奥氮平的受体药理学和临床应用

奥氮平的精神科临床应用及其不良反应【摘要】奥氮平是精神科常用药物之一，主要用于精神分裂症以及其他患有严重阳性或阴性症状的精神病的维持治疗，其临床应用效果已经获得广泛认可。

本文结合国内外相关文献报道，对奥氮平的精神科临床应用情况，尤其是该药物的非精神分裂症用途以及不良反应进行综述，以期能够为临床用药提供必要的参考依据。

【关键词】奥氮平；精神科；临床应用；非精神分裂症；不良反应奥氮平属于5-HT/DA拮抗剂，是一种新型非典型抗精神病药物，对大脑边缘及中脑皮质具有良好的选择性作用，通过对神经递质失衡进行调节，可缓解精神疾病急性期症状，同时还可以作用于阳性或隐性症状，是目前用于治疗精神分裂症的常用药物，相关研究也较为成熟，其对器质性精神障碍、情感性精神障碍等非精神分裂症的治疗，效果也较为明显，但是相关报道相对有限，对其临床用途以及存在的不良反应在医学界并未形成共识，现对相关情况综述如下。

1奥氮平的药理作用及其治疗精神分裂症的效果分析1.1药理作用奥氮平是一种新型抗精神病药物，其口服吸收良好，并不受进食影响，其药动学参数受患者性别、年龄以及吸烟状况等影响，通常女性平均廓清半衰期将延长36h左右，廓清率会降低到19升/h，65岁以上人群，其平均廓清半衰期将延长51h左右，廓清率会降低到17.5升/h，非吸烟患者均廓清半衰期将延长38h左右，廓清率会降低到18升/h，但是上述因素单独发生影响的程度与个体整体变异情况相比，差异并不显著[1]。

该药物对多种受体系统均会产生药理作用，研究表明，其对5-HT、α-肾上腺素等具有良好的亲和力，对5-HT、多巴胺等会产生拮抗作用，而且安全性较高，并不会产生致癌、致畸、致突变等作用，较为常见的不良反应为嗜睡及体重增加，部分患者会出现头晕、外周水肿、肌张力障碍等症状，多出现在用药初期，基本上可自行恢复正常[2]。

1.2临床效果奥氮平在缓解精神分裂症以及相关疾病的继发性情感症状方面，均表现出较为明显的治疗效果。

奥氮平的药品说明书奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状（例如：妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑）和/或阴性症状（例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏）的精神病的急性期和维持治疗。

奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。

对于取得初步疗效、需要继续治疗。

奥氮平;Olanzapine分子式：C17H20N4S分子量：312.43CAS号：132539-06-1中文通用名奥氮平英文通用名 Olanzapine中文商品名再普乐国外商品名 ZYPREXA主要成份奥氮平 Olanzapine生产厂家美国礼来 Eli Lilly适应症作用机理药动学奥氮平口服吸收良好，5至于8小时达到血浆峰值浓度。

吸收不受进食影响。

奥氮平血浆浓度呈线性分布。

奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢，主要循环代谢产物是10－N－葡萄苷酸，它不会穿越血脑屏障。

细胞色素P450酶CYP 1A2和CYPD 2D6参与N－去甲基和2－羟甲基代谢产物的形成，这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平。

主要的药理学活性来自于奥氮平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清的平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清率为26升/时（5%至95%为12至17升/小时）。

奥氮平的药动学参数随吸烟状况、性别和年龄而变化，但这些因素单独发生影响的幅度与个体间的整体变异相比并不显著。

正常老年人（65岁及以上）平均廓清半衰期延长（51.8小时）廓清率降低（17.5升小时）。

女性平均廓清半衰期延长（36.7小时）廓清率降低（18.9升/小时）。

肾功能害者（肌酐廓清率<10毫升/分）平均廓清半衰期及廓清率与正常个体无差异。

伴轻度肝功能损害的吸烟者平均廓清半衰期延长（39.9小时），廓清率降低（18.0升/小时）。

非吸烟者平均廓清半衰期延长（38.6小时），廓清率降低（18.6升/小时）。

奥氮平的药品说明书奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状（例如：妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑）和/或阴性症状（例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏）的精神病的急性期和维持治疗。

奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。

对于取得初步疗效、需要继续治疗。

奥氮平;Olanzapine分子式：C17H20N4S分子量：312.43CAS号：132539-06-1中文通用名奥氮平英文通用名 Olanzapine中文商品名再普乐国外商品名 ZYPREXA主要成份奥氮平 Olanzapine生产厂家美国礼来 Eli Lilly适应症作用机理药动学奥氮平口服吸收良好，5至于8小时达到血浆峰值浓度。

吸收不受进食影响。

奥氮平血浆浓度呈线性分布。

奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢，主要循环代谢产物是10－N－葡萄苷酸，它不会穿越血脑屏障。

细胞色素P450酶CYP 1A2和CYPD 2D6参与N－去甲基和2－羟甲基代谢产物的形成，这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平。

主要的药理学活性来自于奥氮平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清的平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清率为26升/时（5%至95%为12至17升/小时）。

奥氮平的药动学参数随吸烟状况、性别和年龄而变化，但这些因素单独发生影响的幅度与个体间的整体变异相比并不显著。

正常老年人（65岁及以上）平均廓清半衰期延长（51.8小时）廓清率降低（17.5升小时）。

女性平均廓清半衰期延长（36.7小时）廓清率降低（18.9升/小时）。

肾功能害者（肌酐廓清率<10毫升/分）平均廓清半衰期及廓清率与正常个体无差异。

伴轻度肝功能损害的吸烟者平均廓清半衰期延长（39.9小时），廓清率降低（18.0升/小时）。

非吸烟者平均廓清半衰期延长（38.6小时），廓清率降低（18.6升/小时）。

奥氮平的受体药理学和临床应用摘要】奥氮平是一种新型非典型抗精神病药物，系噻吩苯二氮卓类五羟色胺/多巴胺拮抗剂，能改善脑内多种神经通路功能，尤其是选择性作用于中脑边缘多巴胺通路。

该药因能全面改善精神分裂症症状，且副作用少，安全性高，EPS征出现少，而迅速成为治疗精神病性障碍最有希望的药物之一。

【关键词】奥氮平受体药理学临床应用【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）08-0263-011.奥氮平的受体药理学1.1多巴胺受体BymasterFP等[1]报告，在体外奥氮平与D1，D2及D4受体有高亲和力。

采用PET及SPECT技术研究抗精神病药与D2受体的结合率显示，常规剂量的奥氮平与D2受体的结合率低于80%。

典型抗精神病药在治疗剂量时均与D2受体有较高的结合率。

当抗精神病药与D2受体的结合率低于80%时很少引起锥外系反应。

1.25-HT受体体外研究表明[2]，奥氮平与5-HT2A，5-HT2B，5-HT2C及5-HT6受体有很强的亲和力。

奥氮平与5-HT3及5-HT7受体的亲和率较低，与5-HT1及5-HT4受体的亲和力最低。

奥氮平与5-HT受体各亚型的亲和力与氯氮平相似，唯一例外的是，奥氮平与5-HT7受体的亲和力比氯氮平弱。

已有证据表明5-HT受体可能在药物的抗精神病效应中起一定作用。

另外，5-HT受体亦和药物的副反应有关。

因此，探讨抗精神病药阻滞5-HT与DA受体的最佳比例是提高疗效，减少副反应途径之一。

1.3毒硷碱样胆碱能受体奥氮平对毒硷碱受体可能有较弱的抑制作用。

这或许可以解释奥氮平在临床上几乎不产生抗胆碱能副反应，能改善认知功能。

1.4肾上腺能受体奥氮平与α1受体有较高的亲和力，与α2受体的亲和力较弱，与β受体的亲和力最弱。

奥氮平与α2受体的低亲和力是其心血管副反应少于氯氮平的原因之一。

奥氮平在体内与α1受体的亲和力较弱。

一般认为抗精神病药的镇静和体位性低血压的副反应与其拮抗α1受体有关，故奥氮平很少产生这方面的副反应。

新一代非典型抗精神病药——奥氮平高巍﹡ 董玉秀（河南中医学院药学院 郑州 450008）A New Generation of Atypical Antipsychotics-OlanzapineGAO Wei对精神分裂症的药物治疗始于1954年在美国上市的氯丙嗪的发现[1]，此后很快出现了许多新的抗精神病药物，但它们的治疗效果并没有明显的进步。

近几年有许多新的非典型抗精神病药相继上市或进入临床后期试验，其中较典型的就是奥氮平。

N H NSN N奥氮平(Olanzapine)是一种全新的非典型抗精神病药，属于噻嗯苯并二嗪类衍生物，化学名为2-甲基-4-(4-甲基-l-哌嗪基)-10H -噻吩并[2,3-b][1,5]苯并二氮杂[2]。

其通过阻断多巴胺受体和5-羟色胺受体，能有效治疗精神分裂症的阳性症状和阴性症状，无拮抗α2肾上腺素受体的作用，且不会因催乳素水平升高而导致内分泌方面的不良反应。

其比氟哌啶醇等抗精神病药物有更好的疗效和更少的锥体外不良反应，由于其疗效明显优于传统的抗精神病药且副作用小，已经有很多科研人员研究了它的合成方法，且已被广泛用于多种精神疾病的临床治疗。

奥氮平的合成方法有如下两种：（1）氰路线，即以丙二腈、丙醛、硫为原料缩合制得2-氨基-3-氰基-5-甲基噻吩，再与邻硝基卤苯缩合制得盐酸盐，与哌嗪缩合后，再N-甲基化得到奥氮平[3]。

（2）酯路线，即以乙酸乙酯、丙醛和硫为原料，经关环、缩合得到2-(2-硝基苯胺基)-3-氰基-5-甲基噻吩，再与N-甲基哌嗪反应并关环得到奥氮平。

后来，人们多以氰路线为基础进行了工艺优化[4]。

奥氮平的作用机制：只作用于中脑边缘系统而很少作用于基底节，其结果是具有很强的抗精神病作用而很少产生EPS ；主要作用于5-HT 受体，因而对阴性症状有明显的疗效。

中枢DA 与5-HT 相互作用的改变是精神分裂症发病的重要生物学因素，因此非典型抗精神病药的作用机制可能还涉及到DA 与5-HT 受体之间的相互调节作用[5]。

奥氮平的药品说明书奥氮平适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状（例如：妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑）和/或阴性症状（例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏）的精神病的急性期和维持治疗。

奥氮平亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状。

对于取得初步疗效、需要继续治疗。

奥氮平;Olanzapine分子式：C17H20N4S分子量：312.43CAS号：132539-06-1中文通用名奥氮平英文通用名 Olanzapine中文商品名再普乐国外商品名 ZYPREXA主要成份奥氮平 Olanzapine生产厂家美国礼来 Eli Lilly适应症作用机理药动学奥氮平口服吸收良好，5至于8小时达到血浆峰值浓度。

吸收不受进食影响。

奥氮平血浆浓度呈线性分布。

奥氮平通过结合和氧化反应在肝脏代谢，主要循环代谢产物是10－N－葡萄苷酸，它不会穿越血脑屏障。

细胞色素P450酶CYP 1A2和CYPD 2D6参与N－去甲基和2－羟甲基代谢产物的形成，这两种代谢产物的体内药理学活性均显著小于奥氮平。

主要的药理学活性来自于奥氮平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清的平均半衰期为33小时（5%至95%为21至54小时），血浆平均廓清率为26升/时（5%至95%为12至17升/小时）。

奥氮平的药动学参数随吸烟状况、性别和年龄而变化，但这些因素单独发生影响的幅度与个体间的整体变异相比并不显著。

正常老年人（65岁及以上）平均廓清半衰期延长（51.8小时）廓清率降低（17.5升小时）。

女性平均廓清半衰期延长（36.7小时）廓清率降低（18.9升/小时）。

肾功能害者（肌酐廓清率<10毫升/分）平均廓清半衰期及廓清率与正常个体无差异。

伴轻度肝功能损害的吸烟者平均廓清半衰期延长（39.9小时），廓清率降低（18.0升/小时）。

非吸烟者平均廓清半衰期延长（38.6小时），廓清率降低（18.6升/小时）。

精神类药物奥氮平的应用情况综述（韩吉湘潭大学08级制药工程一班2008650832）摘要：奥氮平是噻嗯苯并二氮杂䓬类衍生物，对许多神经递质受体具有亲和力。

奥氮平对中枢神经系统的多种受体都具有作用，包括：多巴胺D1、D2、D4、5-羟色胺(5- HT)，5-HT2A，5-HT2C、组胺H1、α1-肾上腺和蕈毒碱受体等。

因此奥氮平对精神病有广泛的疗效。

另外它只选择性地减少中脑—边缘系统的多巴胺神经元货单，对纹状体的运动功能影响较小，所以几乎没有椎体外系副作用，适用于各种精神分裂症。

关键词：奥氮平，精神分裂症，药理学；奥氮平奥氮平(olanzapine，商品名：再普乐，Zyprexa)是噻酚苯二氮草类衍生物，由氯氮平的分子结构经改造发展而来，药理作用和氯氮平十分相似，有较强的镇静作用和相对轻微的抗胆碱能作用，对催乳素代谢的影响较少，其最大优点是具有与氯氮平相似或相近的疗效而无临床意义的粒细胞缺乏症的危险性，因此，安全性比氯氮平有明显改善，但长期使用所致体重增加、脂质代谢和糖代谢异常与氯氮平相似。

奥氮平最初用于精神分裂症的治疗始于1995年，在5～30mg ／d的剂量范围内显示出明显的临床疗效和较低的EPSs发生率(Baldwin等，1995)。

以后经多个不同剂量设计的安慰剂或活性药物的随机对照试验证明其疗效和安全性后，于1997年经美国FDA批准上市，并广泛应用于精神科临床，1999年引入我国，是20世纪90年代新型非典型抗精神病药的代表药物之一。

本文综述了奥氮平的药理学特征和应用情况。

1精神类疾病分类1 .1 情感性精神障碍：躁狂症；躁狂症；双相抑郁症；精神病性抑郁症；1.2 难治性情感性精神障碍1.3 精神分裂症亚症状群：阳性和阴性症状；认知障碍；抑郁症状精神分裂症；1.4 精神分裂症：首发性精神分裂症；老年性精神分裂症；难治性精神分裂症；1.5其他：强迫症 ; 孤独症; 神经性厌食症；迟发性运动障碍；2 药理学特性奥氮平的化学名为2一甲基～4一(4一甲基一l一哌嗪基)一10H一噻吩并[2，3—6][1，5]苯并二嗪，其化学结构与氯氮平十分相似，具有非典型抗精神病药的一般特征，对包括D2和D3、D4和D·受体、5-HTz、M型胆碱受体、H·受体和a，受体具有较高的亲和力，即所谓多受体作用药物。

奥氮平片Olanzapine【警示语】通常不必考虑使用较低的起始剂量(5mg/天)，但对65岁以上老年人，若有临床指征，仍应考虑使用较低的起始剂量。

【成份】奥氮平【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色或黄色。

【适应症】奥氮平适用于精神分裂症及其它有严重阳性症状和/或阴性症状的精神病的急性期和维持期的治疗，也可缓解精神分裂症及相关疾病的继发性情感症状。

【规格】5mg【用法用量】●本品的推荐起始剂量为每日10mg(2片)，饭前或饭后服均可。

剂量范围为每日5～20mg（1～4片）。

每日剂量应根据临床状况而定。

超过每日10mg(2片)的常规用药剂量，应先进行适当的临床评估。

●肾脏和/或肝脏功能损害的患者：对这类患者应考虑使用较低的起始剂量(5mg)。

中度肝功能不全(肝硬变、Child-Pugh(分级为A或B级)的患者初始剂量应为5mg，并应慎重加量。

●女性患者与男性相比：女性患者的起始剂量和剂量范围一般无须调整。

●非吸烟患者与吸烟患者相比：非吸烟患者的初始剂量和剂量范围一般无须调整。

当有不止一个减缓代谢的因素(女性、年老、非吸烟)出现时，应考虑降低起始剂量。

需要增加剂量时也应该保守。

【不良反应】●很常见（10%）：临床试验中与奥氮平使用有关的很常见的不良反应只有瞌睡和体重增加。

对患有痴呆的老年患者进行的临床试验中，与奥氮平治疗有关的更高的死亡率和脑血管不良反应发生率比安慰剂更高。

在这一人群中，与奥氮平治疗有关的很常见的不良反应（)10％）是步态异常和跌倒。

肺炎、体温升高、乏力、红斑、视幻觉和尿失禁也常有报道（1～10％）。

在对阿尔茨海默病患者进行的临床试验中发现有步态异常。

在对与帕金森病相关的药物引起的（多巴胺激动剂）精神病患者进行的临床试验中，帕金森症状的加重和出现幻觉的报道较安慰剂更为多见和频繁。

●下表的不良反应基于临床试验中报告的不良事件和实验室检查。

●在超过5000名患者参加的奥氮平的临床研究中，基线非禁食血糖水平≤7.8mmol/L。