凝血酶激活的纤溶抑制物与血栓性疾病

1 ．简述各种原因使血管内皮细胞损伤引起DIC 的机制。

缺氧、酸中毒、抗原一抗体复合物、严重感染、内毒素等原因，可损伤血管内皮细胞，内皮细胞受损可产生如下作用：(1)促凝作用增强，主要是因为：①损伤的血管内皮细胞可释放TF ，启动凝血系统，促凝作用增强；②带负电荷的胶原暴露后可通过F Ⅻa 激活内源性凝血系统。

(2)血管内皮细胞的抗凝作用降低。

主要表现在：①TM ／PC 和HS ／AT Ⅲ系统功能降低；②产生的TFPI 减少。

(3) 血管内皮细胞的纤溶活性降低，表现为：血管内皮细胞产生tPA 减少，而PAI-1 产生增多。

(4) 血管内皮损伤使NO 、PGI 2 、ADP 酶等产生减少，抑制血小板粘附、聚集的功能降低，促进血小板粘附、聚集。

(5) 胶原的暴露可使F Ⅻ激活，可进一步激活激肽系统、补体系统等。

激肽和补体产物(C 3a 、C 5a ) 也可促进DIC 的发生2 ．简述严重感染导致DIC 的机制。

①内毒素及严重感染时产生的TNFα、IL-l 等细胞因子作用于内皮细胞可使TF 表达增加；而同时又可使内皮细胞上的TM、HS的表达明显减少，这样一来，血管内皮细胞表面的原抗凝状态变为促凝状态；②内毒素可损伤血管内皮细胞，暴露胶原，使血小板粘附、活化、聚集并释放ADP、TXA 2 等，进一步促进血小板的活化、聚集，促进微血栓的形成。

此外，内毒素也可通过激活PAF，促进血小板的活化、聚集；③严重感染时释放的细胞因子可激活白细胞，激活的白细胞可释放蛋白酶和活性氧等炎症介质，损伤血管内皮细胞，并使其抗凝功能降低；④产生的细胞因子可使血管内皮细胞产生tPA 减少，而PAI-1 产生增多。

使生成血栓的溶解障碍，也与微血栓的形成有关。

总之，严重感染时，由于机体凝血功能增强，抗凝及纤溶功能不足，血小板、白细胞激活等，使凝血与抗凝功能平衡紊乱，促进微血栓的形成，导致DIC的发生、发展。

4 ．简述引起APC 抵抗的原因及其机制。

关于血浆凝血酶激活的纤溶抑制物ELISA定量检测及意义凝血酶激活的纤溶抑制物(Thrombin activatable fibrinolysis inhibitor，TAFI)是近年来发现存在于血浆中的一种蛋白酶原，属于羧肽酶家族成员[1]。

血液凝固时，TAFI被凝血酶-凝血酶调节蛋白复合物激活后，可特异性裂解与纤溶酶原有高亲和力结合位点的纤维蛋白羧基末端的赖氨酸残基，从而抑制纤溶酶原的活化，下调纤溶活性。

作为凝血与纤溶新的调控因子，TAFI的发现在医学和生物学界引起了很大的兴趣。

国外已进行了多项TAFI的研究，研究发现TAFI 与多种疾病的病理状态，尤其是与血栓性疾病关系密切，血浆中高水平的TAFI是静脉血栓和心血管疾病的危险因素[2]。

而国内对TAFI的研究甚少，为此我们用ELISA测定了50例健康人血浆中TAFI抗原(TAFI:Ag)水平，并建立了我们当地健康人群血浆TAFI∶Ag的参考值范围。

1 研究对象选择选取我院体检中心2011年3月至2011年5月的50例年龄20-70岁之间排除心、脑血管疾病和肝肾疾病、体检正常的健康者，男31例，女19例。

所有入选者检测前半个月内未使用抗凝药物，且无肝肾功能异常。

2 标本采集与处理空腹静脉采血2份，其中一份注入凝血专用的试管，收集上层血浆置于-80℃保存备用；另一份注入生化专用的试管。

3 主要仪器和试剂TAFI试剂盒均购自American Diagnostica公司（批号：873）； Rayto RT-2100C酶标分析仪；罗氏7600全自动生化分析仪及配套试剂。

4 实验方法4.1血浆TAFI Ag水平采用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定4.1.1标准曲线的建立血浆标准品制作1∶2，1∶4，1∶10，1∶20稀释。

将不同稀释度的参考血浆，每孔加200μl，置37℃中孵育2h；倾倒尽孔中液体，用洗涤缓冲液300μl洗涤5次，甩干，加酶标抗体每孔200μl，置37℃中孵育1h；同上洗涤5次；TMB底物每孔200μl，室温放置5min，0.45mol/L硫酸溶液，每孔50μl，终止反应。

溶血栓药物研究进展
姚天赐;许云禄
【期刊名称】《海峡药学》
【年(卷),期】2010(022)006
【摘要】血栓性疾病如心肌梗死、动脉血栓和脑梗死等严重危害人类的身体健康,溶栓被认为是治疗血栓性疾病的重要方法之一.近年来溶栓药物的研发主要集中在两方面,一方面为通过基因工程和单克隆抗体技术改造的新型纤溶酶原激活剂药物,另一方面为新来源的溶栓药.本文将先概述溶栓机理,并对近年来溶栓药物的研究进展及发展方向进行综述.
【总页数】5页(P1-5)
【作者】姚天赐;许云禄
【作者单位】福建医科大学蛇毒研究所,福州,350004;福建医科大学蛇毒研究所,福州,350004
【正文语种】中文
【中图分类】R969;R969.4
【相关文献】
1.凝血酶激活的纤溶抑制物与血栓性疾病关系的研究进展 [J], 叶新明
2.凝血与血栓及抗血栓药物的研究进展 [J], 秦纲;吕吉元
3.血栓溶酶研究进展 [J], 杜冰;姚汝华
4.超声微泡血栓助溶效应研究进展 [J], 罗亮;张婷
5.血栓溶酶研究进展 [J], 杜冰; 姚汝华
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

PA1-1基因与血栓性疾病路雅茹;秦勤;赵炳让【期刊名称】《中国分子心脏病学杂志》【年(卷),期】2002(2)1【摘要】纤溶功能下降是多种血栓性疾病的重要发病机制之一,纤溶酶原激活剂抑制物(plasminogen activator inhibitor PAI)约占纤溶系统抑制物活性的60%,PAI-1是其中最重要的成分.自二十世纪八十年代首次发现PAI-1以来,人们对其血浆水平与多种疾病的关系进行了多方面的研究,普遍认为血浆PAI-1水平升高使纤溶功能下降与多种血栓性疾病有显著的关系.二十世纪九十年代,人们对PAI-1基因及其多态性给予更大的关注,本文将对PAI-1基因多态性对血浆PAI-1水平的影响及与冠心病、脑血管病、外周血管血栓的关系进行综述.【总页数】5页(P34-38)【关键词】PAI-1基因;血栓性疾病;activator;血浆水平;基因多态性;激活剂抑制物;纤溶功能;抑制物活性【作者】路雅茹;秦勤;赵炳让【作者单位】天津胸科医院【正文语种】中文【中图分类】R587.1【相关文献】1.血浆Gas6水平及其基因多态性与心脑血栓性疾病的相关性研究 [J], 唐开放;潘学谊;李铭杰;郭煜;关则兵;朱琳;黄方2.早期检测JAK2基因在预防血栓性疾病中的意义 [J], 闫艳;彭慧敏;王智3.血栓性疾病个体化用药指导基因芯片试剂盒的制备和效果评价 [J], 袁语泽; 王放; 马明星; 王国强; 关雪娃; 王紫嫣; 郭英俏; 郑敬彤; 章宏; 陈光4.JAK2 V617F基因突变及网织血小板数量在骨髓增殖性肿瘤并发血栓性疾病的研究 [J], 伏俊;任静;昝春梅;严富天;李秀萼5.基因分型指导华法林预防和治疗血栓栓塞性疾病有效性与安全性的系统评价 [J], 王建灵;Gyawali Laxman;李丹;熊斌;苏立因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

凝血酶激活的纤溶抑制物的研究进展
张子彦;王兆钺
【期刊名称】《国际输血及血液学杂志》
【年(卷),期】2002(025)005
【摘要】凝血酶激活的纤溶抑制物(TAFI)属于羧肽酶家族成员.血液凝固时,TAFI可以被凝血酶激活,特异性裂解纤维蛋白C末端赖氨酸残基,下调纤溶系统.在动物实验中,抑制TAFI可以缩短血凝块溶解时间,增强溶栓药物的作用,TAFI抑制物有可能成为血栓性疾病治疗的一类新的药物.
【总页数】3页(P390-392)
【作者】张子彦;王兆钺
【作者单位】215006,苏州大学附属第一医院江苏省血液学研究所;215006,苏州大学附属第一医院江苏省血液学研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R55
【相关文献】
1.凝血酶激活的纤溶抑制物在心脑血管疾病中作用的研究进展 [J], 李英杰;杨宝学
2.凝血酶激活的纤溶抑制物: 新的凝血纤溶调控因子 [J], 罗华;梁瑛
3.凝血酶激活的纤溶抑制物及其抑制物的研究进展 [J], 黎明;张荣军;曹国宪
4.黄芩苷对动脉粥样硬化大鼠凝血酶激活纤溶抑制物水平及血脂、凝血纤溶指标的影响 [J], 于昕;刘向群;陈焕芹;马文健;陈效安
5.凝血酶激活的纤溶抑制物、纤溶酶原激活剂抑制物-1与非肥胖型2型糖尿病患者代谢参数的相关性 [J], 李小欣;李光迪;赵有利;张长菊;高山
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。