依木兰(硫唑嘌呤片)说明书

不良反应 :
1.较常见的为骨髓抑制：可有白细胞及血小板减少。 2.肝脏损害：可致胆汁郁积出现黄疸。 3.消化系统：恶心、呕吐、食欲减退、口腔炎、腹泻，但较少发生，可见于服药量过大的患者。 4.高尿酸血症：多见于白血病治疗初期，严重的可发生尿酸性肾病。 5.间质性肺炎及肺纤维化少见。
禁忌 :
已知对本品高度过敏的患者禁用。
注意事项 :
1.对诊断的干扰：白血病时有大量白血病细胞破坏，在服本品时则破坏更多，致使血液及尿中尿酸浓度明显增高，严重者可产生尿酸盐肾结石。 2.下列情况应慎用：骨髓已有显著的抑制现象，（白细胞减少或血小板显著降低）或出现相应的严重感染或明显的出血倾向；肝功能损害、胆道疾患者、有痛风病史、尿酸盐肾结石病史者；4～6周内已接受过细胞毒药物或放射治疗者。 3.用药期间应注意定期检查外周血象及肝、肾功能，每周应随访白细胞计数及分类、血小板计数、血红蛋白1～2次，对血细胞在短期内急骤下降者，应每日观察血象。
药物相互作用 :
1、与别嘌呤同时服用时，由于后者抑制了巯嘌呤的代谢，明显地增加巯嘌呤的效能与毒性。 2、本品与对肝细胞有毒性的药物同时服用时，有增加对肝细胞毒性的危险。 3、本品与其他对骨髓有抑制的抗肿瘤药物或放射治疗合并应用时，会增强巯嘌呤效应，因而必须考虑调节本品的剂量与疗程。
Hale Waihona Puke 药理毒理 :属于抑制嘌呤合成途径的细胞周期特异性药物，化学结构与次黄嘌呤相似，因而能竞争性地抑制次黄嘌呤的转变过程。本品进入体内，在细胞内必须由磷酸核糖转移酶转为6－巯基嘌呤核糖核苷酸后，方具有活性。其主要的作用环节有二：（1）通过负反馈作用抑制酰胺转移酶，因而阻止1－焦磷酸－5－磷酸核糖（PRPP）转为1－氨基－5－磷酸核糖（PRA）的过程，干扰了嘌呤核苷酸合成的起始阶段。（2）抑制复杂的嘌呤间的相互转变，即能抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸及次黄嘌呤核苷酸转为黄嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸的过程，同时本品还抑制辅酶I（NAD+）的合成，并减少了生物合成DNA所必需的脱氧三磷酸腺苷（dATP）及脱氧三磷酸鸟苷（dGTP），因而肿瘤细胞不能增殖，本品对处于S增殖周期的细胞较敏感，除能抑制细胞DNA的合成外，对细胞RNA的合成亦有轻度的抑制作用。用巯嘌呤治疗白血病常产生耐药现象，其原因可能是体内出现了突变的白血病细胞株，因而失去了将巯嘌呤变为巯嘌呤核糖核苷酸的能力。

TX)、 其中 sDhlARDs又 分为传统合成类(convcnti011a1sDMARDs,csDlIARDs),如 甲氨蝶呤(⒈ 】 来氟米特 、柳氮磺吡啶 、羟氯喹等,和 靶向合成类 (target sDMARDs,tsD【 lARDs),如 托法替尼 ;bDMARDs又 分为生物原研药 (bio1ogiGa1originator,b0DllARDs)和 生物类
国产 MTⅩ 说明书的主要适应证为各型急性白血病及多种恶性肿瘤 ,往 往容易给 M患 者 造成误解及恐慌。 MTX可 抑制细胞内二氢叶酸还原酶,使 嘌呤合成受抑,同 时具有抗炎作用 。2010年 ELILAR/ACR关 于 M治 疗推荐田 中明确提出 lITⅩ 应作为活动期 RA患 者起始治疗方案的一 EUⅡ R推 荐的 MTX最 佳 部分 ,2013年 ELlLAR更 新的 M治 疗推荐仍保留了这一条推荐 ㈨ 。 刨 剂量是 25~30mg/周 (存 在限制剂量的副作用时减少剂量 )l1’ 。考虑到中国人体型及 体表 面积较外国人相对要小 ,因 此 2010年 国内 Ⅱ 诊断及治疗指南田 推荐的 WⅩ 常用剂 量为 7.5~20mg/周 。MTX治 疗 RA可 口服或注射给药。 目前国内注射用 MTⅩ 可用于静脉 注射、 肌肉注射、鞘内注射等,国 外说明书尚有皮下注射的用法。 皮下注射 MTx治 疗 M 冂 的生物利用度显著高于 田服 ,且 胃肠道副作用更低 。国内临床 已 逐步开始应用皮下注 叨 MTⅩ RA阡 MTⅩ 。 常见不 良 治疗 射 反应有恶心、 呕吐、口炎、 腹泻、 脱发 、 皮疹和肝损害 少数出现骨髓抑制,偶 见肺间质病变。 用药期间应适当补充叶酸,可 减少皮肤黏膜损害、 反应及 转氨酶升高的发生率nO.刂 。~项 为期 48周 随机 、 胃肠道不 良 双 盲、 安慰剂对照临 床试验推荐的补充叶酸用法为:MTx用 量 <15mg/周 ,服 叶酸 1mg/d或 使用 MTⅩ 24h 后服亚叶酸 2.5mg/周 H川 。

青霉素类
47
阿莫西林颗粒（再林）
不宜
不宜
青霉素类
48
替卡西林钠与克拉维酸钾（特美汀）
青霉素类
49
注射用哌拉西林钠/他唑巴坦钠（特治星）
不宜<12岁
青霉素类
50
注射用阿莫西林钠（益萨林）
不宜
青霉素类
51
注射用氨苄西林钠
不宜
青霉素类
52
注射用苯唑西林钠
不宜
青霉素类
53
注射用哌拉西林钠
不宜
青霉素类
54
注射用头孢唑啉钠
禁忌
禁忌
喹诺酮类
32
盐酸左氧氟沙星片（乐朗）
禁忌<18岁
禁忌
禁忌
喹诺酮类
33
呋喃唑酮片（痢特灵）
禁忌
禁忌
禁忌
其他类
34
沙利度胺片(反应停）
禁忌
禁忌
禁忌
其他类
35
甲硝唑片
禁忌
禁忌
其他类
36
替硝唑片（可立泰）
禁忌早期
不宜
其他类
37
注射用盐酸万古霉素（稳可信）
不宜
其他类
38
注射用盐酸去甲万古霉素
不宜
其他类
39
氯霉素注射液
不宜新生儿
不宜
不宜
其他类
40
注射用亚胺培南西司他汀钠（泰能）
不宜
其他类
41
注射用美罗培南（美平）
不宜
其他类
42
四环素片
不宜<8岁
不宜
不宜
其他类
43
注射用磷霉素钠
禁忌<5岁
禁忌

一、免疫抑制剂介绍免疫抑制剂是一类通过不同途径非特异性地抑制机体免疫功能的药物，包括化学免疫抑制剂及生物免疫抑制剂，主要用于防治移植排斥反应和治疗自身免疫性疾病。

可作用于免疫反应过程的不同环节这些免疫抑制剂多为化学制剂或抗生素，是临床上器官移植后免疫抑制方案最常见和最基本的免疫抑制用药，其中很多药物是各种免疫抑制方案的基础用药。

最基础免疫抑制剂我们已经非常熟悉了。

上一次介绍过的，就是激素。

超生理剂量的肾上腺糖皮质激素具有免疫抑制作用，是最常用的免疫抑制剂之一。

其作用机制如下：⑴抑制巨噬细胞吞噬、处理抗原。

⑵溶解破坏淋巴细胞，使淋巴器官萎缩；⑶抑制淋巴细胞的分裂、增殖及抗体的形成；⑷干扰补体参与免疫反应；⑸通过其抗炎作用，抑制免疫反应所引起的炎性反应。

二、硫唑嘌呤（依木兰）的作用及对mg的疗效当激素控制重症肌无力不能达到一定的缓解程度，还有激素减量复发，病情到了中等以上的患者，医生会处方另外的免疫抑制剂，免疫抑制剂有很多种，一直以来国外和台湾香港都用的硫唑嘌呤，就是依木兰。

它用于增加类固醇的疗效：服用硫唑嘌呤的患者可用低剂量强的松龙明显的摆脱症状，故此，可减少其发生不良反应的风险。

这是最重要的作用，也是国内外医生的共识。

硫唑嘌呤通过代谢产物6-巯基嘌呤发挥作用，能竞争性抑制参与细胞DNA、RNA合成的次黄嘌呤；主要作用于处于增殖阶段的T、B细胞，诱导低淋巴细胞血症。

体外研究发现，它可抑制T、B细胞表面受体的表达（CD2），阻断丝裂原诱导的反应以及抗体反应。

AZA 抑制抗原和丝裂原诱导的体外T细胞增殖反应其程度弱于环磷酰胺（CTX）。

它具有轻度抗炎效应，可能与单核前体细胞分裂的抑制有关。

因为mg的发病机制和T、B细胞有密切关系。

辅助T淋巴细胞会促使B淋巴细胞制造AChR抗体和其他几种抗体，这些抗体就是我们发病的原因，这个问题我已经介绍过很多次了，所以大家一定很清楚的。

硫唑嘌呤在香港台湾和国外的名称不是依木兰，是AZA。

依木兰(硫唑嘌呤片)【用法用量】1.口服每日1.5mg～4mg/kg,一日1次或分次口服。

2.异体移植,每日2mg～5mg/kg,一日1次或分次口服。

3.白血病,每日1..mg～3mg/kg,一日1次或分次口服。

【注意事项】致肝功能损害，故肝功能差者忌用，亦可发生皮疹，偶致肌肉萎缩，用药期间严格检查血象。

【不良反应】较巯嘌呤相似但毒性稍轻，可致骨髓抑制，肝功能损害，畸胎，亦可发生皮疹，偶见肌萎缩。

【禁忌】已知对本品高度过敏的患者禁用。

【适应症】1.急慢性白血病，对慢性粒细胞型白血病近期疗效较好，作用快，但缓解期短；2.后天性溶血性贫血，特发性血小板减少性紫癜，系统性红斑狼疮；3.慢性类风湿性关节炎、慢性活动性肝炎（与自体免疫有关的肝炎）、原发性胆汁性肝硬变；4.甲状腺机能亢进，重症肌无力；5.其他：慢性非特异性溃疡性结肠炎、节段性肠炎、多发性神经根炎、狼疮性肾炎、增殖性肾炎、Wegener氏肉芽肿等。

【药物相互作用】别嘌呤醇可抑制巯基嘌呤（后者是硫唑嘌呤的活性代谢物）代谢成无活性产物，结果使巯基嘌呤的毒性增加，当二者必须同时服用时，硫唑嘌呤的剂量应该大大地减低，硫唑嘌呤可降低6－巯嘌呤的灭活率，6－巯嘌呤的灭活通过下列方式：酶的S－甲基化，与酶无关的氧化，或是被黄嘌呤氧化酶转变成硫尿酸盐等。

硫唑嘌呤能与巯基化合物如谷胱甘肽起反应，在组织中缓缓释出6－巯嘌呤而起到前体药物的作用。

【药理毒理】在体内几乎全部转变成6－巯基嘌呤而起作用。

由于其转变过程较慢，因而发挥作用缓慢。

它能抑制Friend白血病，抑制病毒对小鼠的感染，使脾脏肿大得到抑制，使脾脏及血浆内病毒滴度下降。

可通过对RNA代谢的干扰而具有免疫抑制作用。

若小剂量长期存在于培养基中，可抑制致敏的淋巴细胞在体外的杀伤细胞作用。

【儿童用药】尚不明确。

【老人用药】尚不明确。

【包装】-【药物过量】未进行该项实验且无可靠参考文献。

【类型】处方药【医保】非【剂型】-【药代动力学】硫唑嘌呤的肠吸收较6－巯基嘌呤为佳，口服吸收良好，进入体内后很快被分解为6－巯基嘌呤，然后再分解代谢而生成多种氧化的和甲基化的衍生物，随尿排出体外，24小时尿中排泄量为50～60%，48小时内大便排出12%，血中浓度低，服药后1小时达最高浓度，3～4小时血中浓度降低一半，用药后2～4天方有明显疗效。

三金片的功效和作用，价格，说明书，副作用？【主要成分】金樱根、金刚刺（菝葜）、羊开口、金沙藤、积雪草精金矿【主要功效】抗菌，抗炎，消肿，清热，利尿，镇痛，抗氧自由基，提高机体免疫力等。

三金片可以抗菌，消炎，利尿，对泌尿疾病有一定的治疗作用，很多人疑问前列腺炎吃消炎药可以治好吗？为什么成堆的消炎药却始终根治不了前列腺炎，是药的问题，还是其它？其实主要是没有认清楚前列腺炎的本质。

前列腺炎就像感冒一样，得的人多，后果并不严重。

对于男人来说，慢性前列腺炎是多发病。

“多发”并不代表“难治”，它实际上是一种很容易控制的疾病。

美国国立卫生研究院的研究数据表明：在前列腺炎的各种治疗方法中，有效率由高到低依次是传统中药、抗生素、ａ-受体阻滞剂、消炎药、止痛药、生物反馈、微波和射频、理疗、手术。

通过这个排序很容易看出，治疗前列腺炎，普通药物是最有效的，那些“高技术”的治疗手段反而效果不怎么样。

只要我们保持生活规律、不酗酒抽烟、忌酒和辛辣刺激性食物，不要久立、久坐，注意增强抵抗力，不要过于注重症状的轻微变化，这样就能很好地预防和抵抗这种病。

慢性前列腺炎虽然很容易缓解症状，但不易根治，需要中药从身体内部慢慢调理，千万不能信有些医院打出的“根治”招牌。

其实患者生病后首选的不是中医，而是医院的西医，但是医院解决不了什么问题，都是用了很多高效的抗生素，或者很多物理疗法会有效果但是无异于饮鸩止渴,治疗费用也很贵这个病其实是内在的，不可能通过外在的手段解决，你想呀古代宫廷和民间，甚至旧社会，没有抗生素和激素或者物理治疗之前，我们祖先几千年来不都是用中草药治疗这些男女泌尿系统疾病的吗？前列腺炎是慢性病，引起的原因有很多，其实前列腺炎根本不是炎症的问题.中医腾讯求362313833治疗前列腺炎的原理也不是简单的消炎，其实前列腺炎根本就是受西方医学的歪曲了，不应该定义为炎症，所以有了现在的状况，随便找个土代夫也敢给你开点消炎药说能治好前列腺炎。

风湿免疫疾病（系统性红斑狼疮）超药品说明书用药专家共识（广东省药学会年月日印发）系统性红斑狼疮（ , ）是自身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病，我国患病率为～万，以～的育龄女性多见。

该病以血清中出现抗核抗体为代表的多种自身抗体及多系统、多器官受累为主要特征，具有极高的异质性，临床表现多样，预后差异较大。

目前可通过综合评估疾病活动性及脏器受损情况，制定个体化、合理的治疗方案，可使大多数病人达到病情缓解。

临床上治疗的常用药物包括糖皮质激素（简称激素）、免疫抑制剂、丙种球蛋白和生物制剂。

目前国内常用的免疫抑制剂主要包括环磷酰胺（）、吗替麦考酚酯（）、硫唑嘌呤、环孢素（）、他克莫司（）、甲氨蝶呤（）、来氟米特（）、雷公藤以及抗疟药、沙利度胺、达那唑等，其中抗疟药中的氯喹因副作用大，国内已极少用于临床治疗。

生物制剂包括利妥昔单抗、贝利单抗（，）。

本文总结了国内临床常用的治疗药物的药品说明书外用法，其中泼尼松龙片及国外指南提到的贝利单抗均尚未在国内上市，故未纳入本文的讨论中。

已批准的说明书含有适应证的药品国内说明书含有适应证的药品见表。

需注意的是，不同药物狼疮适应证的内涵不同。

例如环孢素、来氟米特仅有狼疮性肾炎（，）的适应证而无适应证。

美国数据库仅推荐环孢素治疗，而无用于治疗其他表现的依据及其等级。

年国内诊断及治疗指南[]指出由于环孢素无明显骨髓抑制作用，常用于合并血小板减少性紫癜的治疗。

另外，并非所有相同成分的药品都有类似的狼疮适应证，如进口针剂安道生（）说明书有适应证，国产注射用的说明书无适应证；成分同为环孢素的强盛、新赛斯平（口服溶液）有适应证，而新山地明、环孢素胶囊和新赛斯平（胶囊）的说明书则无适应证；成分同为来氟米特的爱若华有适应证，而关平、妥抒的说明书则无适应证。

表国内说明书有适应证的药品类型成份（化学名）有适应证的药品（别名）无适应证的药品（别名）、糖皮质激素醋酸可的松醋酸可的松片醋酸泼尼松醋酸泼尼松片、强的松泼尼松龙氢化泼尼松注射液△、赣鹰△利君△、强的松龙*△甲基泼尼松龙美卓乐、尤金、甲强龙、米乐松曲安奈德* 痛息通、康宁克通△醋酸曲安奈德注射液地塞米松地塞米松磷酸钠注射液△利美达松地塞米松钠注射液△、息洛安△倍他米松得宝松*▲川欣、免疫抑制剂硫唑嘌呤依木兰、硫唑嘌呤片环磷酰胺安道生注射用环磷酰胺环孢素强盛♯新赛斯平（口服溶液）♯新山地明、环孢素胶囊新赛斯平（胶囊）来氟米特爱若华♯关平、妥抒、抗疟药羟氯喹纷乐、赛能、植物药雷公藤昆明山海棠片雷公藤片、昆仙胶囊雷公藤多苷片、雄激素达那唑达那唑胶囊注：* 仅限于肌注或关节腔注射，不能用于静脉注射；△适应证为红斑狼疮；▲适应证为盘状红斑狼疮、播散性红斑狼疮；§适应证为盘状红斑；♯仅有适应证；植物药成分复杂，各种制剂成分、作用和副作用均可能不一样，使用时应予以考虑。

B级高危药品管理措施
1 药库、药房和病区小药柜等药品储存处 有明显专用标识。
2. 护理人员执行A级高危药品医嘱时应注 明高危，双人核对后给药。
3. B级高危药品应严格按照法定给药途径 和标准给药浓度给药。超出标准给药浓度 的医嘱医生须加签字。
4. 医生、护士和药师工作站在处置B级高 危药品时应有明显的警示信息。
高危药品管理办法在摸索中前进 。
2012.3 中国药学会医院专业委员《用安全项目组》 提出了“高危药品分级管理策略及推荐目录”
1 前言 药物使用错误是医疗机构中最常见的对患者健康造成危害但又可避免
的原因之一。ISMP在1995~1996年的一项研究表明：大多数致死 或严重伤害的用药错误案例仅涉及少数较特殊的药物；ISMP 将这些 若使用不当会对患者造成严重伤害或死亡的药物称为高危药品，高危 药品引起的差错可能不常见，但一旦发生则后果非常严重。 为了切实加强高危药品管理，参照美国ISMP2008年公布的19类及 13种高危药品目录，同时结合我国医疗机构用药实际情况，制订了本 目录。各医疗机构可参照本目录制定本医疗机构的高危药品目录和管 理办法，目录只能扩充不能减少，管理级别只能升高不能降低。 希望各医疗机构对本目录提出修订意见和建议，本目录也将根据国际 国内高危药品管理的新经验和新进展不断完善和更新。
一 药害事故的几个典型案例
Case 1 硫唑嘌呤事件
某三甲医院门诊药房在发放硫唑嘌呤片（依木 兰）时，处方是硫唑嘌呤100mg qd,因依木兰每片剂 量由50mg改为100mg , 药房发药人员不知道剂量变 化且未认真核对，仍瞩其每天服用1次，每次2片， 患者实际服用为200mg, 1月后患者出现再生障碍性 贫血，住院，患者大闹医院，要求赔偿。

依木兰（硫唑嘌呤片）说明书【依木兰药品名称】商品名：依木兰通用名：硫唑嘌呤（azathioprinum，AZP）【依木兰药物类别】免疫抑制剂【依木兰性状】片剂为圆形，双凸，黄色薄膜衣片。

注射粉剂粉末为黄至琥珀色，无菌及冰冻干燥剂，含钠量约为4.5mg。

【依木兰药理作用】本药是6-硫基嘌呤的咪唑衍生物，为具有免疫抑制作用的抗代谢剂。

可产生烷基化作用阻断SH组群，抑制核酸的生物合成，防止细胞的增生，并可引起DNA的损害。

动物实验证实，本药可使胸腺、脾内DNA、RNA减少，影响DNA、RNA，以及蛋白质的合成，主要抑制T-淋巴细胞而影响免疫，所以可抑制迟发过敏反应，器官移植的排斥反应。

本药的疗效需于治疗数周或数月后才出现。

在上消化道内吸收较佳。

血浆中的硫唑嘌呤及6-硫基嘌呤水平与本药的疗效及毒性无相互关系。

【依木兰毒理研究】本药可致染色体异常，动物实验表明可致不同程度的胎儿异常，并具有明显的致畸性，不能排除本药对人体的致癌性。

【依木兰适应症】本药与其它药物联合应用于器官移植病人的抗排斥反应，例如肾移植、心脏移植及肝移植，亦减少肾移植受者对皮质激素的需求。

本药也可单独使用于严重的风湿性关节炎，系统性红斑狼疮，皮肌炎/多发性肌炎，自体免疫性慢性活动性肝炎，寻常天疱疮，结节性多动脉炎，自体免疫性溶血性贫血，慢性顽固自发性血小板减少性紫癜。

【依木兰用法用量】注射剂只有在无法口服时才由静脉给药，且当口服疗法可以耐受时即应停用。

器官移植第1日给予5mg/kg体重，口服或静注。

维持剂量要根据临床需要和血液系统的耐受性而调整，通常为1-4mg/kg体重/日。

维持治疗应无限期地进行。

因为如果治疗中断，就有排斥的危险。

其它疾病开始剂量为1-3mg/kg体重/日。

应根据临床反应和血液学指标所示耐受程度而定。

治疗效果明显时，应减少维持量至可保持此治疗效果的最低水平。

如3个月内病人情况无改善，应考虑停用。

所需维持量从1mg/kg体重/日至3mg/kg体重/日不等，取决于临床治疗需要和病人个体反应，包括血液学指标所示的耐受程度。

风湿免疫疾病（系统性红斑狼疮）超药品说明书用药专家共识（广东省药学会2014年8月18日印发）系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是自身免疫介导的、以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病，我国患病率为30.13～70.41/10万，以20～40 a的育龄女性多见。

该病以血清中出现抗核抗体为代表的多种自身抗体及多系统、多器官受累为主要特征，具有极高的异质性，临床表现多样，预后差异较大。

目前SLE 可通过综合评估疾病活动性及脏器受损情况，制定个体化、合理的治疗方案，可使大多数病人达到病情缓解。

临床上治疗SLE的常用药物包括糖皮质激素（简称激素）、免疫抑制剂、丙种球蛋白和生物制剂。

目前国内常用的免疫抑制剂主要包括环磷酰胺（CTX）、吗替麦考酚酯（MMF）、硫唑嘌呤、环孢素（CsA）、他克莫司（FK506）、甲氨蝶呤（MTX）、来氟米特（LEF）、雷公藤以及抗疟药、沙利度胺、达那唑等，其中抗疟药中的氯喹因副作用大，国内已极少用于临床治疗SLE。

生物制剂包括利妥昔单抗、贝利单抗（Belimumab，anti-BAFF）。

本文总结了国内临床常用的治疗SLE药物的药品说明书外用法，其中泼尼松龙片及国外指南提到的贝利单抗均尚未在国内上市，故未纳入本文的讨论中。

1 SFDA已批准的说明书含有SLE适应证的药品国内说明书含有SLE适应证的药品见表1。

需注意的是，不同药物狼疮适应证的内涵不同。

例如环孢素、来氟米特仅有狼疮性肾炎（Lupus Nephritis，LN）的适应证而无SLE适应证。

美国Thomson Healthcare MICROMEDEX数据库仅推荐环孢素治疗LN，而无用于治疗SLE其他表现的依据及其等级。

2010年国内SLE诊断及治疗指南[1]指出由于环孢素无明显骨髓抑制作用，常用于SLE合并血小板减少性紫癜的治疗。

另外，并非所有相同成分的药品都有类似的狼疮适应证，如进口CTX针剂安道生（Endoxan）说明书有SLE适应证，国产注射用CTX的说明书无SLE适应证；成分同为环孢素的强盛、新赛斯平（口服溶液）有LN适应证，而新山地明、环孢素胶囊和新赛斯平（胶囊）的说明书则无LN适应证；成分同为来氟米特的爱若华有LN适应证，而关平、妥抒的说明书则无LN适应证。

2023年XX月一、概述 (1)二、人体生物等效性研究设计 (1)（一）研究类型 (1)（二）受试人群 (1)（三）给药剂量 (1)（四）给药方法 (2)（五）血样采集 (2)（六）检测物质 (2)（七）生物等效性评价 (2)（八）其它 (2)三、人体生物等效性研究豁免 (3)四、参考文献 (3)12一、概述3硫唑嘌呤（Azathioprine）是6-巯基嘌呤的咪唑衍生物，4临床用于防止器官移植发生的排斥反应、严重类风湿性关节5炎等。

本品临床前研究中表现出一定的致突变性、致畸性和6致癌性，临床使用具有潜在的危险性，在研究中应当关注受试者的安全和保护等。

78硫唑嘌呤片生物等效性研究应符合本指导原则，还应参9照《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》、《生物等效性研究的统计学指1011导原则》等相关指导原则。

12二、人体生物等效性研究设计13（一）研究类型14采用两制剂、两周期、两序列交叉设计，进行空腹条15件下单次给药的人体生物等效性研究。

16（二）受试人群17建议选择已经接受稳定硫唑嘌呤治疗方案的患者作为18受试者。

19（三）给药剂量20建议选择基于50 mg规格制剂开展研究，可根据用药需121求给予多个相同规格的制剂单位。

需与临床专家讨论剂量问22题，给药剂量和治疗方案应与患者现有治疗方案相同，且两23周期给药剂量应保持一致。

如入组的患者治疗方案为每天服24用100 mg硫唑嘌呤，那么研究中患者给药剂量建议为两片50 25mg规格的制剂。

26（四）给药方法27口服给药。

28（五）血样采集合理设计样品采集时间，使其包含吸收、分布及消除相。

2930（六）检测物质31血浆中的硫唑嘌呤及其活性代谢物6-巯基嘌呤。

32（七）生物等效性评价33以硫唑嘌呤的C max、AUC0-t和AUC0-∞作为生物等效性评34价指标。

采用平均生物等效性（Average bioequivalence, ABE）35方法进行评价，生物等效性接受标准为受试制剂与参比制剂36的C max、AUC0-t和AUC0-∞的几何均值比的90%置信区间在3780.00%~125.00%范围内。

顺铂说明书齐鲁篇一：现有靶药与化疗药和化疗方案一、靶向分子药1.多吉美（甲苯磺酸索拉非尼片vemuafinib）BayerHealthCareAG1、治疗不能手术的晚期肾细胞癌。

治疗无法手术或远处转移的原发肝细胞癌。

2.安维汀（阿瓦斯汀\贝伐珠单抗注射液）瑞士罗氏转移性结直肠癌(mCRC)3.美罗华（利妥昔单抗注射液）上海罗氏制药有限公司用于治疗复发或化疗耐药的惰性B细胞性非霍奇金淋巴瘤。

4.达希纳（尼洛替尼胶囊）NovartisPharmaSteinAG用于对既往治疗（包括伊马替尼）耐药或不耐受的费城染色体阳性的慢性髓性白血病（Ph+CML）慢性期或加速期成人患者。

5.泰欣生（尼妥珠单抗注射液）百泰生物药业有限公司本品与放疗联合适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)阳性表达的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。

6.索坦（苹果酸舒尼替尼胶囊）PfizerItaliaS.R.L.1.甲磺酸伊马替尼治疗失败或不能耐受的胃肠道间质瘤(GIST)。

2.不能手术的晚期肾细胞癌(RCC)肝癌。

7.恩度（重组人血管内皮抑制素注射液）山东先声麦得津生物制药有限公司本品联合NP化疗方案用于治疗初治或复治的Ⅲ/Ⅳ期非小细胞肺癌患者。

8.特罗凯（盐酸厄洛替尼片）SchwarzPharmaManufacturingInc.厄洛替尼可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗。

9.赫赛汀（注射用曲妥珠单抗）瑞士罗氏Roche药厂作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性.乳腺癌.与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌.10.美罗华（利妥昔单抗注射液）上海罗氏制药有限公司适用于复发或化疗抵抗性B淋巴细胞型的非何杰金氏淋巴瘤的病人。

11.万珂（注射用硼替佐米）西安杨森制药有限公司用于多发性骨髓瘤患者的治疗，此患者在使用本品前至少接受过两种治疗，并在最近-次治疗中病情还在进展。

12.易瑞沙（吉非替尼片）阿斯利康制药有限公司适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

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上饶县人民医院高危药品目录（B级）
2.化疗药物，注射
多柔比星
注射剂
表柔比星
注射剂
吡柔比星
注射剂
环磷酰胺
注射剂
顺铂
注射液
卡铂
注射剂
奥沙利铂
注射剂
吉西他滨
注射剂
氟尿嘧啶
注射液
10mg 10mg 10mg 1.0g 30mg/6ml 50mg/10ml 0.1g 0.2g 250mg/10ml
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上饶县人民医院高危药品目录（B级）
灭菌注射用水标签上做“警告”： 灭菌注射用水， 仅作药物溶剂使用，不得直接静脉输注。 除手术室外尽量不要在病房中储备大容量灭菌注射用 水
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Case4 异丙嗪注射液静脉注射
某大学生流感样症状， 急诊时给与异丙嗪注射液
患者感到剧痛，试图拔除静脉管，并告诉护士 “可能出错了”，护士安慰她没事，离开了房间。 患者发现胳膊和手指变紫 、起泡。住院30天，患 者手指逐渐变黑，萎缩，最终，拇指和食指被截肢 。
3.麻醉药品/阿片类，经皮给药
盐酸吗啡
注射液 10mg/1ml
枸橼酸芬太尼 注射液 0.1mg/2ml
枸橼酸芬太尼 注射液 0.5mg/10ml
枸橼酸舒芬太尼 注射剂 50ug/1ml
盐酸哌替啶 注射液 50mg/1ml
盐酸哌替啶 注射液 100mg/2ml
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上饶县人民医院高危药品目录（B级）
4.静脉造影剂 复方泛影葡胺针 碘伏醇
警讯药物，指若使用不当会对患者造成严重伤害或死亡的药物
2 我国高危药品概念 北京协和医院药剂科李大魁教授在国内首次提出“高危药品”概念： 是指药物本身毒性大，不良反应严重，或因使用不当极易发生严重

依木兰（硫唑嘌呤片）文章目录*一、依木兰（硫唑嘌呤片）的概述*二、依木兰（硫唑嘌呤片）的功能主治*三、依木兰（硫唑嘌呤片）的用法用量*四、依木兰（硫唑嘌呤片）的药物相互作用*五、依木兰（硫唑嘌呤片）的不良反应*六、依木兰（硫唑嘌呤片）的注意事项依木兰（硫唑嘌呤片）的概述1、定义依木兰(硫唑嘌呤片)适用于急慢性白血病;特发性血小板减少性紫癜,系统性红斑狼疮;慢性非特异性溃疡性结肠炎、多发性神经根炎、狼疮性肾炎、增殖性肾炎等。

2、别称硫唑嘌呤片。

3、成份和性状成份:硫唑嘌呤。

本品为淡黄色片。

4、是否处方药处方药。

5、储藏和有效期遮光,密封保存。

24月。

依木兰（硫唑嘌呤片）的功能主治1、急慢性白血病,对慢性粒细胞型白血病近期疗效较好,作用快,但缓解期短。

2、后天性溶血性贫血,特发性血小板减少性紫癜,系统性红斑狼疮。

3、慢性类风湿性关节炎、慢性活动性肝炎(与自体免疫有关的肝炎)、原发性胆汁性肝硬变。

4、甲状腺机能亢进,重症肌无力;|5.其他:慢性非特异性溃疡性结肠炎、节段性肠炎、多发性神经根炎、狼疮性肾炎、增殖性肾炎、Wegener氏肉芽肿等。

依木兰（硫唑嘌呤片）的用法用量1、口服,每日1.5mg～4mg/kg,一日1次或分次口服。

2、异体移植,每日2mg～5mg/kg,一日1次或分次口服。

3、白血病,每日1.5mg～3mg/kg,一日1次或分次口服。

依木兰（硫唑嘌呤片）的药物相互作用别嘌呤醇可抑制巯基嘌呤(后者是硫唑嘌呤的活性代谢物)代谢成无活性产物,结果使巯基嘌呤的毒性增加,当二者必须同时服用时,硫唑嘌呤的剂量应该大大地减低,硫唑嘌呤可降低6-巯嘌呤的灭活率,6-巯嘌呤的灭活通过下列方式:酶的S-甲基化,与酶无关的氧化,或是被黄嘌呤氧化酶转变成硫尿酸盐等。

硫唑嘌呤能与巯基化合物如谷胱甘肽起反应,在组织中缓缓释出6-巯嘌呤而起到前体药物的作用。

依木兰（硫唑嘌呤片）的不良反应较巯嘌呤相似但毒性稍轻,可致骨髓抑制,肝功能损害,畸胎,亦可发生皮疹,偶见肌萎缩。

肝脏疾病的治疗药物-免疫抑制剂硫唑嘌呤Azathioprine【其他名称】氮杂硫代嘌呤，依木兰。

【制剂与规格】片剂：每片50mg。

【药理作用】硫唑嘌呤是6-巯基嘌呤的咪唑衍生物，有以下几种可能的作用机制：（1）释放出的6-巯基嘌呤是嘌呤代谢的拮抗剂。

（2）烷基化对官能团-巯基的封闭作用。

（3）通过多种途径抑制核酸生物合成，从而阻止参与免疫识别和免疫放大的细胞的增生。

（4）向脱氧核糖核酸（DNA）链内掺入硫代嘌呤类似物，而导致DNA破坏。

基于以上机制，本药在用药治疗数周或数月后方能见效。

【适应证】本药与皮质类固醇和/或其他免疫抑制剂及治疗措施联用，可防止器官移植（肾移植、心脏移植及肝移植）病人发生排斥反应。

并可减少肾移植患者对皮质类固醇的需求。

通常本药与皮质固醇类和/或其他免疫抑制剂及治疗措施联用或单用，对以下患者的治疗可取得临床疗效（包括皮质类固醇减量）：严重的类风湿关节炎，系统性红斑狼疮，皮肌炎，自身免疫性慢性活动性肝炎，自发性血小板减少性紫癜。

【用法与用量】本药须在饭后以足量水吞服。

器官移植后，应长期维持治疗，否则将会出现预期的排斥反应。

患者在急性或长期治疗期间均应可靠地、系统地遵循治疗方案，这样才能获得成功的治疗效果。

特殊情况下使用本药，需参考专家意见。

（1）器官移植的剂量（包括成人与儿童）：①首日剂量：本药的用药剂量取决于所采用的免疫治疗方案，通常第一天最大剂量为5mg/（kg·d）。

②维持剂量：根据临床需要和血液系统的耐受情况而调整，一般为1～4mg/（kg·d）。

（2）其他疾病的治疗剂量（包括成人与儿童）：一般情况，本药的起始剂量为1～3mg/（kg·d），持续治疗期间，根据临床反应和血液系统的耐受情况在此范围内作相应调整。

当治疗效果明显时，应考虑将用药量减至能保持疗效的最低量，作为维持剂量。

若3个月内病情无改善，则应考虑停用。

本药的维持剂量从低于1mg/（kg·d）到3mg/（kg·d）不等，取决于临床治疗的需要和病人的个体反应，包括血液系统的耐受性。

硫唑嘌呤（Azathioprine）硫唑嘌呤（Azathioprine）系巯嘌呤的咪唑衍生物，在体内分解为巯嘌呤而起作用。

其免疫作用机制与巯嘌呤相同，即具有嘌呤拮抗作用，由于免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤类物质，此时给以嘌呤拮抗即能抑制DNA、RNA及蛋白质的合成，从而抑制淋巴细胞的增殖，即阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞，产生免疫作用。

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考，硫唑嘌呤在一类致癌物清单中。

适应症主要用于器官移植时抗排异反应，多与皮质激素并用，或加用抗淋巴细胞球蛋白（ALG），疗效较好。

也广泛用于类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、活动性慢性肝炎、溃疡性结肠炎、重症肌无力、硬皮病等自身免疫性疾病。

对慢性肾炎及肾病综合征，其疗效似不及环磷酰胺。

由于其不良反应较多而严重，对上述疾病的治疗不作为首选药物，通常是在单用皮质激素不能控制时才使用。

临床应用本品须在饭后以足量水吞服。

用于器官移植的剂量取决于所采用的免疫治疗方案，通常第一天剂量为每日每公斤体重最大达到5mg。

维持剂量则要根据临床需要和血液系统的耐受情况而调整，一般为每日每公斤体重1～4mg。

其他疾病的治疗剂量：一般情况下，本品起始剂量为1～3mg/kg/日，在持续治疗期间，根据临床反应（可能数月或数周内并无反应）和血液系统的耐受性情况在此范围内作相应调整。

当治疗效果明显时，应考虑将用药量减至能保持疗效的最低剂量，作为维持剂量。

如果3个月内病情无改善，则应考虑停用本品。

本品的维持剂量从低于每日每公斤体重1mg到每日每公斤体重3mg不等，取决于临床治疗的需要和患者的个体反应，包括血液系统的耐受性。

不良反应1.毒性反应与巯嘌呤相似，大剂量及用药过久时可有严重骨髓抑制，可导致粒细胞减少，甚至再生障碍性贫血，一般在6～10天后出现。

也可有中毒性肝炎、胰腺炎、脱发、黏膜溃疡、腹膜出血、视网膜出血、肺水肿以及厌食、恶心、口腔炎等。

风湿免疫疾病常用药物1.非甾体抗炎药双氯芬酸钠（扶他林）75mg/片，75mg，po，qd~bid美洛昔康（莫比可）7.5mg/片，7.5mg~15mg，po，qd~bid塞来昔布（西乐葆）100mg/粒，100mg~200mg，po，qd~bid洛索洛芬（乐松）60mg/片，60mg，po，qd~bid2.慢作用抗风湿药2.1甲氨蝶呤（MTX）2.5mg/片用法：5~15mg，口服，每周1次，最大剂量不超过20mg/w，用药3~12w起效。

药理作用：本药为二氢叶酸还原酶抑制剂，可抑制细胞增殖和复制，修复骨破坏，是目前治疗RA的首选药物之一。

MTX具有抑制白细胞趋化作用，因而有直接抗炎作用。

小剂量叶酸或亚叶酸与MTX同时使用，可减少MTX的毒副作用而不影响疗效。

2.2柳氮磺吡啶（维柳芬）（SSZ/SASP）0.25g/片，0.25g，po，qd2.3来氟米特（爱若华、妥抒）（LEF）10mg/片，10mg~20mg，po，qd2.4羟氯喹（纷乐）（HCQ）0.1g/片，0.1g~0.2g，po，bid2.5沙利度胺（反应停）25mg/片用法：自身免疫性疾病：75mg~100mg，po，qn，从小剂量开始；用于其嗜睡的副作用，可用于改善患者由于使用激素后导致的兴奋失眠。

2.6硫唑嘌呤（依木兰）（AZA）50mg/片用法：起始剂量2~2.5mg/（kg。

d），起效后减至50mg，qd维持。

2.7环磷酰胺（CTX）50mg/片用法：一般50mg~100mg，po，qd；针剂根据具体情况使用，静脉冲击疗法0.75~1.0g/m2体表面积。

2.8环孢素A（新赛斯平）（CSA）25mg/粒用法：剂量依病人情况而定，一般可按照2.5~5mg/(kg.d)2.9吗替麦考酚酯（骁悉、赛可平）（MMF）0.25g/片适应证：主要用于狼疮性肾炎的治疗。

用法：诱导期：1.5~2.0g/d，东方人耐受量较西方人低，一般选用小剂量，使用至少3个月；维持期：0.5g/d，使用3年。