β3-AR对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞纤维化作用的机制研究

β3肾上腺素能受体应用的研究进展安慧玲;杨君;陈枚洁【摘要】β3肾上腺素能受体(β3-AR)是继β1-AR、β2-AR后发现的又一β肾上腺素受体.β3-AR广泛分布于脂肪组织、心脏、血管、消化系统、泌尿生殖系统和脑组织等.β3-AR属G蛋白偶联家族,可通过结合Gi和Gs发挥生理、病理作用.在脂肪组织中,β3-AR介导脂肪分解、促进能量代谢及产热效应;而在心血管系统中,β3-AR可介导心肌负性变力效应及血管平滑肌舒张作用.目前,对于β3-AR在人体不同组织器官的生理病理过程开展了广泛的研究,但仍有许多问题尚未解决.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)019【总页数】5页(P3470-3474)【关键词】β3肾上腺素能受体;信号转导;一氧化氮合酶;脂肪组织;心力衰竭【作者】安慧玲;杨君;陈枚洁【作者单位】首都医科大学附属北京朝阳医院综合科,北京,100020;首都医科大学附属北京朝阳医院综合科,北京,100020;首都医科大学附属北京朝阳医院第三临床医学院基地班,北京,100020【正文语种】中文【中图分类】R59自主神经系统包括交感神经和副交感神经，分布至内脏、心血管和腺体，并调节这些器官的功能。

副交感神经通过去甲肾上腺素(norepinephrine，NE)与α、β肾上腺素受体结合发挥作用。

β3肾上腺素能受体(β3-adrenoceptor，β3-AR)是继β1-AR、β2-AR 后发现的又一β肾上腺素受体。

1989年，Emorine等［1］最先在人类脂肪细胞中克隆出β3-AR基因，并于豚鼠和猫心脏中发现β3-AR。

1996年，Gauthier等［2］通过反转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction，RT-PCR)对心脏移植者心内膜活检，首次在人体心脏组织内发现了β3-AR的mRNA。

迄今，研究者对β3-AR的分子结构、信号转导途径等方面进行了研究，对β3-AR在人体各组织器官病理生理状态下发挥的功能作用也进行了深入的探讨。

AngⅡ、TGF-β_1和FN对自发性高血压大鼠心肌成纤维细胞合成胶原的影响陈水龙;谢良地;许昌声;王华军;吴可贵【期刊名称】《高血压杂志》【年(卷),期】2001(9)3【摘要】目的观察血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )、转化生长因子β1(TGF β1)、洛沙坦(Losartan)、纤维粘连蛋白 (FN)对培养的SHR和WKY大鼠心肌成纤维细胞 (CFb)合成胶原的影响。

方法采用组织块贴壁法培养CFb ,分别测定AngⅡ、TGF β1、Losartan、FN干预下CFb的3 H 脯氨酸 (3 H Proline)掺入量。

结果AngⅡ、TGF β1、FN促进CFb的3 H Proline掺入量 ,Losartan抑制10 7MAngⅡ诱导的CFb的3 H Proline掺入。

结论AngⅡ、TGF β1、FN对CFb的胶原合成有促进作用。

【总页数】3页(P253-255)【关键词】AngⅡ;IGF-β1;FN;自发性高血压;心肌减纤维细胞【作者】陈水龙;谢良地;许昌声;王华军;吴可贵【作者单位】福建省高血压研究所福建医科大学附属第一医院【正文语种】中文【中图分类】R544.102【相关文献】1.纤维粘连蛋白对培养的自发性高血压大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响[J], 谢良地;韩英;陈水龙;王华军;许昌声2.辛伐他汀对自发性高血压大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响 [J], 赵连友;杨学东;李爱国;郑强荪;薛玉生;于心亚;王斌;尚福军;李言川;田建伟3.白藜芦醇通过TGF-β1/Smad3信号通路抑制心肌成纤维细胞中AngⅡ诱导的Ⅰ/Ⅲ型胶原合成 [J], 卓小桢;刘懿;李娜;尹晶晶;习文;刘军辉4.阿伐他汀对自发性高血压大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原合成的影响 [J], 李爱国;赵连友;郑强荪;薛玉生;于心亚;王斌;田建伟;杨学东;尚福军5.养肝益水颗粒对自发性高血压大鼠血浆AngⅡ、TGF-β_1、CTGF含量和肾皮质AngⅡ、TGF-β_1、CTGF mRNA表达的影响 [J], 戴小华;王波;杨帆;董梅;许祖建;邵正斌;顾健霞;周宜轩因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

血管紧张素Ⅱ对原代培养大鼠心肌成纤维细胞增殖及转分化的影响崔琳;朱明军;王幼平;谢世阳;李彬;王新陆;于瑞;郝轩轩;高原;王小晓【摘要】目的探讨血管紧张素Ⅱ (Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)对原代培养的新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖及转分化的影响,摸索合适的Ang Ⅱ浓度.方法应用胰蛋白酶消化出生1d～3d乳鼠心脏,差速贴壁法分离培养心肌成纤维细胞,免疫荧光法鉴定心肌成纤维细胞波形蛋白(vimentin)表达;用不同浓度的Ang Ⅱ作用于心肌成纤维细胞,MTT法检测Ang Ⅱ对心肌成纤维细胞增殖影响;免疫荧光技术检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)荧光含量;Westernblot技术检测α-SMA蛋白表达量变化.结果不同浓度Ang Ⅱ作用于心肌成纤维细胞,10-6、10-7 mol/L Ang Ⅱ能促进成纤维细胞增殖增加;10-5、10-6、10-7 mol/L Ang Ⅱ能促进α-SMA荧光强度增加;10-6 mol/L AngⅡ可引起α-SMA蛋白表达量增加,且差异具有统计学意义.结论AngⅡ可引起心肌成纤维细胞增殖;同时可诱导α-SMA表达量增加.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2017(015)021【总页数】5页(P2680-2684)【关键词】血管紧张素Ⅱ;新生大鼠;心肌成纤维细胞;波形蛋白;α-平滑肌肌动蛋白;原代培养【作者】崔琳;朱明军;王幼平;谢世阳;李彬;王新陆;于瑞;郝轩轩;高原;王小晓【作者单位】河南中医药大学第一附属医院郑州450000;河南中医药大学第一附属医院郑州450000;河南中医药大学第一附属医院郑州450000;河南中医药大学第一附属医院郑州450000;河南中医药大学第一附属医院郑州450000;河南中医药大学院;河南中医药大学院;河南中医药大学院;河南中医药大学第一附属医院郑州450000;河南中医药大学第一附属医院郑州450000【正文语种】中文【中图分类】R329;R2;R285.5慢性心功能不全是各种心脏疾病导致心功能不全的一种综合征，是心血管疾病死亡的主要原因之一。

心脏纤维化发病机制及治疗的研究进展李阳;步睿;王晓云【摘要】心血管疾病(CVD)是世界范围内导致死亡的主要原因之一,而心脏纤维化几乎与所有的心血管疾病都有密切关系,尤其是心肌梗死和心力衰竭.纤维化本身是创伤愈合和组织修复的一种适应性反应,然而,它的持续激活是非常有害的,可以使心脏发生结构改变和功能衰竭而导致死亡.但目前尚无有效的治疗方法来逆转纤维化的进展,反映了对心肌纤维化机制认识的不全面,如果可以更好的认识心脏纤维化的发生机制,将有助于探索新的治疗方法来干预纤维化的发生、发展.本文旨在在心脏纤维化病理生理学基础上,总结目前心脏纤维化主要的细胞和分子机制及治疗的相关研究进展.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2018(047)012【总页数】3页(P9-11)【关键词】心脏纤维化;发病机制;治疗【作者】李阳;步睿;王晓云【作者单位】150001 哈尔滨医科大学附属第四医院;150001 哈尔滨医科大学附属第四医院;150001 哈尔滨医科大学附属第四医院【正文语种】中文【中图分类】R543心脏纤维化最初被认为是一种适应性的保护机制，然而随着时间的推移发现纤维化可导致不可逆的心室重塑，显著损害心脏功能。

随着人口的老龄化加剧，心脏纤维化相关的心血管疾病(cardio vascular diseases,CVD)的发生率和病死率不断上升，降低CVD患者的生活质量，增加医疗花销。

因此，如有可以对心肌纤维化机制有更明确的认识，将提高对于心肌纤维化的认识和治疗进程。

一、心脏纤维化的概述心脏纤维化是指各种原因所致的细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)成分在心脏的过度产生和沉积导致心脏发生严重的瘢痕化、组织僵硬和功能受损。

心肌细胞的损伤和死亡导致心脏结构和功能的缺陷，心脏组织必须在细胞水平上重塑以满足人体的生理需求。

心肌细胞的缺血和死亡激活了心脏的急性修复传导通路，该修复过程可以分为两个阶段。

心肌纤维化的发病机制和治疗进展心肌纤维化是心肌细胞外基质过度沉积导致的心脏病理性改变，导致这一改变的发病机制尚不清晰。

因此，心肌纤维化的治疗方式的研究仍受限制。

本文阐述了近年来对心肌纤维化发病机制——主要包括生长因子、成纤维细胞及其代謝、神经激素系统、炎症反应的异常以及非编码RNA等方面的研究进展，为进一步研究心肌纤维化的潜在分子发病机制及治疗靶标提供了基础。

本文进一步综述了中医药防治心肌纤维化的研究现状，以期能够为临床提供更多用药依据，促进中医药治疗心血管疾病的发展。

标签：心肌纤维化；发病机制；中医药；治疗心血管疾病是如今世界慢性疾病之首，而心肌纤维化是心血管疾病的公共病理阶段。

现普遍认为，心肌纤维化是心脏中胶原蛋白过度生成、沉积，导致瘢痕组织过度增生的一种心脏病理性改变。

增生的主要原因是肌成纤维细胞高度表达α-SMA、生成细胞外基质（ECM）异常。

当心肌损伤时，心肌细胞坏死、凋亡，而肌成纤维细胞激活，启动组织修复。

正常修复程序完成后，肌成纤维细胞消失，而在异常情况下，肌成纤维细胞持续存在，最终导致心肌纤维化[1]。

心肌纤维化的具体机制的不明确，药物疗效的不完善，使心肌纤维化研究成为心血管疾病领域的热点，也是国家自然基金2016年重点项目的重点支持方向。

1 心肌纤维化的发病机制研究发现，心肌纤维化与各种生长因子如转化生长因子-β（TGF-β）的产生和分泌、基质金属蛋白酶（MMP）及其机制因子（TIMP）的失衡、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）以及炎症反应、非编码RNA（ncRNA）的调控等有着密切的关系。

1.1 TGF-βTGF-β超家族是一类重要的多功能生长因子，不仅介导细胞的生长、增殖、分化，而且在创伤愈合、细胞外基质（ECM）的形成等方面具有重要作用。

TGF-β信号通路被认为是组织修复和纤维化的最后公共通路。

TGF-β包括三种异构体，即TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3，最初这三种异构体以复合体的形式与休眠TGF-β结合蛋白（LTBP）结合，LTBP水解即可释放出具有生物活性的TGF-β[2]。

姜黄素激活自噬对抗ANGⅡ诱导的心肌纤维化发生赵明;陈锦铷;韩秀敏;武琼;孙英慧【摘要】Objective To evaluate the effect of curcumin on myocardial fibrosis and aims to explore the protective mechanisms of curcumin on myocardium.Methods Angiotension Ⅱ(ANG Ⅱ) treatment was used to induce the myocardial fibrosis in mice.Echo was used to observe the heart function.HE and Masson staining was used to evaluate the area of myocardiac infarction and histopathological changes.The expression of collagen Ⅲ was estimated by immunohistochemical study.The expression levels of LC3 and p62 were estimated by Western blotting.Results Echo analysis showed that CMN protects against reduction of ANG Ⅱ-induced heart function in a dosedependent manner.HE and Masson staining revealed that myocardial fibrosis was inhibited in CMN-treated mice compared with that untreated mice.Meanwhile,collagen Ⅲ expression also identified to decrease in CMN-treated mice heart compared with that in untreated heart.Western blotting implicated that autophagy associated genes LC3 and p62 activation in heart tissue with CMN ing chorolquine to antagonize the autophagy activation,the fibrosis exist in the heart and autophagy accumulation.Conclusion Curcumin inhibits myocardial fibrosis by activation of autophagy in mice heart.%目的探讨姜黄素(CMN)在病理性心肌纤维化炎症中的作用及机制.方法以血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)作为刺激因子制备小鼠心肌纤维化疾病模型,以不同浓度的CMN(50、100 ng/ml)作为干预浓度进行治疗研究.应用小动物超声检测干预28 d后各组小鼠心功能指标.应用HE和Masson染色方法观察干预28 d后小鼠心肌病理损伤及纤维化情况.应用Western blot方法检测Ⅲ型胶原和自噬相关蛋白(LC3和P62)表达.结果心功能检测发现,CMN治疗后,可呈剂量依赖性对抗ANGⅡ诱导的小鼠心肌损伤.HE和Masson染色进一步证实,CMN高浓度治疗组小鼠心肌损伤受到抑制,心肌纤维化程度显著减轻,心肌组织Ⅲ型胶原表达显著减少.应用Western blotting证实,CMN 干预后,可明显激活小鼠心肌的自噬水平,促进自噬发生.进一步应用自噬抑制剂氯喹干预治疗后,Masson染色提示,CMN对抗ANGⅡ诱导小鼠心肌纤维化作用受到明显抑制,同时,小鼠心肌自噬激活也明显受到抑制.结论 CMN通过激活心肌组织自噬活化对抗ANGⅡ诱导的小鼠心肌纤维化发生.【期刊名称】《中国心血管病研究》【年(卷),期】2017(015)005【总页数】6页(P470-474,后插2)【关键词】姜黄素;心肌纤维化;自噬【作者】赵明;陈锦铷;韩秀敏;武琼;孙英慧【作者单位】110016辽宁省沈阳市,沈阳军区总医院先心病内科;110016辽宁省沈阳市,沈阳军区总医院先心病内科;大连医科大学;110016辽宁省沈阳市,沈阳军区总医院先心病内科;110016辽宁省沈阳市,沈阳军区总医院先心病内科;大连医科大学;110016辽宁省沈阳市,沈阳军区总医院医学实验科【正文语种】中文【中图分类】Q95-33;R542.2充血性心力衰竭是各种心脏疾病发生发展的终末阶段，发病率高，死亡率高，是目前威胁人类生命健康的重要疾病之一，其主要病因包括冠心病、高血压和结构性心脏病。

阿魏酸钠抑制心肌成纤维细胞增殖的作用及机制严米娅;欧阳静萍;周艳芳【期刊名称】《武汉大学学报：医学版》【年(卷),期】2006(27)2【摘要】目的:研究阿魏酸钠(SF)对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞(CFs)增殖的作用及其机制。

方法:培养新生鼠心肌成纤维细胞分为3组:对照组、AngⅡ(10-7mol/L)组和AngⅡ+SF组。

MTT法检测细胞增殖;流式细胞仪分析细胞周期改变;免疫荧光法检测TGFβ1蛋白表达。

结果:AngⅡ作用24h后MTTOD值显著高于对照组(P<0.01)。

不同浓度SF(0.04mg/ml,0.08mg/ml,0.16mg/ml)组MTTOD值均显著低于AngⅡ组(P<0.01),呈剂量依赖性。

AngⅡ组S期细胞百分率明显高于对照组,G0/G1期细胞百分率则明显低于对照组(P<0.01)。

AngⅡ+SF组S期细胞百分率显著低于AngⅡ组,G0/G1期细胞百分率显著高于AngⅡ组(P<0.01),且呈剂量依赖性。

AngⅡ组TGFβ1蛋白表达显著高于对照组(P<0.01),AngⅡ+SF组显著低于AngⅡ组(P<0.01)。

结论:阿魏酸钠可抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖,其效应呈现剂量依赖性,作用机制与降低TGFβ1蛋白表达有关。

【总页数】5页(P148-151)【关键词】阿魏酸钠;心肌成纤维细胞;血管紧张素Ⅱ;增殖【作者】严米娅;欧阳静萍;周艳芳【作者单位】武汉大学医学院病理生理学教研室【正文语种】中文【中图分类】R363【相关文献】1.阿魏酸钠对氧化型低密度脂蛋白诱导的主动脉平滑肌细胞增殖的抑制作用研究[J], 姜铁超;王卓越;杨萍2.阿魏酸钠对转化生长因子β1抑制肝细胞增殖作用的影响 [J], 黄瑾;胡晋红;蔡溱;宋洪杰;张万国3.小檗碱抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的作用及机制研究 [J], 解欣然;洪缨;董世芬4.阿魏酸钠对急性心肌梗死行直接PCI术患者心肌保护作用及其机制研究 [J], 赖晓峰;戴亨华;杜令5.银杏叶提取物对TGF-β1诱导增殖的SD乳鼠心肌成纤维细胞生长抑制作用及其机制 [J], 胡方芳;易鲛隆;王顺;成荣;李伟;罗振华因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

心肌肥厚信号转导的研究进展王桂君　综述,王洪新　审校(锦州医学院药理学教研室,辽宁　锦州　121001)【中图分类号】　R3641+1　【文献标识码】　A　【文章编号】　1000-5161(2003)01-0047-03 心肌肥厚指心肌细胞增大而无细胞分裂。

从分子水平上,心肌肥厚分三个环节:胞外肥大刺激信号、胞内信号转导及核内基因转录活化,最终诱发细胞发生肥大表型变化〔1〕。

诱发心肌肥大的刺激因素主要包括:机械应激、多种神经体液因子,如儿茶酚胺、血管紧张素-Ⅱ(AngiotensinⅡ,Ang -Ⅱ)、内皮素(Endothelin,ET)、心钠素(Atri2 al Natriuretic Factor,AN F)等,还有某些生长因子如表皮生长因子(EGF)、血小板源性生长因子(PD GF)、转化生长因子-β(TGF-β)等。

它们均可诱发心肌细胞内一些特征性基因活化,产生各种特征性心肌肥厚〔1〕。

心肌肥厚表型特征是由核内基因表达模式决定的。

不同刺激因素诱发的基因表达模式不尽相同,主要取决于它们启动的信号转导通路〔2〕。

现对不同刺激因素致肥厚的信号转导机制作一综述。

1　交感神经系统及儿茶酚胺在体内研究中,心脏交感神经活性增加、循环中儿茶酚胺水平升高所诱发的心肌肥厚,肾上腺受体激动是启动和维持心肌肥厚的基本效应因子〔3〕。

肾上腺受体分α1、α2和β三种亚型,存在于心脏上的主要是α1和β受体〔4〕。

目前,多数学者认为N E 致心肌肥厚作用是通过α1-AR介导而实现的。

α1 -AR信号转导途径主要通过PLC-Ca2+-P KC途径,具体机制如下:α1-AR激动时通过与其耦联G蛋白激活磷脂酶C(PLC),PLC催化磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸(PIP2)s水解生成1,4,5三磷酸肌醇(IP3)与二酰基甘油(DA G),前者引起细胞内Ca2+释放,后者激活蛋白激酶C(P KC)。

P KC与调控细胞增殖、分化有关,α1-AR激动时激活P KC能促进多种蛋白质分子中丝氨酸或苏氨酸残基发生磷酸化反应,从而引发生物学效应〔5〕。

自噬对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖及迁移的影响及机制邹刚玲;柳玉梅;张海宁【期刊名称】《广东药学院学报》【年(卷),期】2015(0)3【摘要】目的观察自噬对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblats,CFs)增殖及迁移的影响,并探讨其作用机制.方法消化法培养新生大鼠CFs,AngⅡ诱导新生大鼠CFs增殖,MTT比色法、细胞划痕实验分别检测细胞增殖及迁移情况;Western blot法检测微管相关蛋白轻链3(LC3)、beclin-1及DGKξ蛋白的表达;DGKξ shRNA慢病毒感染CFs下调DGKξ蛋白水平,观察其对CFs自噬的影响.结果AngⅡ10-7 mol·L-1明显促进CFs增殖并增加自噬相关蛋白LC3及beclin-1的表达;自噬阻断剂3-甲基腺嘌呤(3-MA,5 mmoL/L)及氯喹(CQ,5tmol/L)可逆转AngⅡ诱导的CFs增殖和迁移;AngⅡ诱导CFs增殖的同时DGKξ蛋白表达明显下调;DGKξ下调增加AngⅡ诱导的自噬相关蛋白LC3及beclin-1表达.结论AngⅡ通过激活自噬诱导CFs增殖及迁移,其作用机制可能与DGKξ蛋白下降有关.【总页数】5页(P407-411)【作者】邹刚玲;柳玉梅;张海宁【作者单位】广州医科大学药理教研室,广东广州511432;广州医科大学药理教研室,广东广州511432;广州医科大学药理教研室,广东广州511432【正文语种】中文【中图分类】R541【相关文献】1.芝麻素对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖和胶原分泌的影响 [J], 曹雨朦;郑书国;赵梦秋;任尤楠;涂鹏程;李方圆;陈雪祎;常雪允2.北五味子多糖通过ERK1/2通路对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖的作用机制[J], 孙红霞; 胡波; 林慧娇3.SET7对Ang Ⅱ介导的心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响及其机制 [J], 马会军4.异丙酚抑制AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖的机制研究 [J], 顾竹劼;胡双双;师小伟;马钰;陆敏敏;汪建胜5.NOX4-siRNA转染对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞增殖和胶原合成影响 [J], 何兆辉;王志谦;王国良;郑先杰;滕伟因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

荧光分析活性氧在血管紧张素Ⅱ诱导心肌成纤维细胞增殖中的作用王立英;苏海燕;王璇;周艳;杨世杰【摘要】应用荧光分析方法探讨活性氧(Reactive oxygen species,ROS)在血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,Ang Ⅱ)诱导心肌成纤维细胞(Myofibroblasts,myoFbs)增殖中的作用.实验中采用胰酶消化法分离、培养原代新生大乳鼠myoFbs,10％胎牛血清培养,采用2～3代myoFbs,并随机分为正常对照组、AngⅡ处理组、N-乙酰半胱氨酸(N-Acetyl-L-cysteine,NAC)干预组,培养12、24和36 h后,分别采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(3-(4,5)-Dimethylthiahiazo (-z-yl)-3,5-diphenyt-etrazoliumromide,MTT)法测定myoFbs的增殖率;硝酸酶还原法检测myoFbs产生羟自由基(·0H)的量;利用荧光探针DCFH-DA分析检测myoFbs 中ROS的水平;免疫细胞化学染色法及荧光共聚焦测定p-PKCα的表达及膜转位.结果显示一定浓度的AngⅡ作用myoFbs 24 h时myoFbs增殖率明显增加(η值(％)为117.05);并诱导myoFbs产生大量ROS,其中myoFbs增殖率越高,·OH的含量(94.53±1.68)越高;免疫细胞化学染色及荧光共聚焦可见,AngⅡ能明显促进pPKCα的表达及膜转位(与对照组比较p＜0.01或p＜0.001);NAC(104 mol/L)可抑制AngⅡ引起myoFbs的增殖(OD值为0.357±0.13),减少myoFbs内ROS 及·OH的量(75.57±1.48),抑制p-PKCa的表达及膜转位.【期刊名称】《分析化学》【年(卷),期】2015(043)012【总页数】6页(P1870-1875)【关键词】N-乙酰半胱氨酸;血管紧张素Ⅱ;氧自由基;心肌成纤维细胞;蛋白激酶Cα;活性氧【作者】王立英;苏海燕;王璇;周艳;杨世杰【作者单位】北华大学基础医学院生理教研室,吉林132013;吉林省肿瘤医院预防保健科,长春130021;北华大学基础医学院生理教研室,吉林132013;北华大学基础医学院生理教研室,吉林132013;吉林大学基础医学院药理教研室,长春130021【正文语种】中文在我国,心血管疾病已经成为仅次于癌症的第二号杀手,防止心血管疾病发生发展并降低其致死致残率已成为我国21世纪提高人民健康水平的重中之重[1]。

β3受体抑制剂对衰竭心肌Mfn2及细胞凋亡影响的实验研究的开题报告背景:衰竭心肌是一种较为常见的心肌病，其主要表现为心肌细胞的结构损伤和细胞功能受损。

目前，治疗衰竭心肌的方法还比较有限，因此需要进行进一步的研究探讨。

β3受体抑制剂是一种新型的心血管疾病治疗药物，已经被广泛研究。

研究表明，β3受体抑制剂对于衰竭心肌具有一定的治疗作用。

然而，目前对于其作用机制尚不清楚。

线粒体形态动态平衡在心肌细胞中具有重要作用，细胞凋亡是导致心肌细胞损伤的一种重要原因。

Mfn2是线粒体融合蛋白之一，对线粒体形态动态平衡和细胞凋亡具有重要作用。

近期有研究结果提示β3受体抑制剂可能通过影响Mfn2的表达来发挥其治疗作用。

因此，本研究旨在探究β3受体抑制剂在衰竭心肌中对Mfn2及细胞凋亡的影响，为寻找更加有效的治疗衰竭心肌的方法提供理论基础和实验依据。

研究方法：1.建立衰竭心肌模型：采用体外培养的心肌细胞，并利用5% H2O2进行氧化应激处理，建立衰竭心肌模型。

2.药物处理：将衰竭心肌细胞分为对照组和实验组，实验组给予β3受体抑制剂，对照组不给予药物处理。

同时设立一个正常对照组和一个单纯给予β3受体抑制剂的实验组。

3.检测Mfn2的表达：采用Western blot法检测不同组别中Mfn2的表达情况。

4.检测心肌细胞凋亡：采用TUNEL法检测不同组别中心肌细胞凋亡率的变化情况。

预期结果：1. β3受体抑制剂能够降低衰竭心肌中心肌细胞的凋亡率。

2. β3受体抑制剂能够影响Mfn2的表达，可能通过调控Mfn2来发挥其治疗作用。

结论：本研究将为探究β3受体抑制剂在治疗衰竭心肌中的作用机制提供重要实验数据，有望为该领域的研究提供新思路和新方向。

N-乙酰半胱氨酸对血管紧张素Ⅱ致成纤维细胞增殖及纤维连接蛋白表达的作用研究田家齐; 黎明江; 吴限; 黄亚敏【期刊名称】《《国际心血管病杂志》》【年(卷),期】2018(045)001【总页数】5页(P39-43)【关键词】成纤维细胞; 纤维化; N-乙酰半胱氨酸; 血管紧张素Ⅱ【作者】田家齐; 黎明江; 吴限; 黄亚敏【作者单位】湖北省钟祥市人民医院心内科 431900; 武汉大学人民医院心内科430060【正文语种】中文心肌纤维化的主要特征是成纤维细胞(cardiac fibroblast, CFs)的过量增殖，细胞外基质(extracellular matrix, ECM)生成与降解的平衡紊乱。

生理情况下，CFs通过促进胶原蛋白合成与分泌来替换老化的胶原结构，以维持心肌组织的稳定[1]。

当各种病因造成心肌正常结构破坏时，CFs过度活化、增殖，并最终导致心肌纤维化。

纤维连接蛋白(fibronectin, FN)是ECM的重要成分。

研究表明，FN过量生成与组织炎症反应、组织纤维化及硬化过程、机体损伤修复等存在密切联系，但目前有关FN与心肌纤维化关系、N-乙酰半胱氨酸(NAC)对CFs增殖影响的研究仍然较少。

本研究通过血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激CFs建立体外纤维化模型，探讨NAC在AngⅡ诱导CFs增殖及FN合成中的作用。

1 材料与方法1.1 材料与仪器1～3日龄SD大鼠乳鼠购于湖北省疾病预防控制中心实验动物部。

总RNA提取试剂盒、三氯甲烷、异丙醇购于国药集团有限公司；PrimeScriptTM RT reagent Kit with gDNA Eraser、SYBR○R Premix Ex TaqTM试剂盒购于TaKaRa公司；牛血清白蛋白购于吉诺生物医药技术有限公司；纤维连接蛋白抗体、CY3标记山羊抗兔抗体购于武汉阿斯本生物技术有限公司；NAC、AngⅡ、Ⅱ型胶原酶和胰蛋白酶购自Sigma公司；CCK8试剂盒购自biosharp公司。

乙氧基血根碱改善血管紧张素Ⅱ诱导的小鼠心肌纤维化的实验研究魏丽慧;程瑛;谢意;彭军;沈阿灵【期刊名称】《福建中医药》【年(卷),期】2024(55)3【摘要】目的探讨乙氧基血根碱对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的小鼠心肌纤维化的影响及作用机制。

方法构建AngⅡ诱导的高血压小鼠心肌纤维化模型,根据小鼠的基线血压随机分为空白组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组、阳性药组。

除空白组之外的其余各组小鼠皮下以500 ng/(kg·min)的速率释放AngⅡ,空白组在泵内注入等量体积生理盐水,持续4周;低、中、高剂量组从术后第1天起分别给予0.1、1、10 mg/(kg·d)乙氧基血根碱灌胃,空白组和模型组给予等体积生理盐水,阳性药组给予10 mg/(kg·d)缬沙坦,连续灌胃给药28 d。

采用Masson染色及天狼星红染色法检测6组小鼠心肌纤维化及胶原沉积情况;Western blot检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、增殖细胞核抗原(PCNA)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)及TGF-β1/smad2/3信号通路相关蛋白TGF-β1、p-smad2/3、smad2/3的蛋白表达量。

结果与空白组比较,模型组小鼠心肌细胞出现明显纤维化及胶原沉积,心脏组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、PCNA、α-SMA及FN的蛋白表达显著增加(P<0.05),通路相关蛋白TGF-β1表达、p-smad2/smad2比值及p-smad3/smad3比值显著上调(P<0.05),而乙氧基血根碱给药后,心肌的纤维化及胶原沉积情况均明显改善,Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、PCNA、α-SMA、FN、TGF-β1等蛋白表达及p-smad2/smad2和p-smad3/smad3比值均显著下调(P<0.05),且乙氧基血根碱对小鼠心肌纤维化改善的作用呈剂量依赖性(P<0.05)。

结论乙氧基血根碱可改善AngⅡ诱导的心肌纤维化,通过抑制TGF-β/smad2/3通路的活化可能是其发挥作用的机制之一。

白藜芦醇抑制血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖的实验研究王世君;王兴祥;范芳华;严杰;刘云英;范钰;陈君柱【期刊名称】《中国中西医结合杂志》【年(卷),期】2008(28)4【摘要】目的观察白藜芦醇对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的大鼠心脏成纤维细胞（cFs）增殖的影响及其机制。

方法差速贴壁法培养新生大鼠cFs，在体外建立AngⅡ诱导的cFs增殖模型。

采用MTT法检测细胞增殖，分别观察一氧化氮合酶抑制剂（L-NAME）、鸟苷酸环化酶抑制剂（ODQ）及白藜芦醇对AngⅡ诱导的cFs增殖的影响；采用心钠素（ANP）及脑钠素（BNP）mRNA表达检测细胞肥厚反应；放免法及ELISA法测细胞培养液中ANP及BNP水平；RT-PCR方法检测ANP、BNPmRNA表达；硝酸还原酶法测细胞培养液中一氧化氮（NO）水平；化学比色法测细胞上清液中一氧化氮合酶（NOS）水平；放免法测定细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）水平。

结果白藜芦醇25-100μmol／L呈时间及剂量依赖性抑制AngⅡ诱导的cFs增殖，但这种作用可被L-NAME及ODQ部分阻断。

白藜芦醇作用细胞后NO、cGMP水平升高，ANP、BNP水平降低，ANP、BNPmRNA的表达下降。

结论白藜芦醇在一定浓度范围对AngⅡ诱导的cFs增殖及细胞肥厚有抑制作用。

上调NO-cGMP信号通路可能是其发挥作用的途径之一。

【总页数】5页(P334-338)【关键词】白藜芦醇;心脏成纤维细胞;心钠素;脑钠素;一氧化氮;环磷酸鸟苷【作者】王世君;王兴祥;范芳华;严杰;刘云英;范钰;陈君柱【作者单位】浙江大学医学院附属第一医院心内科,杭州310003;浙江大学病原微生物实验室;浙江大学肿瘤研究所【正文语种】中文【中图分类】R619.6;R544.1【相关文献】1.促红细胞生成素通过PI3-K/Akt信号通路抑制血管紧张素Ⅱ诱导的新生大鼠心脏成纤维细胞增殖 [J], 张新金;马业新;文渊;徐雪晶2.槲皮素对血管紧张素Ⅱ诱导新生大鼠心脏成纤维细胞增殖的抑制作用 [J], 李华;李家富;何涛;谢华福3.白藜芦醇抑制血管紧张素Ⅱ诱导大鼠心脏成纤维细胞胶原合成的实验研究 [J], 陆艳;郭萱4.血管紧张素-(1-7)及丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂U0126对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠右心室心肌成纤维细胞增殖的影响 [J], 郭雯;刘文娴;张维君;马涵英5.二甲双胍抑制血管紧张素Ⅱ诱导的成年大鼠心脏成纤维细胞增殖 [J], 白剑;张娜;花颖;王丙剑;戴庆;康丽娜;徐标因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

甲状腺素对血管紧张素Ⅱ所致心肌成纤维细胞胶原合成改变的影响王保华;欧阳静萍;刘永明;杨静薇;郑汉巧【期刊名称】《武汉大学学报：医学版》【年(卷),期】2002(23)1【摘要】目的 :以AngⅡ处理培养的心肌成纤维细胞 ,促使细胞中胶原的合成发生改变 ,观测T3对AngⅡ所致细胞胶原合成改变的影响。

方法 :以AngⅡ及T3分别或同时作用于培养的大鼠心肌成纤维细胞 ,通过测定3H TdR和3H Leu掺入来了解成纤维细胞增殖率和蛋白质合成率 ,同时用免疫细胞化学方法检测成纤维细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达。

结果:AngⅡ使成纤维细胞3H TdR和3H Leu掺入增加 ,同时细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达也显著增加。

T3组成纤维细胞3H TdR和3H Leu掺入虽然也增加 ,但T3组细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达却呈显著性降低。

当T3与AngⅡ共同作用于成纤维细胞时 ,与T3组和AngⅡ组比较 ,3H TdR和3H Leu的掺入率没有发生显著性的变化 ;与AngⅡ组比较 ,细胞中Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达显著性降低,与对照组的表达一致。

结论:T3能降低AngⅡ所致的心肌成纤维细胞中Ⅰ。

【总页数】4页(P1-4)【关键词】心肌;成纤维细胞;甲状腺素;血管紧张素Ⅱ;合成;影响【作者】王保华;欧阳静萍;刘永明;杨静薇;郑汉巧【作者单位】武汉大学医学院病理生理学教研室【正文语种】中文【中图分类】R542.2【相关文献】1.血管紧张素（Ang）对压力和容量超负荷性肥大心肌细胞和心肌成纤维细胞核酸、蛋白质和胶原合成的影响 [J], 田斌2.磷酸肌酸钠对血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响及机制研究 [J], 魏子寒;王颖;杨国杰;孙丽娜3.睾酮对血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响 [J], 孙丽娜;王颖;燕树勋;张彦周;魏子涵;秦鹏;孙素珂4.α7nAChR激动剂对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响及其分子机制 [J], 符宇;谈智;吴涛;耿登峰5.金银花黄酮类提取物对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响 [J], 葛雄;刘亮;王赛;葛仁英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

齐墩果酸抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞转化生长因子β_1分泌的实验研究冯健;李家富;范忠才;王帅奇【期刊名称】《时珍国医国药》【年(卷),期】2013(0)1【摘要】目的探讨齐墩果酸(OA)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导心肌成纤维细胞(CFs)分泌转化生长因子β1(TGF-β1)的影响。

方法采用胰酶消化法及差速贴壁法培养大鼠CFs,建立AngⅡ诱导的大鼠心肌间质纤维化体外模型,采用MTT法检测各组CFs增殖活性,酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组CFs上清液中TGF-β1水平。

结果与对照组比较,AngⅡ组CFs增殖活性及分泌TGF-β1水平明显增加(P<0.05);60,100μmol/L OA组CFs增殖活性及分泌TGF-β1水平较AngⅡ组明显降低(P<0.05)。

结论 OA能抑制AngⅡ诱导的CFs增殖,其机制可能与抑制TGF-β1分泌有关。

【总页数】2页(P151-152)【关键词】齐墩果酸;血管紧张素Ⅱ;转化生长因子β1;心肌成纤维细胞【作者】冯健;李家富;范忠才;王帅奇【作者单位】泸州医学院附属医院【正文语种】中文【中图分类】R962【相关文献】1.促红细胞生成素抑制血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心脏成纤维细胞中转化生长因子β1和胶原的表达 [J], 张新金;马业新;文渊;徐雪晶2.小檗碱抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的作用及机制研究 [J], 解欣然;洪缨;董世芬3.苦参碱抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖的机制研究 [J], 周艳芳;彭新生;欧阳静萍;徐怡;杨海鹭4.异丙酚抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌成纤维细胞增殖的机制研究 [J], 聂芳;吴家伟;李华;燕飞;张明明;董大龙5.血管紧张素-(1-7)及丝裂原活化蛋白激酶激酶抑制剂U0126对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠右心室心肌成纤维细胞增殖的影响 [J], 郭雯;刘文娴;张维君;马涵英因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

血管紧张素Ⅱ受体阻断对心肌成纤维细胞信号转导相关基因表达谱的影响蒋小英;高广道;王新凤;林元喜;王亚文;杨予白【期刊名称】《生理学报》【年(卷),期】2006(58)6【摘要】为了研究血管紧张素Ⅱ(angiotensinII,AngII)受体在成年大鼠心肌成纤维细胞的信号转导机制,分离及培养成年Sprague-Dawley大鼠心肌成纤维细胞,采用免疫组化染色测定AngⅡ受体的蛋白表达。

将细胞随机分为四组进行药物干预48h:AngⅡ组、AngⅡ+losartan组、AngⅡ+PD123319组和AngⅡ+losartan+PD123319组。

抽提mRNA制备cDNA探针,与G蛋白耦联受体信号通路发现者基因芯片杂交,筛选表达差异的基因。

发现血管紧张素Ⅱ1型(angiotensinIItype1,AT1)受体被losartan阻断后,AngⅡ刺激的心肌成纤维细胞血管紧张素Ⅱ2型(angiotensinIItype2,AT2)受体蛋白高表达;34个基因表达差异在2倍以上,30个下调,4个上调,其最大改变不超过20倍;9条信号通路被活化:cAMP/PKA、Ca2+、PKC、PLC、MAPK、PI-3K、NO-cGMP、Rho、NF-κB 通路。

当AT2受体被PD123319阻断时,64个基因表达差异在2倍以上,48个下调,16个上调;11条途径基础活化,其中7个基因的改变在30倍以上:Cyp19a1(37倍)、Il1r2(42倍)、Cflar(53倍)、Bcl21(31倍)、Pik3cg(278倍)、Cdkn1a(90倍)、Agt(162倍)。

在AT1受体阻断的基础上再阻断AT2受体,46个基因表达差异在2倍以上,36个下调,10个上调;11条信号途径全部活化。

其结果与单独阻断AT2受体信号途径基本一致。

RT-PCR选取IL-1β和TNF-α进行验证,结果与芯片各组间的变化趋势基本相符。

结果表明,在成年大鼠心肌成纤维细胞,AT2受体阻断明显不同于AT1受体阻断,在信号转导通路相关基因表达谱上,两者有显著差异。

血管紧张素Ⅱ与心肌纤维化
王小君;杨方
【期刊名称】《河北联合大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2006(008)005
【摘要】心肌纤维化（myocardial fibrosis，MF）主要表现为心脏成纤维细胞数量增加，心肌细胞外间质胶原过度沉积，各型胶原比率失调（Ⅰ／Ⅲ型胶原比率增高）和排列紊乱。

在MF的发生、发展过程中，血管紧张索Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）起着非常重要的作用。

近年来对二者关系的研究，已取得了一系列成果，综述如下。

【总页数】2页(P617-618)
【作者】王小君;杨方
【作者单位】华北煤炭医学院基础部病理学教研室,河北,唐山,063000;华北煤炭医
学院基础部病理学教研室,河北,唐山,063000
【正文语种】中文
【中图分类】R972.4
【相关文献】
1.H型高血压患者心肌纤维化与血管紧张素Ⅱ、膜型基质金属蛋白酶1水平变化的相关性 [J], 王凌玲;雷梦觉;邬甦;周桂秀;胡杰;涂燕平
2.PPARγ/NF-κB信号通路参与替米沙坦抑制血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌纤维化及改善心功能作用 [J], 李博涛;项羽;崔倩卫;王军奎;赵娜
3.烟酰胺单核苷酸对血管紧张素Ⅱ致小鼠心肌纤维化的抑制作用及其机制 [J], 于
芃; 马思聪; 代新春; 蒋敏; 曹瑞华; 张继彬; 韩东; 李苏雷; 曹丰
4.黄连素下调细胞周期蛋白依赖性激酶-2活性抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化 [J], 姜学泽;陈宇涵;陈友铭;王岳鹏
5.依那普利通过调控TGF-β1/SmadS信号通路抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心肌纤维化 [J], 刘小畅;于佳雪;刘丹
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