中医药逆转心肌纤维化的研究进展

心脏纤维化发病机制及治疗的研究进展李阳;步睿;王晓云【摘要】心血管疾病(CVD)是世界范围内导致死亡的主要原因之一,而心脏纤维化几乎与所有的心血管疾病都有密切关系,尤其是心肌梗死和心力衰竭.纤维化本身是创伤愈合和组织修复的一种适应性反应,然而,它的持续激活是非常有害的,可以使心脏发生结构改变和功能衰竭而导致死亡.但目前尚无有效的治疗方法来逆转纤维化的进展,反映了对心肌纤维化机制认识的不全面,如果可以更好的认识心脏纤维化的发生机制,将有助于探索新的治疗方法来干预纤维化的发生、发展.本文旨在在心脏纤维化病理生理学基础上,总结目前心脏纤维化主要的细胞和分子机制及治疗的相关研究进展.【期刊名称】《医学研究杂志》【年(卷),期】2018(047)012【总页数】3页(P9-11)【关键词】心脏纤维化;发病机制;治疗【作者】李阳;步睿;王晓云【作者单位】150001 哈尔滨医科大学附属第四医院;150001 哈尔滨医科大学附属第四医院;150001 哈尔滨医科大学附属第四医院【正文语种】中文【中图分类】R543心脏纤维化最初被认为是一种适应性的保护机制，然而随着时间的推移发现纤维化可导致不可逆的心室重塑，显著损害心脏功能。

随着人口的老龄化加剧，心脏纤维化相关的心血管疾病(cardio vascular diseases,CVD)的发生率和病死率不断上升，降低CVD患者的生活质量，增加医疗花销。

因此，如有可以对心肌纤维化机制有更明确的认识，将提高对于心肌纤维化的认识和治疗进程。

一、心脏纤维化的概述心脏纤维化是指各种原因所致的细胞外基质(extra cellular matrix,ECM)成分在心脏的过度产生和沉积导致心脏发生严重的瘢痕化、组织僵硬和功能受损。

心肌细胞的损伤和死亡导致心脏结构和功能的缺陷，心脏组织必须在细胞水平上重塑以满足人体的生理需求。

心肌细胞的缺血和死亡激活了心脏的急性修复传导通路，该修复过程可以分为两个阶段。

抗纤维化单味中药及其作用机制研究进展作者：曹宇余江毅来源：《江苏科技信息·科技创业版》2013年第06期摘要：中医药抗纤维化日益成为关注的焦点，而现代中医不仅要了解传统中药的功效，还要对单味中药的现代药理研究有更全面的了解，这样对于临床用药辨证治疗会起到极其重要的作用，文章将常用的治疗纤维化的中药从现代药理研究的角度作以综述。

关键词：抗纤维化；中药；药理作用机制纤维化类疾病严重影响了机体组织、器官的功能，甚至危及生命，寻找有效逆转纤维化药物成为医学界研究的重点之一。

中药具有多成分、多环节与多途径的作用特点，以其独特的疗效，在抗纤维化的研究中占有日益重要的地位，尤其是在抗肝、肺、肾等脏器纤维化方面。

中医认为纤维化形成主要由气血壅滞、经络痹阻、痰湿搏结或三者相辅作用而成，治疗亦主要选用活血化瘀、益气养阴、清热散结类中药。

现就抗纤维化单味中药及其作用机制的最新研究进展综述如下。

活血化瘀类1.大黄大黄是多种蓼科大黄属多年生植物的合称，味甘、性微温，归肺、脾、肝、肾经，具有泻下攻积、清热泻火、活血化瘀等功用。

近年来，大黄的抗纤维化作用得到深入的研究。

王艳春等证明大黄有效部位可下调慢性环孢素肾病模型大鼠CD68、Ⅲ型胶原和IV型胶原表达，表明其可通过抑制慢性环孢素肾病毒单核细胞浸润，减少细胞外基质产生，从而延缓慢性环孢素肾病肾间质纤维化病程。

黄娟等证明大黄提取的蒽醌类衍生物大黄酸具有抗炎、抗氧化及抗内毒素作用，明显减轻肾小管损害和间质纤维化，肾组织中TGF-β1，bFGF的表达显著减少，推测大黄酸可能通过下调TGF-β1和bFGF的表达，从而减轻肾间质纤维化。

2.丹参丹参为唇形科多年生草本植物丹参的根及根茎，始载于《神农本草经》。

药性微寒，味苦、无毒，归心、肝经，具有祛瘀止痛、活血通经、清心除烦等功用。

近几十年来的研究发现丹参有抑制胶原纤维的产生和促进纤维蛋白降解等药理作用。

丁红等发现丹参中的水溶性成分之一丹参酮IIA磺酸钠具有抑制小鼠成纤维细胞增殖，降低成纤维细胞内胶原合成率的作用。

网络出版时间：２０２３－０７－２５１０：１８：２９　网络出版地址：ｈｔｔｐｓ：／／ｌｉｎｋ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｕｒｌｉｄ／３４．１０８６．Ｒ．２０２３０７２４．１３４０．００６心肌成纤维细胞对心肌损伤后的修复和再生作用及中药调节曹　策１，２，姚明江２，刘建勋１，２（１．广东药科大学中医药研究院，广东广州　５１０００６；２．中国中医科学院西苑医院，中药药理北京市重点实验室，国家中医心血管疾病临床医学研究中心，北京　１０００９１）ｄｏｉ：１０．１２３６０／ＣＰＢ２０２２０３０７２文献标志码：Ａ文章编号：１００１－１９７８（２０２３）０８－１４１１－０６中国图书分类号：Ｒ２８２．７１；Ｒ３２２ １１；Ｒ３２９ ２４；Ｒ５４２ ２２摘要：心肌细胞是一种高度分化的终末细胞，自我更新能力差，因而心梗发生后，坏死的心肌细胞不能得到有效的补充，梗死区域很快被纤维组织所取代，严重影响心功能。

心肌细胞数量的减少和心脏结构完整性的破坏，造成了心肌梗死及心力衰竭等心血管疾病，持续性的危害人类生命健康。

目前，冠心病的治疗已取得较大进步，针对心梗后的心肌修复常用治疗方案主要为干细胞移植、外泌体介导和微环境构建收稿日期：２０２２－０８－１０，修回日期：２０２２－１１－２６基金项目：国家自然科学基金重点项目（Ｎｏ８２０３０１２４）；国家中医药管理局中医药创新团队及人才支持计划项目（ＮｏＺＹＹＣＸＴＤ Ｃ ２０２００７）作者简介：曹　策（１９９６－），男，硕士生，研究方向：心肌修复和再生，Ｅ ｍａｉｌ：ｃａｏｃｅ１＠ｆｏｘｍａｉｌ．ｃｏｍ；刘建勋（１９５５－），男，研究员，博士生导师，研究方向：心脑血管疾病，通信作者，Ｅ ｍａｉｌ：ｌｉｕｊｘ０３２４＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ等３方面，但是均有不同程度的问题难以解决。

心肌成纤维细胞在心脏细胞中占据大部分数量，成纤维细胞的分布特性及其在心肌梗死过程中的作用，使它成为心肌梗死后的重要效应细胞。

桃红四物汤抗纤维化作用及机制的研究进展作者：喻玉林文尚张敏轶张璋谢辉郭锦材来源：《湖南中医药大学学报》2023年第10期〔摘要〕桃红四物汤是中医学经典名方，具有抗炎、抗氧化作用。

近年来，其抗纤维化作用备受关注。

桃红四物汤具有抗肝纤维化、抗肾纤维化、抗肺纤维化、抗心肌纤维化及抗口腔黏膜下纤维化作用。

其抗纤维化的作用机制主要通过调控转化生长因子-β/sma和mad相关蛋白（transforming growth factor-β， TGF-β/sma-and mad-related protein， smads）信号通路、细胞外信号调节激酶（extracellular signal regulated kinase， ERK）信号通路、磷脂酰肌醇激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B， PI3K/PKB）信号通路、炎症细胞因子及相关信号通路、基质金属蛋白酶活性等途径进行干预。

桃红四物汤可通过多途径、多靶点发挥抗纤维化作用，在纤维化疾病治疗中具有很好的应用前景。

对其抗纤维化作用及机制进行综述，以期为临床纤维化疾病治疗提供理论支持与借鉴。

〔关键词〕桃红四物汤；纤维化；作用机制；信号通路；基质金属蛋白酶〔中图分类号〕R285 〔文献标志码〕A 〔文章编号〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.10.027Research progress on the anti-fibrosis effects of Taohong Siwu Decoction and its mechanismYU Yulin1，2， WEN Shang1，2， ZHANG Minyi1，2， ZHANG Zhang1，2， XIEHui1，2*， GUO Jincai1，2*1. Hunan University of Chinese Medicine， Changsha， Hunan 410208， China;2. Changsha Stomatological Hospital，Changsha， Hunan 410006， China〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 Taohong Siwu Decoction is a classic formula in Chinese medicine，which has anti-inflammatory and antioxidant effects. In recent years， its anti-fibrosis effects have attracted much attention. To be concrete， Taohong Siwu Decoction has the effects of fighting against hepatic fibrosis， renal fibrosis， pulmonary fibrosis， myocardial fibrosis， and oral submucosal fibrosis. The anti-fibrosis mechanism of action is mainly through the regulation of transforming growth factor-β （TGF-β） and sma- and mad-related protein （smads） signaling pathways，extracellular signal regulated kinase （ERK）， phosphatidylinositol 3-kinases/protein kinase B （PI3K/PKB）， inflammatory cytokines and related signaling pathways， matrix metalloproteinase activity， and other pathways for intervention. To sum up， Taohong Siwu Decoction can play the anti-fibrosis role through multiple channels and multiple targets， which has good application prospects in the treatment of fibrosis disease. The anti-fibrosis effects and mechanisms have thus been reviewed in this paper， so as to provide theoretical support and reference for the treatment of clinical fibrosis disease.〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 Taohong Siwu Decoction; fibrosis; mechanism of action; signaling pathway; matrix metalloproteinase纤维化是以细胞外基质（extracellular matrix， ECM）过度沉积为特征的慢性病理性过程，可发生在各种器官和组织中，以肝、肾、肺、心肌、黏膜最为常见[1]。

中药红花抗纤维化机制研究进展胡谋波;郑雪嘉;梁娟;吕军影【摘要】红花为活血化瘀的经典中药之一,在历代医书及《本草纲目》中均有记载,常用于冠心病、心绞痛、血脉闭塞、跌打损伤和痛经闭经等疾病.目前,国内外学者对红花及其主要成分进行现代药理学研究发现,红花具有抗心脑血管疾病、抗炎、抗肿瘤、抗纤维化等多种作用,但是其抗纤维化作用的机制尚有待深入研究.本文查阅了近10年来的研究文献,从皮肤、肝脏、肾脏、肺四个组织器官对红花抗纤维化的可能机制进行系统综述,为其深入研究提供参考.【期刊名称】《湖北民族学院学报（医学版）》【年(卷),期】2016(033)001【总页数】3页(P66-68)【关键词】红花;皮肤纤维化;肝纤维化;肾脏纤维化;肺纤维化【作者】胡谋波;郑雪嘉;梁娟;吕军影【作者单位】广西医科大学第一附属医院中医科广西南宁530021;广西医科大学第一附属医院中医科广西南宁530021;广西医科大学第一附属医院中医科广西南宁530021;广西医科大学第一附属医院中医科广西南宁530021【正文语种】中文【中图分类】R285·医学综述·红花(carthamus tinctorius L)又称草红花或刺红花，是一年生或两年生菊科植物，性味辛、温，入心、肝经，具有活血通经、祛瘀止痛之功效。

在历代医书及《本草纲目》中均有详细记载，是中医重要的活血化瘀药，现已被用于治疗冠心病、心绞痛、血脉闭塞、跌打损伤和痛经闭经等。

研究结果表明[1]红花主要有效成分为羟基红花黄色素A (hydroxysaffloryellow A，HSYA)、红花黄色素(saffloryellow，SY)、红花多糖(safflower polysacaccharides，SPS)。

药理研究结果证明[2]红花具有抗心脑血管疾病、抗炎、抗肿瘤等多种作用，但其抗纤维化机制研究相对较少，本文拟对其抗纤维化的可能机制进行综述。

皮肤纤维化形成的直接缔造者是真皮中的成纤维细胞，成纤维细胞具有增殖、合成细胞外基质(extracellular matrix，ECM)、释放降解ECM的蛋白酶、与ECM相互作用等多种生物学功能，在结缔组织的形成和重塑方面起重要作用。

【关键词】心肌纤维化；中药；实验研究；综述心肌纤维化(mf)是心血管疾病中一个重要的病理改变。

为心肌的血供长期不足，心肌组织发生营养障碍和萎缩，或大面积心肌梗死后，以至心肌的正常组织结构中胶原纤维过量积聚、胶原浓度显著升高或胶原成分发生改变。

其临床特点是心脏逐渐扩大，发生心律失常和心力衰竭。

属中医学“心悸”、“怔忡”、“胸痹”、“痰饮”等范畴。

此病理过程是心功能由代偿期向失代偿期转变的关键，其消退可恢复心肌组织和间质之间平衡，使僵硬程度逐渐软化，有利于心功能的改善。

因此，如何防治心肌纤维化是当前医学研究的重点和热点。

近年来，中医药干预心肌纤维化的实验研究取得可喜的成就。

现综述如下。

1 单味中药或中药提取物1.1 丹参1.2 黄芪张召才等[5]研究黄芪甲苷对病毒性心肌炎小鼠心肌纤维化的影响。

结果9％黄芪甲苷可以提高心肌炎小鼠生存率，减少胶原合成和心肌细胞凋亡，安全有效；其抗凋亡效应对延缓或逆转病毒性心肌炎心肌纤维化起重要作用。

李自普等[6]探讨缺血大鼠心肌胶原和心功能改变与黄芪皂苷iv的量效和时效关系,测定大鼠血流动力学指标、心功能和心肌胶原的变化，观察黄芪皂苷iv对缺血大鼠心肌胶原和心功能的量效和时效关系。

结论：黄芪皂苷iv可抑制心肌梗死大鼠心肌胶原的增生，改善大鼠心功能，且胶原含量随黄芪皂苷iv剂量增大及作用时间延长而下降，心功能随着黄芪皂苷iv剂量增大和作用时间延长而改善。

1.3 川芎嗪任海玲等[7]观察中药川芎嗪对压力超负荷大鼠心肌纤维化动态改变的影响。

采用缩窄腹主动脉造成大鼠压力负荷模型。

结果:川芎嗪可减缓压力超负荷大鼠心肌胶原的沉积，具有心脏保护作用。

张冬梅等[8]探讨血管紧张素ⅱ(angⅱ)对人α1胶原基因启动子活性的调控作用和川芎嗪干预的影响环节。

结果川芎嗪能在转录水平上阻断angⅱ诱导的人α1胶原基因启动子活性的增加，从而抑制ⅰ型胶原的合成，阻滞和延缓心肌纤维化的发生发展。

郭自强等[9]利用体外细胞培养技术，观察川芎嗪对angⅱ致心肌肥厚的影响。

中医药对心肌纤维化的研究进展目的综述近年来中医药在治疗心肌纤维化的研究及进展。

方法应用计算机在中国知网CNKI系列数据库和P“bMed数据库检索相关文章，检索词“心肌纤维化、中医药”。

对检索到文章进行初审，纳入有关治疗心肌纤维化的单味药、中药提取物、中医复方的治疗研究。

结果最终引用25篇相关文献，对中医药治疗心肌纤维化的研究进展进行综述。

结论中医药在治疗心肌纤维化有明显的疗效，今后应进行大量符合中医辨证论治的实验研究，为中医治疗心肌纤维化提供理论依据，扩大中药在临床上的应用范围。

标签：心肌纤维化；综述：实验研究TanⅡA是丹参中最丰富、结构最具代表性的丹参酮。

TanⅡA能有效地抑制大鼠心脏成纤维细胞增殖和表型转化，减少细胞外基质产生，延缓心肌纤维化[4-5]，但其具体作用机制仍未明。

周代星等[6]。

体外实验发现丹参酮AⅡ预处理可以显著抑制转化生长因子βl诱导的Smad3磷酸化，降低结缔组织生长因子与I型胶原表达，上调Smad7蛋白的表达，且其作用具有浓度依赖性，提示丹参酮Ⅱ在一定程度上可阻止转化生长因子β1诱导的Smad3磷酸化，干扰心肌成纤维细胞内转化生长因子p1 - Smads信号通路，抑制细胞外基质的合成与分泌。

在压力诱导的心肌纤维化模型形成过程中，RhoA/ROCK信号通路起到关键作用[7]。

蔡辉等[8]发现丹参酮AⅡ可以抑制RhoA/ROCK信号通路，从而降低下游促纤维化细胞因子的分泌，减少压力负荷增加大鼠心肌纤维化反应。

葛根素为异黄酮类药物，系豆科植物野葛干燥根中的提取物，临床用于治疗多种心血管疾病。

唐婕等[9]研究葛根素对ISO诱导的心肌纤维化小鼠模型的I型胶原蛋白表达的影响时发现，葛根素给药组与模型组比较均能降低CWI和Hydro含量；RT - PCR 法显示，与模型组比较，葛根素给药组能降低左心室Collagen I mRNA表达；说明葛根素对ISO诱导的小鼠MF有一定的预防作用，该作用可能与葛根素抑制左心室中Collagen I的表达有关。

四逆汤保护心肌的实验研究进展梁勇;陈作;郭鹏;高克俭【摘要】四逆汤临床多用于心力衰竭、冠心痛、心肌梗死等心脏疾病的治疗,综述近年来从抗氧化应激、抗心肌细胞凋亡、调节免疫-炎症反应、抗心肌纤维化、改善血流动力学等方面研究四逆汤的保护心肌作用机制的动物实验研究,为经典方剂四逆汤的进一步研究提供参考.【期刊名称】《中西医结合心脑血管病杂志》【年(卷),期】2018(016)017【总页数】3页(P2507-2509)【关键词】四逆汤;心肌保护;实验研究;氧化应激;心肌细胞凋亡;综述【作者】梁勇;陈作;郭鹏;高克俭【作者单位】天津市北辰区中医医院天津300400;天津市北辰区中医医院天津300400;天津市儿童医院;天津市北辰区中医医院天津300400【正文语种】中文【中图分类】R541;R289.5四逆汤为温里剂，由附子、甘草、干姜配伍组成，具有回阳救逆之功效。

《素问·生气通天论》：“阳气者，精则养神，柔则养筋。

今心阳衰微，神失所养，则神衰欲寐；肾阳衰微，不能暖脾，升降失调，则腹部吐利”。

临床常用于治疗心力衰竭[1]、冠心病[2]、心肌梗死[3]等心脏疾病，近年来大量学者对四逆汤的保护心肌作用机制进行了研究。

本研究从抗氧化应激、抗心肌细胞凋亡、调节免疫-炎症反应、抗心肌纤维化、改善血流动力学等方面，总结四逆汤保护心肌的实验研究，为经典方剂四逆汤作用机制的深入研究提供参考。

1 抗氧化应激氧化应激是氧自由基在体内产生的一种负面作用，与心力衰竭、冠心病等心脏病的发生发展密切相关[4]。

有研究表明，氧自由基在心力衰竭动物模型中显著增多，抵抗被氧化的能力降低[5]。

当氧自由基抵抗物质活性下降或产生过度，可引起氧自由基沉积，刺激细胞膜脂质发生过氧化反应。

丙二醛(MDA)是氧自由基刺激细胞膜发生过氧化反应的产物之一。

超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)等抗氧化酶系统可清除体内氧自由基，保护细胞膜的结构及功能不受过氧化物的干扰及损害[6]。

心肌纤维化的研究进展一、简述心肌纤维化是一种心脏疾病，指的是心脏肌肉组织中纤维组织的异常增生。

这种病变会导致心肌硬化、心功能障碍和心律失常等严重后果。

随着我国生活水平的提高和生活节奏的加快，心血管疾病的发病率逐年上升，心肌纤维化在其中的贡献也日益显著。

深入研究心肌纤维化的发病机制及治疗方法具有重要的现实意义。

本文将对近年来心肌纤维化的主要研究进展进行概述。

1.1 心肌纤维化的定义和意义心肌纤维化是心脏组织的一种常见病理变化，指的是心肌细胞间质纤维增多，导致心肌弹性降低、心肌僵硬度和心脏舒张功能受损的一种病理状态。

这种病变常见于心脏疾病患者，如心肌梗死、心肌炎和心力衰竭等。

心肌纤维化不仅影响心脏的收缩和舒张功能，还会导致心脏扩大、心室壁变厚和心肌耗氧量增加等问题。

心肌纤维化还可能引发心律失常和心力衰竭等严重并发症，对患者的生命健康造成严重威胁。

深入研究心肌纤维化的发病机制和治疗方法具有重要的临床意义。

随着分子生物学和生物医学工程技术的发展，心肌纤维化的研究取得了显著的进展。

通过基因敲除、转基因技术和细胞移植等方法，研究人员已经成功地在实验室中模拟心肌纤维化的过程，并揭示了心肌纤维化发生发展的多种分子机制。

这些研究成果不仅加深了对心肌纤维化病变的认识，也为开发新的治疗方法提供了潜在的靶点。

尽管取得了一定的进展，目前心肌纤维化的治疗仍然面临许多挑战。

如何有效地抑制心肌纤维化的形成和进展、如何逆转已经形成的心肌纤维化以及如何预防心肌纤维化发生的风险等。

未来的研究还需要进一步深入探索心肌纤维化发病机制的多个层面，发展更多创新有效的治疗方法和药物。

1.2 国内外研究现状及发展趋势心肌纤维化是多种慢性心脏疾病的共同病理表现，其研究对于理解这些疾病的发病机制、制定有效的治疗策略具有重要意义。

国内外学者在心肌纤维化方面取得了显著的研究进展。

随着生物医学技术的不断发展，研究者们利用基因敲除、转基因等技术手段，深入研究了心肌纤维化的发生发展机制及其与疾病的相关性。