POEMS综合征的诊治进展

POEMS综合征（综述）POEMS综合征是一种浆细胞异常增生导致的免疫系统功能受损而引起的副肿瘤综合征。

POEMS综合征是在1958年由Crow首次描述的, 在1969年Fukase将其作为一个独立的综合征而提出。

在1980年Bardwick提出并总结了POEMS综合征的五大典型症状，即：多发性神经病（polyneuropathy）,脏器肿大（(organomegay），内分泌障碍（endocrinopay），单克隆γ球蛋白（monoclonal gammopathy）和皮肤改变（skin change）。

1984年日本学者Nakanis用这五个典型症状的英文首字母连在一起大写，将其命名为“POEMS综合征”。

所以，POEMS综合征一度被称为Crow-Fukase 综合征和Nakanishi综合征。

到1986年我国出现首例POEMS综合征的报道。

关于该病的流行病学调查各国均有。

最初的大样本的流行病学调查是来自于日本，所以该病一度被误认为是日本人易患的疾病。

但是随着研究的发展以及对该病的认识，许多大样本的研究来自于法国、美国、中国等，也都相继进行报道。

2003年日本对该病进行了一次全国范围的大调查，该调查显示本病的患病率为0.3／100000 POEMS综合征的病因病机尚不明确。

区别于多发性骨髓瘤（MM）的最主要的特征是：（1）多发性骨髓瘤的主要症状是明显的骨痛、骨髓浆细胞浸润和肾功能损害，而POEMS综合征无上述病理变化及症状；（2）POEMS综合征的主要特征性症状是多发的周围神经病变、血管外容量增加以及内分泌改变；而多发性骨髓瘤没有；（3）POEMS综合征存在血管内皮生长因子水平的升高；（4）POEMS综合征患者大多数是孤立性的骨硬化性骨病；（5）POEMS综合征比多发性骨髓瘤的生存期长；（6）POEMS综合征的单克隆免疫蛋白主要为λ。

浆细胞病中较为常见的包括多发性骨髓瘤（MM）、意义未名球蛋白血症（MGUS）、冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）、轻链淀粉样变（AL）和巨球蛋白血症（WM）。

POEMS综合征文献复习（附1例临床报道）POEMS综合征是一种与浆细胞病有关的多系统病变,进行性多发性神经病变(Polyneuroparhy,P)、器官(肝脾)肿大(Organomegaly,O)、内分泌紊乱(Endocrinopathy,E)、M蛋白增高(M protein,M)、皮肤改变(skin changes , S)并常伴有全身凹陷性水肿、胸腹水、杵状指(趾)和心衰等症状,取其头一个字母组合并命名为POEMS综合征。

我院2005年收治1例报道如下并作文献复习。

1 病例介绍患者，男，50岁,农民。

以双下肢无力半年,胸闷气短不能行走半月于2005年12月入院。

半年前四肢无力，进行性加重，当时无活动不灵，半月前气短胸闷，双下肢麻木，活动不灵伴有肢体肿胀，站立时手指发紫。

发病后皮肤渐黑。

查体：T36 6℃P80次/min R 16次/min BP 120/80mmHg。

神清，慢性病容，消瘦体质，全身皮肤颜色发黑，双侧颈部可触及肿大淋巴结3～4枚，直径1～2cm，触痛阴性。

乳房发育，乳晕色黑，胸骨无压痛，双肺呼吸音清，心率80次/min，律齐，肝脾肋下未及，双下肢指压痕阳性。

四肢末端凉。

四肢远端痛觉减退。

实验室检查：血常规：Wbc 8 24×109HB131g/LPLT 338×109 血沉22cmH2O/第1小时，C反应蛋白0 56mg/dlIgG 19 8g/LIgA 4 48g/LIgM 1 74g/L 、24小时尿蛋白定量024 g/L、免疫电泳可见M峰，心脏彩超：少量心包积液，双上肢静脉和肱静脉血栓，肌电图：左下肢周围神经原损害，骨髓：未见浆细胞比例增高。

2 讨论本病病因及发病机制不清,临床发现POEMS综合征常与多种浆细胞瘤伴发摘要[1]摘要如骨硬化性骨髓瘤,未定性单克隆免疫球蛋白病及原发性巨球蛋白血症,因此有学者认为本病可能也是一种浆细胞病,浆细胞异常增生产生异常球蛋白血症致多系统损害。

Poems综合征（POEMSSyndrome）一．总述POEMS综合征是一种与浆细胞病有关的多系统病变，临床上以多发性周围神经病(polyneuropathy)、脏器肿大(organomegaly)、内分泌障碍(endocrinopathy)、M蛋白(monoclonal protein)血症和皮肤病变(skin changes)为特征，取各种病变术语英文字首组合命名为POEMS综合征。

由Crow和Fucase分别于1956年和1968年首先报道，国内自1987年以来已有超过50例的病例报道。

本病是以多发性周围神经病为主要临床表现的一种多系统受累疾病，在整个病程中几乎所有病例都合并骨髓瘤或髓外浆细胞瘤或出现M蛋白或多克隆蛋白。

二．症状本病起病隐袭，进展缓慢，主要临床表现可归纳如表1所示。

表1 POEMS综合征临床症状量化统计症状或表征频率四肢对称性运动感觉障碍非常频繁（80%-99%）脏器肿大非常频繁（80%-99%）皮肤改变非常频繁（80%-99%）内分泌改变非常频繁（80%-99%）骨硬化性骨髓瘤非常频繁（80%-99%）髓外浆细胞瘤溶骨性多频繁（30%-79%）甲状腺功能衰退频繁（30%-79%）缺血缺氧偶尔（10%-29%）三．流行病学本病平均发病年龄为46岁(27～80岁)约25%为40岁以下发病男女发病比例为2∶1。

国内1987～1993年间文献报道50例，平均发病年龄为47.5岁，男女比例为2.3∶1与国外相近。

四．病因病因尚不清楚可能因浆细胞分泌的毒性物质对周围神经系统内分泌腺、网状内皮系统和造血系统的毒性作用所致;也有人认为乃系一种自身免疫性多器官性疾病。

1.近几年有关POEMS综合征的发病机制研究取得了较大进展主要有以下两个方面(1)前炎性细胞因子学说：与POEMS有关的前炎性细胞因子(proinflammatorycytokine)主要有IL-1β、IL-6、TNF-α和TNF-β1。

POEMS 综合征（讲座）中国人民解放军总医院神经内科孙斌一、 POEMS综合征的病因病机（一）与浆细胞增生产生异常免疫球蛋白有关的自身免疫性疾病。

临床应用免疫抑制剂对孤立性浆细胞瘤切除或放疗后,病情可显著好转,血中γ球蛋白下降、M蛋白转阴,支持上述观点。

而这种异常免疫球蛋白是产生于恶性B淋巴细胞或浆细胞, 还是染色体的基因异常所致,尚无定论。

（二）IL-6与其发病机制有关最近有报道，患者血液、胸水、腹水、肾小球和血管内皮细胞中白介素-6(IL-6)升高，经治疗后下降，已知IL-6除诱导B细胞终末分化外，还能刺激浆细胞增殖，故IL-6与其发病机制有关。

还有人认为与骨髓内浆细胞染色体变异有关。

有资料表明：患者经类固醇治疗症状好转后，血管内皮生长因子(VEGF)浓度下降，提示VEGF在发病中起了重要的作用。

（三）机理有待研究发病机理亦不十分清楚。

可能与M蛋白或浆细胞分泌的淋巴活素对周围神经系统、内分泌腺体、骨骼、网状内皮系统、造血系统和自身免疫系统的毒性作用有关；也可能与高粘稠血症有关。

与淀粉样物质沉积的关系看法不一，多认为无关。

由于对局灶骨髓瘤的治疗可以使周围神经病、皮肤改变等症状改善，所以也有认为此证是肿瘤的远隔效应。

有一部分患者有三氯乙烯、农药、有机溶剂等接触史，故有人认为它与中毒有关。

POEMS综合征的浆细胞病具有一定特殊性,而为什么一般类型的MM即使M 蛋白水平很高,乃至晚期,也不一定出现POEMS综合征。

二、 POEMS综合征的临床诊断（一）首发症状首发症状以四肢麻木、无力多见，其次为肢体水肿、内分泌改变。

少见的有消瘦、乏力、皮肤改变。

（二）主要临床表现1、多发性周围神经病(PNP)以周围感觉—运动型神经病最突出,见于全部病例。

常感觉受累在先,运动在后。

下肢受累较上肢早且重,向近端发展, 左右可不对称。

颅神经很少受累。

常有CFS压力高、视乳头水肿,部分有多汗、阳痿等自主神经障碍。

肌电图：呈神经性损害,运动、感觉传导速度早期可以减慢。

浙二骨科学院疑难病系列十“POEMS综合征”作者：曲昊提供病例：严晓波编辑：黄鑫病史简介现病史：患者男性，39岁，因“四肢麻木半年，背痛1天”入院。

患者四肢末梢感觉过敏，腱反射对称性减弱，巴氏征阴性，神经内科拟“慢性格林巴黎综合征”收住入院。

入院查体：四肢肌张力正常，四肢肌力5级，双上肢腱反射+，双侧膝反射-，双侧病理征阴性，双下肢至膝部感觉减退，闭目指鼻试验稳准，轮替试验阴性，双侧跟膝胫试验阴性，闭目难立征阴性。

辅助检查：既往当地医院（德清县人民医院）继续就诊，行腰椎穿刺示：“蛋白：2051mg/L，有核细胞数：2*10^6/L。

”当地医院肌电图示：“左右胫、腓总运动神经传导速度未引出。

左右胫、腓感觉神经传导速度减慢，感觉传导诱发电位波幅降低。

”入院后予以予营养神经，丙种球蛋白冲击治疗。

后PET-CT检查提示：左侧髋臼高低混杂密度影，局部可见骨质破坏，伴FDG代谢增高；胸骨、脊柱骨及骨盆骨内多发小结节状致密影，FDG代谢未见明显增高，扫描区骨髓“脊柱椎体、骨盆及双侧股骨上段”FDG代谢轻度增高。

遂完善骨盆X线及增强CT 检查，检查结果如图1，图2，图3所示：图1：患者骨盆平片图2：患者髋关节横断位片图3：患者髋关节冠状位片病理结果：患者导航下CT引导穿刺，穿刺病理提示：“左髂骨肿瘤：见骨组织及挤压的浆细胞样细胞，结合免疫组化及影像学，浆细胞骨髓瘤首先考虑。

免疫组化结果：CD38 +，CD138 +，CK(AE1/AE3) -，EMA 弱+，MUM-1 -，CD56 -，Ki-67 1%+，Kappa(k) -，Lambda +，CD45(LCA) -，CD20 -，CD79a –”。

如图4所示：图4：患者穿刺病例图片结合患者病史，经过多学科疑难病例讨论后考虑POEMS综合征，转血液内科继续治疗。

讨论：POEMS综合征，即多发性神经病(Polyneuropathy)、器官肿大(Organomegaly)、内分泌病变(Endocrinopathy)、M蛋白(Monoclonal protein)和皮肤改变(Skin changes)，特征为存在单克隆性浆细胞疾病、周围神经病及至少1种下列特征：骨硬化性骨髓瘤、淋巴结增生症(血管滤泡性淋巴结增生)、血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)水平增加、器官肿大、内分泌病变、水肿、典型皮肤改变和视乳头水肿[1]。

2020中国POEMS综合征周围神经病变诊治专家共识（完整版）POEMS综合征患者均有周围神经受损，不少患者因首发症状为周围神经病表现而就诊于神经内科。

因此，在中华医学会神经病学分会领导下，中华医学会神经病学分会周围神经病协作组、肌电图与临床神经电生理学组和神经肌肉病学组专家共同合作编写该共识，以帮助临床医生规范诊治POEMS综合征患者。

POEMS综合征是一种病因和发病机制不清的、罕见的多系统疾病，主要表现（按照字母顺序）为：P：多发性神经病变（包括四肢麻木无力，以下肢远端无力为主）；O：器官肿大（包括肝脾大、淋巴结肿大，淋巴结活体组织病理检查常为Castleman病表现）；E：内分泌异常（包括性功能减退、甲状腺功能减退、肾上腺皮质功能不全、糖尿病等）；M：血清中存在M蛋白（经蛋白电泳或免疫固定电泳证实，一般都为IgG或IgA-λ型）；S：皮肤改变（皮肤颜色变黑变硬、体毛增多变硬）；其他表现还有腹腔积液、胸腔积液和水肿、肺动脉高压、视乳头水肿等。

本病于1956年首先由Crow[1]描述，1968年随后由Fukase描述，Nakanishi等[2]将其称为Crow-Fukase综合征。

Takatsuki和Sanada[3]首先确认并全面描述本病，因此也有人称为Takatsuki综合征。

Bardwick 在1980年首次将主要症状的首字母组合，形成了现在的POEMS综合征[4]。

几乎所有病例都合并浆细胞增生性疾病，最常见为骨硬化性骨髓瘤，其次为髓外浆细胞瘤，溶骨性多发性骨髓瘤少见。

病例多合并内分泌功能紊乱、心力衰竭和恶病质。

目前来自法国、美国、中国和日本的小样本的流行病学调查，显示该病患病率约为0.3/10万[5,6,7]。

POEMS 综合征患者均有周围神经受损，甚至有不少患者因首发症状为周围神经病表现而就诊神经内科，因此，在中华医学会神经病学分会领导下，中华医学会神经病学分会周围神经病协作组、肌电图与临床神经电生理学组和神经肌肉病学组专家共同合作编写该共识，以帮助临床医生规范诊治POEMS综合征患者。