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不用 阿尔茨海默病的执行功能障碍与ApoE基因相关性研究

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血网的栓塞,延缓了无水乙醇随血流的流失,延长了无水乙醇局部高浓度的时间。

③PE I 可以使肝癌细胞凝固坏死,同时破坏了肿瘤的侧枝循环和门静脉血供。

④T ACE 后癌灶实质性组织大量破坏,纤维间隔亦被破坏,这种变化有利于PE I 时注入较大量的乙醇及其在肿瘤内弥散,充分发挥无水乙醇对肿瘤的破坏作用。

⑤将PE I 与T ACE 联合运用,药物不仅作用于包膜内,而且还作用于包膜外及侵犯血管的肿瘤细胞,延长药物作用时间,减少肝癌复发几率。

也有文献报道将加热的无水乙醇注入瘤体,加热无水乙醇可提高乙醇的弥散能力和杀灭肿瘤细胞的能力〔6〕。

综上所述,笔者建议对于结节型或巨块型肝癌选择的治疗模式为T ACE 联合PE I,其优点是可提高肿瘤的坏死率,由于延长了T ACE 治疗的间隔时间和次数,可有效保护肝功能,提高远期生存率。

4　参考文献1　Sotir opoul os GC,Lang H,Frilling A,et al 1Resectability of hepat ocellularcarcinoma:evaluati on of 333consecutive cases at a single hepat obiliarys pecialty center and syste matic review of the literature 〔J 〕1Hepat ogastr o 2enter ol ogy,2006;53(69):3222912　Adachi E,Metsumata T,N ishizaki T,et al 1Effects of p reoperative hepaticartery chemoe mbolizati on f or hepat ocellular carcinoma 1The relati onshi p bet w een post operat 2ive course and tumor necr osis 〔J 〕1Cancer,1993;72(9):35932813　郭启勇1介入放射学〔M 〕1北京:人民卫生出版社,2000:1114　Shiina S,Taga wa K,Uhuma T,et al 1Percutaneous ethanol injecti on thera 2py for the treat m ent of hepat ocelluar carcinoma 〔J 〕1A J R,1990;154:94715　徐　峰,杨甲梅1小肝癌合并严重肝硬化的治疗〔J 〕1中华肝胆外科杂志,2003;9(4):2412216　Nakai M,Sat o M ,Ya mada K,et al 1Percutaneous hot ethanol injecti ontherapy (PHE I T )f or hepat ocellular carcinoma 〔J 〕1Gan To Kagaku Ryo 2ho,2001;28(11):1633271〔2007206218收稿　2007207210修回〕(编辑　宋秀芝)阿尔茨海默病的执行功能障碍与ApoE 基因相关性研究张许来　张晓莉　陶领知　夏海森　杨佩玲　孔晓明　张　丽　程　丽　高　红　李泽爱　(合肥市精神病医院,安徽　合肥　230022)张胜权　(安徽医科大学分子生物学教研室) 〔摘　要〕　目的　了解阿尔茨海默病(AD )的执行功能障碍的临床特征以及与ApoE 基因多态性的相关性。

方法　采用简易痴呆筛选量表(MMSE )、汉密尔顿抑郁量表(HAMD )、Fuld 物体记忆测验(F OM )、词语流畅性测验(RVR )、日常生活行为量表(ADL )、画钟测验(CDT )及Hachinski缺血积分量表等认知功能测评及ApoE 基因检查。

结果　认知功能检查显示:AD 患者的记忆、执行功能、计算力较健康对照组有显著性差异,结合ApoE 基因检查显示带有e4者认知功能损害更明显。

结论　AD 的认知功能较健康对照组明显减退,且带有ApoE ε4者损害更严重。

ε4是AD 的风险基因。

〔关键词〕　阿尔茨海默病;执行功能;ApoE 基因〔中图分类号〕　R74911+6 〔文献标识码〕　A 〔文章编号〕　100529202(2007)1921897203基金项目:合肥市科技局2006年重点科研项目〔合科2006(27)〕通讯作者:李泽爱(19532),男,主任医师,主要从事精神科临床及医院管理。

作者简介:张许来(19662),男,副主任医师,主要从事老年精神障碍诊治。

阿尔茨海默病(AD )早期表现以近事遗忘为主要表现,但尚无特征性症状〔1〕。

目前对AD 的载脂蛋白E 〔2〕(ApoE )基因及记忆分别研究较多,本研究探讨AD 患者ApoE 基因多态性与AD 的执行功能相关性,分析基因多态性与执行功能损害的相关性,为AD 的临床诊断、早期预防提供参考依据。

1　对象与方法111　对象　收集2005年1月1日～2006年5月20日在安徽省精神卫生中心门诊或住院的患者,AD 患者18例,其中男8例,女10例,年龄60～87(平均75104±9107)岁,平均受教育年限(7147±3190)年。

健康对照组19例,其中男9例,女10例,年龄60～87(平均74106±8167)岁,平均受教育年限(8144±5191)年。

以中国精神障碍分类及诊断标准第3版(CC MD 2Ⅲ)的AD 诊断标准为标准,参照美国神经病学、语言障碍和脑卒中2老年性痴呆和相关疾病学会(N I N CDS 2ADRDA )可能痴呆标准。

每例病人均经我院具有高级职称的两位精神科医师、一位神经内科医师共同做出诊断。

每例行头颅CT 检查,重点排除血管性痴呆,部分可疑行MR I 检查。

排除合并有糖尿病,高血压病,Parkins on 病,严重心脏病,慢性支气管炎急性发作及类风湿性疾病的病例。

不同严重程度的AD 患者之间的性别、年龄、婚姻及职业无显著差异。

健康对照组参照上述标准予以排除,与AD 组依年龄、性别和教育程度尽量匹配,头颅CT 或MR I 检查排除神经系统其他疾病,神经心理学检查无记忆和智能障碍,简易精神状态检查表(MMSE )评分18～30分。

所有研究对象均为汉族、非亲缘关系个体。

112　方法・7981・张许来等　阿尔茨海默病的执行功能障碍与ApoE 基因相关性研究　第19期11211　认知功能检查　MM SE、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、物体记忆测验(F OM)、词语流畅性测验(RVR)日常生活能力量表(ADL)、画钟测验(C DT)、Hachinski缺血积分量表的测定。

11212　ApoE基因测定　ApoE基因位于19号染色体。

本研究于晨6～7时抽取肘静脉血2m l,置于无菌消毒的离心管, 2%乙二胺四乙酸抗凝。

在2m l全血中加入含有去垢剂Tri2 t onX100溶膜液,15000r/m in离心30s,弃去上清液,如此反复共4次。

然后加入含有10%蛋白酶K的TE缓冲液,常规法提取人基因组DNA,置于-30℃条件下保存。

以聚合酶链反应、限制性片段长度多态性(PCR2RF LP)方法对ApoE进行分型,以聚丙烯酰胺凝胶电泳(P AGE)分析结果。

113　统计学处理　数据以x±s表示,应用SPSS1010软件进行ANOVA方差分析。

2　结　果211　AD组与对照组之间ApoE等位基因比较　两组ApoE等位基因表达有显著差异(P<0105)。

ε4等位基因在对照组和AD组之间有显著差异(P<0105)。

两组中携带ε4的数目和没有携带ε4的数目(ε2/2,ε2/3,ε3/3),也具有显著的差异(P<005),见表1。

表1　两组ApoE基因型的检测结果〔n(%)〕组别nε2/2ε3/2ε3/3ε4/2ε4/3ε4/4AD组189(50)4(22)1)2)5(2717)1)2)对照组1917(8914)1(5)1(5)　1)与对照组比较,2)与ε2/2ε3/2ε3/3比较:均P<0105212　两组智能检测比较　两组在ADL、CDT、MMSE(书写、几何图形)、F OM与RVR方面均有显著性差异(均P<01001)(见表2)。

213　不同的ApoE等位基因的执行功能的损害比较　其中ε4在AD组中表现突出,含有ε4的患者记忆、言语损害明显(P<01001,P<0101),见表3。

表2　AD组与对照组的执行功能测查结果(x±s)组别n ADL几何图形CDT F OM RVR书写AD组1810177±71511)11120±71751)0191±01791)10104±41741)24120±81221)0179±01471)对照组1920180±715621125±61582103±110416167±113035145±61721120±0118　与对照组比较:1)P<01001表3　不同的ApoE等位基因的记忆损害(x±s)ADL几何图形CDT F OM RVR书写ε417123±81601)10188±01961)2115±01782)10144±11541)23128±11411)1128±01991)ε314136±815612178±11022101±019510140±111123179±11281179±1103ε222109±1315524117±11393145±112215123±111834177±11353187±1133　与ε3和ε2比较:1)P<01001;2)P<01013　讨　论AD早期没有特异性症状,故其早期诊断尚无有效依据和有效的治疗药物。

本研究选用了多个量表(MM SE、ADL、C DT、F OM、RVR等)对AD患者进行执行功能损害的研究,并同时进行ApoE基因多态性分析。

结果显示,AD患者的执行功能与正常组有显著性差异,且ApoEε4携带率约为正常对照的10倍。

而ApoEε4携带者的执行功能损害更为明显。

执行功能是指大脑的中央处理系统对各种任务执行的先后顺序以及时间进行合理的分配与协调。

而在尸检中发现AD 病人的大脑在皮质,海马,颞叶,顶叶显示了广泛的神经元丧失,淀粉样蛋白沉积(斑块)以及神经纤维缠结(NFTs),目前知道大脑神经元的丢失与ApoE的代谢密切有关。

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载脂蛋白E在血栓相关性疾病及恶性肿瘤中的研究进展

载脂蛋白E在血栓相关性疾病及恶性肿瘤中的研究进展

载脂蛋白E在血栓相关性疾病及恶性肿瘤中的研究进展郭盛虎; 史健【期刊名称】《《中国全科医学》》【年(卷),期】2013(016)005【总页数】3页(P590-592)【关键词】载脂蛋白E; 冠心病; 阿尔茨海默病; 糖尿病肾病; 恶性肿瘤【作者】郭盛虎; 史健【作者单位】050000河北省石家庄市河北医科大学第四医院肿瘤内科【正文语种】中文【中图分类】R341.35载脂蛋白E(ApoE)是正常人血浆脂蛋白重要成分，在参与脂质的转运、储存、利用及排泄中发挥重要作用[1]。

ApoE是1973年Shore等在正常人的极低密度脂蛋白(VLDL)中首次发现的，其基因定位于人类第19对染色体长臂上，长37 kb，该基因包含4个外显子和3个内含子。

其cDNA长为1.63 kb，基因的最初产物为含317个氨基酸的蛋白质，被一个含18个氨基酸的信号肽裂解后，变成由299个氨基酸组成的成熟蛋白。

在血浆中存在3种主要异构体(E2、E3、E4)，由位于同一基因位点上的3个等位基因(ε2、ε3、ε4)所编码，构成3种纯合子(E2/2、E3/3、E4/4)，3种杂合子(E3/2、E4/3、E4/2)[2]。

ApoE存在于多种脂蛋白颗粒中，不同于其他载脂蛋白的是，其他载脂蛋白多由肝脏合成，而ApoE在肝、脑、肾、脾、表皮、子宫中都有合成。

ApoE是正常人血浆脂蛋白中重要的成分，在参与脂质的转运、储存、利用及排泄中发挥重要作用。

同时ApoE作为乳糜微粒(CM)、VLDL、高密度脂蛋白(HDL)的重要组分，有利于这些脂蛋白(LP)的结构稳定，并通过与低密度脂蛋白受体(LDL- R)和肝 ApoE受体结合，促进CM、低密度脂蛋白(LDL)、VLDL的降解，且有转运和调节脂类代谢的作用，特别是与机体总胆固醇(TC)的代谢密切相关[3]。

近年来有关ApoE与恶性肿瘤关系的研究也备受关注。

有研究表明ApoE与LDL-P的结合可以诱发细胞信号转导的变化，从而调节细胞的生长[4]。

阿尔茨海默病与ApoE基因多态性研究

阿尔茨海默病与ApoE基因多态性研究


（ ｐ ｒｍｅ ｔ ＿ Ｃ ｄ ｅ，Ｆｉｓ Ａｆ ｌａ ｅ ｓ ｔ ｌ Ｄｅ ａ ｔ ｎ ， ａ ｒ ０’ ｒｔ ｆｉｉ ｔｄ Ｈｏ ｐｉ ，Ｘｉｊ ａ ｇＭ ｅ ｉａ ｉｅ ｓｔ ａ ｎ ｎ ｄ ｃ ｌＵｎ ｖ ｒｉ ｉ ｙ，
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对 照 组 的 ｌ ．５ （ ． ５ ， 组 ￣／ １ ６ Ｐ ｄ０ ０ ） ２ ３ ３和 ￣ ／ ２ ３基 因 型分 布 差 异 无 统 计 学 意 义 。ＡＤ组 和 对 照 组 Ａｐ Ｅ ４等 位 基 ｏ￣ 因频 率 分 别 为 １ ． ８ 和 ６ ３ ， 异 有 统 计 学 意 义 （ ． ５ 。 （ ） Ｄ组 和对 照组 女 性 Ａｐ Ｅ ４等 位 基 因 频 率 ３ ７ ．１ 差 Ｐ ｄ０ ０ ） ２ Ａ ｏ￣ 分 别 为 １ ． ２ 和 ６ ９ ， 异亦 具 有 统 计 学 意 义 （ ＜ Ｏ ０ ） ４ ５ ．２ 差 Ｐ ． ５ 。结 论 ： ｐ Ｅ ４等 位 基 因 是 ＡＤ 的 危 险 因 素 ， 在 Ａ ｏ￣ 尤 女 性 ＡＤ患 者 的发 病 中起 重 要 作 用 。 关键 词 ：阿尔 茨 海 默 病 ； 脂 蛋 白 Ｅ； 因型 ；多态 性 载 基 中 图 分类 号 ： ７ ９ １ Ｒ ４．６ 文 献标 识码 ： Ａ 文章 编 号 ：０ ９５ ５ （ ０ ８ ０ — ３ ８０ １ ０ － ５ １ ２ ０ ） ４０ ８ — ３
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基因变异对年龄相关性疾病的影响

基因变异对年龄相关性疾病的影响

基因变异对年龄相关性疾病的影响随着生活水平的提高，医学科技也越来越发达，对人类健康的研究也更加深入。

在疾病的发生和发展过程中，基因变异扮演着至关重要的角色。

有些基因变异可能会增加某些疾病的风险，而有些基因则能够减少疾病的风险，因此研究基因变异对年龄相关性疾病的影响，对于人类健康的保障具有重要意义。

一、基因变异与阿尔茨海默病的关系阿尔茨海默病是一种年龄相关性疾病，多在60岁以上老年人中出现，主要特征是失忆、认知障碍等一系列神经精神症状。

据研究发现，阿尔茨海默病与APOE基因的ε4等位基因相关性很高。

APOE基因存在三种常见的等位基因ε2、ε3和ε4，其中ε4等位基因是阿尔茨海默病的危险基因，它能够导致脑部的β-淀粉样蛋白沉积和神经元丢失，加速神经失调的进程。

二、基因变异与高血压的关系高血压是全球公认的心血管疾病，年龄越大，发生高血压的风险越高。

在高血压的发生过程中，一些基因变异与其相关性很高，如ACE、AGTR1、AGT、ENOS等基因。

这些基因变异可能会引起血管壁的改变，使其失去弹性，从而导致血压升高。

此外，一些研究还发现，Y染色体对高血压的发生也有影响，可能与其携带一些特定甲基化位点有关。

三、基因变异与癌症的关系癌症是一种年龄相关性疾病，因其治疗难度大，对其研究也更加深入。

研究发现，癌症的发生与多种基因变异相关。

例如，BRCA1和BRCA2基因的变异会增加女性患乳腺癌、卵巢癌的风险；TP53基因的变异会增加早期癌症的风险。

此外，一些研究还发现，基因表观遗传学调控机制也参与了癌症的发生过程。

四、基因变异与骨质疏松的关系骨质疏松是一种与年龄相关的疾病，主要表现为骨质密度下降和骨折风险增加。

研究发现，骨质疏松的发生与多种基因变异相关。

例如，VDR基因的变异会影响体内维生素D的代谢，从而影响钙的吸收和利用，进一步影响骨质的发育和稳定。

此外，COL1A1和COL1A2基因的变异会影响胶原纤维的形成和稳定，从而影响骨质的发育和稳定。

载脂蛋白E在阿尔茨海默病病理过程中的病理机制研究进展

载脂蛋白E在阿尔茨海默病病理过程中的病理机制研究进展

载脂蛋白E在阿尔茨海默病病理过程中的病理机制研究进展马艺迅，侯婷婷综述，杜怡峰审校摘要：阿尔茨海默病（AD）是以认知功能减退为特征的老年人常见的神经系统变性疾病，是导致老年人痴呆最常见的病因。

目前阿尔茨海默病发病机制尚不明确，尚无针对病因的治疗手段。

载脂蛋白E（APOE）是目前唯一公认的AD风险基因，其编码的ApoE蛋白在β淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白的过度磷酸化和神经炎症反应等AD病理发生过程中起到重要作用。

本文就ApoE的结构、功能及其在AD发生的病理过程中的作用进行综述，为寻找AD新的干预靶点提供思路和方向。

关键词：阿尔茨海默病；载脂蛋白E；病理机制中图分类号：R749.1+6 文献标识码：AResearch advances in the pathological mechanism of apolipoprotein E in the pathological process of Alzheimer disease MA Yixun，HOU Tingting，DU Yifeng.（Department of Neurology，Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University， Jinan 250021， China）Abstract：Alzheimer disease （AD） is a common neurodegenerative disease characterized by cognitive decline and is the most common cause of dementia in the elderly. At present， the pathogenesis of AD remains unclear， and there is still a lack of effective treatment methods for etiologies. Apolipoprotein E （APOE） is currently the only risk gene recog‐nized for AD， and the ApoE protein encoded by ApoE plays an important role in the pathological processes of AD， such as amyloid β-protein deposition， excessive phosphorylation of tau protein， and neuroinflammatory reaction. This article re‐views the structure and function of ApoE and its role in the pathological processes of AD， in order to provide ideas and di‐rections for finding new intervention targets for AD.Key words：Alzheimer disease；Apoprotein E；Pathological mechanism阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是导致老年人痴呆最常见的病因，该病以进行性记忆、执行能力、语言等不同认知领域功能减退为主要临床特征［1］，由于失智患者晚期丧失独立生活的能力，甚至伴有精神症状，完全需要家人照顾，给家庭和社会带来了沉重的经济负担，已成为亟待解决的社会问题。