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![巨噬细胞活化综合征[巨噬细胞活化综合征]](https://img.taocdn.com/s1/m/7b221e0b0a4e767f5acfa1c7aa00b52acfc79cdc.png)
巨噬细胞活化综合征[巨噬细胞活化综合征]巨噬细胞活化综合征巨噬细胞活化综合征(macrophage activation syndrome,MAS)是儿童慢性风湿性疾病的严重并发症。
简介临床主要表现为持续发热，淋巴结及肝脾肿大，全血细胞减少，严重肝功能损害，凝血障碍及神经系统受累等多脏器病变，骨髓细胞学显示有分化良好的巨噬细胞吞噬血细胞现象。
又称继发性或反应性噬血性淋巴组织细胞增生症(secondary orreactive hemophagocytic lymphohistiocytosis),是T淋巴细胞和分化良好的巨噬细胞过度活化和增生，进而产生细胞因子风暴，导致机体异常免疫状态，死亡率极高。
常并发于感染、肿瘤和自身免疫性疾病，尤其多见于幼年特发性关节炎全身型诱发因素目前MAS的确切触发因素不明确，但其与原发病活动、感染、药物等因素存在相关性。
有证据显示，任何感染原均可触发MAS的发生，尤其以EBV和其他疱疹类病毒最多见。
近10年文献资料显示在治疗JIA过程中部分药物可触发MAS。
这些药物包括非甾体类抗炎药(如吲哚美辛、阿司匹林、布洛芬等)、病情改善药(如金制剂、柳氮磺胺吡啶、甲氨蝶呤、青霉胺等)及生物制剂[重组可溶性肿瘤坏死因子受体融合蛋白etanercept和infliximab、粒细胞集落刺激因子(G2CSF)、白细胞介素21受体拮抗剂anakinra]等。
发病机制最近研究发现soJIA中MAS的发病机制可能是穿孔素基因异常表达和自然杀伤细胞(NK细胞)功能紊乱导致机体内细胞因子风暴反应所致。
NK细胞功能紊乱①、可能解释为NK细胞在感染早期具有清除感染原，去除引起抗原产生刺激来源；当NK细胞功能减低时，这种清除能力降低，进而导致抗原驱动T细胞持久激活和巨噬细胞活化因子过度产生引起免疫损伤。
②、可能解释是与NK细胞的免疫调节作用(immunoregulatoryrole)有关。
感染清除后，由于细胞毒细胞功能缺陷不能提供清除活化T细胞的凋亡信号，这些T细胞持续分泌细胞因子，包括γ2干扰素和粒/巨集落刺激因子，进而持久的巨噬细胞活化导致组织浸润和高水平的TNF2α、IL21和IL26的产生，引起系统和器官损伤。
儿童风湿性疾病相关巨噬细胞活化综合征诊断与治疗专家共识关键词巨噬细胞活化综合征；风湿病；儿童；共识；中国巨噬细胞活化综合征（macrophage activation syndrome，MAS）是一种风湿性疾病的严重并发症，有潜在的致命风险［1］。
多种儿童风湿性疾病均可并发MAS，其中以全身型幼年特发性关节炎（systemic juvenile idiopathic arthritis，SJIA）最多见，也可见于儿童系统性红斑狼疮（juvenile systemic lupus erythematosus，JSLE）、川崎病（Kawasaki disease，KD）、幼年型皮肌炎（juvenile dermatomyositis，JDM）等其他儿童风湿性疾病。
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）又称噬血细胞综合征，分为原发性（遗传性）HLH和继发性（获得性）HLH。
原发性HLH也称为家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（familial hemophagocytic lymphohistiocytosis，FHL），由基因突变导致。
继发性HLH可伴发于基础疾病如感染、肿瘤及风湿性疾病者［2-3］。
1985年，Hadchouel等［4］报道了一组幼年型类风湿关节炎（JRA）患儿出现以急性出血、肝损伤及神经系统异常为主要表现的临床综合征，这是MAS的首次报道。
1993年，有学者在儿童风湿病中发现了单核巨噬细胞系统活化的证据，由此，首次提出了MAS的概念［5］。
2001年国内首次报道了儿童MAS病例［6］。
迄今为止，MAS尚无更为精确的定义，为方便与原发性HLH及感染、恶性肿瘤等继发性HLH相区别，暂将该综合征定义为风湿性疾病相关的并发症。
目前认为MAS与HLH应属于同型异质性疾病，在临床表现、病理生理过程方面有相似之处，但在其遗传背景、触发因素等方面存在差异，在治疗的选择和转归方面亦不尽相同。
2021年全身型幼年特发性关节炎合并巨噬细胞活化综合征诊断和治疗（全文）摘要巨噬细胞活化综合征（MAS）是继发于风湿免疫性疾病基础上的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），也是儿科急性危重症，其中，以全身型幼年特发性关节炎（sJIA）相关MAS（sJIA-MAS）最为常见，且具有较高的病死率，早期诊断、及时治疗是改善预后的关键。
虽然sJIA-MAS和HLH具有相似的临床和实验室特征，但由于二者的基础疾病不同，因此诊断标准也有所差异。
糖皮质激素和环孢素A是MAS 的一线治疗药物，但仍存在较大挑战，生物制剂靶向药物逐步被提出作为难治性MAS的治疗选择，甚至作为MAS的一线药物。
该文重点阐述sJIA-MAS的临床和实验室特征、生物标志物、分类标准及治疗进展。
关键词全身型幼年特发性关节炎；巨噬细胞活化综合征；噬血细胞性淋巴组织细胞增多症巨噬细胞活化综合征（macrophage activation syndrome，MAS）被定义为继发于风湿免疫性疾病基础上的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），是儿科急性危重症，一旦发生，常导致多器官功能衰竭甚至死亡，因此，近年来已受到儿科医师尤其是儿童风湿科医生的高度关注。
MAS并非一个独立疾病，是疾病发展的不同阶段，也是不同疾病走向相似病理变化的同一过程。
尽管MAS和HLH二者在临床、实验室指标及病理有很多相似之处，但是，由于二者的基础疾病不同，因此，MAS的诊断标准并不等同于HLH，当以HLH分类标准来诊断MAS时，有可能导致MAS诊断延误而耽误治疗［1-3］。
MAS最常见于全身型幼年特发性关节炎（systemic juvenile idiopathic arthritis，sJIA）或成人Still病（AOSD），发生率约为10%，而亚临床型sJIA合并MAS （sJIA-MAS）发生率可高达30%～40%；其次见于系统性红斑狼疮（SLE），发生率为0.9%～4.6%；川崎病合并MAS的发生率约为1.1%；MAS也可见于幼年特发性关节炎（JIA）其他亚型、皮肌炎、周期性发热、血管炎和自身炎症性疾病等［1-4］。
巨噬细胞活化综合征1例发布时间：2021-09-01T14:13:02.783Z 来源：《医师在线》2021年17期作者：魏蕴慧1（通讯作者）杨璞潘国宏[导读] 风湿免疫病相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症魏蕴慧1（通讯作者）杨璞潘国宏（襄州区人民医院肿瘤科 441000）风湿免疫病相关的噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（hemophagocytic lymphohistocytosis，HLH）也被称为巨噬细胞活化综合征（macrophage activation syndrome，MAS），即HLH-MAS。
最早被报道在儿童的全身性幼年特发性关节炎（systemic juvenile idiopathic arthritis，sJIA）中，近年来随着报道的逐渐增多，MAS（尤其成人 MAS）来越多的被引起关注。
本文将分享我院于2020年3月新型冠状病毒疫情期间收治的1例MAS病例。
患者，女，35岁，因“发热、咽痛、尿黄、头痛、恶心、呕吐、纳差1周”于2020年3月8日就诊于襄阳市襄州区人民医院发热门诊，排除新型冠状病毒感染后收入消化内科治疗。
患者于1周前无明显诱因出现发热，呈不规则热，体温最高达38℃，发热时头痛明显，体温下降后头痛可缓解，伴咽痛、全身乏力、四肢肌肉酸痛、恶心、呕吐，呕吐物为胃内容物，无咖啡渣样物，自诉尿黄，呈浓茶样，量少。
余无不适。
患者既往体健，无特殊病史，发病前1天曾有野外活动史。
入院时查体：T35.2℃，P76次/分， R20次/分，BP78/53mmHg ，神志清楚，精神差，皮肤巩膜黄染，浅表淋巴结无肿大，颜面浮肿，双肺呼吸音粗，未闻及干湿性啰音，双下肢轻度水肿，双下肢皮肤有触痛，关节活动尚可。
余查体无特殊。
入院时行胸部CT检查示：未发现明显异常。
血常规：白细胞:2.07*10/L ;红细胞:4.12*10^12/L；血红蛋白:131g/L；红细胞压积:37% ；血小板:61*10^9/L ；超敏C反应蛋白:56.44mg/L。
巨噬细胞活化综合征诊断标准巨噬细胞活化综合征（Macrophage Activation Syndrome，MAS）是一种罕见但严重的疾病，主要表现为巨噬细胞过度活化和炎症反应的增强。
它通常是由于某些潜在的疾病或感染引起的，如系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、感染等。
MAS的早期诊断对于及时采取治疗措施至关重要，因此，制定出准确的诊断标准对于医生来说是至关重要的。
MAS的诊断标准主要包括临床表现、实验室检查和组织学检查三个方面。
临床表现方面，患者常常出现高热、皮疹、关节痛、淋巴结肿大等症状。
这些症状与其他疾病相似，因此需要进一步的实验室检查来确认诊断。
实验室检查方面，MAS患者常常出现血小板减少、白细胞计数异常、肝功能异常等情况。
此外，还可以通过检查骨髓活检来确定巨噬细胞的活化程度。
组织学检查方面，巨噬细胞的活化和浸润可以通过组织切片的观察来确定。
MAS的诊断标准在不同的疾病中可能有所不同。
例如，在系统性红斑狼疮患者中，MAS的诊断标准包括发热、血小板减少、脾脏肿大、肝功能异常等。
而在风湿性关节炎患者中，MAS的诊断标准则包括发热、血小板减少、肝功能异常、骨髓活检等。
因此，根据不同疾病的特点，制定出相应的诊断标准是非常重要的。
MAS的早期诊断对于患者的治疗和预后至关重要。
早期诊断可以帮助医生及时采取治疗措施，减少炎症反应的损害。
目前，MAS的治疗主要包括抗炎治疗和免疫调节治疗两个方面。
抗炎治疗主要包括使用非甾体类抗炎药、糖皮质激素等药物来控制炎症反应。
免疫调节治疗主要包括使用免疫抑制剂、生物制剂等药物来调节免疫系统的功能。
早期诊断可以帮助医生及时选择合适的治疗方案，提高治疗效果。
MAS的诊断标准的制定是一个复杂而艰巨的任务。
首先，需要对MAS的病因和发病机制有深入的了解。
其次，需要收集大量的临床数据和实验室检查结果，进行统计分析和比较。
最后，需要通过专家的讨论和共识达成一致的诊断标准。
这个过程需要时间和精力，但是对于提高MAS的诊断准确性和治疗效果是非常重要的。
