《药剂学》课件-第八章 浸出技术与中药制剂

大家好
1
第八章 浸出技术与中药制剂
2
内容提要
（1）中药材的浸出原理与影响因素； （2）传统的浸出方法与影响因素以及 设备； （3）浸出液的浓缩方法、影响因素以 及常用设备； （4）常用的浸出制剂。
3
第一节 概 述
一、基本概念
定义 ※
浸出技术：用适当的溶剂和方法，从药 材（动植物）中浸出有效成分的工艺 技术。 浸出制剂：以浸出的有效成分为原料制 得的制剂。 中药制剂：凡是以中药材为原料制备的 各类制剂
在浸出过程中，用新鲜溶剂或低浓 度浸出液随时置换药材周围的浸出液以 降低浸出溶剂的浓度是保持溶质的最大 浓度梯度，提高浸出效果与浸出速度的 有效措施。
※串研法：含糖类较多的粘性药物，必须先 将处方中其他干燥药物粉碎（粗粉），然后 用此粗粉陆续掺入粘性药物中，再行粉碎一 次；亦可将其他药物与粘性药物一起先作粗 粉碎，使成不规则的碎块和颗粒，在60℃以 下充分干燥后再粉碎，以上俗称串研法（串 料法）。
15
※串油法：处方中含脂肪油较多的药物，且比例 量较大，为便于粉碎和过筛，须先捣成稠糊状或 不捣，再与已粉碎的其他药物细粉掺研粉碎，此 法称串油法。
3.低温粉碎
常温粉碎困难、含糖较高、挥发性成分为有效成份 的物料
4.超微粉碎（ 7m,乳匀机、微晶结晶法）
17
粉碎所用的设备
球磨机
气流粉碎机
万能粉碎机18
二、浸出过程
※浸出（萃取）过程：溶剂进入细胞组织溶解 其有效成分后变成浸出液的全部过程。
药材的大部分生物活性成分存在于细胞液中。
概括起来是固—液相间的萃取问题，即可溶性物 质从药材固相转移到液相中的传质过程，系以扩 散原理为基础。
注：有效成分从高浓度向低浓度移动时，必须通过 细胞壁这个障碍。
死亡的药材细胞壁是透性膜（植物细胞原生质膜是 半透膜），借助药材组织毛细管的作用使细胞内 部的高浓度浸出液流到表面形成一层薄膜，亦称 为扩散“边界层”。浸出成分最终通过此边界层 向四周的溶液中扩散。
23
扩散方程
溶质在边界层内扩散速度，Fick’s方程来描述：
❖ 矿物性药材：无细胞结构，其有效成分可
直接溶解于溶剂中或分散混悬于溶剂中使用。
8
※浸出制剂的特点
具有药材各浸出成分的综合作用，利于 发挥某些成分的多效性。（多靶点）
作用缓和持久，毒性较低。 提高有效成分的浓度，减少剂量，便于
服用。
9
四、中药剂型的改革 （一）中药剂型的改革原则：
中药剂型的改革： 1.坚持中医中药理论 2.提高药效
10
（二）中药剂型改革的程序：
1.制剂学的研究 处方来源、剂型选择、剂量确定、 工艺选择
2.质量标准的研究 3.稳定性的研究
11
中药制剂稳定性试验的特殊性
①许多中药材的有效成分尚不清 楚
②有效成分和无效成分同时存在 ③各种成分相互干扰，使分解产
物测定更加困难
12
第二节 浸出操作与设备 一、药材的预处理 （一）药材品质检查
19
（一）浸润、渗透过程
当浸出溶剂加入到药材中时，首先溶剂附 着于药材表面使之润湿，然后通过毛细管或 细胞间隙渗入细胞内。
❖ 溶剂对药材的润湿——浸出的首要条件。
溶剂的界面张力或接触角越小，药材易被 润湿，反之亦然。
❖故溶剂中加入表面活性剂以降低界面张力，
是提高药材润湿性的有效方法之一。
20
浸出溶剂的选择和浸出前处理：
4
浸出液——
①直接制成供内服或外用的液体药物制剂， 如汤剂、浸膏、流浸膏；
②作为原料制备其它制剂，如丸剂、片剂、 糖浆剂、软膏剂、注射剂等。 药材的浸出过程在各种中药制剂的制备过 程中是非常重要的基础操作。
5
二、中药制剂的进展
传统剂型：汤、丸、散、膏、丹、
酒、露、茶、酊等
现代剂型：片剂、软胶囊、注射剂、
Cs
dM DFdc
dt
dx
C
x
dM：扩散量；dt：扩散时间；
F：扩散面积（与药材的粒度和表面状态有关）； dc/dx:浓度梯度；D：扩散系数
24
扩散系数
D RT 1
N 6r
粘度小，
物质的分子量小，扩散系数D大，扩散速度快
提高系统温度，
25
（四）置换阶段
根据Fick’s方程，提高溶质的浓度 梯度是提高扩散速率的有效方法之一。
※蒸罐：处方中含新鲜的动物药（乌鸡、鹿肉）， 以及一些需蒸制的植物药（地黄、首乌）都须经 蒸煮，经蒸煮后的药料再与处方中其他药物掺合、 干燥、再 进行粉碎，此法称蒸罐。
2.干法粉碎与湿法粉碎
16
1）干法粉碎：系指将药物经适当干燥，使药物中的 水分降低到一定限度（一般应少于5%）再粉碎的方 法。 2）湿法粉碎：系指在药物中加入适量水或其他液体 一起研磨粉碎的方法（即加液研磨法）。 粉碎麝香时常加入少量水，俗称“打潮” 水飞法：朱砂、珍珠、炉甘石
1.药材的来源与品种的鉴定 2.有效成分或总浸出物的测定 3.含水量测定（9％~16%）
13
（二）药材的粉碎
粉碎方法：
1.单独粉碎与混合粉碎 1）单独粉碎：将一味药料单独进行粉
碎处理。
氧化性药物与还原性药物、贵重细料、刺 激性药物、含毒性成分的药物、树脂类药 物。
14
2）混合粉碎：将数味药料掺合进行粉碎。
溶剂不同，可溶解的对象也不同。 水——浸出液中多含胶体物质而呈胶体型溶液 乙醇——浸出液中则含有较少的胶质。 非极性溶剂——浸出液中不含胶质。
22
（三） 扩散阶段
有效成分（浓度差） 水（渗透压差）
细胞内溶解大量可溶性 物质，溶液浓度显著增 高，具有较高渗透压， 从而细胞内外出现较高 的浓度差和渗透压差。
微丸等
中药制剂需要现代化
6
三、浸出制剂的种类及特点
※浸出制剂的种类（4类）
水浸出剂型 醇浸出剂型 含糖浸出剂型 精制浸出剂型
※药材的成分（分类和概念）
有效、辅助、无效
7
中药材的分类：
❖ 植物性药材：有效成分的分子量比较小
❖ 动物性药材：有效成分绝大部分是蛋白质
或多肽类，分子量较大，难以透过细胞膜， 与植物性药材的浸出过程有所不同。
带极性基团的物质，如糖类、蛋白 质等，易被极性溶剂所润湿。
含大量脂肪油或蜡质的药材——须 先行脱脂或脱蜡处理后方可用水或乙醇 浸出。
用非极性溶剂浸出时，先将药材水分 干燥后才能用非极性溶剂浸出。
21
（二）解吸、溶解阶段
有效成分-溶剂间的亲和力＞有效成分-植物组
织间的亲和力—解吸
选用溶剂——应具有解吸作用，如乙醇。 适量的碱、甘油或表面活性剂可助解吸。