脊髓小脑性共济失调3型的非共济失调症状

文章编号：1003-2754（2014）10-0942-02中图分类号：Ｒ742．8遗传性脊髓小脑共济失调3型一家系7例余叶菁1，孙占用2，贾艳丽1，王建华2收稿日期：2014-06-12；修订日期：2014-07-29作者单位：（1．河北医科大学研究生学院，河北石家庄050017；2．河北省人民医院神经内科，河北石家庄050051）通讯作者：王建华，E-mail ：wangjh6304@sina．com 脊髓小脑性共济失调（spinocerebellar ataxia ，SCA ）是遗传性共济失调的主要类型，成年期发病、常染色体显性遗传及共济失调是本病的共同特征。

本病分为多种亚型，其中SCA3型常见于我国［1］，但其遗传特征、临床表现及确切的分子机制仍不完全明了。

我们于2013年6月发现1例经基因检测证实的SCA3病例，现报道如下。

1病例摘要先证者（Ⅲ7）男，59岁。

因行走不稳10余年，间断头晕、恶心7y ，加重3y 于2013年6月来我院就诊。

患者于10余年前出现行走不稳，似醉酒步态，无头晕，症状逐渐加重，当时查头部CT （2003年6月）提示小脑萎缩，未予重视。

7y 前开始出现间断头晕，伴恶心、呕吐、饮水呛咳，无吞咽困难、饮水呛咳及听力下降等，头晕平卧位加重，坐位减轻，睁眼加重，闭眼减轻。

不伴视物旋转、耳鸣、听力减退；不伴视力减退，肢体麻木等。

症状持续1 2d 自行缓解，每月发作3 4次，遂就诊我院行头部MＲI （2007年10月7日）检查提示小脑萎缩；颈椎MＲI （2007年10月7日）提示脑干、小脑萎缩。

随后至广州空军医院就诊，考虑“多系统萎缩”可能性大，患者与家属未予重视，回家休养。

3y 前完全不能行走，饮水呛咳症状加重，出现言语不清。

无视物旋转、耳鸣、肢体麻木、大小便功能障碍等。

近半年来头晕症状加重，不能平卧，饮水呛咳严重，进食减少，体重下降，经休息头晕症状持续不能缓解。

既往30y 前开始反复出现气胸，每次经闭式胸腔引流治疗后好转，于7y 前发现肺大泡，并行肺大泡切除术。

小脑共济失调疾病概述由于小脑某种原因的损伤，将使受害者的肌紧张减退和随意运动的协调性紊乱，称为小脑性共济失调。

小脑性共济失调可通过IAs患者的日常生活动作来观察，如穿衣、系扣、端水、书写、进食、言语、步态等。

小脑性共济失调是(遗传性共济失调)最常见的症状，几乎100%的IAs患者有共济失调的表现。

躯干共济失调(姿势性小脑性共济失调)，主要表现为患者的步态和姿势(站立和坐时)平衡障碍，如站立不稳、起坐不稳、行走不稳、Romberg征(睁眼、闭眼)阳性(不稳)，上肢共济失调不明、显，眼球震颤常无。

小脑共济失调发病机制小脑性共济失调是由于小脑及其有关联的神经结构病变引起的：躯干共济失调躯干共济失调(姿势性小脑性共济失调)，主要表现为患者的步态和姿势(站立和坐时)平衡障碍，如站立不稳、起坐不稳、行走不稳、Romberg征(睁眼、闭眼)阳性(不稳)，上肢共济失调不明、显，眼球震颤常无。

定位诊断主要在小脑蚓部(原始小脑)受损害。

可见于ADCAⅢ型，共济失调毛细血管扩张症等。

四肢协调性共济失调四肢协调性共济失调(运动性小脑共济失调)，主要表现为患者的肢体完成各项动作的平衡障碍，如指鼻试验、跟膝胫试验不准、辨距不良、轮替运动差、误指试验偏向病侧，眼球震颤较多见(粗大)，步态不稳等。

一般上肢比下肢的共济失调严重。

定位诊断主要在小脑半球(新小脑)受损害。

全小脑共济失调全小脑性共济失调，病损部位在原始小脑、新小脑、小脑核团、小脑传人(出)纤维，临床表现为躯干、肢体、步态的共济失调，可见于ADCAI型等。

其他另外，IAS有部分类型有较明显的周围神经损害、脊髓后索损害，而表现有深感觉障碍性共济失调。

其特点是没有视觉辅助时，共济失调症状更明显，行走时常常低头视脚下路面，不敢正视前方，夜间行路更困难，洗脸时身体易向脸盆方向倾倒，Romberg征闭眼时更明显不稳，常伴有深感觉(位置觉、震动觉)减低或丧失。

可见于Friedreich共济失调，Refsum综合征、后柱型共济失调、Roussy-Levy共济失调等。

共济失调鉴别诊断:１、脊髓亚急性联合变性:多中年以后起病,隐匿起病,缓慢进展,可有脊髓后索、侧索及周围神经损害得症状与体征,血清中维生素B１２缺乏,患者表现为行走不稳、踩棉花感,需考虑该病,但患者无明显锥体束损害体征,可进一步检查血清维生素B12浓度,必要时试验性治疗明确。

2、颈椎病:脊髓型颈椎病可出现下肢共济失调或括约肌功能障碍,可伴上升性麻木与感觉异常,可进一步查颈椎MＲI排除。

3、脊髓压迫症:脊髓压迫症:多有神经根痛与感觉障碍平面,脑脊液动力学试验呈部分梗阻或完全梗阻,脑脊液蛋白升高,椎管造影及MRI检查可鉴别,该患者无根痛,但有感觉平面,颈椎ＭRI发现颈髓病变,需进一步鉴别。

４、多发性硬化:起病较急,可有明显得缓解复发交替得病史,一般不伴有对称性周围神经损害。

首发症状多为视力减退,可有眼球震颤、小脑体征、椎体束征等,与患者不符合,可排除。

5、感觉性共济失调:多症状明显,表现为站立不稳,迈步得远近无法控制,落脚不知深浅,踩棉花感,睁眼时症状较轻,黑暗中或闭目时症状加重,患者体检体征少,有右上肢腱反射增强,故不考虑。

6、小脑性共济失调:多有协调运动障碍,伴有肌张力降低、眼球运动障碍、及言语障碍,与患者表现不符合,故不考虑。

７、脊髓痨:见于梅毒感染后1５—2０年,起病隐袭,表现为脊髓症状,如下肢针刺样或闪电样疼痛、进行性感觉性共济失调、括约肌及性功能障碍等,患者既往查梅毒相关指标阴性可排除该诊断。

脑梗死鉴别诊断:1、脑出血:多急性起病,可表现为神经功能缺损、头痛、恶心、呕吐,头颅CT可见高密度影,该患者不符、2、脑栓塞:由血液中得各种栓子(如心脏、动脉粥样硬化得斑块、脂肪、肿瘤细胞等)随血流进入脑动脉而阻塞血管引起得脑组织缺血性坏死,多起病急骤,症状常在数秒或数分钟内达高峰,多数患者有意识障碍,表现为偏瘫、失语等局灶性神经功能缺损,影像学检查可见大片缺血灶,该患者无明确栓子来源,起病相对较慢,影像学检查亦不支持、3、颅内血管畸形:先天性或后天获得性脑血管畸形可引起缺血性脑血管病,主要表现为反复发生得短暂性脑缺血发作或脑梗死,可出现运动、意识、语言及感觉障碍等,TCＤ、CTA及DＳA检查可明确。

共济失调共济失调(ataxia)是指肌力正常的情况下运动的协调障碍。

肢体随意运动的幅度及协调发生紊乱，以及不能维持躯体姿势和平衡。

但不包括肢体轻度瘫痪时出现的协调障碍、眼肌麻痹所致的随意运动偏斜，视觉障碍所致的随意运动困难以及大脑病变引起的失用症。

任何一个简单的运动必须有主动肌、对抗肌、协同肌和固定肌四组肌肉的参与才能完成，并有赖于神经系统的协调和平衡。

共济失调的病因很多，深感觉（深感觉是指感受肌肉、肌腱、关节和韧带等深部结构的本体感觉。

肌肉是处于收缩或舒张状态；肌腱和韧带是否被牵拉以及关节是处于屈曲还是伸直的状态等的感觉。

检查方法①振动觉检查：置振动的128Hz音叉末端于骨突起处（例如内外踝、膝盖、髂前上棘、腕骨或脊椎棘突等处）以试验患者能否察觉。

注意感受的时限，两侧对比。

②位置觉检查：瞩患者闭目，移动患者一肢的大多数关节，塑成一种姿势，瞩患者保持之，然后瞩患者用对侧的一肢模仿。

③运动觉检查：轻移患者的手指和足趾向上及向下，瞩患者说出移动的方向）、前庭系统、小脑和大脑损害都可发生共济失调，根据病变部位不同，共济失调可分为四种类型：①深感觉障碍性共济失调；②前庭迷路性共济失调；③小脑性共济失调；④大脑型共济失调。

而一般称呼的“共济失调”，多特指小脑性共济失调。

几乎100%的Ias（颅内动脉粥样硬化性狭窄）患者有共济失调的表现。

还有原因不明的因素，有的伴有智能不全或痴呆。

神经系统的协调和平衡包括：1．感觉性深感觉向中枢神经系统反映躯体各部位的位置和运动方向。

病因有：①周围神经或神经根病；②脊髓亚急性联合变性（简称亚急性联合变性（subacute combined degeneration，SCD），是由于维生素B12的摄入、吸收、结合、转运或代谢障碍导致体内含量不足而引起的中枢和周围神经系统变性的疾病。

病变主要累及脊髓后索、侧索及周围神经等，临床表现为双下肢深感觉缺失、感觉性共济失调、痉挛性瘫痪及周围性神经病变等，常伴有贫血的临床征象。

脊髓小脑共济失调3型的产前诊断方法研究杨笑;窦春阳;杨燕文;陈耀平【摘要】目的：探讨基于羊水细胞培养和毛细管电泳片段分析技术的脊髓小脑共济失调3型（ SCA3／MJD）的产前诊断方法。

方法对1例孕20周的确诊SCA3／MJD患者及8名孕16～19周的高龄孕妇进行羊膜穿刺术并抽取羊水细胞培养。

采用毛细管电泳片段分析技术对MJD1基因内（ CAG） n重复序列动态突变进行检测。

结果 SCA3／MJD患者胎儿MJD1基因（ CAG） n次数为22／78次，胎儿携带其母亲的异常等位基因，诊断为SCA3／MJD。

8例高龄孕妇胎儿MJD1基因（ CAG） n重复次数13～26次，均在正常范围内。

结论羊水细胞培养并毛细管电泳片段分析技术简便，准确，可作为SCA3／MJD产前诊断的可靠方法进一步推广。

%Objective To explore the prenatal diagnosis methods of spinocerebellar ataxia type 3 ( SCA3 )/Machado-Joseph disease ( MJD ) based on amniotic fluid cells culturing and fragment analysis with capillary electrophoresis.Methods The amniocentesis and aminotic cell culture were performed in a SCA3/MJD pregnant women at 20 weeks of gestation and8 pregnant women at 16 -19 weeks of gestation.The MJD1 gene ( CAG ) n dynamic mutation were detected by capillary electrophoresis separation.Results The number of MJD1 gene ( CAG) n in fetal ofSCA3/MJD patient was 22/78, the fragments of abnormal alleles was come from his mother.The fetus was diagnosed with SCA3/MJD.The number of MJD1 gene (CAG)n in fetal of 8 controls were 13-26, they were in normal range.Conclusions Amniotic fluid cells culturing and fragment analysis with capillary electrophoresis are very simple and precise methods.It worths tobe recommended as a promising protocol for SCA3/MJD’s prenatal diagnosis and genetic consultation.【期刊名称】《临床神经病学杂志》【年(卷),期】2015(000)004【总页数】5页(P287-290,309)【关键词】羊膜腔穿刺;毛细管电泳;脊髓小脑共济失调3型;产前诊断【作者】杨笑;窦春阳;杨燕文;陈耀平【作者单位】750004银川，宁夏医科大学总医院神经内科，宁夏颅脑疾病重点实验室;750004银川，宁夏医科大学总医院神经内科，宁夏颅脑疾病重点实验室;750004银川，宁夏医科大学总医院神经内科，宁夏颅脑疾病重点实验室;华中科技大学同济医学院计划生育研究所【正文语种】中文【中图分类】R744脊髓小脑共济失调3型的产前诊断方法研究杨笑，窦春阳，杨燕文，陈耀平【摘要】目的探讨基于羊水细胞培养和毛细管电泳片段分析技术的脊髓小脑共济失调3型( SCA3/ MJD)的产前诊断方法。