肺纤维化中医药研究进展

肺纤维化中医药研究进展【摘要】本文从肺纤维化的中医病名熟悉，病因病机特点论述，临床医治方式等对肺纤维化近十年来的研究功效进行了总结，确信了存在的成绩，同时也指出存在的问题，为进一步利用中医药研究肺纤维化提供了思路。

【关键词】肺纤维化;病因病机;辨证论治;研究进展肺间质纤维化是多种缘故引发慢性肺疾病的一起结局，其病理特点是肺部炎症致使肺泡持续性损伤及细胞外基质的反复破坏、修复、重建和过度沉积，表现为气短，动那么尤甚，呼吸困难，进行性加重，干咳，疲惫等。

最近几年来，此病发病率呈明显上升趋势，预后较差。

1 病因病机中医对肺间质纤维化的熟悉肺间质纤维化为西医病名，在中医古文献中无此病名，依照其临床表现，现多将其归属为“肺痿”、“肺痹”、“肺胀”等范围。

古籍中对其临床表现早有论述，如《中藏经》概述云：“痹者闭也，五脏六腑感于邪气，乱于真气，闭而不仁，故曰痹也。

又痹病或痛痒，或麻、或急、或缓，而不能收持，或举而不能舒张……或六脏闭塞……各类诸证，皆出于痹也”。

《素问·痹论篇》说“凡痹之客五脏者，肺痹者，烦满喘而呕”、“皮痹之为病，应乎肺……气奔喘满”。

《素问·痿论篇》：“肺者，脏之长也，为心之盖也，有所失亡，所求不得，那么发肺鸣”。

《金匮要略》云：“热在上焦者，因咳为肺痿”。

明·王肯堂《证治准绳·诸气门》说：“久嗽咳血成肺痿”。

沈金鳌《杂病源流犀烛·肺病源流》：“其症之发，必寒热往来，自汗，气急，烦闷多唾，或带红线脓血”。

中医对肺间质纤维化病因病机的熟悉关于肺间质纤维化的辨证分型，中医界尚没有统一的标准，各家依照其临床体会加以分型。

龚婕宁[1～3]以为气虚阴伤，肺络瘀阻，是肺间质纤维化形成的大体病理，邪胜正衰，慢性消耗，是肺间质纤维化的起病缘故。

周平安[4]以为，肺间质纤维化病机总以气虚血瘀，痰瘀阻络为特点，气虚血瘀是核心，气虚是关键。

武维屏[5]以为，肺纤维化的病因不外虚、痰、瘀、毒，病理为痰瘀交阻，肺络不通，终致肺用无能。

肺纤维化中医治疗进展1病因病机肺间质纤维化多归属“咳嗽”、“喘证”、“肺胀”、“肺痿”、“肺痹”等范畴]。

吴银根以络病理论为指导，认为肺纤维化的病位在肺络武维屏指出特发性肺纤维化以“肺痹”命名，继发性肺纤维化以“肺痿”命名更为合适，并可参照“肺胀”、“咳嗽”辨证施治刘建秋认为主要发病机制是气虚血瘀、痰热互结、痹阻肺络，病性属本虚标实，肺肾气阴亏虚为本虚，外邪、痰浊、瘀血、热毒为标实，常见证型是痰热壅肺型和气虚血瘀型吴之煌等认为，由于久病劳欲、气虚血瘀、兼有伏痰，致气机升降失常、痰随气升、气因痰阻、痰瘀互结、阻塞气道和肺络，使肺失清肃而发病。

崔红生等认为病因病机为毒损肺络、外受毒邪，致络伤血瘀、升降出入失司，内毒常发生于内伤杂病的基础上，多由诸邪蓄积、胶结壅滞而成。

张纾难等认为肺间质纤维化属于先天阴虚禀赋不足是发病基础，阴虚生内热，肺燥津伤，清肃之令不行，致肺叶失于濡养、焦萎不用而发病。

姜良铎等认为，反复感受外邪为肺间质纤维化的发病诱因，环境毒邪为其发病外因，肺肾亏虚为发病内因。

郭素芳叫认为，或因禀赋不足及饮食劳倦内伤，先有肺肾两虚或肺脾两虚的基础，而复感外邪、宣解不彻、邪气郁肺；或反复感邪，肺气先伤，日久累及脾肾，故病程久，缠绵难愈。

郑洁等认为病位重点在肺脾肾，病机关键在气虚血瘀2辨证论治刘玉庆等n认为肺纤维化的发病初期即见肺脾两虚、肺肾气虚，正气不足尤其是肺气亏损贯穿疾病始终，常用补肺益气方玉屏风散。

并应注重活血法的运用。

殷明伟等H根据缓解期、发病期的不同，分别采用扶正祛邪或攻补兼施的治疗方法。

缓解期以滋补肺肾为基本治法，祛瘀化痰兼而行之；发病期宜清病机特点是寒热易变，因此应辨别虚实寒热，观其舌脉随证治之。

王会仍提出治疗宜清肺不宜燥肺，宜甘寒不宜苦寒，宜滋阴不宜助阳。

而对疾病晚期出现阴阳俱虚或出现脱证的呼吸衰竭，则宜补气不宜破气，宜降气不宜升气。

吴银根认为以肺络痹阻是基本病机，提出络虚最宜通补，络虚属阴血虚者宜滋阴养血，络虚属阳气虚者宜甘温益气。

中医药治疗特发性肺纤维化研究进展
张晓磊;郭思佳
【期刊名称】《光明中医》
【年(卷),期】2024(39)7
【摘要】特发性肺纤维化是原因不明的慢性进行性致纤维化间质性肺炎,主要见于中老年男性,局限于肺,临床上呈渐进性呼吸困难和肺功能恶化,组织病理学和胸部HRCT表现为特征性的寻常型间质性肺炎。

特发性肺纤维化属中医学“肺痿、肺痹”范畴,中医对此病的认识历史悠久,优势明显,近年来受到越来越多的重视,通过对近5年多(2018年—至今)中医药在特发性肺纤维化的研究文献进行总结,主要从病机(“肺虚络瘀”论、“热毒滞络”论、“肺寒络凝”论、其他)、临床研究(古方、
自拟方、中成药、六字诀呼吸操、热敏灸)2方面进行了综述,以期为此病的治疗提
供有益的参考。

【总页数】4页(P1457-1458)
【作者】张晓磊;郭思佳
【作者单位】天津中医药大学第二附属医院急诊科;天津中医药大学第二附属医院
呼吸科
【正文语种】中文
【中图分类】R56
【相关文献】
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5.特发性肺纤维化中医药治疗研究进展
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第17卷第6期·总第302期2019年3月·下半月刊中国中医药现代远程教育CHINESE MEDICINE MODERN DISTANCE EDUCATION OF CHINA肺纤维化当属呼吸系统疾病中的难治病，其发病率随着工业化的发展呈上升趋势，严重威胁着人们的生命健康。

在治疗上，西医以肺移植、肾上腺皮质激素及免疫抑制剂为主，但效果并不理想且副作用明显。

近年来，中医药在防治该病方面取得显效，拥有良好的前景。

现就中医药在治疗肺纤维化方面的研究进展综述如下。

1肺纤维化的中医学病名归属在中医古代文献中并无与肺纤维化完全相等同的病名记载。

由于该病最突出的症状是干咳、进行性呼吸困难，伴有咯痰、劳力后气短等，又有慢性病程及反复发作等特点，所以在“肺痹”“肺痿”“咳嗽”“喘证”“痰饮”“肺胀”“络病”等疾病中可散见该病症状的描述，目前尚无统一的病名，而以“肺痹”“肺痿”“络病”论之多见。

《素问·玉机真脏论》曰：“病入舍于肺，名曰肺痹，发咳上气”；宋建平［1］、杨光等［2］、李霞等［3］分别从传统医学和现代医学角度分析，发现肺纤维化与肺痹在发病年龄、病机、临床表现、预后等方面有着一致性。

王书臣［4］认为，其发病过程与肺痹相似，或因治疗不当，或因体质因素，使在表之邪进一步入侵肺之经筋、脉络，气血运行不畅，终至肺纤维化。

《金匮要略·肺痿肺痈咳嗽上气病脉证并治》始载“肺痿”之名，其曰：“寸口脉数，其人咳，口中反有浊唾涎沫者何？师曰：为肺痿之病。

”晁恩祥［5-6］通过考证和分析历代医家相关论述，并结合现代医学临床研究，突出强调了其喘息症状和反复发作的特点，认为肺纤维化当属“肺痿”的范畴。

张纾难［7-8］亦将肺纤维化归为肺痿，总结出肺燥津伤或肺气虚冷为该病产生的根本原因。

黄云鉴［9］将肺纤维化的早期和晚期分别归属于“肺痹”和“肺痿”，且论述了中期“痹中有痿，痿中有痹”的病理性特点。

肺纤维化中医药研究进展(一)【摘要】本文从肺纤维化的中医病名认识，病因病机特点阐述，临床治疗方法等对肺纤维化近十年来的研究成果进行了总结，肯定了存在的成绩，同时也指出存在的问题，为进一步利用中医药研究肺纤维化提供了思路。

【关键词】肺纤维化;病因病机;辨证论治;研究进展肺间质纤维化是多种原因引起慢性肺疾病的共同结局，其病理特点是肺部炎症导致肺泡持续性损伤及细胞外基质的反复破坏、修复、重建和过度沉积，表现为气短，动则尤甚，呼吸困难，进行性加重，干咳，疲乏等。

近年来，此病发病率呈明显上升趋势，预后较差。

1病因病机1.1中医对肺间质纤维化的认识肺间质纤维化为西医病名，在中医古文献中无此病名，根据其临床表现，现多将其归属为“肺痿”、“肺痹”、“肺胀”等范畴。

古籍中对其临床表现早有论述，如《中藏经》概述云：“痹者闭也，五脏六腑感于邪气，乱于真气，闭而不仁，故曰痹也。

又痹病或痛痒，或麻、或急、或缓，而不能收持，或举而不能舒张……或六脏闭塞……种种诸证，皆出于痹也”。

《素问·痹论篇》说“凡痹之客五脏者，肺痹者，烦满喘而呕”、“皮痹之为病，应乎肺……气奔喘满”。

《素问·痿论篇》：“肺者，脏之长也，为心之盖也，有所失亡，所求不得，则发肺鸣”。

《金匮要略》云：“热在上焦者，因咳为肺痿”。

明·王肯堂《证治准绳·诸气门》说：“久嗽咳血成肺痿”。

沈金鳌《杂病源流犀烛·肺病源流》：“其症之发，必寒热往来，自汗，气急，烦闷多唾，或带红线脓血”。

1.2中医对肺间质纤维化病因病机的认识对于肺间质纤维化的辨证分型，中医界尚没有统一的标准，各家根据其临床经验加以分型。

龚婕宁1～3]认为气虚阴伤，肺络瘀阻，是肺间质纤维化形成的基本病理，邪胜正衰，慢性消耗，是肺间质纤维化的起病原因。

周平安4]认为，肺间质纤维化病机总以气虚血瘀，痰瘀阻络为特征，气虚血瘀是核心，气虚是关键。

武维屏5]认为，肺纤维化的病因不外虚、痰、瘀、毒，病理为痰瘀交阻，肺络不通，终致肺用无能。

肺间质纤维化的中医药研究进展【关键词】肺纤维化；中医药；进展肺间质纤维化以大量的成纤维细胞聚集、细胞外基质沉积并伴有炎性病变和损伤所致组织结构破坏为特征，是以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。

肺纤维化的发病率和病死率都在逐年增高，在治疗上，目前西医仍以糖皮质激素及免疫抑制剂治疗为主，但效果不理想，且长期大剂量使用副作用明显。

肺纤维化是现代医学的概念，祖国医学无此名的记载，现代医家根据临床表现将其归为“肺痿”、“肺痹”、“肺胀”、“喘证”、“短气”、“咳嗽”、“痰饮”等疾病的范畴。

近年来，中医药在防治肺间质纤维化方面取得了较好的效果，越来越多的单味中药或是有效单体和复方药被发现能改善患者的临床症状，缓解疾病的进程。

本文就近年来中医药治疗肺间质纤维化研究进展综述如下：1病因病机研究本病的发病机制复杂，难以用单一的病因病机来阐释，综观近几年的论述，很多学者认为其病机多系本虚标实、虚实夹杂。

杨珺超等[1]认为痰瘀交错是肺纤维化的基本病机。

荆阳等[2]通过对肺间质纤维化的病因病机研究，提出了“毒邪致络病”学说，该学说认为，毒邪瘀阻络脉正是络脉病患病深，病情重，病势缠绵难愈的机缘所在。

2辨证分型论治研究肺间质纤维化现无统一的中医辨证分型标准，众多学者见解各不相同：焦扬等[3] 根据临床观察,将本病分为五个证候:1、气虚肺痹证，治以补益肺气，活血宣痹；2、阴虚肺痹证，治以补肺养阴，通络开痹；3、络阻肺痹证，治以益气活血，通络止痛；4、痰热肺痹证，治以清肺化痰，扶正祛邪；5、精亏肺痹证，治以益气补肺，固肾纳气。

赵克明等[4] 将特发性肺间质纤维化分为五型辨证论治：1、肺燥津伤型，治宜滋阴清热，润肺生津；2、气阴两虚型，治宜补益肺气，化痰养阴；3、肺气虚冷型，治宜温益肺气，化饮止咳；4、肺肾气虚兼血瘀型，治宜补益肺肾，活血化瘀；5、肺肾气虚兼痰热型，治益补益肺肾，清热化痰。

3单味中药及有效单体的研究3.1川芎嗪：川芎嗪是从川芎中分离的四甲基吡嗪。

肺纤维化中医药研究概述肺纤维化是一种常见的肺部疾病，其病理特征是肺部纤维化和炎症併存，导致呼吸系统功能异常、甚至死亡。

目前西方医学在治疗肺纤维化疾病方面取得了一定的进展，但是治愈并不彻底，严重影响生活质量。

中医药对肺纤维化的治疗有一定的积极作用，因而受到越来越多的关注。

本文将介绍中国传统医学中对肺纤维化的诊断和治疗方法，并分析其现代临床应用的现状。

中医药治疗肺纤维化的方法中医药治疗肺纤维化的方法是基于传统中医学“辨证施治”的理论和方法，通过辨证施治来治疗肺纤维化等疾病。

具体来说，中医药治疗肺纤维化主要包括以下方面：1. 辨证施治辨证施治是中医治疗疾病的核心理念，主要是根据病人体质、病情特征和患者诉求等情况，精确地诊断出患者的病理特征和症候特征，确定合适的治疗方案和中药单方或复方。

2. 清热解毒预防和治疗上呼吸道感染等是非常重要的，因为这些感染若不及时治疗可能会影响肺纤维化，加重病情。

所以清热解毒是中医常用的治疗方法之一，可以用药物如板蓝根、黄连、栀子等中药来清热解毒，抵御基本病因。

3. 祛痰止咳祛痰止咳也是中医常用的治疗方法之一，可以用药物如芦根、桑白皮、川贝、罗汉果等来促进痰的排出和缓解咳嗽症状。

4. 益气养阴肺纤维化患者常伴有气虚和阴虚等病理状态，中药可用黄芪、党参、枸杞子等药物来益气养阴。

现代临床应用作为中国传统医学的一部分，中医的治疗方法在现代临床中也逐渐得到了应用，成为一种治疗肺纤维化等疾病的重要手段。

中医药在肺纤维化治疗中的应用可以通过以下三种形式进行：1. 中西医结合治疗中西医结合治疗是指西医和中医同时用于肺纤维化治疗。

这种治疗方式可以通过中医药来调节机体内环境、增强机体免疫力和促进恢复，同时结合西医药物治疗，以达到治疗效果的协同作用。

2. 中药治疗中药治疗是指中医药作为药物单独应用于肺纤维化治疗。

中药治疗主要是通过中药的多成分作用来调节人体内平衡，减少炎症反应，加速组织修复和再生，并提高机体免疫力，达到治疗效果。

中药治疗肺纤维化的临床研究近况弥漫性肺间质纤维化是多种病因引起的肺间质的炎症性疾病，病变主要累及肺间质，也可累及肺泡上皮细胞及肺血管，病因有的明确，有的未明。

本病起病隐匿，进行性加重，多见于50岁以上患者，表现为进行性气急，干咳少痰或少量白粘痰，晚期出现以低氧血症为主的呼吸衰竭。

回顾近年来的，有关肺纤维化的中医临床研究文献，可以看到，中医对该病的认识与研究日趋成熟，有了不少可喜的进展，发现了很多在临床和实验上，对预防和治疗IPF有效的的药物及方法。

现将近年来，临床应用中药治疗肺纤维化进展情况分析如下。

1 成方用药研究1.1 益肺活血汤赵永胜等[1]采用自拟益肺活血汤(人参、蛤蚧、丹参、黄芪、黄精等)治疗肺间质纤维化21例。

结果：总有效率90.4%。

本方有补益肺气，活血化瘀的作用，可缓解症状，改善肺功能的作用。

1.2 抗纤颗粒周庆伟[2]应用抗纤颗粒(药物为：黄芪、太子参、川芎、当归、生地、黄芩、凌霄花，栝蒌、川贝、血竭、鳖甲、穿山甲)，加小剂量强的松，通过临床治疗观察中药复方抗纤颗粒加小剂量强的松对弥漫性肺间质纤维化的临床疗效和对血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞因子的影响。

结果发现治疗后血清和BALF中细胞因子明显低于治疗前，治疗后呼吸困难、胸片和肺功能指标明显改善。

得出结论为抗纤颗粒对肺间质纤维化有明显治疗作用，并且能降低患者血清和BALF中TNF-α的含量。

1.3 芪红汤张晓梅等[3]认为芪红汤由生黄芪、红花、当归、郁金、旋覆花、薏苡仁、桔梗等组成，具活血化痰、益气通络、荡涤肺络之效，可使肺之气机畅达、宣发肃降有序，可改善症状、减少再感染，治疗肺纤维化有较好疗效。

1.4 肺宁梁向艳等[4]认为中药肺宁的主要成分是龙胆苦甙和三七总甙。

龙胆苦甙具有促进胃液分泌、抗炎、保肝、利胆等作用。

三七总皂甙对急性炎性反应的毛细血管通透性增加、炎性渗出、组织水肿有抑制作用。

本实验说明肺宁可使肺损伤大鼠肺组织匀浆中2A水平下调减轻脂质过氧化反应，清除自由基抑制自由基生成，并削弱炎症反应，干扰肺纤维化进程，提示其治疗作用机理是抑制细胞因子2A表达，改善氧化与抗氧化平衡，抑制炎症反应，以达到减轻或抑制肺纤维化的形成。

ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０２１)１０－１７５１－０３中医治疗肺纤维化的研究进展王㊀琦ꎬ㊀赵亚茜ꎬ㊀谌晓莉ꎬ㊀肖庆龄(南京中医药大学附属中西医结合医院呼吸科ꎬ㊀江苏㊀南京㊀２１００２８)ʌ关键词ɔ㊀肺纤维化ꎻ㊀肺㊀痿ꎻ㊀肺㊀痹ꎻ㊀综㊀述ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀㊀㊀㊀ʌｄｏｉɔ１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０２１.１０.０３７㊀㊀肺纤维化(ｐｕｌｍｏｎａｒｙｆｉｂｒｏｓｉｓ)是各种原因导致的以进行性呼吸困难㊁喘息㊁气短㊁干咳等为临床表现ꎬ以限制性通气功能障碍㊁低氧血症㊁慢性进行性弥漫性肺间质纤维化为特点的疾病ꎮ西医治疗包括Ｎ－乙酰半胱氨酸㊁吡非尼酮㊁尼达尼布等药物治疗和氧疗㊁肺康复㊁肺移植等非药物治疗[１]ꎮ中医药治疗本病具有独特的优势ꎮ１㊀肺纤维化的中医病名归属根据肺纤维化呼吸困难㊁喘息㊁气短等临床症状ꎬ可将其归属于 肺痹 ㊁ 肺痿 范畴ꎮ 肺痹 最早见于«素问 痹论篇第四十三»ꎬ 皮痹不已ꎬ复感于邪ꎬ内舍于肺 ㊁ 凡痹之客五脏者ꎬ肺痹者ꎬ烦满ꎬ喘而呕ꎮ 其指出 肺痹 是 皮痹 日久不愈ꎬ复感外邪ꎬ内传于脏ꎮ李富增[２]等根据患者临床表现ꎬ认为肺纤维化当以 肺痹 论之ꎬ病机属本虚标实ꎬ责之于虚㊁痰㊁湿㊁瘀ꎬ病位在肺ꎬ涉及肾㊁脾等脏ꎮ 肺痿 首见于«金匮要略 肺痿肺痈咳嗽上气病脉治证»ꎬ 寸口脉数ꎬ其人咳ꎬ口中反有浊唾涎沫者何?师曰:为肺痿之病ꎮ 国医大师王春娥[３]认为肺纤维化临床症状虽不以咳吐涎沫为主ꎬ但并发感染时可见ꎬ同时 肺痿 为肺叶痿废不用ꎬ与肺纤维化的病理变化相对应ꎬ应归于 肺痿 范畴ꎮ徐疏影[４]等通过研读经典ꎬ探索肺纤维化的发病机理ꎬ观察总结临床经验后也认为肺纤维化应属 肺痿 范畴ꎮ葛均波[５]等则认为肺纤维化早期类似 肺痹 的邪气痹阻ꎬ后期则以类似 肺痿 的气血痹阻为主ꎬ其进展过程是 肺痹 向 肺痿 的转化ꎮ２㊀肺纤维化的病因病机现代医学中肺纤维化的病因尚不明确ꎬ其危险因素包括吸烟及环境暴露ꎬ病毒感染及遗传因素也不能排除[５]ꎬ而中医方面对此病的病因病机认识较为深入ꎮ２.１㊀古代文献论述:«素问»㊁«金匮要略»等古代文献中将肺纤维化的病因论述为以下几种[６]:①外邪侵袭ꎬ肺脏失调:肺在五脏六腑中位置最高ꎬ亦为娇脏ꎬ外合皮毛ꎬ开窍于鼻ꎬ与天气直接相通ꎬ故外邪最易犯肺ꎬ肺气受损ꎻ②情志内扰ꎬ肺气受损:肺在志为忧ꎬ故悲忧易于伤肺气ꎬ导致肺气宣降失司ꎬ气滞则胸闷喘憋ꎬ日久则气郁化火ꎬ耗伤津液ꎬ肺脏失养失用ꎻ③房劳酒伤ꎬ肺肾亏虚:房劳易致肾虚ꎬ肺为肾之母ꎬ子虚则盗母气ꎬ肺为气之主ꎬ肾为气之根ꎬ肺虚则气失其主ꎬ肾虚则气失摄纳ꎬ从而发为喘息㊁气短ꎻ④失治误治ꎬ正气内虚:失治误治导致肺气肾精受损ꎬ瘀阻肺络ꎬ从而发为本病ꎮ２.２㊀现代医家的观点:刘晓[７]等认为ꎬ 燥胜则干 为肺纤维化的基本病机ꎬ«素问»所言 肺热叶焦 与 燥胜则干 具有一致性ꎬ«金匮要略»则言 肺燥津伤㊁肺气虚冷 ꎬ与 燥胜则干 致痿异曲同工ꎮ燥胜则伤气阴ꎬ气虚无力运行津血则致痰生血瘀ꎬ津伤则致肺叶不得濡润而失用ꎬ痰浊㊁瘀血㊁燥毒等结于肺络ꎬ而致本病ꎮ任培中[８]等将肺纤维化归属于 虚喘 范畴ꎬ其认为肺纤维化患者的气喘类似于虚喘的呼吸浅短快速ꎬ活动后加重ꎬ临床症状具有相似性ꎬ原发病因为气虚ꎬ关键病机为肾精亏虚ꎮ杨斓[９]等将肺纤维化的病因病机归为 阴火 ꎬ为肝肾中相火转化而来ꎮ脾胃气虚㊁肾阴肾阳虚损等均可导致 阴火 内生ꎬ灼伤肺阴ꎬ宗气生化乏源ꎬ无法司呼吸贯心脉ꎬ导致痰瘀阻络ꎬ其常见证型为气阴两虚证及痰瘀互结证ꎮ徐嘉[１０]等从络病理论展开ꎬ认为肺纤维化的进展与络病学说中 久病入络 相吻合ꎬ以正气不足为根本ꎬ虚实兼夹为关键病机ꎬ虚㊁痰㊁瘀㊁热㊁毒为病机特点ꎮ３㊀肺纤维化的中医药治疗３.１㊀经方治疗:现代医家通过药理研究发现部分经方具有治疗肺纤维化的作用ꎬ如补肺汤加减可治疗肺肾两虚证ꎬ泻肺汤和麦门冬汤可用于治疗肺阴亏虚证ꎬ补阳还五汤治疗肺纤维化痰瘀互结证等ꎮ刘杨[１１]等应用补肺汤加减(黄芪２０ｇ㊁丹参１５ｇ㊁党参１０ｇ㊁补骨脂１５７１㊀㊀第２７卷㊀第１０期２０２１年１０月㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀河㊀北㊀医㊀学ＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＩＮＥ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Ｖｏｌ.２７ꎬＮｏ.１０Ｏｃｔ.ꎬ２０２１㊀㊀㊀㊀ʌ基金项目ɔ江苏省中医药研究院院内制剂研制项目ꎬ(编号:ＹＮＺＪ１９０４)ʌ通讯作者ɔ肖庆龄１５ｇ㊁桑白皮１０ｇ㊁百部１０ｇ)治疗肺纤维化肺肾两虚证ꎮ其通过博莱霉素所致肺纤维化小鼠模型实验ꎬ发现补肺汤加减能改善肺纤维化组织病理学表现并且可减少肺组织胶原增值ꎬ而且可减少自噬相关蛋白Ｓｍａｄ３的表达ꎬ升高ＡＴＧ５㊁ｐ６２的表达ꎬ表明了补肺汤对于肺纤维化的形成有调节作用ꎮ前期研究表明出自«辅行诀脏腑用药法要»的泻肺方加减(葶苈子㊁大黄㊁生地黄㊁竹叶㊁甘草)可治疗肺阴亏虚肺纤维化ꎮ安方玉等[１２]通过动物实验验证了此方能通过提高抗氧化能力㊁调节ＮＯ代谢㊁降低Ｈｙｐ的含有量等多种机制延缓肺纤维化的发生发展ꎮ杨昆[１３]等通过研究探明了补阳还五汤加减能改善肺组织病理变化ꎬ并且可通过降低炎性指标ＩＬ－１β㊁ＴＮＦ－α㊁ＭＨＧＢ１的浓度抑制肺纤维化ꎬ提示了益气活血类方剂在防治肺纤维化方面有着良好应用前景ꎮ杨邯捷[１４]受杨昆等研究启发ꎬ通过动物实验证明补阳还五汤还可通过干预内皮间质转换来减轻模型大鼠的肺纤维化ꎮ麦门冬汤作为张仲景所著«金匮要略»中肺痿病的主方ꎬ是中医治疗肺纤维化的经典方剂ꎮ刘锐[１５]等通过博莱霉素所致肺纤维化大鼠模型实验证明麦门冬汤通过调节纤维化肺组织实变区内ＡＥＣＩＩｓ的ＧＲＰ７８和ＣＨＯＰ蛋白表达㊁缓解ＥＲＳ压力及抑制肺组织中ＴＧＦ－β１㊁ＭＭＰ－９㊁ＴＩＭＰ－１表达水平来延缓肺纤维化发生发展ꎮ３.２㊀验方治疗:苗青[１６]等认为肺纤维化最主要的病机为肺肾亏虚ꎬ治宜补肾纳气ꎬ自拟 补肾通络汤 (仙茅㊁五味子㊁仙灵脾㊁黄芩㊁炙黄芪㊁莪术㊁威灵仙㊁三棱㊁旋覆花㊁半夏㊁干姜㊁地龙)ꎬ通过前瞻性研究ꎬ以Ｎ－乙酰半胱氨酸胶囊为对照组ꎬ观察２８例临床病例疗效ꎬ发现其可以改善患者呼吸困难㊁干咳等临床症状ꎬ提高患者的６ｍｉｎ步行距离和生活质量ꎬ值得进一步研究ꎮ柯诗文[１７]国医大师以 治肺不远温 为治疗理念ꎬ认为肺纤维化以虚实夹杂㊁阳虚寒凝为本ꎬ组麻黄㊁白芥子㊁炮姜炭㊁肉桂㊁熟地黄㊁鹿角胶㊁桃仁㊁红花㊁川芎㊁地龙㊁土鳖虫为 温肺化纤汤 ꎬ全方活血与温阳合用ꎬ祛痰与通滞相伍ꎬ共奏温阳活血㊁散寒通滞之功ꎬ可改善患者的临床症状及胸部ＣＴ表现ꎮ３.３㊀单药治疗:黄芪含有多种药效成分ꎬ能通过以下方面干预肺纤维化的发生发展:①调节多种信号传导通路ꎻ②调节细胞分化关键因子及基因的表达ꎻ③调节氧化应激反应ꎻ④调节炎症反应ꎻ⑤改善组织形态学ꎻ⑥端粒酶激活作用ꎻ⑦调节细胞外基质及基质金属蛋白酶ꎮ甘草中的药效成分可以降低肺纤维化组织中的ＨＹＰ水平ꎬ同时抑制ＣｏｌｌａｇｅｎＩ表达ꎬ通过调控炎症和氧化应激相关反应来改善肺纤维化ꎮ有研究指出ꎬ美洲大蠊活性提取物可通过降低ＴＧＦ－β１㊁ＴＮＦ－α㊁ＨＹＰ㊁ＣＯＬ－１㊁α－ＳＭＡ的表达ꎬ延缓肺组织病变ꎬ干预肺纤维化的进一步发展ꎮ４㊀结㊀论综上所述ꎬ肺纤维化作为慢性迁延性疾病ꎬ西医方面治疗措施较少ꎬ且部分药品价格高昂不能广泛应用于临床ꎬ疗效方面也让人不甚满意ꎮ中医方面ꎬ多数学者将其归属于 肺痿 ㊁ 肺痹 范畴ꎬ本质为本虚标实ꎬ其病因多为外邪侵袭㊁情志所伤㊁房劳酒伤㊁失治误治等ꎬ基本病机多为肺肾亏虚㊁痰瘀互结等ꎬ临床在遣方用药的基础上还可加用针灸等治疗措施ꎮ但中医方面缺乏统一的证型分布认识ꎬ治则治法也不尽相同ꎬ且临床样本量较少ꎬ疗效无统一标准ꎬ无法进一步深入研究ꎮ将来应在中医理论结合现代实验技术的基础上ꎬ开展多中心㊁大样本的临床观察及进行更深入的实验ꎮʌ参考文献ɔ[１]㊀雷凯春ꎬ岳红梅ꎬ周婷婷.特发性肺纤维化治疗新进展[Ｊ].中国呼吸与危重监护杂志ꎬ２０１９ꎬ１８(２):１９９~２０３. [２]㊀李富增ꎬ徐红日ꎬ崔兰凤ꎬ等.王成祥治疗特发性肺纤维化经验[Ｊ].世界中西医结合杂志ꎬ２０２０ꎬ１５(４):６２７~６２９ꎬ６６１.[３]㊀王春娥ꎬ王辛秋.晁恩祥治疗肺间质纤维化经验小结[Ｊ].福建中医药ꎬ２０１８ꎬ４９(４):５８~５９.[４]㊀徐疏影ꎬ骆文斌ꎬ奚肇庆.辨治特发性间质性肺炎经验撷要[Ｊ].江苏中医药ꎬ２０１８ꎬ５０(１０):１７~１９.[５]㊀葛均波ꎬ徐永健ꎬ王辰.内科学[Ｍ].第９版.北京:人民卫生出版社ꎬ２０１８.[６]㊀闫玉琴ꎬ贾琦ꎬ苏惠萍.中医对肺纤维化病因病机的探讨[Ｊ].西部中医药ꎬ２０１８ꎬ３１(１２):２３~２５.[７]㊀刘晓ꎬ陈惠ꎬ苏广宝ꎬ等.从 燥胜则干 理论论述肺纤维化的病机及证治[Ｊ].中华中医药杂志ꎬ２０１８ꎬ３３(６):２２７６~２２７８.[８]㊀任培中ꎬ高金柱ꎬ樊茂蓉ꎬ等.从虚喘论治特发性肺纤维化的思路与方法[Ｊ].中医杂志ꎬ２０１７ꎬ５８(１１):９２９~９３２. [９]㊀杨斓ꎬ张泠杉ꎬ范欣生.从阴火理论探讨肺纤维化的辨治特点[Ｊ].南京中医药大学学报ꎬ２０１９ꎬ３５(１):９~１１. [１０]㊀徐嘉ꎬ庞立健ꎬ刘创ꎬ等.基于络病理论浅谈特发性肺纤维化[Ｊ].辽宁中医杂志ꎬ２０１９ꎬ４６(２):２７７~２７９.[１１]㊀刘杨ꎬ朱星ꎬ徐昌君ꎬ等.补肺汤对肺纤维化小鼠肺组织中自噬相关蛋白的影响[Ｊ].中药材ꎬ２０１７ꎬ４０(１):１９２~１９７.[１２]㊀安方玉ꎬ刘永琦ꎬ骆亚莉ꎬ等.泻肺汤对肺纤维化大鼠肺组织及血清自由基代谢的影响[Ｊ].中成药ꎬ２０１６ꎬ３８(３):６６５~６６８.[１３]㊀杨昆ꎬ李勇华ꎬ王飞ꎬ等.补阳还五汤防治特发性肺纤维化的作用及机制探讨[Ｊ].北京中医药大学学报ꎬ２０１７ꎬ４０(７):５５０~５５７.２５７１ ㊀㊀第２７卷㊀第１０期２０２１年１０月㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀河㊀北㊀医㊀学ＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＩＮＥ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Ｖｏｌ.２７ꎬＮｏ.１０Ｏｃｔ.ꎬ２０２１㊀㊀㊀㊀[１４]㊀杨邯捷ꎬ赵惠亮ꎬ渠景连ꎬ等.补阳还五汤对特发性肺纤维化模型大鼠肺组织内皮间质转化的影响及其机制研究[Ｊ].中国药房ꎬ２０１９ꎬ３０(２０):２７５７~２７６２.[１５]㊀刘锐ꎬ何嘉ꎬ梁梓扬ꎬ等.麦门冬汤对肺纤维化模型大鼠肺组织转化生长因子β１和基质金属蛋白酶９及基质金属蛋白酶组织抑制剂１表达的影响研究[Ｊ].中国全科医学ꎬ２０１８ꎬ２１(２９):３５９０~３５９６.[１６]㊀苗青ꎬ丛晓东ꎬ樊茂蓉ꎬ等.补肾通络汤治疗特发性肺纤维化２８例疗效观察[Ｊ].时珍国医国药ꎬ２０１７ꎬ２８(２):３９５~３９７.[１７]㊀柯诗文ꎬ李少峰ꎬ张元兵ꎬ等.全程温法治疗肺间质纤维化的再思考[Ｊ].中华中医药杂志ꎬ２０１９ꎬ３４(９):４０７８~４０８１.ʌ文章编号ɔ１００６－６２３３(２０２１)１０－１７５３－０４环状ＲＮＡ在消化系统肿瘤疾病中的研究进展林旭东１ꎬ２ꎬ㊀鞠少卿１ꎬ２(１.南通大学ꎬ㊀江苏㊀南通㊀２.南通大学附属医院医学检验科ꎬ㊀江苏㊀南通㊀)ʌ关键词ɔ㊀环状ＲＮＡꎻ㊀消化系统肿瘤ꎻ㊀诊断标志物ʌ文献标识码ɔ㊀Ａ㊀㊀㊀㊀㊀ʌｄｏｉɔ１０.３９６９/ｊ.ｉｓｓｎ.１００６－６２３３.２０２１.１０.０３８㊀㊀与传统的线性ＲＮＡ分子不同ꎬ环状ＲＮＡｃｉｒｃＲＮＡ(ＣｉｒｃｕｌａｒＲＮＡｓꎬｃｉｒｃＲＮＡ)是一类以共价键形成环形结构的非编码ＲＮＡ分子ꎬ不同于其他ｎｃＲＮＡꎬ其缺少５'末端帽子和３'末端ｐｏｌｙ(Ａ)尾巴ꎬ并且其表达更稳定ꎬ不易被Ｒｎａｓｅ降解ꎮ１９７６年研究者首次在植物类病毒中发现ｃｉｒｃＲＮＡ[１]ꎬ并发现其广泛存在于真核细胞生物中ꎮ近年来尤其是２０１２年之后随着高通量核酸测序技术的广泛运用ꎬ许多原来未知的ｃｉｒｃＲＮＡ分子序列渐渐浮出水面ꎮ近些年来ꎬ对ｃｉｒｃＲＮＡ的研究呈现出了井喷的模式ꎮ虽然人们对于其功能并未得到真正的了解ꎬ但多项研究表明了ｃｉｒｃＲＮＡ在人类疾病尤其是肿瘤发生发展中发挥重要作用ꎮ１㊀ｃｉｒｃＲＮＡ的特征ｃｉｒｃＲＮＡ广泛存在于哺乳动物细胞中并由已知的蛋白质基因编码表达ꎬｃｉｒｃＲＮＡ主要分为三类ꎬ分别是外显子ｃｉｒｃＲＮＡ㊁内含子ｃｉｒｃＲＮＡ㊁以及外显子－内含子ｃｉｒｃＲＮＡꎬ其主要由多个或单个外显子组成[２]ꎬＹｏｕ[３]等发现了ｃｉｒｃＲＮＡ尤其在哺乳动物大脑中含量较为丰富ꎬ其缺乏多聚腺苷酸[ｐｏｌｙ(Ａ)]尾巴和帽子(ｃａｐ￣ｐｉｎｇ)结构ꎬｃｉｒｃＲＮＡ定位于细胞质中并广泛存在ꎬ与形成一般外显子的线性和开放的５'－３'结构的传统线性剪接不同ꎬｃｉｒｃＲＮＡｓ包含共价闭合和末端缺失的环状结构ꎮ近些年来随着研究的不断深入ꎬｃｉｒｃＲＮＡ在疾病中的作用被逐渐揭开了面纱ꎮ２㊀ｃｉｒｃＲＮＡ的主要功能ｃｉｒｃＲＮＡ大量存在于真核细胞生物体内ꎬ虽然近些年来有大量报道ꎬ但其研究一般都只停留在表面ꎬ还未真正弄清其具体机制ꎮ以下主要从充当 ｍｉＲＮＡ海绵 ㊁与ＲＮＡ结合蛋白(ＲＢＰｓ)结合㊁调节基因表达发挥生物学功能㊁以及编码蛋白质这４个主要方面进行阐述ꎮ２.１㊀ｃｉｒｃＲＮＡｓ作为ｍｉＲＮＡ 海绵 :ｍｉＲＮＡ 海绵 是ｃｉｒｃＲＮＡ研究最多的一种功能ꎮｃｉｒｃＲＮＡ通过竞争结合相关的ｍｉＲＮＡꎬ影响该ｍｉＲＮＡ对靶ｍＲＮＡ的作用[４]ꎮ许多ｃｉｒｃＲＮＡ具有多个ｍｉＲＮＡ的结合位点并同时调节它们ꎬ这些进化上保守的结合位点可确保与靶ｍｉＲＮＡ结合的效率ꎮＷｅｉ[５]的研究中发现Ｃｉｒｃ￣ＣＤＹＬ在肝癌患者血浆中高表达ꎬ其机制是通过海绵化ＭｉＲ－８９２ａ以及ＭｉＲ８７３－３ｐꎮ２.２㊀ｃｉｒｃＲＮＡ通过调节基因发挥生物学功能:位于细胞核的一些ｃｉｒｃＲＮＡ存在Ｕ１ｓｎＲＮＡ结合位点ꎬ可以形成ＲＮＡ－蛋白复合物ꎬ并与启动子区域的ＲＮＡ聚合酶Ⅱ结合ꎬ顺势调控亲本基因的转录ꎮＺｈａｎｇ[６]等研究发现ｃｉ－ａｎｋｒｄ５２在细胞核中含量丰富而对ｍｉｃｒｏＲＮＡ靶位点的富集很少ꎬ其可以通过结合ａｎｋｒｄ５２基因转录的ＰｏｌⅡ直接调控ａｎｋｒｄ５２基因的表达ꎬ敲除该基因后可以下调其亲本基因的表达ꎮ２.３㊀ｃｉｒｃＲＮＡ与ＲＮＡ结合蛋白结合:ｃｉｒｃＲＮＡ可以和ＲＮＡ结合蛋白结合来参与调控多种生物学功能ꎬ包括细胞增殖㊁分化㊁运动㊁调亡和衰老等ꎮＣｉｒｃ＿ＺＫＳＣＡＮ１３５７１㊀㊀第２７卷㊀第１０期２０２１年１０月㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀河㊀北㊀医㊀学ＨＥＢＥＩＭＥＤＩＣＩＮＥ㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀㊀Ｖｏｌ.２７ꎬＮｏ.１０Ｏｃｔ.ꎬ２０２１㊀㊀㊀㊀ʌ基金项目ɔ国家自然科学基金ꎬ(编号:８１８７１７２０ꎬ８２０７２３６３)ꎻ江苏省 科教强卫 重点学科ꎬ(编号:ＺＤＸＫＢ２０１６０１１)。

中医对肺纤维化的治疗研究进展西医一般以控制肺泡炎为目的多选用皮质激素和对证治疗，由于皮质激素临床有效率低（30%，）且副作用大，使其临床使用受到限制，1中医以其辨证论治的特点，可以从整体调整着手，避免或减轻西医单用激素的副作用,调节机体免疫系统,促进痰液排出,改善肺组织的血液循环,有利于炎症的吸收及机化纤维组织的软化吸收,改善肺部的通气与换气功能,在控制症状、改善体质、调整心态提高生活质量等方面功效显著。

历代医家治疗肺痿病创制了不少的专门方剂，作为中医辨证论治的最终载体，这些方药的组成和运用，基本上能够反映出了肺痿治疗用药的大概规律。

自汉代至民国初年，用药较为集中的是养阴、清热、益气类的药，主要是根据仲景肺痿分虚热、虚寒说而形成的。

2而从近年的治疗用药上看，清热解毒药物应用较以前增多，主要以鱼腥草、虎杖、丹皮等为主；平喘多采用肺肾双补、固本纳气，如人参、冬虫夏草、山萸肉、五味子等；同时，强调在各法处方用理气活血化瘀的药物，如柴胡、川芎、丹参等，这些用药特点说明，后世已经认识到肺痿由肺及肾，由气及血的转化。

目前中医药治疗肺痿病无论是从理论上还是从治疗原则上，都已经与古代略有不同。

从肺阴虚热治以养阴润燥、肺中虚冷治以益气温阳发展到清热解毒、肺肾双补、活血化瘀、寒热平调。

这无疑推动了治疗方案的改进，加快了学术的发展。

1.这些药物在临床的使用上取得了明显的疗效：1.1益气养血，活血化瘀。

随着对肺痿病研究认识的不断深入，益气活血法在近年来越来越受到重视。

不论是肺阴虚热，还是肺中虚寒，或是寒热错杂，皆可导致气滞血瘀，表现为胸闷气短、口唇爪甲青紫、舌质黯红或有瘀斑。

因此，治疗都要注意理气活血，当气滞血瘀明显时则专于理气活血，当肺阴虚明显者佐以养阴，当肺气虚寒明显者兼以温阳，热人血分者当以凉血活血。

其常用药物有：桃仁、当归、三七、水蛭、地龙等。

其中桃仁、当归为主药。

桃仁味苦甘，性平，人心、肝、大肠经。

苦能泄降导下以散瘀血，甘能调畅气血以生新血，祛瘀生新，走而不守，泻多补少，尚能治气逆喘咳，并有润肠之力。