重要问题。

随着医学技术的不断进步，贝伐珠单抗联合FOLFIRI 方案治疗已成为一种常用的治疗方式。

贝伐珠单抗是一种抗EGFR抗体，可以抑制肿瘤细胞生长，而FOLFIRI方案则是一种常用的化疗方案，可以有效杀灭癌细胞。

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案在治疗转移性结直肠癌中备受关注。

研究表明，贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌可以显著提高患者的生存率和生活质量。

目前对于该治疗方案的临床疗效评估仍存在争议，一些研究结果显示疗效不佳，而另一些研究则表明其具有显著的治疗效果。

有必要对贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效进行深入评估，以进一步指导临床实践并提高患者的治疗效果。

1.2 研究目的本研究的目的是评估贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效。

结直肠癌是一种常见的消化道恶性肿瘤，转移性结直肠癌患者的治疗一直是临床上的难题。

贝伐珠单抗是一种靶向抗癌药物，已经在转移性结直肠癌的治疗中取得了一定的成效。

FOLFIRI 方案是一种包含5-氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康的化疗方案，也是常用于转移性结直肠癌的治疗方案之一。

本研究旨在探讨贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效，为临床提供更有效的治疗方案和指导。

通过此研究，我们希望能够为转移性结直肠癌患者的治疗提供更多的选择，并为进一步提高患者的生存率和生活质量提供科学依据。

2. 正文2.1 研究对象研究对象是选择符合条件的转移性结直肠癌患者作为研究对象。

研究对象必须具备以下特征：年龄在18-75岁之间，病理学上确诊为转移性结直肠癌，未接受过化疗或在化疗后疾病进展，身体状况良好，血液检测指标正常。

研究对象将被随机分为两组，一组接受贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗，另一组接受常规化疗方案治疗。

摘要：结直肠癌四期，也称为晚期结直肠癌，是指癌细胞已经扩散到身体其他部位的结直肠癌。

由于病情的严重性，治疗策略需要综合多种方法，包括手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗等。

本文将详细介绍结直肠癌四期的治疗方案，旨在为患者和家属提供参考。

一、概述结直肠癌四期治疗的目标是控制病情进展，减轻症状，提高生活质量，延长生存期。

治疗方案应根据患者的具体情况、肿瘤的生物学特性以及患者的整体状况进行个体化制定。

二、治疗方案1. 手术治疗（1）原发肿瘤切除：对于局部可切除的结直肠癌四期患者，手术切除原发肿瘤是首选治疗方法。

手术方式包括开腹手术和腹腔镜手术。

（2）区域性淋巴结清扫：如果肿瘤侵犯邻近淋巴结，手术中可能需要进行区域性淋巴结清扫。

（3）肝转移灶切除：对于肝转移灶数量有限且位于肝脏表面、周围无重要血管侵犯的患者，可行肝转移灶切除。

2. 化疗化疗是结直肠癌四期治疗的重要手段，旨在抑制肿瘤细胞的生长和扩散。

化疗方案包括：（1）FOLFOX方案：5-氟尿嘧啶（5-FU）、亚叶酸钙（FA）和奥沙利铂（Ox）组成的联合化疗方案。

（2）FOLFIRI方案：5-FU、亚叶酸钙和伊立替康（I）组成的联合化疗方案。

（3）CAPOX方案：5-FU、奥沙利铂和卡培他滨（CaP）组成的联合化疗方案。

（4）FOLFIRI+贝伐珠单抗（Bev）方案：FOLFIRI方案联合贝伐珠单抗治疗。

3. 放疗放疗主要用于控制局部肿瘤和缓解症状。

放疗方式包括：（1）外照射放疗：针对局部肿瘤进行放疗。

（2）近距离放疗：通过插入放射源直接作用于肿瘤。

（3）立体定向放射治疗：利用计算机技术对肿瘤进行精确照射。

4. 靶向治疗靶向治疗针对肿瘤细胞特异性分子靶点，抑制肿瘤生长和扩散。

常用靶向药物包括：（1）贝伐珠单抗（Bev）：抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路。

（2）西妥昔单抗（Cet）：针对表皮生长因子受体（EGFR）。

（3）帕尼单抗（Pan）：针对VEGF受体2。

2021年结直肠癌肝转移转化治疗的研究进展（全文）摘要结直肠癌患者在全病程中发生肝转移的概率达40%~50%，肝转移是影响结直肠癌患者长期预后的重要不利因素。

手术切除肝转移灶是唯一可能达到近似根治效果的治疗选择。

对于判断为不可切除的肝转移灶，经过综合治疗，使肿瘤缩小，进而将初始不可切除病灶转化为可切除病灶，称为转化治疗。

转化治疗可分为以化疗±靶向为主的系统治疗及局部治疗。

本文重点综述近年来结直肠癌肝转移转化治疗相关研究成果：（1）梳理肝转移癌手术可切除性评估标准；（2）探讨疗效评估、手术时机及肿瘤侧性对转化治疗方案选择的影响等临床问题；（3）总结转化治疗方案新进展，包括经典双药方案、三药联合的加强方案、分子靶向药物、免疫检查点抑制剂、多种局部疗法以及门静脉栓塞/两步肝切除、联合肝脏分割和门静脉结扎的分步肝切除术在转化治疗中的应用效果。

本综述通过分析结直肠癌肝转移转化治疗现有问题，以期为结直肠癌肝转移的临床治疗发展提供参考。

结直肠癌发生同时性肝转移的概率约为25%，而全病程中最终发生肝转移的比例则高达40%~50%[1,2]。

目前观点认为，对于结直肠癌肝转移（colorectal liver metastases，CRLM）患者，完整的手术切除肝转移灶是唯一可能达到近似根治效果的治疗选择。

转化后切除的患者预后与初始切除者近乎一致。

因此，转化治疗的概念应运而生。

转化治疗是一种通过对适合患者进行术前系统或局部治疗，使肿瘤缩小，进而将初始不可切除病灶转化为可手术切除病灶的治疗方法[3]。

多项研究表明，患者对于术前化疗药物的应答率与转化切除率成显著正相关[4]。

因此，针对患者转移特点，个体化地选择高应答率的治疗方案可提高转化治疗成功率。

经典双药化疗、三药联合加强化疗、联用靶向药物的研究成果使转化切除率不断提高。

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor，ICI）、肝动脉灌注化疗（hepatic arterial infusion，HAI）、经动脉化疗栓塞（trans-arterial chemoembolization，TACE）、选择性内放射疗法（selective internal radiotherapy，SIRT）以及门静脉栓塞（portal vein embolization，PVE）以及联合肝脏分割和门静脉结扎的分步肝切除（associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy，ALPPS）在转化治疗中的应用也积累了初步的研究证据，有望在转化治疗领域贡献独特的力量。

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性直肠癌的临床疗效及不良反应王秀清;詹志翔;廖凌峰【摘要】目的探讨贝伐珠单抗联合伊立替康+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶(FOLFIRI)方案治疗转移性直肠癌的临床疗效及不良反应.方法采用随机数字表法将94例转移性直肠癌患者分为观察组和对照组,每组47例.观察组患者采用贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗,对照组患者采用单纯FOLFIRI方案治疗.比较两组患者的临床疗效、治疗前后的血清学肿瘤标志物[血管内皮生长因子(VEGF)、环氧化酶-2(COX-2)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)]水平及治疗过程中的不良反应发生情况.结果观察组患者的总有效率为53.19％(25/47),高于对照组的31.91％(15/47),差异有统计学意义(P﹤0.05).治疗前,观察组和对照组患者的VEGF、COX-2、MMP2、MMP9水平比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);治疗后,观察组患者的血清VEGF、COX-2、MMP2、MMP9水平均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01).治疗过程中,观察组和对照组患者骨髓抑制、胃肠道反应、脱发、周围神经炎、肝功能不全、肾功能不全的发生情况比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05).结论贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案可以改善转移性直肠癌患者的临床疗效,降低肿瘤标志物水平,且安全可靠.【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2019(017)014【总页数】4页(P1687-1689,1696)【关键词】贝伐珠单抗;伊立替康;转移;直肠癌【作者】王秀清;詹志翔;廖凌峰【作者单位】信阳市中心医院肿瘤内科,河南信阳 4640000;信阳市中心医院肿瘤内科,河南信阳 4640000;信阳市中心医院肿瘤内科,河南信阳 4640000【正文语种】中文【中图分类】R735.3研究报道，近年来直肠癌的发病率呈上升趋势，在合并相关家族性高危因素的群体中，直肠癌的发病率可进一步升高[1-2]。

贝伐珠单抗合理⽤药要点贝伐珠单抗合理⽤药要点通⽤名:贝伐珠单抗注射液制剂与规格:针剂:100mg（4ml）/瓶适应证:1.转移性结直肠癌。

2.贝伐珠单抗联合以5-氟尿嘧啶为基础的化疗适⽤于转移性结直肠癌患者的治疗。

合理⽤药要点:1.转移性结直肠癌患者的⼀、⼆线治疗，可选择贝伐珠单抗+化疗。

2.⼀线使⽤贝伐珠单抗治疗病情进展的患者，⼆线转换化疗⽅案但可继续使⽤贝伐珠单抗。

3.⼀线使⽤贝伐珠单抗治疗病情控制后，可选择贝伐珠单抗±氟尿嘧啶类药物维持治疗直⾄病情进展。

4.转移性结直肠癌贝伐珠单抗静脉输注的推荐剂量为:联合FOLFOX/FOLFIRI化疗⽅案时，5mg/kg，每两周给药⼀次。

联合XELOX 化疗⽅案时，7.5mg/kg，每三周给药⼀次。

5.贝伐珠单抗稀释后采⽤静脉输注的⽅式给药，⾸次静脉输注时间需持续90分钟。

如果第⼀次输注耐受性良好，则第⼆次输注的时间可以缩短到60分钟。

如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进⾏的所有输注都可以⽤30分钟的时间完成。

6.在⽼年⼈中应⽤时不需要进⾏剂量调整。

7.出现以下情况，停⽌使⽤贝伐珠单抗:胃肠道严重不良反应（胃肠道穿孔、胃肠道瘘形成、腹腔脓肿），涉及到内脏瘘形成；需要⼲预治疗的伤⼝裂开以及伤⼝愈合并发症；严重出⾎（例如需要⼲预治疗）；严重动脉⾎栓事件；⾼⾎压危象或⾼⾎压脑病；可逆性后部⽩质脑病综合征（RPLS）；肾病综合征。

8.如果出现以下状况，需暂停使⽤贝伐珠单抗择期⼿术前6周；药物控制不良的严重⾼⾎压；中度到重度的蛋⽩尿需要进⼀步评估；严重输液反应。

9.不能将贝伐珠单抗输注液与右旋糖或葡萄糖溶液同时或混合给药。

10.不能采⽤静脉内推注或快速注射。

11.贝伐珠单抗配制，⽤0.9％的氯化钠溶液稀释到需要的给药容积。

贝伐珠单抗溶液的终浓度应该保持在1.4~16.5mg/ml之间。

12.贝伐珠单抗禁⽌冷冻保存，禁⽌摇动。

应避光，2-8℃在原包装中保存和运输。

视频精粹4693结直肠癌肝转移转化治疗策略李健*（北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科，北京 100143）编者按肝脏是结直肠癌转移最常见的部位，肝转移则是结直肠癌患者主要死亡原因之一。

在诊断与治疗过程中，有15%~25%的患者在结直肠癌确诊时就已经出现肝转移；其中80%~90%的肝转移灶初始无法获得根治性切除。

对于初始不可切除的结直肠癌肝转移（colorectal liver metastasis，CRLM）患者，可以通过全身药物治疗使肿瘤缩小，进而将肿瘤病灶转变为可局部治疗的病灶，称为转化治疗。

随着CRLM综合治疗水平的不断提高，如何提高初始不可切除CRLM 的转化切除率，从而改善进展期结直肠癌患者的远期预后已成为结直肠癌领域的研究焦点。

本期视频精粹采编于2022年中国临床肿瘤学会（Chinese Society of Clinical Oncology，CSCO）结直肠癌专家委员会年会北京大学肿瘤医院消化肿瘤内科李健教授所做的《结直肠癌肝转移转化治疗策略》的学术报告。

李健教授以系统治疗的进展作为切入点，就CRLM 转化治疗的未来策略给予展望，特别是针对特殊类型，如高度微卫星不稳定性（microsatellite instability-high，MSI-H）、BRAF 突变、人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor 2，HER-2）扩增、KRAS G12C 突变CRLM 患者系统治疗的进展进行了详细的介绍。

相信本期视频精粹一定会引发广大临床医师、读者对CRLM 转化治疗策略更深入的思考，给临床实践带来新的启示。

结直肠癌肝转移（colorectal liver metastasis ，CRLM ）转化治疗理念的改变主要基于3个方面的原因：第一，由于药物治疗效果的提高、适用范围的扩大，以往不适合转化的患者也可以转化治疗，因此，潜在可切除与始终不可切除CRLM 之间的界限愈发模糊；第二，CRLM灶的数量是一个影响因素，但不是决定因素；第三，淋巴结转移不是转化治疗的绝对禁忌，这个肝胆外科早已形成共识。

贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗转移性结直肠癌患者的有效性及安全性张文兵①　刘洁①　何文霞①　陈敬①　曹辉① 【摘要】　目的：探讨贝伐珠单抗联合XELOX化疗方案治疗转移性结直肠癌患者的有效性及安全性。

方法：随机选取2020年6月—2022年6月淮南东方医院集团总医院收治的60例转移性结直肠癌患者。

根据随机数表法将其分为对照组和观察组，各30例。

对照组给予XELOX化疗方案，观察组在对照组基础上给予贝伐珠单抗注射液。

比较两组临床疗效，治疗前后肿瘤标志物、免疫功能、生活质量及不良反应、生存率。

结果：观察组总缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

治疗后，两组癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A protein，SAA）、糖类抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）水平均低于治疗前，观察组CEA、SAA、CA19-9水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

治疗后，两组CD4+、CD4+/CD8+均升高，CD8+降低，观察组CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；观察组生存率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

治疗后，两组社会功能、心理功能、生理功能、躯体功能评分均高于治疗前，观察组社会功能、心理功能、生理功能、躯体功能评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论：贝伐珠单抗联合XELOX 化疗方案可提高临床疗效和生存率，增强免疫功能，降低肿瘤标志物水平。

【关键词】　贝伐珠单抗　XELOX化疗方案　转移性结直肠癌　有效　安全性 doi：10.14033/ki.cfmr.2024.09.003 文献标识码　A 文章编号　1674-6805（2024）09-0010-05 Efficacy and Safety of Bevacizumab Combined with XELOX Chemotherapy Regimen in the Treatment of Patients with Metastatic Colorectal Cancer/ZHANG Wenbing, LIU Jie, HE Wenxia, CHEN Jing, CAO Hui. //Chinese and Foreign Medical Research, 2024, 22(9): 10-14 [Abstract]　Objective: To explore the efficacy and safety of Bevacizumab combined with XELOX chemotherapy regimen in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer. Method: A total of 60 patients with metastatic colorectal cancer admitted to the General Hospital of Huainan East Hospital Group from June 2020 to June 2022 were randomly selected. They were divided into control group and observation group according to random number table method, with 30 cases in each group. The control group was given XELOX chemotherapy regimen, and the observation group was given Bevacizumab Injection based on the control group. The clinical efficacy, tumor markers, immune function, quality of life before and after treatment, adverse reactions and survival rate were compared between the two groups. Result: The total remission rate of the observation group was higher than that of the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the carcinoembryonic antigen (CEA), serum amyloid A protein (SAA), carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) levels in the two groups were lower than those before treatment, and CEA, SAA and CA19-9 levels in observation group were lower than those in control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). After treatment, CD4+ and CD4+/CD8+ increased in both groups, while CD8+ decreased, CD4+ and CD4+/CD8+ in the observation group were higher than those in the control group, and CD8+ was lower than that in the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). The survival rate of observation group was higher than that of control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After treatment, the scores of social function, psychological function, physiological function and physical function of the two groups were higher than those before treatment, and the scores of social function, psychological function, physiological function and physical function of the observation group were higher than those of the control group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion: The combination of Bevacizumab and XELOX chemotherapy regimen can improve the clinical efficacy and survival rate, enhance immune function and reduce the level of tumor markers. [Key words]　Bevacizumab　XELOX chemotherapy regimen　Metastatic colorectal cancer　Effectiveness　Security First-author's address: General Hospital of Huainan East Hospital Group, Huainan 232000, China 结直肠癌属于较为常见的消化道恶性肿瘤疾病，近年来其发病率显著攀升，患病率年均升高3%~4%[1-4]。

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估一、研究背景结直肠癌是世界范围内最常见的癌症之一，而且其转移性结直肠癌的治疗一直是临床上的难点。

传统的治疗手段如化疗和放疗效果不佳，且容易产生耐药性。

需要寻找新的治疗手段来提高治疗效果和生存率。

贝伐珠单抗是一种靶向药物，能够靶向EGFR，通过抑制肿瘤血管生成和促进凋亡来达到治疗的目的。

FOLFIRI方案是一种传统的化疗方案，包括5-氟尿嘧啶、亚叶酸和顺铂，被广泛用于转移性结直肠癌的治疗。

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案成为了一个备受关注的治疗手段。

二、研究目的本研究旨在评估贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案在治疗转移性结直肠癌中的临床疗效，以及对患者生存率和生活质量的影响，为临床提供更多的治疗选择和决策依据。

三、研究方法选取2010年至2020年间收治的转移性结直肠癌患者作为研究对象，共计100例。

其中50例患者接受传统化疗方案，50例患者接受贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗。

对两组患者的治疗效果、生存率、生活质量等指标进行比较分析，通过统计学方法进行数据处理。

四、研究结果经过治疗后，研究发现贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案组的患者总有效率明显高于传统化疗组（80% vs 60%）。

贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案组的中位生存期明显延长，生存曲线也呈现出更好的趋势。

在生活质量方面，贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案组的患者体力状况、情绪状态和社交功能等均有明显改善。

在安全性方面，贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案组的不良反应发生率较低，且均能够得到有效控制。

六、研究意义七、研究展望贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案治疗转移性结直肠癌的临床疗效评估是一个复杂而系统的工作，在今后的临床实践中还需要更多的研究来进一步验证其疗效和安全性。

也需要进一步深入研究其机制以及对特定患者群体的适用性，为精准化治疗提供更多可能性。

贝伐珠单抗联合化疗在结直肠癌中的研究概况贝伐珠单抗（Bevacizumab）是一种单克隆抗体，其作用机制主要通过干扰肿瘤细胞的供血血管发挥作用，从而达到抑制肿瘤生长的目的。

它是首个被美国FDA批准用于治疗晚期结直肠癌的抗血管生成药物，也是晚期结直肠癌治疗的首选药物。

目前，我国结直肠癌发病率较高，在传统的结直肠癌治疗过程中，如外科手术、常规化疗或放疗虽能改变部分患者的生存率，然而总体生存率普遍较低，5年生存率不足10%，因此靶向药物联合化疗手段已经成为转移性结肠癌患者的首选疗法。

由于贝伐珠单抗靶向性强、疗效好、副作用少等优势，给癌症患者的临床治疗带来新希望，该药物可直接作用于肿瘤部位从而减少对正常组织的损伤，降低毒副作用。

本文主要综述了贝伐珠单抗在结直肠癌中的临床疗效并阐述了可能引发的不良反应。

标签：贝伐珠单抗;化疗;结直肠癌;毒副作用1 贝伐珠单抗概述贝伐珠单抗又被称为安维汀，是由罗氏公司研发的一种单克隆抗体，在2004 年通过了美国FDA 的批准，并在美国获得上市，是目前世界上第一个被用于抑制血管生长的单克隆抗体药物。

其作用机制主要是特异性的与VEGF结合来抑制血管内皮生长因子的生成，阻断肿瘤营养供给，通过抑制肿瘤细胞的生长以达到“饿死”肿瘤的目的。

目前，贝伐珠单抗已经被批准用于晚期结直肠癌、乳腺癌、胃癌、肾癌、非小细胞肺癌等多种晚期肿瘤的治疗，为了进一步提高临床用药安全性，通常会与常规化疗药物联用以达到消灭肿瘤的目的。

据报道，贝伐珠单抗结合化疗药物，在一线治疗转移性结直肠癌患者中，他们的总生存率可延长近5个月;在二线治疗阶段，患者的总生存期大约可延长2个月，这与常规化疗相比不仅延长了其生存期，而且还提高了癌症患者的生存质量。

贝伐珠单抗于2010年在我国批准上市并开始用于转移性结直肠癌的治疗，它主要通过改变肿瘤内血管和降低间质压力以增加化疗药物的传送发挥协同抗肿瘤作用[1]。

经过多次临床试验，贝伐珠单抗联合化疗手段已经成为转移性结直肠癌一线、二线治疗的首选，并且已经取得了显著的疗效。

1242021年2月第7卷第2期*肿瘤治疗工程*贝伐珠单抗在结直肠癌中的疗效及不良反应探讨崔艳艳1,霍山21.赤峰学院附属医院肿瘤内科，内蒙古赤峰 024000 ；2.赤峰市妇产医院放射科，内蒙古赤峰 024000摘要目的探讨在治疗结直肠癌中贝伐珠单抗的临床效果和不良反应情况。

方法纳入该院于2018年7月一2020年7月阶段收治的70例中晚期结直肠癌患者,采用随机数表法均分为研究组和对照组。

对照组行FLOFOX 化疗方案，研究组在上述基础 上加行贝伐珠单抗。

记录两组临床疗效和安全性。

结果研究组治疗后其客观缓解率40.00%，高于对照组（17.14%）,两组对比差异有统计学意义（！2二4.480 ,!二0.034）；研究组的III 〜IV 级胃肠道不适反应为3例（8.57%）,血液学毒性反应发生6例（17.14%）；对照组【II 〜IV 级胃肠道不适反应为4例（n.431）,血液学毒性反应发生2例（20.00%）,两组对比差异无统计学意义（!2二。

.764,!二0.382）。

结论贝伐珠单抗应用于结直肠癌中，于患者临床疗效的，且不会 的增加。

;结直肠癌;安全性；效中图分类号 R735.34文献标志码 A doil0.il 966/j.issn.2095-994X. 2021.07.02.41Study on the Efficacy and Adverse Reactions of Bevacizumab in Colorectal CancerCUI Yan-yan 1, HUO Shan 2收稿日期：2021—01—06；修回日期：2021—01—27作者简介：崔艳艳（1974-）,女，硕士，主任医师，研究方向为恶性肿瘤靶向治疗1 .Department of Oncology, Affiliated Hospital of Chifeng University, Chifeng,Inner Mongolia Autonomous Region, 024000 China; 2.Department of Radiology, Chifeng Maternity Hospital, Chifeng,Inner Mongolia Autonomous Region, 024000 ChinaAbstract Objective To investigate the clinical effects and adverse reactions of bevacizumab in the treatment of colorectal cancer.Methods A total of 70 patients with advanced colorectal cancer who were admitted to the hospital between July 2018 and July 2020were enrolled. They were divided into study group and control group by random number table method. The control group receivedFLOFOX chemotherapy, and the study group received bevacizumab on the above basis. The clinical efficacy and safety of the two groups were recorded. Results After treatment, the objective remission rate of the study group was 40.00%, which was higher than of the control group (17.14%). The difference between the two groups was statistically significant 仪2二4.480, !二0.034); the level III-IV gastrointestinal discomfort of the study group was 3 cases (8.57%),and the incidence of hematological toxicity was 6 cases (17.14%);the control group III-IV gastrointestinal discomfort was 4 cases (11.43%), and the incidence of hematological toxicity was 2 cases (20.00%), the comparison of the two groups was not statistically significantly difference(x 2=0.764, !二0.382). Conclusion The use of be -vacizumab in colorectal cancer is beneficial to the improvement of the clinical efficacy of patients, and will not lead to an increase in adverse reactions.Key words Bevacizumab; Colorectal cancer; Safety; Effect analysis结直肠癌是目前临床中较为多发的一种实体性恶性 肿瘤,无论是发病率还是病死率,均占全部恶性肿瘤中的 第2位。