克罗恩病长期应用硫唑嘌呤的疗效与安全性分析
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免疫抑制剂在炎症性肠病治疗中的应用摘要:炎症性肠病是一种特发性肠道炎症性疾病,包括溃疡性结肠炎和克罗恩病,具有慢性发展、反复发作的特点,在我国的发病率呈逐年上升趋势。
炎症性肠病目前尚无有根治作用的药物,且其需要长期使用药物治疗。
近 20年来,免疫抑制剂已开始广泛用于炎症性肠病治疗,可对疾病的自然病程产生积极和重要的影响。
免疫抑制剂是一组能抑制淋巴细胞增殖和活化的药物,能减少机体免疫反应。
关键词:炎性肠疾病;免疫抑制剂;应用免疫抑制剂在IBD的长期治疗中意义重大,应用广泛。
加深对免疫抑制剂的认识和了解,有助于消除临床医生对药物疗效和不良反应的顾虑,逐步积累更多的经验。
免疫抑制剂的治疗中仍然存在很多挑战和有待进一步解决的问题,如药物的剂量、疗程、停药策略、药物浓度监测、联合免疫抑制治疗等,仍需进一步开展多中心、前瞻性的对照研究不断探索。
一、免疫抑制剂在炎症性肠病中的应用1、硫唑嘌呤/巯嘌呤。
硫唑嘌吟/巯嘌呤的代谢产物6.巯鸟嘌呤核苷酸通过抑制嘌呤合成,从而抑制T淋巴细胞和浆细胞的作用,同时可促进T细胞凋亡。
硫唑嘌呤可用于难治性克罗恩病的诱导缓解治疗,维持溃疡性结肠炎和克罗恩病撤离糖皮质激素的缓解,以及瘘管型克罗恩病的治疗。
根据关于免疫抑制剂和生物制剂的指导意见。
21显示,硫唑嘌呤明确可降低克罗恩病的复发率[RR=0.39(0.21—0.74)],但淋巴瘤的发生率升高[HR=5.28(2.o一12.9)]。
我国的前瞻性研究显示,硫唑嘌呤[2 mg/(kg·d)]维持克罗恩病缓解的疗效为61.7%(随诊48周),32%(8/25)的患者实现黏膜愈合。
多因素分析显示,超敏c反应蛋白(hs—CRP)治疗后恢复正常是硫唑嘌呤有效维持缓解的独市危险因素(OR=10.1,95%CI=1.8~57.9),16例(26.7%)患者发生不良反应,10例患者停药,白细胞计数减少为主要不良反应。
2、甲氨蝶呤。
虽然巯嘌呤类药物已广泛用于炎症性肠病的治疗,但有约 20% 的患者对巯嘌呤类药物治疗不耐受、约 30%的患者对巯嘌呤类药物治疗无反应,因此近年来甲氨蝶呤的使用也越来越受到关注。
临床综述:克罗恩病面面观2014-12-03 12:13来源:丁香园作者:xiaoxiao5413字体大小-|+克罗恩病是一种可累及胃肠道任何部位的慢性、炎性、免疫性疾病,患者涉及所有年龄段,以青年人为高发人群,通常表现为腹泻、腹痛及体重减轻,严重影响患者的工作及生活。
多方面的护理,尤其是初级护理,可减少复发,防止长期并发症并提高生活质量。
英国爱丁堡西方总医院遗传和分子医学研究所分子医学中心胃肠病学组的Ian D R Arnott 学者及其同事对克罗恩病的诊断、治疗及长期护理等事项进行了归纳总结,文章发表在2014 年近期的BMJ 杂志上。
克罗恩病的普遍性克罗恩病是一特发性、慢性复发性免疫介导的疾病,其发病机制尚不十分明确,通常认为是环境与易感因素共同作用的结果。
其发病率和患病率逐年上升,一系统回顾提示澳大利亚、加拿大及北欧的发病率分别高达29.3/10 万、20.2/10 万、10.6/10 万。
克罗恩病具有明显的遗传易感性,若一级亲属患克罗恩病,其后代患病风险增加,常在20 岁-40 岁时发病,且无明显的性别差异。
克罗恩病患者死亡率明显高于普通人群,标准化死亡率比高达1.38。
克罗恩病的临床特征克罗恩病的诊断对于临床医生而言是一大难题,因其临床表现多种多样且较隐匿,因病灶位置不同而不同,但通常包括慢性腹泻(病程大于4 周,粪便含或不含粘液脓血)、腹痛及体重下降,有上述三联征的患者首先应进行血液学检测。
患者通常有夜间排便,提示需要进行下一步检查。
一些非特异性症状如腹部不适、贫血、发热十分常见,且肠外表现如口腔溃疡、坏阻性脓皮病及结节性红斑提示患者可能存在炎症性肠病。
克罗恩病缓解与复发通常交替发作,导致出现消化道狭窄、瘘道等并发症。
将克罗恩病与肠易激综合征进行鉴别诊断存在一定的难度,前者前驱期可长达10 年。
如何诊断克罗恩病诊断克罗恩病需要综合临床表现、实验室、影像学、内镜及病理学结果。
应完善的血液学检测指标包括血常规、炎性指标及维生素D 水平,提示存在克罗恩病的指标包括炎性指标升高(如C 反应蛋白、血沉)、缺铁性贫血及营养物质如维生素B12、叶酸缺乏。
硫唑嘌呤治疗炎症性肠病的临床效果及不良反应分析摘要:目的:研究硫唑嘌呤治疗炎症性肠病的临床效果及不良反应。
方法:选择我院于2011年5月—2012年5月入住我院的炎症性肠炎患者148例,所有患者均符合炎症性肠炎的诊断标准,其中溃疡性结肠炎98例,克罗恩病50例。
所有148例患者均采取口服硫唑嘧啶的方法进行治疗。
结果:所有患者均在病症好转后出院,但是不良反应的发生率为41.89%。
结论:硫唑嘌呤治疗炎症性肠病效果显著,但是在治疗过程中要密切关注其不良反应。
关键词:硫唑嘌呤炎症性肠病临床效果不良反应【中图分类号】r4 【文献标识码】b 【文章编号】1008-1879(2012)11-0097-02炎症性肠病是由于肠道菌群失调,大量致病菌增生导致的一种经常反复发作的慢性肠道炎症。
在发病过程中,致病菌分泌大量的肠毒素改变了肠上皮的通透性,使得通透性增高,同时致病菌还产生大量的免疫抑制蛋白,影响肠道黏膜的修复能力,是致病菌能够直接感染肠上皮细胞,导致患者腹痛、腹泻、发热等症状。
炎症性肠病主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎等两种疾病。
近几年来,我国炎症性肠病呈现高发的趋势,其中溃疡性结肠炎发病率相当高。
目前,在炎症性肠病的诊断上特异性指标相对较少,并且治疗药物主要是糖皮质激素、氨基水杨酸、免疫抑制剂以及生物制剂等。
为治疗该病,我院于2011年5月—2012年5月使用硫唑嘧啶治疗炎症性肠炎,其疗效显著,但是部分患者出现药物不良反应,现报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料。
选取我院于2011年5月—2012年5月入住我院的炎症性肠炎患者148例,其中男82例,女66例,年龄12—81岁,平均年龄44±3.2岁。
所有患者均符合炎症性肠炎的诊断标准[1],其中溃疡性结肠炎98例,克罗恩病50例。
其中溃疡性结肠炎患者中有12例老年慢性支气管炎患者,克罗恩病患者中有4例老年慢性支气管炎患者。
人均用药时间652d(15—4254d),人均随访时间2600d(180—4600d)。
临床硫唑嘌呤药物作用、适用人群、治疗剂量、准备工作、用药检测、常见副作用、禁止使用情况及使用注意事项硫唑嘌呤硫唑嘌呤是一种巯嘌呤咪唑衍生物,其作用机制是其在体内分解为6-巯基嘌呤,后者在细胞内转化成6-巯基嘌呤核苷酸,阻碍嘌呤的合成,从而抑制了去氧核糖核酸或核苷酸的生成,具有抑制细胞免疫和体液免疫的作用,属于抗代谢类免疫抑制剂。
使用人群广泛用于自身免疫性疾病包括:类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、系统性硬化症、血管炎、白塞病等多种自身免疫性疾病,也有用于皮肤科疾病如天疱疮、特应性皮炎、银屑病等。
该药起效慢,一般需要8-12周以上才能达到最大疗效。
本文主要介绍硫唑嘌呤在风湿免疫专科的应用和用药注意事项。
治疗剂量需由风湿科专科医生根据病情进行剂量调整,一般从小剂量开始,即50mg/天,结合患者的病情及用药监测情况,2-3月后调整至目标剂量(2-2.5mg/kg或100-150mg/天)。
服用准备▎(1)用药前检测:必须行硫唑嘌呤基因检测为什么一定要做硫唑嘌呤基因检测?因为巯基嘌呤甲基转移酶(TPMT)与硫唑嘌呤的代谢密切相关,是硫唑嘌呤和6-MP代谢的关键酶,具有遗传多态性,其活性高低会直接影响体内6-MP的浓度。
TPMT缺乏者,用标准剂量的硫唑嘌呤或6-MP治疗,可能导致严重副作用如血液系统毒性反应甚至死亡。
所以TPMT无活性者不能接受硫唑嘌呤治疗;再者评估硫唑嘌呤代谢的遗传异常,根据TPMT活性调整剂量。
用药前进行病毒性肝炎病毒、结核菌素试验、T-SPOT、EB 病毒抗体检测。
用药剂量用药后检测专科医生会提醒我们在服用硫唑嘌呤的前2个月需密切监测血常规、肝肾功能的指标,并且每半年应进行1次淋巴结和皮肤的检查。
在患者用药前后做相应检测,如检测结果异常,说明该患者不适合采用硫唑嘌呤的方案,专业医生会考虑更换其他药物。
用硫唑嘌呤常见副作用硫唑嘌呤最主要的副作用是骨髓抑制,最常见的为胃肠道反应,最严重的是胰腺炎。
重度克罗恩病的治疗进展刘元德; 弓三东【期刊名称】《《海南医学》》【年(卷),期】2019(030)020【总页数】5页(P2691-2695)【关键词】Crohn病; 炎症性肠病; 治疗; 免疫抑制剂; 生物制剂【作者】刘元德; 弓三东【作者单位】中国人民解放军91388部队医院内科广东湛江 524022【正文语种】中文【中图分类】R574克罗恩病(Crohn's disease,CD)是一种肠道慢性炎性肉芽肿性疾病,病变可累及全消化道,呈节段或跳跃式分布,是炎症性肠病临床常见类型之一。
存在严重营养不良、复杂疾病(如狭窄或脓肿)、持续升高的C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)或有严重的肠外症状者为重度CD[1]。
重度CD病情顽固、迁延不愈,其治疗上应综合使用药物、营养、对症处理及外科手术等。
传统的治疗药物对重度CD 患者疗效不理想。
近年来,随着重度炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)基础研究的不断深入,并通过许多临床验证,CD的临床疗效得到了明显提高,尤其是新型免疫抑制剂和生物制剂的应用,对重度CD 的诱导缓解与维持治疗有了新的突破。
本文从一般治疗、药物治疗、营养治疗、粪菌移植及手术治疗等方面,以药物治疗为重点,对重度CD的治疗进展做一探讨。
1 一般治疗嘱咐患者注意休息,避免劳累;调节好情绪,做好可能需要长期服药治疗的心理准备;注意饮食卫生,应摄入以植物为基础的膳食(包括增加水果、蔬菜的摄入和减少红肉的摄入),病情严重时禁食,给予肠外营养治疗。
目前我国在CD 治疗方面的共识[2-3]为:(1)由于吸烟不仅会导致药物疗效明显降低,而且还会增加手术率以及术后复发率,因此要求患者戒烟;(2)确定是否存在并发症,强调通过细致检查尽早发现并作相应处理,如腹痛、腹泻等情况发生时,可酌情给予解痉、止痛、止泻等治疗;(3)合并感染的患者,可考虑给予广谱抗菌药物,亦可用环丙沙星和(或)甲硝唑治疗;(4)防治患者发生水电解质、酸碱平衡紊乱,根据病情需要给予补液治疗,以输血来纠正贫血,输入白蛋白纠正低蛋白血症等。
万方数据生堡直登盘查垫!堡生!旦筮塑鲞筮!翅鱼!也』鱼!!翌幽:丝燮!!Q!堡:巡:塾:№:!克罗恩病(Crohn’Sdisease,CD)是一种发病机制未明的慢性复发性胃肠道炎症性疾病。
尽管糖皮质激素(简称激素)治疗可有效改善患者临床症状,但仍有20%患者不能停用激素…,1年后激素依赖患者的比例可达36%L2J,而长期使用激素会出现各种近、远期副作用,并会增加并发症的发生率∞剖。
嘌呤类似物[如硫唑嘌呤(AzA)/6一巯基嘌呤(6-MP)]可减少CD患者的激素使用量,是一种相对安全并可用于CD长期维持治疗的药物,但仍有20%左右的患者对AZA/6一MP不耐受,约30%患者治疗无效¨7|。
新型生物制剂[如英夫利西单抗(IFX)]在CD的治疗中显示出良好的疗效,以5mg/kg的剂量治疗4周后的临床应答率达81%[8J,但高昂的费用限制了其在CD治疗中的广泛使用。
甲氨蝶呤(MTX)作为一种抗炎药物,最早报道用于牛皮癣的治疗一J,随后又报道其可减少类风湿关节炎患者的激素使用量¨引。
Kozarek等¨u首先报道了MTX用于2l例CD患者的治疗,结果显示MTX治疗12周后,患者克罗恩病活动指数(CDAI)下降、激素用量减少,出现内镜黏膜愈合。
上述报道促使人们进一步研究其用于CD的治疗,其中包括两项经典的RCT研究¨2。
131,基本上确定了标准使用剂量及疗程,但其疗效及安全性的评估在不同研究中结果不尽相同。
本研究旨在评价本中心MTX治疗AZA/6.MP不耐受/抵抗或激素依赖CD患者的疗效及安全性。
对象与方法1.研究对象:收集2004年6月q012年12月于我院炎症性肠病中心就诊的对AZA/6-MP不耐受/无效或激素依赖的使用MTX治疗的确诊CD患者35例,男17例,女18例,中位年龄30(16~63)岁,均符合中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组制定的CD诊断标准¨4|,所有患者在治疗前均签署知情同意书。
克罗恩病治疗的药物有哪些
一、概述
克罗恩病是非常常见的肛肠疾病,引起克罗恩病的原因也是非常多。
这种疾病具有反复的发作的特点,所以在出现克罗恩病的时候患者会深受其害。
那么克罗恩病也会引起一系列的并发症。
所以,在治疗克罗恩病的时候主要是以药物来进行控制。
那么克罗恩病治疗的药物都包括哪些呢?大家今天就来具体的分析一下,这样能够帮助大家的患者更好的去进行治疗。
二、步骤/方法:
1、大家可以选择硫唑嘌呤片,那么这种药物主要是治疗急慢性的白血病的,对于出现了溃疡性结肠炎或者是重症肌无力的综合征等等,这些都有着一定的治疗效果。
但是这种药物也会造成一定的不良的反应会造成肌萎缩。
2、在治疗克罗恩病的时候大家主要是选择一些抗生素比如大家经常熟悉的甲硝唑环丙沙星等等这些药物,因为克罗恩病会造成一定的感染,那么这个时候胃肠道就会受到一定的刺激,所以大家在使用抗生素的时候也不能够坚持的使用。
3、这可能病也包括一些生物制剂和免疫抑制剂以及糖皮质激素等的这些药物,都能够对克罗恩病起着一定的好处,但是也应该注意消化道会出现不适的症状,比如会引起恶心还有呕吐腹泻等等这些表现。
三、注意事项:
,大家上面所说的是治疗克罗恩病有哪些药物?能够治疗那么通过上述的讲解相信很多朋友都能够对克罗恩病有一定的了解,大家在治疗的时候不要自己去乱用一些药物,因为克罗恩病是比较复杂的。
第 44卷第6期2023 年11月Vol.44 No.6November 2023中山大学学报(医学科学版)JOURNAL OF SUN YAT‐SEN UNIVERSITY(MEDICAL SCIENCES)乌帕替尼治疗克罗恩病的研究进展樊慧丰1,周秀彦2(1. 山西医科大学第二临床医学院,山西太原 030000; 2. 山西医科大学第二医院消化科,山西太原 030000)摘要:克罗恩病(CD)是一种进展性、破坏性、复发缓解性的慢性炎症性肠病,随着疾病进展会导致不可逆性的肠道结构改变和功能损害,造成肠腔狭窄、瘘管形成和肛周病变,严重影响患者的生活质量。
目前已有多项临床研究证实乌帕替尼可改善CD患者的预后。
本综述从乌帕替尼治疗CD的作用机制、临床应用、药物安全性等方面总结其相关研究进展,乌帕替尼可提高CD患者的临床缓解率及内镜反应率,对改善CD患者的长期结局具有重要意义,为CD患者的生物制剂治疗提供新的思路。
关键词:乌帕替尼;克罗恩病;发病机制;疗效;药物安全性中图分类号:R574 文献标志码:A 文章编号:1672-3554(2023)06-0925-06DOI:10.13471/ki.j.sun.yat-sen.univ(med.sci).2023.0606Research Progress of Upadacitinib in the Treatment of Crohn’s DiseaseFAN Hui-feng1, ZHOU Xiu-yan2(1. Second Clinical Medical College, Shanxi Medical University,Taiyuan 030000, China; 2. Department of Gastroenterol‐ogy,The Second Hospital of Shanxi Medical University, Taiyuan 030000, China)Correspondence to: ZHOU Xiu-yan; E-mail:***********************Abstract:Crohn’s Disease (CD) is a destructive, relapsing and remitting chronic inflammatory bowel disease that usually progresses to irreversible intestinal structural and functional changes, such as intestinal lumen stenosis, fistula for‐mation and perianal lesions, severely affecting the quality of life of patients. This review summarized the research progress on the mechanism, clinical application and safety of upadacitinib in the treatment of CD. Upadacitinib can increase the clinical remission and endoscopic response rates in patients with CD, improve the long-term outcome of CD patients and provide a new idea for the treatment of CD patients by using biological agents.Key words:upadacitinib; Crohn’s Disease; pathogenesis; curative effect; drug safety[J SUN Yat‐sen Univ(Med Sci),2023,44(6):925-930]克罗恩病(Crohn’s Disease,CD)是一种慢性非特异性肠道炎性疾病,该病最常见的病变部位是回肠末端,但几乎可累及从口腔到肛门的整个消化道,表现为复发跨壁炎症,呈节段、跳跃性分布,病程呈进行性及破坏性。