头孢替安盐酸盐合成方法研究

专利名称：头孢替安盐酸盐的制备方法专利类型：发明专利
发明人：李学平,杜明霞,周浩
申请号：CN201210514456.0
申请日：20121204
公开号：CN103012436A
公开日：
20130403
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明属于抗生素药物合成技术领域，具体涉及一种头孢替安盐酸盐的制备方法。

将甲酰胺基噻唑乙酸加入有机溶剂中，加碱和二硫代二苯并噻唑，搅拌，然后加入催化剂，进行缩合反应，制得活性酯A，催化剂为亚磷酸三乙酯；将7-ACMT溶于有机溶剂的碱液中，加入活性酯A进行N酰化反应，反应完毕后加入水溶液，取水层，加入盐酸水解，然后滴加亲水溶剂，析出头孢替安盐酸盐。

反应条件比较温和，不需要严格的无水无氧条件，低成本，合成过程简单，纯度和收率较高。

申请人：山东鑫泉医药有限公司
地址：256100 山东省淄博市沂源县经济开发区
国籍：CN
代理机构：青岛发思特专利商标代理有限公司
代理人：耿霞
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盐酸头孢替安合成研究作者：程沫仁来源：《科学与财富》2018年第17期摘要：抗生素是通过生物发酵得到，但这样得到的抗生素总是有这样或者那样的“短板”，需要通过人工化学合成的方法对它的结构进行修饰与改造，所以称之为“半合成”。

实验分别对盐酸头孢替安合合成过程的7-DMTA缩合液温度、养晶时间、活性炭使用量进行了考察。

关键词：盐酸头孢替安；合成；研究盐酸头孢替安主要用于对本品敏感的葡萄球菌属、流感杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌属、肠道菌属、枸橼酸杆菌属、奇异变形杆菌等所致下列感染：扁桃体周围脓肿、支气管扩张合并感染、肺化脓症、胆管炎、胆囊炎、腹膜炎、尿路炎、前列腺炎、脑脊膜炎、败血症、烧伤感染、皮下脓肿、骨髓炎、化脓性关节炎、盆腔炎、中耳炎、副鼻窦炎等[1-3]。

盐酸头孢替安安为第二代半合成抗生素。

抗生素是通过生物发酵得到，但这样得到的抗生素总是有这样或者那样的“短板”，需要通过人工化学合成的方法对它的结构进行修饰与改造，所以称之为“半合成”。

本实验分别对盐酸头孢替安合合成过程的7-DMTA 缩合液温度、养晶时间、活性炭使用量进行了考察。

1 仪器与试剂Temp300双通道热电偶式温度计（塞默飞世尔科技水质分析仪器）；LC-2212型液相色谱仪（北京中科惠分仪器有限公司）；电子天平FA1004型（南京华欣分析仪器制造有限公司）；双向磁力搅拌器（北京来亨科贸有限责任公司）；CO-Ⅳ色谱柱温箱（恒温柱箱）（天津琛航科苑科技发展有限公司）；MPC-K6s 加热制冷型恒温水浴油浴（北京赛美思仪器设备有限公司）；10升超纯水器water-10n（中科仪（北京）仪器有限公司）；IKA RV10数显型旋转蒸发仪（上海泰坦科技股份有限公司）； Edwards RV8双级油封式旋片机械真空泵（北京帅恩科技有限责任公司）；Globus超声波萃取设备（赛普泰克有限公司（上海比朗仪器制造有限公司）； 721数显分光光度计（上海垒固仪器有限公司）；上海越平PHS-25酸度仪（上海庚庚仪器设备有限公司）。

头孢替安盐酸盐合成方法【摘要】目的：通过药物实验的方式，研究头孢替安盐酸盐的合成方式。

方法：采用催化式的方法进行试验，实验的原料为氨基头孢烷酸，通过三位中间体合成头孢替安盐酸，再将已经配置完成的配置物与乙酰氯进行反应，从而最终完成合成。

结论：相较于其他合成方法而言，头孢替安盐酸盐合成方法的优势非常明显，在进行合成操作时，其使用的原材料种类非常少，并且整个合成工序较为简单，可以采用工业化的方式进行合成生产，适用于药物工业化生产。

【关键词】头孢替安盐酸盐；碳酸二甲酯；三氟化硼；合成作为一种国外研究的药品，头孢替安盐酸盐的上市时间相对来讲较长，其的药物作用与头孢唑啉相近，属于一种半成品的药物，能够有效灭杀革兰阳性细菌，这种阳性细菌本身非容易导致患者出现感染的症状，头孢替安盐酸盐能够有效抑制奇异变形杆菌、大肠埃希菌等一系列常见的革兰细菌，相较于其他同价格的药品而言，头孢替安盐酸盐的性价比非常高，不仅能够起到非常好的治疗效果，同时其还能抵抗肠杆菌等。

另外，头孢替安盐酸盐一般主要用于肺炎、支气管炎等疾病之中，一般这些疾病产生的原因主要是因为敏感型细菌，即使在较为严重的病情中，头孢替安盐酸盐也能发挥出非常好的抑菌作用，比如：在进行败血症等疾病治疗时，经常会采用头孢替安盐酸盐。

1 材料与方法1.1 一般材料本文次合成药物试验选择的一般材料包括二氯甲烷、乙酸盐酸盐、碳酸二甲酯药品，试验仪器为常用药物配容器。

1.2 方法头孢替安盐酸盐是由日本武田公司研发的第二代半合成头孢菌素。

对革兰阳性菌的作用与头孢唑林接近，对革兰阴性菌，如嗜血杆菌、奇异变形杆菌等作用较优，对肠杆菌、吲哚阳性变形杆菌等也有抗菌作用。

本文选择的合成方法属于常规性的药物配制方法，将研究药物借助其他的药品材料进行合成，首先需要对氨噻唑乙酰氯药品进行配备，将二氯甲烷药品进行称重，将其加入到三精瓶之中，加入的基本量为 200ml，将药品进行降温，将其降到零下 10 摄氏度，在家乙酸盐酸盐加入到这个已经装有药品的三颈瓶之中，将三氯氧磷也加入其中，加入的药品量为 39g，将这三种药品进行反应，反应的时间要控制在 2 个小时之内，充分反映之后，就可以对三种药品进行过滤以及洗涤，将其保存为白色的湿品，以备后续配制药品使用。

盐酸头孢替安的产业化工艺研究摘要目的：研究盐酸头孢替安的产业化工艺。

方法：考察放大实验中工艺的关键控制点对产品质量和收率的影响，对工艺关键控制点进行优化。

结果：在优化后的产业化工艺条件下制备得到的产品符合质量要求。

结论：头孢替安产业化工艺研究达到预期结果，可用于工业化生产。

ABSTRACT Objective：To study the synthesis process for industrialization of cefotiam hydrochloride. Methods：The effects of various parameters in the process on the quality and yield of cefotiam were investigated and the parameters of the key control points in the process were optimized. Results：The products obtained under the condition of the optimized industrial process could meet the quality requirements. Conclusion：The process for cefotiam industrialization can achieved the expected results and can be further used in industrial production.KEY WORDS cefotiam hydrochloride；key process control point；industrialization頭孢替安是日本武田药品工业株式会社研发的第二代头孢类抗生素，于1992年进入中国市场。

2002年上海新亚药业有限公司取得了注射用盐酸头孢替安的国内首个批文。