心肌纤维化名词解释

心肌纤维化病理染色鉴定方法的综合评价1.引言1.1 概述心肌纤维化是一种与心脏疾病密切相关的病理变化，它在心肌组织中形成了大量的纤维组织，导致心肌结构的变化和功能的异常。

心肌纤维化对心脏的正常收缩和松弛过程产生了极大的影响，严重时可导致心力衰竭甚至猝死。

为了准确、快速地诊断心肌纤维化病变，病理染色鉴定方法被广泛应用于临床实践。

目前，已开发出多种心肌纤维化病理染色鉴定方法，如Masson三色染色和Picrosirius红染色等。

这些方法各有优缺点，需要进行综合评价，以确定其适用范围和效果。

本文旨在对不同的心肌纤维化病理染色鉴定方法进行综合评价，分析它们的操作步骤、特点和适用范围，并比较它们的结果的准确性和可靠性。

通过对这些方法进行全面的比较和评估，我们可以为临床医生提供更加明确的指导，以选择最合适的心肌纤维化病理染色鉴定方法，从而准确诊断和治疗心肌纤维化病变。

此外，本文还将探讨心肌纤维化在心脏疾病发展中的作用，并展望心肌纤维化研究的前景。

希望通过深入理解心肌纤维化的发生机制和病理特点，我们能够在临床实践中更好地应用相关的诊断和治疗方法，为患者提供更好的护理和预后。

综上所述，本文将介绍不同心肌纤维化病理染色鉴定方法的优缺点，并对其进行综合评价。

通过该评价，我们可以帮助临床医生更好地理解不同方法的适用范围和操作流程，从而提高心肌纤维化的准确诊断率和治疗效果。

文章结构本文主要围绕心肌纤维化病理染色鉴定方法展开，分为引言、正文和结论三个部分。

接下来将逐一介绍各部分的内容。

1. 引言部分1.1 概述在引言部分，将介绍心肌纤维化病理染色鉴定方法的背景和重要性。

同时，对心肌纤维化病理染色鉴定方法的相关研究现状进行概括，引起读者对该主题的兴趣。

1.2 文章结构本节将详细介绍整篇文章的结构安排，包括各个部分的主要内容和篇章组织。

该部分的目的是引导读者清晰地了解文章的组织结构，使其可以更好地理解后续内容。

1.3 目的在本节中，明确本文的研究目的和意义。

心肌梗死后心肌纤维化分子机制研究进展沈伟伟;于俊民【摘要】心肌梗死后心肌纤维化是心肌的一种自我修复过程.心肌纤维化的病理生理基础与多种心血管疾病相似,是心室重构难以逆转及持续发展的重要原因.心肌纤维化发生机制复杂,除肾素-血管紧张素-醛固酮系统、多种细胞因子、气体信号分子等参与外,自噬、微RNA等亦对其发生、发展产生影响.心肌纤维化可导致心力衰竭、心源性猝死的发生,探讨心肌梗死后心肌纤维化发生的分子机制对改善患者预后有重要意义.%Myocardial fibrosis after myocardial infarction is a self-repair process of myocardium.The pathophysiogical basis of myocardial fibrosis is similar to diversified cardiovascular diseases,which is an important reason for the irreversible and sustained development of ventricular remodeling.The mechanism of myocardial fibrosis is complicated,which includes not only the occurrence and development of renin-angiotensin-aldosterone system,cytokines,gas signal molecules,but also autophagy and microRNAs.Myocardial fibrosis can lead to heart failure and sudden cardiac death,so it is of great significance to improve the prognosis of patients by discussing the molecular mechanism of myocardial fibrosis after myocardial infarction.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)007【总页数】5页(P1249-1253)【关键词】心肌梗死;心肌纤维化;分子机制【作者】沈伟伟;于俊民【作者单位】哈尔滨医科大学附属第四医院老年病科一病房,哈尔滨150001;哈尔滨医科大学附属第四医院老年病科一病房,哈尔滨150001【正文语种】中文【中图分类】R54心肌纤维化是指心肌组织中胶原纤维过量沉积、各型胶原比例失调以及排列紊乱。

心肌纤维化的发病机制和治疗进展心肌纤维化是心肌细胞外基质过度沉积导致的心脏病理性改变，导致这一改变的发病机制尚不清晰。

因此，心肌纤维化的治疗方式的研究仍受限制。

本文阐述了近年来对心肌纤维化发病机制——主要包括生长因子、成纤维细胞及其代謝、神经激素系统、炎症反应的异常以及非编码RNA等方面的研究进展，为进一步研究心肌纤维化的潜在分子发病机制及治疗靶标提供了基础。

本文进一步综述了中医药防治心肌纤维化的研究现状，以期能够为临床提供更多用药依据，促进中医药治疗心血管疾病的发展。

标签：心肌纤维化；发病机制；中医药；治疗心血管疾病是如今世界慢性疾病之首，而心肌纤维化是心血管疾病的公共病理阶段。

现普遍认为，心肌纤维化是心脏中胶原蛋白过度生成、沉积，导致瘢痕组织过度增生的一种心脏病理性改变。

增生的主要原因是肌成纤维细胞高度表达α-SMA、生成细胞外基质（ECM）异常。

当心肌损伤时，心肌细胞坏死、凋亡，而肌成纤维细胞激活，启动组织修复。

正常修复程序完成后，肌成纤维细胞消失，而在异常情况下，肌成纤维细胞持续存在，最终导致心肌纤维化[1]。

心肌纤维化的具体机制的不明确，药物疗效的不完善，使心肌纤维化研究成为心血管疾病领域的热点，也是国家自然基金2016年重点项目的重点支持方向。

1 心肌纤维化的发病机制研究发现，心肌纤维化与各种生长因子如转化生长因子-β（TGF-β）的产生和分泌、基质金属蛋白酶（MMP）及其机制因子（TIMP）的失衡、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）以及炎症反应、非编码RNA（ncRNA）的调控等有着密切的关系。

1.1 TGF-βTGF-β超家族是一类重要的多功能生长因子，不仅介导细胞的生长、增殖、分化，而且在创伤愈合、细胞外基质（ECM）的形成等方面具有重要作用。

TGF-β信号通路被认为是组织修复和纤维化的最后公共通路。

TGF-β包括三种异构体，即TGF-β1、TGF-β2、TGF-β3，最初这三种异构体以复合体的形式与休眠TGF-β结合蛋白（LTBP）结合，LTBP水解即可释放出具有生物活性的TGF-β[2]。

心肌纤维化标准一、背景和意义心肌纤维化是指在心脏中正常胶原纤维增多、变粗、变硬，导致心肌的顺应性降低，心脏功能受损的一种病理生理过程。

这一过程涉及一系列复杂的分子和细胞机制，是多种心脏疾病的共同特征，如心肌梗死、心力衰竭、高血压和心肌病等。

心肌纤维化的临床意义在于其与心脏疾病进展和预后密切相关，因此，准确诊断和评估心肌纤维化对于制定治疗方案和预测患者预后具有重要意义。

二、检测方法1. 心肌组化染色：心肌组化染色是常用的心肌纤维化检测方法，包括Masson三色法、Azan染色等。

这些方法可以显示心肌细胞外基质的结构，有助于评估胶原纤维的分布和密度。

2. 电子显微镜技术：电子显微镜技术如双重电镜技术和免疫组织化学法可以提供更高分辨率的图像，用于观察胶原纤维的超微结构。

3. 分子生物学方法：qRT-PCR等分子生物学方法可以用于检测与心肌纤维化相关的基因表达，从而了解心肌纤维化的分子机制。

三、正常范围与异常表现正常心肌胶原纤维呈网状结构，分布均匀。

而心肌纤维化时，胶原纤维数量增多，排列紊乱，导致心肌僵硬度和顺应性降低。

根据不同检测方法，正常与异常之间的差异有所不同。

异常表现形式包括胶原沉积增加、胶原交联增强等。

四、影响因素与机制分析年龄相关改变、缺血再灌注损伤、心力衰竭等各种原因均可导致心肌纤维化。

其中，一些生长因子、细胞因子和信号转导通路在心肌纤维化过程中发挥重要作用。

这些因素的相互作用机制复杂，深入了解其作用机制有助于寻找新的治疗靶点。

五、诊断流程推荐根据各类检查手段特点，推荐采用序贯组合策略进行心肌纤维化的诊断。

首先进行常规的心肌组化染色和电子显微镜技术观察，以初步评估心肌胶原纤维的结构。

同时，结合患者的病史、症状和体征进行综合分析。

对于需要深入了解心肌纤维化分子机制的患者，可采用分子生物学方法进行检测。

通过序贯组合策略，可以提高心肌纤维化的诊断率，为后续治疗提供依据。

六、治疗效果评估目前，治疗心肌纤维化的手段主要包括药物治疗、介入治疗和手术治疗等。

病毒性心肌炎心肌纤维化机制的研究进展关键词：病毒性心肌炎；心肌纤维化；作用机制病毒性心肌炎（Viral Myocarditis，VMC）是感染病毒引起心肌细胞的变性、坏死、间质炎症细胞浸润及纤维渗出为主的疾病。

能够引起VMC的主要是柯萨奇B组病毒（Coxsackievirus group B3，CVB3）感染，有50%以上的VMC和25%的扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy，DCM）与之密切相关。

1 心肌纤维化的分类心肌纤维化（myocardial fibrosis，MF）是指在心肌细胞外基质（extracellular matrix，ECM）中胶原纤维过量积聚、胶原含量显著升高或胶原成分发生改变。

根据组织学特征可将MF分为2类：反应性纤维化，包括间质纤维化和血管周围纤维化，是对心肌负荷或炎症的反应；修复性纤维化是对心肌细胞坏死的反应，常发生于心肌间质，病毒性心肌炎各期心脏间质皆可见到胶原纤维增生。

急性期有少量修复性纤维化，恢复期为修复性大量纤维化和反应性纤维化，慢性期大量单纯反应性纤维化。

2 心肌纤维化的发病机制目前趋向性的观点认为，MF 的发生主要是心肌胶原合成与降解失衡的结果。

胶原的过度合成见于肥厚型心肌病等，主要影响左室的舒张功能。

胶原的过度降解见于扩张型心肌病等，常伴有基质金属蛋白酶（Matrix Metalloprot-einases，MMPs）家系活性增加，主要影响左室的收缩功能。

近年来在这方面进行了很多研究，取得了系列进展。

2.1 病毒直接损伤CVB3重复感染可导致MF 和心室重构，使室壁僵硬而影响心脏的收缩和舒张功能，是心力衰竭发生的重要原因之一[1]。

病毒性炎症及其它原因引起的心肌细胞损伤、炎性坏死，可激活相应的巨噬细胞，释放多种细胞因子和生长因子等，诱导心肌成纤维细胞表型发生转变，如心肌成纤维细胞合成组织内ECM 的能力增强，最终将导致MF [2]。

心肌纤维化的常见原因有心肌纤维化是一种常见的心脏疾病，其特征是心肌组织中纤维组织增多，导致心脏功能受损。

心肌纤维化的常见原因有多种，下面将详细介绍其中的一些。

1.缺血性心脏病：缺血性心脏病是心肌纤维化的主要原因之一。

当冠状动脉狭窄或堵塞时，心肌不能获得足够的血液供应，缺氧导致心肌细胞死亡，继而导致纤维组织增生。

2.炎症反应：心肌炎是心肌纤维化的另一个常见原因。

各种病原体感染（如病毒感染、细菌感染）可以引起心肌炎，慢性心肌炎导致心肌细胞损伤和死亡，最终会出现纤维组织增生。

3.高血压：长期高血压会导致心脏负荷过重，使心肌细胞长期处于过度张力状态。

随着时间的推移，心肌细胞会逐渐受损并死亡，最终导致纤维组织增生。

4.心肌病：心肌病是指心肌本身的结构和功能异常，包括扩张型心肌病、肥厚型心肌病和限制型心肌病等。

这些心肌病常常与心肌纤维化密切相关，纤维组织在心肌中增生，导致心脏功能丧失。

5.药物和毒物的影响：某些药物和毒物也可能导致心肌纤维化。

例如，长期使用某些心脏毒性药物（如某些化疗药物）或暴露在有毒化学物质中（如酒精）会对心肌造成损伤，引发纤维组织增生。

6.遗传因素：有些遗传性心脏病（如遗传性心肌病）可能导致心肌纤维化。

这些疾病通常与基因变异有关，影响心肌细胞的正常功能，最终导致纤维组织增生。

7.其他因素：其他一些因素也可能导致心肌纤维化。

例如，代谢性疾病（如糖尿病）、自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎）和心脏手术或损伤等，都可能引起心肌纤维化。

总之，心肌纤维化是多种原因综合作用的结果。

缺血性心脏病、炎症反应、高血压、心肌病、药物和毒物的影响、遗传因素以及其他因素都可能引起心肌纤维化。

因此，预防心肌纤维化的发生，应当从综合因素入手，包括控制血压、积极治疗心脏病和相关疾病、避免长期使用有心脏毒性的药物，以及保持健康的生活方式等。

心内膜心肌纤维化(专业知识值得参考借鉴)一概述心内膜心肌纤维化（EMF）又称闭塞或缩窄型心肌病，是一种原因不明的地方性限制型心肌病，多见于儿童和青少年，好发于热带地区，流行于中部非洲，温带地区散发，我国北方病例稀少，临床上容易误诊和漏诊。

可能是机体对病毒或寄生虫感染产生超敏反应所致。

二病因病因不明。

属免疫相关心脏疾病。

可能与以下原因有关：机体对病毒或寄生虫感染产生超敏反应所致；近年来也有研究称高胆固醇饮食可诱导心肌纤维化；可能与营养不良、缺乏维生素E 或色氨酸以及食入过多5-羟色胺等因素有关。

三临床表现本病缺乏特征性临床表现。

本病的基本病理改变是心内膜和内层心肌的纤维化和附壁血栓形成，常伴有不同程度的肌化，导致心内膜的增厚、心壁变硬。

根据受累心室不同，本病可分为3个类型：右室型、左室型和双室型，其临床表现不同。

1.右室型：主要表现为三尖瓣关闭不全，颈静脉怒张，肝大、腹水，但下肢无或仅有轻度水肿为其特点，心界向两侧扩大，心音遥远，三尖瓣听诊区2~3级收缩期杂音；2.左室型：主要表现为二尖瓣关闭不全，胸闷、气短、心悸、胸痛等，心界向左或两侧扩大，心尖部2~3级收缩期杂音，轻度舒张期杂音；3.双室型：以上两型症状和体征的综合，但以右心损害及表现为主。

四检查1.超声心动图检查右室型表现为右心室心尖部心内膜回声增厚增强、心肌壁厚薄不均，心尖闭塞为实质性回声充填，右室流出道增宽，三尖瓣结构或功能异常，瓣环扩大，瓣叶小，关闭不佳及右房高度扩大。

左室型左室内膜回声增厚增强，心尖变性闭塞，二尖瓣关闭不全及左心房轻中度增大。

双室型表现两室均有改变，以右室病变为主。

2.X线平片本病的X线平片表现取决于所受累的心室,右室受累时表现为肺血少、心脏高度普遍增大或呈球形,常有巨大右房及左室缘上段膨突、上腔静脉增宽,透视心缘搏动减弱,而右房及左心缘上段搏动增强。

常需与心包积液或三尖瓣下移畸形进行鉴别。

3.造影心血管造影是诊断EMF的主要手段。

心衰时心脏MRI检测出的心肌纤维化：对重构，舒张功能的阻碍摘要心肌纤维化，心肌中细胞外基质成份过聚集，被以为为心衰中一个关键部份，自那以后各类研究显示纤维化与心衰进展之间有强烈关联。

源于纤维化的受损的左室舒张和收缩功能用于预测DCM不利的预后。

尽管心内膜活检仍被以为是金标准，各类无创的影像技术用于检测纤维化的存在、位置、和程度。

心脏乂也因为其高准确性，和检测纤维化时传神、形象，成为一个重要的无创成像技术。

无创地评估纤维化在初期预测可能不利的预后中是很有效的，并成立一个机遇利用新的医治方式对抗心衰中的纤维化。

关键词心肌纤维化心脏磁共振心衰重构钠尿肽导言显现心肌纤维化是心衰（HF）中一个重要方面和差的预后的一个重要指标。

心脏纤维化概念为进展性的细胞外基质（ECM）成份聚集如胶原I，III，IV型，层粘连蛋白，心肌内的纤维连接（1）。

非缺血性扩张型心肌病沉~乂），心肌纤维化已经在病理学上观看到（2）。

扩张型心肌病的组织学分析显示蛋白水平的胶原成份的改变，I型III型胶原绝对数量的增加，I型III型胶原之比显著升高（3）。

几种神经体液或生长因素如Ang II，日T-1,心肌营养素-1 （CT-1）,NE,醛固酮，成纤维细胞生长因子（FGF-2）,血小板源性生长因子（PDGF）,和转化生长因子a（TGF-a）都已牵涉进心脏纤维化的进展（4）。

纤维化能够是代偿性的或反映性的；“反映性”纤维化，胶原聚集在血管周围或细胞间质，不伴有心肌细胞的丢失而以“替代（代偿性）”纤维化和继发的显微镜可见的瘢痕（5）。

纤维化的散布和程度依托于心衰的病原学。

缺血性心肌病特点是要紧累及内膜下的代偿性纤维瘢痕区域形成（6）也可在远处非缺血区域看到（7）。

尽管代偿性和反映性纤维化都可出此刻非缺血性心肌病中，在混乱的心肌组织学中，反映性纤维化常占主导（8）。

LGE -CMR显示缺血性和非缺血性心肌病的不同纤维化类型。

在缺血性心肌病中内膜下和透壁强化可见，而在NICM常常是斑片状或纵向中壁间强化更常见（9）。

㊃综㊀述㊃心肌纤维化机制研究进展殷云杰,陈燕春,杨松∗(宜兴市人民医院心血管内科,宜兴214200)ʌ摘㊀要ɔ㊀心肌纤维化(MF)是指心肌中正常心肌细胞减少,心肌成纤维细胞(CFs)增生,Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白比例升高,排列紊乱,细胞外基质(ECM)过度生成和沉积㊂MF 是心室重构的主要病理表现,主要引起心肌舒张和收缩力下降,为多种心脏疾病的终末期表现,如高血压㊁冠心病㊁心律失常等㊂本文综述了MF 机制的研究进展,以期为寻找有效靶点开发对应药物提供理论依据㊂ʌ关键词ɔ㊀纤维化;心力衰竭;心室重构ʌ中图分类号ɔ㊀R542㊀㊀㊀㊀㊀ʌ文献标志码ɔ㊀A㊀㊀㊀㊀ʌDOI ɔ㊀10.11915/j.issn.1671-5403.2019.07.116收稿日期:2019-01-07;接受日期:2019-01-30基金项目:无锡市卫生和计划生育委员会青年项目(Q201752)通信作者:杨松,E-mail:staff052@Research progress on the mechanism of myocardial fibrosisYIN Yun-Jie,CHEN Yan-Chun,YANG Song ∗(Department of Cardiology,Peopleᶄs Hospital of Yixing,Yixing 214200,China)ʌAbstract ɔ㊀Myocardial fibrosis (MF)refers to the reduction of normal myocardial cells in myocardium,proliferation of cardiacfibroblasts (CFs)increased proportion of collagen protein type Ⅰand type Ⅲ,disordered arrangement,and excessive production and deposition of extracellular matrix (ECM).MF,the major pathological manifestation of cardiac remodeling,mainly causes the decreaseof myocardial diastolic and systolic force.It is the end-stage manifestation of many cardiac conditions,such as hypertension,coronaryheart disease,and arrhythmia.This paper reviews the research progress on the mechanism of MF to provide theoretical basis for findingeffective targets and developing corresponding drugs.ʌKey words ɔ㊀fibrosis;heart failure;cardiac remodelingThis work was supported by the Youth Project of Wuxi Health and Family Planning Commission (Q201752).Corresponding author :YANG Song ,E-mail :staff052@㊀㊀心肌纤维化(myocardial fibrosis,MF)是心室重构的主要病理表现,临床上主要引起心肌僵硬度增加㊁收缩力下降㊁冠状动脉血流储备降低等,与多种心脏疾病有密切关系,如心力衰竭㊁高血压㊁冠心病㊁心律失常等㊂MF 的发生机制较复杂,目前尚未阐明㊂研究人员普遍认为MF 是由于心肌损伤后,导致正常心肌细胞坏死㊁心肌成纤维细胞(cardiacfibroblasts,CFs)被激活而大量增殖,持续不断释放促纤维化因子,最终导致MF [1]㊂近年MF 发病机制研究取得了一些进展,主要包括以下方面㊂(1)转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)通路;(2)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system,RAAS);(3)基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)/基质金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)失衡;(4)多种免疫细胞;(5)微小RNA 分子(micro RNA,miRNA);(6)自噬;(7)肿瘤坏死因子超家族(tumor necrosis factor superfamily,TNFSF)㊂本文从上述方面综述了MF 的形成机制㊂1㊀TGF-β通路与MF㊀㊀TGF-β是一种多效细胞因子,其功能包括调控炎症反应,促进细胞增殖㊁生长及分化,在肿瘤㊁血管新生和纤维化等疾病中发挥重要作用㊂目前已在哺乳动物中分离鉴定出3种结构相似的TGF-β,即TGF-β1㊁TGF-β2和TGF-β3,TGF-β1广泛存在于各种细胞中㊂尽管3种TGF-β分子结构类似,但作用效应却不同[2]㊂㊀㊀研究表明心力衰竭动物模型中,TGF-β表达水平显著升高,其表达可能与心脏肥大㊁MF有关[3]㊂心肌压力负荷实验表明随着心肌细胞肥大,TGF-β1表达水平明显升高[4]㊂过表达TGF-β1的转基因小鼠心脏明显肥大并伴间质纤维化,而TGF-β受体拮抗剂能减弱小鼠MF程度,其主要通过抑制肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)过表达所致的炎症反应发挥作用[5]㊂然而,也有研究表明阻断TGF-β通路可能对压力负荷心肌细胞有害[6]㊂心肌梗死中TGF-β通过炎症反应在心脏重塑中发挥重要作用,TGF-β可能是介导心肌梗死后炎症向疤痕转化的主要分子[7]㊂研究报道心肌梗死区TGF-β和Smad3表达上调,TGF-β可诱导CFs增殖,并促进Ⅰ型和Ⅲ型胶原合成和沉积,导致MF形成[8]㊂㊀㊀TGF-β通路与Smads蛋白家族密切相关, TGF-β1与细胞膜表面的TGF-β受体Ⅱ结合,形成二聚体复合物,同时TGF-β受体Ⅰ被激活,以二聚体形式加入受体复合物,与TGF-β1结合,形成受体复合物,然后作用于Smad蛋白C端丝氨酸残基,使其磷酸化,Smad2/3磷酸化增加后与Smad4结合,形成转录复合体,进入细胞核内,调控下游效应基因的激活[9]㊂TGF-β/Smads通路可促进白细胞介素-6 (interleukin-6,IL-6)㊁TNF-α和结缔组织生长因子等表达[10]㊂TGF-β的纤维化作用通过Smad3分子介导[11],靶向破坏小鼠Smad3分子后MF减弱㊂Smad3与CFs分化有关,并且介导TGF-β诱导的细胞外基质(extracellular matrix,ECM)合成,上调TIMP表达㊂Smad3缺失的CFs过度增殖,但合成能力下降,收缩功能受损[11]㊂2㊀RAAS与MF㊀㊀RAAS的激活参与MF形成,其效应分子包括血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)和醛固酮(aldosterone,ALD)㊂研究显示AngⅡ和ALD通过不同途径参与MF的发生和发展㊂AngⅡ诱导MF的机制主要是CFs增殖㊁胶原蛋白代谢紊乱以及心肌细胞肥大[12]㊂AngⅡ通过丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)途径,激活细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)促使CFs增殖,增强Ⅰ㊁Ⅲ型胶原蛋白的合成引起MF㊂研究表明ALD在体内外可刺激胶原蛋白合成,促进肾小管重吸收钠㊂其次ALD还能引起血压升高,增强血管对儿茶酚胺的敏感性㊂此外,ALD通过Ⅰ型甾体类激素受体介导,刺激CFs合成胶原蛋白㊂㊀㊀在心功能不全早期,RAAS有一定的代偿作用,但RAAS长期激活则使全身小动脉强烈收缩,促进肾上腺皮质释放ALD,导致水钠潴留和低钾,从而加重慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)[13]㊂RAAS激活还具有促进生长因子产生㊁促原癌基因表达及增加ECM合成等作用,都可引起心肌肥厚和心室重构[14]㊂目前临床针对RAAS治疗CHF的药物包括血管紧张素转换酶抑制剂Ⅰ(angiotensin converting enzyme inhibitorⅠ,ACEI)㊁血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(angiotensinⅡreceptor blocker,ARB)及ALD受体拮抗剂㊂并且越来越多的循证研究表明抑制RAAS激活可改善CHF长期预后[15]㊂3㊀MMP/TIMP与MF㊀㊀心脏ECM的动态平衡主要由MMP家族来维持㊂TIMP通过抑制MMP的活性,阻碍炎症细胞迁移,使ECM含量增加㊂已有4种TIMP被发现,目前研究主要集中在TIMP-l和TIMP-2㊂TIMP-l主要抑制MMP-1和MMP-9,TIMP-2主要抑制MMP-2[16]㊂㊀㊀胶原代谢主要受MMP㊁TIMP和TGF-β调控㊂MMP可降解胶原蛋白酶,心肌表达多种MMP,其中MMP-l主要降解Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白㊂TIMP-1是MMP-l的内源性抑制物,与MMP-1结合后使其失活㊂MMP-1和TIMP-l呈动态平衡,调节胶原蛋白的合成和代谢㊂研究发现TGF-β是TIMP-1上游的信号分子,通过上调TIMP-1表达参与心脏重塑[17]㊂心力衰竭时TGF-β和TIMP-1表达都上调,但关于心脏重塑时MMP表达的变化尚有争议[18]:有学者认为MMP表达下调导致胶原蛋白堆积,心肌发生纤维化;但也有学者发现心力衰竭时心肌细胞MMP-1表达明显增加㊂也有研究证实缺血-再灌注损伤时MMP-2表达上调,参与心室重构过程[19]㊂MMP尤其是MMP-2有望成为治疗心肌缺血再灌注损伤进展为心室重构的靶点㊂4㊀多种免疫细胞与MF㊀㊀免疫细胞在MF中发挥重要作用,包括单核-巨噬细胞㊁肥大细胞以及淋巴细胞等㊂在损伤的心脏中,巨噬细胞呈高度异质性,具有多种表型及功能,参与炎症调节㊁纤维化㊁基质重塑㊁血管新生等多种进程㊂活化的巨噬细胞亚群可通过分泌参与基质重塑的蛋白酶和一些细胞因子等进一步调节MF的发生[20]㊂肥大细胞可分泌各种与纤维化相关的物质,类胰蛋白酶是肥大细胞的特异性产物,其含量增加可激活蛋白酶激活受体,从而选择性诱导丝裂原活化蛋白激酶家族,促进CFs合成和分泌胶原蛋白[21]㊂此外,一些研究发现T淋巴细胞㊁粒细胞等也可能参与MF进程[22]㊂5㊀microRNA与MF㊀㊀miRNA是一类内源性非编码的长度约为22bp 的单链RNA,其主要作用是通过与mRNA互补配对,在转录后水平调控基因㊂miRNAs在MF形成过程中有重要的调节作用㊂文献报道miR-21㊁miR-34a㊁miR-208a㊁miR-433和miR-503等具有促进MF作用,而抑制MF的mRNAs主要有miR-1㊁miR-24㊁miR-29㊁miR-30㊁miR-133和miR-590等[23,24]㊂由于miRNA种类繁多且作用机制复杂,故阐明miRNAs调控MF的机制需进一步完善及证实㊂6㊀自噬与MF㊀㊀自噬是一种由溶酶体介导的高度保守的细胞机制,通过降解细胞内一些生物大分子为细胞重建㊁再生及修复提供原料,实现细胞内蛋白质和细胞器的再循环㊂基础水平的细胞自噬可降解并清除受损的蛋白质及细胞器,维持细胞的代谢和功能㊂研究表明MF与心肌细胞自噬存在关联,通过自噬干预MF 有望成为改善MF及心功能的新治疗策略[25]㊂CHF 的心肌存在自噬性细胞死亡[26]㊂心力衰竭中压力超负荷的心肌细胞线粒体自噬明显,通过自噬抑制剂可增加线粒体数量,改善心肌收缩功能,逆转心室重构㊂然而小鼠糖尿病动物模型研究表明自噬对心肌细胞间质增生及纤维化有一定抑制作用[27]㊂鉴于自噬在MF中作用的两面性,未来需进一步研究㊂7㊀TNFSF/TNFRSF与MF㊀㊀研究发现,心力衰竭患者血浆中Fas/FasL㊁TNFSF14㊁TNFSF10㊁CD40L㊁骨保护素(osteoprote-gerin,OPG)和CD27水平升高,表明这些因子可能直接参与心力衰竭的进展[28]㊂OPG/核因子-κβ受体活化因子(recetptor activator of NK-κb,RANK)/核因子-κβ受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)轴可能在MF中发挥重要作用㊂心力衰竭动物模型中OPG㊁RANKL和RANK水平明显升高[28]㊂还有一些研究发现TNFSF 配体可作为心力衰竭患者不良预后的预测因子[29]㊂㊀㊀综上所述,MF的机制尚未完全明确,多数研究尚停留于动物实验,有待结合临床进行更深入研究㊂明确MF机制㊁寻找有效靶点是未来研究方向㊂除药物和手术外,根据相关靶点开发对应药物以阻断或减缓MF进程㊁保护心功能㊁提高患者生存质量(尤其是终末期心脏疾病患者),可能是心脏疾病的新治疗途径㊂ʌ参考文献ɔ[1]㊀Schirone L,Forte M,Palmerio S,et al.A review of the molecularmechanisms underlying the development and progression of cardiac remodeling[J].Oxid Med Cell Longev,2017,2017:3920195.DOI:10.1155/2017/3920195.[2]㊀Schiller M,Javelaud D,Mauviel A.TGF-beta-induced SMAD signal-ing and gene regulation:consequences for extracellular matrix remodeling and wound healing[J].J Dermatol Sci,2004,35(2): 83-92.DOI:10.1016/j.jdermsci.2003.12.006.[3]㊀Salvarani N,Maguy A,De Simone SA,et al.TGF-β1(transform-ing growth factor-β1)plays a pivotal role in cardiac myofibroblast arrhythmogenicity[J].Circ Arrhythm Electrophysiol,2017,10(5): e004567.DOI:10.1161/CIRCEP.116.004567.[4]㊀Wang S,Wilkes MC,Leof EB,et al.Imatinib mesylate blocks anon-Smad TGF-beta pathway and reduces renal fibrogenesis in vivo[J].FASEB 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心肌纤维化教材
心肌纤维化是由中～重度的冠状动脉粥样硬化性狭窄引起心肌纤维持续性和（或）反复加重的心肌缺血缺氧所产生的结果，导致逐渐发展为心力衰竭的IHD，即慢性缺血性心脏病。

心肌纤维化可以称为心肌钙化，通俗来讲，就是心肌变硬了。

心肌细胞在缺血、缺氧、炎症以及毒素等损害作用下，整个细胞发生变性、坏死、凋亡，或者是心肌细胞在结构、生化以及代谢方面发生了变化，都会激活巨噬细胞等免疫细胞，生成和分泌多种活性生长因子，最终促使心肌成纤维细胞活化并大量增殖，分泌合成I型和Ⅲ型胶原蛋白，来修复或替代受损的心肌细胞。

以上内容仅供参考，建议查阅医学教材或咨询专业医生以获取更全面准确的信息。

心肌纤维化血清标志物
心肌纤维化是一种心脏病变，通常伴随着心肌损伤和疤痕组织形成。

血清标志物是指在血液中可以检测到的特定分子或物质，可以用来诊断疾病、监测疾病进展或评估治疗效果。

在心肌纤维化的情况下，一些血清标志物可以提供有用的信息。

首先，心肌纤维化通常与心肌损伤有关，因此与心肌肌钙蛋白I（cTnI）和肌钙蛋白T（cTnT）等心肌标志物密切相关。

这些标志物在心肌细胞受损时会释放到血液中，因此可以用来诊断心肌梗死或其他心肌损伤。

其次，一些炎症标志物也与心肌纤维化有关，例如C-反应蛋白（CRP）和纤维蛋白原。

这些标志物可以反映心脏炎症的程度，炎症是心肌纤维化的一个重要诱因。

另外，心肌纤维化还与一些纤维化相关标志物有关，如胶原蛋白和纤维连接蛋白。

这些标志物可以反映心脏组织纤维化的程度，有助于评估心肌纤维化的严重程度和预后。

除了上述标志物外，还有一些新的生物标志物正在研究中，如
心肌特异性微小RNA和心肌特异性肌钙蛋白结合蛋白。

这些标志物可能在未来用于心肌纤维化的诊断和监测。

总的来说，血清标志物在心肌纤维化的诊断和评估中起着重要作用，通过检测这些标志物可以帮助医生更好地了解患者的病情，制定更有效的治疗方案。

然而，需要注意的是，单一标志物的检测结果可能受到多种因素的影响，因此通常需要综合考虑临床症状、影像学检查和其他实验室检查结果来综合评估患者的病情。

心肌纤维化的研究进展一、简述心肌纤维化是一种心脏疾病，指的是心脏肌肉组织中纤维组织的异常增生。

这种病变会导致心肌硬化、心功能障碍和心律失常等严重后果。

随着我国生活水平的提高和生活节奏的加快，心血管疾病的发病率逐年上升，心肌纤维化在其中的贡献也日益显著。

深入研究心肌纤维化的发病机制及治疗方法具有重要的现实意义。

本文将对近年来心肌纤维化的主要研究进展进行概述。

1.1 心肌纤维化的定义和意义心肌纤维化是心脏组织的一种常见病理变化，指的是心肌细胞间质纤维增多，导致心肌弹性降低、心肌僵硬度和心脏舒张功能受损的一种病理状态。

这种病变常见于心脏疾病患者，如心肌梗死、心肌炎和心力衰竭等。

心肌纤维化不仅影响心脏的收缩和舒张功能，还会导致心脏扩大、心室壁变厚和心肌耗氧量增加等问题。

心肌纤维化还可能引发心律失常和心力衰竭等严重并发症，对患者的生命健康造成严重威胁。

深入研究心肌纤维化的发病机制和治疗方法具有重要的临床意义。

随着分子生物学和生物医学工程技术的发展，心肌纤维化的研究取得了显著的进展。

通过基因敲除、转基因技术和细胞移植等方法，研究人员已经成功地在实验室中模拟心肌纤维化的过程，并揭示了心肌纤维化发生发展的多种分子机制。

这些研究成果不仅加深了对心肌纤维化病变的认识，也为开发新的治疗方法提供了潜在的靶点。

尽管取得了一定的进展，目前心肌纤维化的治疗仍然面临许多挑战。

如何有效地抑制心肌纤维化的形成和进展、如何逆转已经形成的心肌纤维化以及如何预防心肌纤维化发生的风险等。

未来的研究还需要进一步深入探索心肌纤维化发病机制的多个层面，发展更多创新有效的治疗方法和药物。

1.2 国内外研究现状及发展趋势心肌纤维化是多种慢性心脏疾病的共同病理表现，其研究对于理解这些疾病的发病机制、制定有效的治疗策略具有重要意义。

国内外学者在心肌纤维化方面取得了显著的研究进展。

随着生物医学技术的不断发展，研究者们利用基因敲除、转基因等技术手段，深入研究了心肌纤维化的发生发展机制及其与疾病的相关性。

心脏收缩功能障碍的机制病理学
心脏收缩功能障碍是指心肌收缩力减弱或心肌收缩过程异常的病理状态。

其机制病理学主要包括以下几个方面：
1. 心肌损伤：心肌损伤是心脏收缩功能障碍的主要原因之一。

心脏疾病如冠心病、心肌梗死、心肌炎等可导致心肌细胞坏死、纤维化或肥厚，进而影响心肌收缩功能。

2. 电生理异常：心脏收缩依赖于心肌细胞的电生理活动。

若心肌细胞的电信号传导出现异常，如心律失常或传导阻滞，将影响心肌收缩和心脏泵血功能。

3. 肥厚和扩张：心肌肥厚和扩张是心脏收缩功能障碍的常见表现。

心肌肥厚可以由于高血压、心肌肥厚性心肌病等因素引起，而扩张可由于心力衰竭、心脏瓣膜病变等造成。

4. 心肌纤维化：心肌纤维化是心肌病理学中的重要改变之一。

心肌纤维化会导致心肌细胞排列紊乱，心肌收缩功能受到限制，从而影响心脏收缩功能。

5. 药物影响：某些药物如抗心律失常药物、β受体阻滞剂等具有直接或间接影响心肌收缩的作用，可能导致心脏收缩功能障碍。

综上所述，心脏收缩功能障碍的机制病理学包括心肌损伤、电生理异常、肥厚和扩张、心肌纤维化以及药物影响等多方面因素的综合作用。

心脏病学基本概念系列文库——
心内膜心肌纤维化
医疗卫生是人类文明之一，
心脏病学，在人类医学有重要地位。

本文提供对心脏病学基本概念
“心内膜心肌纤维化”
的解读，以供大家了解。

心内膜心肌纤维化心内膜和心内膜下心肌纤维化病变引起舒张期心室难以舒张及充盈的一种进行性限制性心肌病，又称Davies 病(Davies disease)、Dvries心内膜心肌纤维化(Davies endomyocardial fibrosis)。

见于热带地区。

病因不明，可能与过敏、营养不良、病毒、微丝蚴、过度摄入富含5－羟色胺的物质，以及免疫学等有关。

主要病理变化为纤维组织侵入心肌、乳头肌和肉柱，因进行性纤维化，导致心室硬化和狭窄。

本病兼有充血性心力衰竭及心室舒张受限两种临床特点。

临床表现以病变侵犯的部位不同而表现为右心衰竭(病变主要累及右心室)、左心衰竭(病变主要累及左心室)、全心衰竭(病变累及双侧心室)的症状和体征。

心电图大多表现为QRS波群低电压，多数导联T波低平或倒置，可见左或右心室劳损。

超声心动图征象对本病是非特异性的，但在鉴别本病与其他有类似临床特征的疾病方面是有特征性的和有帮助的。

X线检查多示双侧性心脏增大，以右心房增大较为突出，有时可见心肌钙化。

心血管造影检查对本病诊断有价值。

对于诊断有困难者可考虑作心包或心内膜心肌活检。

本病应注意与缩窄性心包炎、风湿性二尖瓣损害、特发性心肌肥厚、充血性心肌病、心脏弹力纤维增生症、Ebstin畸形等相鉴别。

本病的治疗效果差，以针对充血性心力衰竭为主，可根据情况应用洋地黄及利尿剂等，代偿期应避免劳累和防治呼吸道感染，防止发生心力衰竭。