壳聚糖微球 制备

一种壳聚糖微球的制备方法与流程英文回答：To prepare chitosan microspheres, there are several methods available. One common method is the emulsion crosslinking method. In this method, chitosan is dissolvedin an acidic solution and then mixed with an oil phase containing a crosslinking agent. The mixture is then emulsified using a high-speed homogenizer or sonicator to form droplets. The droplets are subsequently crosslinked by adding a crosslinking agent or by adjusting the pH. The crosslinked microspheres are then collected by filtrationor centrifugation and washed to remove any residualsolvents or impurities.Another method is the coacervation method. In this method, chitosan is dissolved in an acidic solution andthen mixed with a coacervation agent, such as gelatin or alginate. The mixture is then stirred or agitated to induce the phase separation of chitosan and the coacervation agent.The chitosan-rich phase forms microspheres, while the coacervation agent-rich phase forms a continuous phase. The microspheres are then collected by filtration or centrifugation and washed to remove any residual coacervation agent.A third method is the spray drying method. In this method, a chitosan solution is atomized into small droplets using a spray nozzle. The droplets are then dried in a hot air stream, resulting in the formation of chitosan microspheres. The drying process can be controlled toobtain microspheres with desired size and morphology.中文回答：制备壳聚糖微球的方法有几种。

壳聚糖纳米微球的制备及其在药物输送中的应用研究引言壳聚糖纳米微球是一种重要的纳米材料，具有广泛的应用潜力。

本文将讨论壳聚糖纳米微球的制备方法及其在药物输送领域的应用研究。

一、壳聚糖纳米微球的制备方法1. 电沉积法电沉积法是一种常用的壳聚糖纳米微球制备方法。

它通过电化学方法在电极表面沉积壳聚糖材料，形成纳米级的球状微粒。

此方法具有简单、可控性强、成本低等特点。

2. 水相反应法水相反应法是制备壳聚糖纳米微球的另一种常用方法。

该方法通过水相反应使含有壳聚糖和交联剂的溶液在适当的pH值和温度下发生交联反应，形成纳米级的壳聚糖微球。

3. 反相沉淀法反相沉淀法是一种制备单分散壳聚糖纳米微球的有效方法。

在此方法中，壳聚糖和乙酸乙酯等有机溶剂通过超声处理形成乳化液，然后将其引入水相中，壳聚糖微球通过反相沉淀形成。

二、壳聚糖纳米微球在药物输送中的应用研究1. 利用壳聚糖纳米微球的载药性能壳聚糖纳米微球可以通过静电相互作用或共价结合等方法将药物载入微球内部。

其稳定性和生物相容性使其成为一种理想的药物载体。

通过调节壳聚糖微球的大小和表面性质，可以改变药物的释放速度和释放方式，实现药物的缓释和靶向输送。

2. 利用壳聚糖纳米微球的靶向性壳聚糖纳米微球可以通过改变其表面性质来实现靶向输送。

例如，通过修饰壳聚糖微球表面的靶向分子，可以实现对特定细胞或组织的精确靶向输送。

这种靶向性可以提高药物的局部治疗效果，降低副作用。

3. 利用壳聚糖纳米微球的响应性壳聚糖纳米微球可以通过调整其结构和组成来实现对外界刺激的敏感性。

例如，通过改变壳聚糖微球的pH响应性，可以实现在特定pH环境下的药物释放。

这种响应性能使得壳聚糖纳米微球在肿瘤治疗等需要对外界刺激做出响应的场景中具有潜在应用价值。

结论壳聚糖纳米微球作为一种重要的纳米材料，在药物输送中具有广泛的应用潜力。

其制备方法包括电沉积法、水相反应法和反相沉淀法等。

壳聚糖纳米微球可通过载药性能、靶向性和响应性等特点，实现药物的缓释、靶向输送和对外界刺激的响应。

壳聚糖微球的制备及研究-开题报告壳聚糖微球的制备及研究摘要：壳聚糖是性能优良的天然黏膜黏着剂，常用于多肽类药物的黏膜给药。

壳聚糖微球除具有壳聚糖本身特点外，在性能上又有新的改善，利用壳聚糖制成的微球可以延长药物在吸收位置的保留时间，达到控释目的。

实验以戊二醛，多聚磷酸钠为交联剂制备微球，通过单因素法考察微球制备工艺。

关键词：微球，壳聚糖，戊二醛，多聚磷酸钠1 研究背景1.1 微球微球是近年来发展的新剂型，它是以清蛋白、明胶、聚乳酸等材料制成的球状载体给药系统，微球中的药物分散或包埋在材料中而形成球状实体，微球直径大小一般为0.3~100μm。

不同粒径范围的微球针对性地作用于不同的靶组织。

这类剂型的开发，对于发展缓控释和靶向给药系统具有重要的意义。

微球的特点药物制备成微球后可达到下述目的：掩盖药物不良气味及口味，如鱼肝油、生物碱类等；提高药物的稳定性，如易氧化的β-胡萝卜素、对水气敏感的阿司匹林等；使液态药物固体化便于应用与储存，如油类、香料、脂溶性维生素等；对缓释或控释药物，可采用惰性基质、薄膜、可生物降解材料、亲水性凝胶等制成微球或微囊，可使药物控释或缓释；使药物浓集于靶区，如治疗指数低的药物或细胞毒素药物（抗癌药）制成微球或微囊的靶向制剂，可将药物浓集于肝或肺等靶区，提高疗效，降低毒副作用；除药物外，可将活细胞或生物活性物质包囊，如胰岛、血红蛋白等包囊，在体内生物活性高，而具有很好的生物相容性和稳定性[1]。

各种微球的制备研究.1 清蛋白微球清蛋白微球制剂是人或动物血清清蛋白与药物一起制成的一种球状制剂。

清蛋白是体内的生物降解物质，注入肌体后，在肌体的作用下逐渐降解后清除，性能稳定、无毒、无抗原性，因此清蛋白微球制剂是理想的控缓释靶向制剂之一。

其制备方法有：热变性法；化学交联法（即用化学交联剂同清蛋白发生交联反应使之变性）；聚合物分散法和界面缩聚法等。

.2 聚乳酸、聚乳酸乙醇酸微球聚乳酸(PLA)是一种无毒可生物降解的聚合物，具有很好的生物相容性。

壳聚糖交联大豆蛋白
壳聚糖微球的制备：
分别向1L的烧瓶中加入200mL2%的壳聚糖和200mL液体石蜡，搅拌10min，升温50℃，再加入几滴司班，乳化30min,升温60℃，反应1h后调pH 9～10直到稳定不变，反应2h 后，用水洗，石油醚洗，再用乙醇抽提，最后得到壳聚糖微球颗粒。

将做好的壳聚糖微球过20目和60目筛子，截取中间部分，备用。

大豆蛋白的提取：
100g溶胀大豆，加入500mL水，打碎用水提取，4000r/min离心30min,取上清液。

将预冷的丙酮等体积加入到上清液中，再滴加6mol/L的盐酸至pH4.5～5.0,离心，取沉淀，称重。

壳聚糖微球交联大豆蛋白：
50g湿的壳聚糖微球加入100mL蒸馏水中，取3g大豆蛋白溶于100mL蒸馏水，将大豆蛋白溶液加入到壳聚糖微球溶液中，调pH9～10，再加10mL环氧氯丙烷。

实施。

在由靛红经靛红232肟最终热解制备邻氨基苯甲腈的两步反应中不难看出,两步反应的前后变化主要是溶剂的有无和反应温度的差异,从理论上说,该制备可以用一锅法加以实施。

显而易见,第一步缩合时的溶剂水是不利于第二步热分解反应的进行的,为此中间产物靛红232肟的除水和干燥就显得尤为重要。

至于稍过量的盐酸羟胺将随溶剂的除去而充分除去,微量残留并不影响靛红232肟的热分解反应的进行。

靛红与盐酸羟胺缩合时采用的溶剂为水,缩合完成后易于除去,留下的固体可在温热和真空条件下充分干燥。

靛红232肟不经处理,直接用于下步反应,研究表明,这样的做法是可行的。

为了实施前述两个目的,本文选用同时添加催化剂和高沸点有机溶剂的方法,达到了相当理想的结果。

本文选用甲醇钠为催化剂,添加甲醇钠后可使热分解温度由原来的224°C降低到165～180°C。

在选用高沸点有机溶剂时研究发现:卤代苯、硝基甲苯、煤油、聚乙烯醇等均存在不足,且可行的产物收率很低,实用价值不高。

本文选用水溶性好,易于除去且对人体危害不大的环丁砜作为热分解溶剂,充分满足了设计要求。

催化剂的添加量为靛红的0.005～0.05倍,溶剂为0.05～5倍。

考虑到成本及后处理的难易,最终选定为靛红∶甲醇钠∶环丁砜为1∶0.01∶0.5 (摩尔比),由此制得的邻氨基苯甲腈的收率可维持在80%以上。

热解温度达到靛红232肟的起始分解温度(165°C)时必须暂时撤去热源,避免反应过分剧烈,不易控制。

热分解完成后可以用减压蒸镏,收集成品,但产物易于在镏出通路凝固,造成堵塞,故本文选用化学处理。

热分解完成后的混合液经水和丙酮处理,可使催化剂,溶剂和热分解残渣充分除去,最终得到相对较纯的产品。

参考文献1　L itvishkov Y M,et al.Ger O ffen,1979:2810 8562　L itvishkev Y M.U SSR1980:7874063　A ro ra,P K,Sayre L M.T etrahedron L ett, 1991;32(8):10074　Bakke J M,H eikm ann H K Ger O ffen1971:2 1251325　Bakke J M.Ger O ffen1972:20956845　Bedfo rd G R,Partridge M W.J Chem Soc, 1959:1633修稿日期:1998.9.28壳聚糖微球的制备研究3丁　明　施建军　皇甫立霞　高建锋(合肥联合大学化工系　合肥230022)摘　要　利用液体石蜡作有机分散介质,甲醛、戊二醛作交联剂,通过反相悬液交联法制备了微米级窄分布壳聚糖微球,对合成最佳条件进行了实验选择,并对产物的形态、红外光谱特性及吸附行为进行了初步表征。

壳聚糖微球的制备及研究-开题报告.doc壳聚糖微球是一种具有广泛应用潜力的功能性材料，其制备和研究引起了广泛的关注。

本开题报告将介绍壳聚糖微球的制备方法以及其在不同领域中的应用研究。

一、壳聚糖微球的制备方法目前，壳聚糖微球的制备方法主要包括溶液滴定、水相乳液聚合、胶体颗粒模板法等。

其中，溶液滴定法是最常用的一种方法。

该方法的步骤如下：首先，将壳聚糖溶液加入到碱性溶液中，并通过机械搅拌使溶液均匀混合；然后，利用滴定装置将酸性溶液滴入碱性溶液中，形成壳聚糖微球；最后，将得到的壳聚糖微球进行洗涤和干燥处理。

二、壳聚糖微球的应用研究壳聚糖微球在药物传递、生物传感、环境修复等领域具有广泛的应用价值。

1. 药物传递：壳聚糖微球可以作为药物的载体，通过调控微球的粒径和表面性质，将药物包埋或吸附在微球表面，实现药物的缓释和靶向释放，提高药物的疗效和减少副作用。

2. 生物传感：壳聚糖微球可以通过改变微球的形貌和结构，实现对生物分子的选择性识别和检测。

例如，将特定的生物分子固定在壳聚糖微球表面，可以用于生物传感器的构建，用于检测生物分子的浓度和活性。

3. 环境修复：壳聚糖微球可以作为吸附剂，吸附和去除水中的有机污染物和重金属离子。

此外，壳聚糖微球还可以作为载体，封装微生物和酶，实现对有机污染物的降解和去除。

三、研究目标和意义目前，壳聚糖微球的制备方法和应用研究还存在一些问题和挑战。

首先，现有的制备方法中，微球的尺寸和形貌控制不够精确；其次，壳聚糖微球的稳定性和生物相容性有待提高；此外，壳聚糖微球的应用研究还存在一些技术难题，如如何实现药物的靶向释放和环境修复效果的提高等。

因此，本研究的目标是改进壳聚糖微球的制备方法，实现对微球的粒径和形貌的精确控制；同时，研究壳聚糖微球的稳定性和生物相容性，并探索其在药物传递和环境修复等领域中的应用潜力。

通过实验研究和理论分析，探索壳聚糖微球的制备和应用的新方法和新途径，为其在生物医学、环境科学等领域的应用提供理论和实验基础。

壳聚糖微球固定木瓜蛋白酶的研究1 壳聚糖微球的制备壳聚糖属多糖类物质，是一种生物相容性好、无毒、廉价易得的天然高分子生物材料。

壳聚糖易于进行化学改性，引入新的功能团，尤其是壳聚糖分子中含有游离的氨基，通过化学交联剂(戊二醛)很容易与酶发生间接共价结合，使酶牢固地固定在壳聚糖分子上。

因此，壳聚糖是一类性能优良的酶固定化载体。

壳聚糖在酸性条件下溶解、碱性条件下沉淀，在较低浓度的NaOH溶液中，壳聚糖微球在还未完全沉淀成球以前就己经塌陷，壳聚糖分子堆砌在一起，导致所成微球形态不好、强度较差、表面厚度不均一、凸凹不平、不能形成良好的结构。

随着NaOH浓度的增加，壳聚糖微球迅速成形，容易形成厚度均一、形态较好、韧性好的微球，此时微球表面被撑起，呈现出壳聚糖自身的疏松多孔结构。

不过当其浓度达到20%，又不能成球，因为浓度太高来不及成球就己经粘连在一起，形成一片絮状物。

所以适宜的NaOH浓度范围为7.5-15%。

在NaOH溶液中加入乙醇后形成的壳聚糖微球更加圆润，而且随着溶液中乙醇含量的增加，壳聚糖微球的机械强度得到了加强，韧性越来越好，但当乙醇浓度达到50%时，球表面产生了很多气泡，微球悬浮在溶液中，不利于操作。

故选取2.0%壳聚糖滴入10%NaOH:乙醇=4:1的溶液中为较好的成球条件。

壳聚糖2.0g 溶于100mL、1.0%乙酸溶液中((20℃条件下)充分溶解，将壳聚糖溶液逐滴滴入250mL混合液(10.0% NaOH与95%乙醇，体积比为4:1)，得粒度均匀、形状规整的壳聚糖微球，过滤收集壳聚糖微球，再用蒸馏水洗涤至中性，湿态保存。

2 壳聚糖微球的交联：将1.0g壳聚糖微球置于100mL蒸馏水中，加入一定体积（0.6、1.0、1.4mL）的25%戊二醛，30℃下恒温振荡 2.0 hr，用大量水反复洗涤，以去除残留的戊二醛溶液，即得壳聚糖微球载体。

3 木瓜蛋白酶的固定化称取上述壳聚糖微球载体，加入10mL的0.lmol/L磷酸缓冲溶液(pH = 6.0、7.0、8.0)和10mL木瓜蛋白酶溶液（浓度为：0.5、1.0、1.5mg.mL-1），30℃下恒温振荡一定时间（3.0、4.0、5.0 hr）。

实验一 壳聚糖载药微球的制备一、目的要求1. 掌握离子交联法制备壳聚糖载药微球的机理及基本操作。

2. 学会使用紫外分光光度计测量微球的载药量。

二、实验原理壳聚糖是一种多糖，自然界中第二大糖类，由甲壳素经脱乙酰反应得到的，而甲壳素是虾或螃蟹的外骨骼以及真菌的细胞壁的主要组成部分。

壳聚糖的结构与纤维素相似但是与纤维素不同的是在其糖苷链上连接着2-氨基-2-脱氧-β-D-葡聚糖，正是因为壳聚糖有了这个氨基使其广泛的应用于药物制备与研发当中。

同时壳聚糖还是无毒的，具有生物可降解性和生物相容性并且不会引发免疫排斥反应的材料。

更重要的是壳聚糖还具有粘膜吸附性，这可以是其在体内停留更长的时间，正是因为以上特点壳聚糖成为了药物载体的理想原材料。

焦磷酸钠分子式Na 4P 2O 7·10H 2O,为无色或白色结晶性粉末，相对密度1.82.易溶于水，不溶于乙醇，对热极稳定。

是一种常见的食品添加剂。

壳聚糖与焦磷酸钠反应的原理：壳聚糖在酸性条件下产生NH 3+（如图2-1）。

3图2-1 壳聚糖在酸性条件下产生自由氨基自由氨基带有正电荷，而三聚磷酸钠在水溶液中产生阴离子（如图2-2）。

OP P O -Na ++Na -OO -Na ++Na -O O O图2-2 三聚磷酸钠在水溶液中产生阴离子壳聚糖的自由氨基阳离子与三聚磷酸钠上的阴离子发生静电吸附反应，紧紧的吸附在一起。

OP P O -Na +-OO -+Na -O OO 3OH+HO图2-3 壳聚糖与焦磷酸钠的静电吸附反应三、实验方法（一）载药微球的制备先称取0.5 g 的壳聚糖并溶于50 ml （2% v/v ）醋酸溶液中，制得1 % (w/v)的壳聚糖醋酸溶液，然后用循环水式真空泵抽滤除去壳聚糖中的杂质。

在室温下，向壳聚糖醋酸溶液中滴加NaOH 溶液（0.1 mol/L ），调节pH=4.5值在一定范围。

加入0.2 g 的布洛芬，搅拌30 min 使其成为均一、稳定的悬浊液。

五羰基铁壳聚糖微球的制备谢荣A计划：取0.8g粉状壳聚糖溶于2%乙酸(0.8mL乙酸加入40mL水)，加入2.0mLFe（CO）5（含Fe为0.8g）搅拌均匀，呈透明状粘稠液体（其中Fe（CO）5为橘红色液滴）；超声波处理140min，此时溶液已分散均匀为灰色。

加入8.0mL span-80和80mL液体石蜡立即分层，上层无色液体下层为灰色乳液；高速搅拌2.5h为白色乳液。

加入8.0mL甲醛并水浴40°C 回流且继续搅拌2h后仍为白色乳液。

静置过夜后分层，上层为淡黄色液体下层为白色乳液。

继续搅拌均匀后加热并安装稀KMnO4尾气吸收装置吸收尾气（CO）。

当温度上升到100°C时开始有气体产生，106°C时大量气体产生，110°C时烧瓶壁有黄色物质产生，维持110°C2h后停止加热。

待降温后滴入300mL高速搅拌的10%NaOH/乙醇溶液（体积比1:1）中并保持搅拌50min使其充分分散。

再于磁力搅拌器上静置分层除去油水层（沉聚时固体颗粒非常小）；过滤并用大量蒸馏水和石油醚洗，将所得固体60°C真空干燥得黄棕色粉状固体0.38g.产率：23.8%AA计划：取41.72g壳聚糖2%乙酸溶液（含壳聚糖0.8g），加入2.0mLFe（CO）5（含Fe为0.8g）搅拌均匀，呈透明状粘稠液体（其中Fe（CO）5为橘红色液滴）；超声波处理200min，此时溶液已分散均匀为灰色。

加入8.0mL span-80和80mL液体石蜡立即分层，上层无色液体下层为灰色乳液；高速搅拌3h为白色乳液。

加入8.0mL甲醛并水浴40°C回流且继续搅拌2h后为白色微黄乳液。

静置过夜后分层，上层为黄色液体下层为白色乳液，继续搅拌均匀后加热并安装稀KMnO4尾气吸收装置吸收尾气（CO）。

当温度上升到106°C时开始有气体产生乳液开始变黄，110°C时大量气体产生，乳液为黄色，烧瓶支口有黄色块状物质结成；120°C为棕色溶液，保持120°C（其中有150°C高温约1min） 1h后降温。

壳聚糖纳米微球的制备及其生物医学应用壳聚糖纳米微球是一种在生物医学领域中具有广泛应用前景的纳米材料。

它通过制备技术，将壳聚糖材料制备成微小球状结构，具有良好的生物相容性和可调控的物理化学性质，可以被用于药物传递、组织修复和生物成像等方面。

壳聚糖是一种天然产物，来源于海洋生物的外壳以及昆虫的外骨骼等。

由于其生物相容性好、可降解性能优良等特点，壳聚糖被广泛研究和应用于药物传递领域。

而壳聚糖纳米微球是将壳聚糖分子通过适当的方法制备成纳米级微球状结构。

制备壳聚糖纳米微球的方法主要包括化学方法、物理方法和生物方法等。

其中，化学方法主要是通过反应条件的控制，使得壳聚糖分子自组装形成微球结构。

物理方法主要是应用机械力、温度和溶剂等条件，使得壳聚糖溶液在适当条件下形成微球状结构。

生物方法主要是通过生物酶或生物温和条件等，使得壳聚糖分子在生物体内或细胞内形成微球结构。

壳聚糖纳米微球在生物医学领域中有广泛的应用。

首先，壳聚糖纳米微球可以作为药物传递系统，用于缓释药物。

由于其微球结构的特点，可以将药物包裹在微球内部，并通过微球的降解速率来控制药物的释放速度。

这种方法可使药物在体内保持稳定的浓度，从而提高药物的疗效，并减少副作用。

其次，壳聚糖纳米微球还可以应用于组织修复。

组织工程学是一门研究利用生物材料和细胞来修复和重建组织器官的学科。

壳聚糖纳米微球具有良好的生物相容性和可调控的表面特性，可以作为组织工程中的支架材料，提供细胞黏附和生长的支持，促进组织的修复和再生。

此外，壳聚糖纳米微球还可以应用于生物成像方面。

具有纳米尺寸的微球可以在体内通过靶向作用，富集在特定的组织或肿瘤细胞内部。

利用壳聚糖纳米微球的这一特点，可以通过荧光标记物或磁性标记物等技术手段，对特定组织或肿瘤进行非侵入式的监测和成像。

总的来说，壳聚糖纳米微球作为一种具有良好生物相容性和可调控性的纳米材料，在药物传递、组织修复和生物成像等领域具有广阔的应用前景。