离子色谱法测定伏格列波糖片的含量

离子对高效液相色谱法测定舒必利片的含量及有关物质马晓金【摘要】目的建立反相离子对高效液相色谱法测定舒必利片的含量及有关物质.方法采用反相离子对高效液相色谱法.色谱柱:Agilengt ZORBAX SB-C18(150mm×4.6 mm,5 μm);流动相:磷酸二氢钾缓冲液(取磷酸二氢钾6.8 g,辛烷磺酸钠1 g,加水1 000 mL使溶解,用磷酸调节pH至3.3)-乙腈-甲醇(80∶10∶10);流速:1.4 mL· min-1;柱温:35 ℃;含量检测波长均为291 nm;有关物质检测波长为240 nm.结果在2.4～611.6 μg·mL-1范围内线性关系良好,平均回收率为100.01%,RSD 为1.03%.结论该方法专属性强,灵敏度高,操作简便、准确,可作为舒必利片的质量控制与评价方法.%Objective To establish an ion-pair reversed-phase HPLC method for the determination of Sulpiride Tablets content and related substances. Methods The analysis was performed on an Agilent ZORBAX SB- C18 column(150 mm×4. 6 mm,5 μm) with the potassium dihydrogen phosphate buffer (dissolving monopotassium phosphate 6. 8 g and sodium 1-octane sulfonate 1 g with water to 1 000 mL,and adjusted to pH 3. 3 with phosphoric acid)-acetonitrile-methanol(80 : 10 : 10) as the mobile phase at flow rate of 1. 4 mL o min-1 , detected at 291 nm for Sulpiride Tablets content and 240 nm for Sulpiride Tablets related substances. The column temperature was at 35℃. Re sults The calibration curves showed good linear response ranged from 2. 4 to 611. 6 μtg o mL-1 for Sulpiride Tablets' content and it' s related substances. Conclusion This method with strong specificity and high sensitivity is simple and accurate,and can be used for the quality control and evaluation of Sulpiride Tablets.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2012(027)006【总页数】3页(P542-544)【关键词】舒必利片;离子对高效液相色谱法;有关物质【作者】马晓金【作者单位】徐州市食品药品检验所,徐州,221006【正文语种】中文【中图分类】R927.2舒必利（sulpiride）是苯甲酰胺类药物，1967年由法国科学家首先合成，1974年被中国仿制。

成都大学学报(自然科学版)Vol.38 No.3Journal of Chengdu University(Natural Science Edition) Sep. 2019第38卷第3期2019年9月文章编号：1004 - 5422（2019）03 - 0247 - 04 DOI ：10.3969/j .issn. 1004 - 5422.2019.03.004高效液相色谱法测定伏格列波糖口腔速溶膜中伏格列波糖的含量和有关物质孙文霞，陈勇（成都大学四川抗菌素工业研究所，四川成都 610052）摘 要：建立测定伏格列波糖口腔速溶膜剂中伏格列波糖含量及其有关物质的高效液相色谱法.采用柱后衍生HPLC 荧光检测法，利用亲水&色谱柱，流动相为0.045%辛烷磺酸钠的磷酸盐缓冲液一甲醇（94：6）,荧光检 测器激发波长为350 nm,发射波长为430 nm,柱温为25咒，流动相与荧光试剂流速相同，进样量为100吐.结果显示,伏格列波糖与各个杂质峰分离较好，在25.0~ 50.0憾/mL 范围内，伏格列波糖浓度与峰面积的线性关系 良好（人二0.9999）,高、中、低3种浓度的加样回收率为98.81% ~ 101.58%,RSD 为0.99% ~ 1.27%，检测限和定量限分别为2 ng 和10 ng.实验表明，所建立的方法准确可靠、专属性强，可用于伏格列波糖口腔速溶膜剂的质量控制.关键词：伏格列波糖；口腔速溶膜剂；含量测定;有关物质中图分类号:R927.2; 0657.72 文献标志码:A0引言伏格列波糖，化学名为（+）-lL-[l （羟基），2,4,5/3]-5-[2-羟基亠（羟甲基）乙基]氨基亠碳-（羟甲基）-1,2,3,4-环已四醇，是一种从放线菌培养液中发现 的天然糖类似物,能够抑制小肠壁细胞氐葡萄糖昔 酶的活性，从而有效改善糖尿病餐后血糖，目前广泛 用于I.II 型糖尿病的防治[15].2006年，伏格列波糖口腔速溶膜剂面世，并得到广泛使用，但目前关于控 制其质量的相关文献较少.对此，本研究通过建立柱后衍生HPLC 荧光检测法，测定伏格列波糖口腔速 溶膜中伏格列波糖的含量和有关物质，以有效控制 伏格列波糖口腔速溶膜剂的质量.1材料与仪器1.1材料实验所用材料包括:伏格列波糖对照品（批号,100826-200801,纯度99.2%）,由中国食品药品检定研究院提供；伏格列波糖口腔速溶膜（批号,140711、140712、140713,规格为 0.2 mg ）,由四川抗菌素工业研究所提供;伏格列波糖口腔速溶膜（批号,4C11W,规格为0.2 mg ），购自日本救急药品工业株式会社;乙月青为色谱纯，购自美国fisher 公司；水为 重蒸懈水,其余试剂均为分析纯.1.2仪器实验所用仪器包括:LC-20AB 型高效液相色谱仪、RF-10AXL 型荧光检测器、CRB-6A 型化学反应 箱,LC-Solution 色谱工作站（日本岛津公司）；FE-20型pH 计（梅特勒一托利多公司）；CPA-225D 型十万 分之一电子天平（赛多利斯科学仪器（北京）有限公司）.2方法和结果2.1色谱条件实验的色谱条件为:含量测定用色谱柱为COS-MOSIL 5C 18-PAQ 柱（250 mm X 4.6 mm, 10 ym ）;有关物质测定用色谱柱为Shodex Asahipak NH2P-50 4E 柱（250 mm x 4.6 mm, 5;含量测定流动相为0.045%辛烷磺酸钠的磷酸盐缓冲液（取3.12 g 磷酸二氢钠二水合物，加水1 000 mL 使其溶解，用磷酸调pH 值至3.5）—甲醇（94：6）;有关物质测定流动相为磷酸缓冲液（取1.56 g 磷酸二氢钠二水合物溶解于500 mL 水中，另取3.58 g 十二水磷酸氢二钠溶解于 500 mL 水中，用磷酸调pH 值至6.5,将2种溶液混收稿日期：2019 - 04 - 26.基金项目：四川省科技厅科技计划（2018JY0592）资助项目.作者简介：孙文霞（1980-）,女，硕士，助理研究员，从事药代动力学相关技术研究.・248・成都大学学报(自然科学版)第38卷合均匀)一乙月青(37：63)；荧光检测器激发波长为350 nm,发射波长为430nm;柱温为25°C;荧光衍生试剂的制备方法为，取牛磺酸6.25g、高碘酸钠2.56g溶解至1000mL水中，摇匀，即得;反应浴温度为100弋,聚四氟乙烯反应管长20m(内径0.5mm),冷却浴温度为15弋，聚四氟乙烯冷却管长2m(内径0.3 rum)；流动相与荧光试剂流速相同，含量测定为1.0 mL/min,有关物质测定为0.6mL/min;进样量100吐.2.2溶液配制2.2.1供试品溶液配制.取本品10片，剪碎，置于50mL量瓶中，加流动相40mL,超声处理10min,放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，过滤,精密量取续滤液1mL,置10mL量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀，作为含量测定用供试品液.另取本品10片，剪碎，置5mL量瓶中，加流动相4mL,超声处理10min,放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液作为有关物质检查用供试品溶液.2.2.2对照品溶液配制.精密称取伏格列波糖对照品10mg,置25mL量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取1mL,置10mL量瓶中，用流动相稀释至刻度,摇匀，作为对照品溶液.2.2.3对照溶液配制.精密量取1.0inL“2.2.1”项下有关物质检查用供试品溶液，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为有关物质检查用对照溶液.2.3含量测定精密量取“2.2”项下含量测定用供试品溶液和对照品溶液各100",注入液相色谱仪，记录色谱图.按外标法计算出供试品中伏格列波糖的含量. 2.4有关物质测定精密量取“2.2”项下对照溶液100pL注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分色谱峰的峰高为满量程的20%.再精密量取“2.2”项下有关物质检查用供试品溶液100卩L注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍.供试品溶液的色谱图中如显杂质峰,扣除辅料峰后，单个杂质峰面积不得大于对照溶液峰面积的0.2倍(0.2%)，各个杂质峰面积之和不得大于对照溶液峰面积的0.5倍(0.5%).2.5方法验证2.5.1专属性.取本品适量(批号140711,约相当于伏格列波糖2.0mg),置于5mL的容量瓶中，平行制备6份，进行破坏性实验,具体包括：1)高温破坏.样品经100弋高温加热约4h；2)光照破坏.样品在光照度为(4500±500)k 下放置10d.3)氧化破坏.样品加30%双氧水0.5mL,放置1h.4)酸破坏.样品中加1mol/L的盐酸0.5mL,放置4h后,用1mol/L的氢氧化钠至中性.5)碱破坏.样品加1mol/L的NaOH溶液0.5 mL,放置4h,加1mol/L的HC1溶液至中性.上述经破坏的样品均用流动相稀释至刻度，摇匀，过滤，取续滤液按照“2.1”项下色谱条件进行测定.结果显示:本品经光照和高温破坏，主峰面积有所下降，杂质个数和峰面积均有所增加;在经酸、碱和双氧水破坏后主峰面积明显降低，说明该药对酸、碱和双氧水不稳定.相邻杂质与主成分色谱峰分离较好，分离度大于1.5,说明所建方法的专属性强.破坏性实验色谱如图1所示.(a)未破坏(b)高温破坏min min(c)光破坏2阳(d)碱破坏min⑴酸破坏2阱min(e)氧破坏图1破坏性实验色谱图2.5.2线性关系.精密称取伏格列波糖对照品适量,用流动相制成每1mL中含伏格列波糖25.0、32.0、40.0、45.0、50.0的溶液，分别精密吸取100pL注入液相色谱仪，记录色谱图.以峰面积Y对伏格列波糖X(yg/ mL)进行线性回归，得回归方程为,y=243345X-第3期孙文霞，等:高效液相色谱法测定伏格列波糖口腔速溶膜中伏格列波糖的含量和有关物质・249・811215.73（/?=0.9999,n=5）.结果表明,伏格列波糖浓度与色谱峰面积在25.0~50.0曲/mL范围内线性关系良好.2.5.3进样精密度.精密量取“2.2”项下对照品溶液和对照溶液各100卩L,分别注入液相色谱仪，记录色谱图，连续测定6次，峰面积的RSD分别为0.52%和0.76%.结果表明，仪器的进样精密度良好.2.5.4重复性.取同一批样品（批号,140711）,按“2.2.1”项下方法平行制备6份含量测定用供试品液，按“2.1”项下色谱条件分别进样分析,计算得到含量分别为100.23%,100.06%,100.35%,100.74%,101.45%和101.63%,RSD为0.65%（n=6）.结果表明，方法的重复性良好.2.5.5中间精密度.精密称取样品（批号,140711）,按照“2.2”项下的方法配制成含量测定用供试品溶液和对照品溶液，于不同日期，不同操作人员在不同仪器上按“2.3”项下方法测定，并按外标法计算伏格列波糖口腔速溶膜的含量，其含量的RSD为0.77%（n=6）.结果表明，中间精密度良好.2.5.6回收率.取本品10片置100mL容量瓶中，加流动相80 mL,^<<2.2.r，项下方法制成浓度为0.02mg/mL的供试品母液，精密量取该母液1mL置10mL容量瓶中，平行制备9份，分别加入“2.2.2”项下对照品溶液4mL（80%）、5mL（100%）、6mL（120%）,用流动相稀释至刻度，每个浓度平行制备3份.按“2.3”项下方法测定，计算回收率，结果如表1所示.表1回收率实验结果加入量/(mg/mL)测得量/(mg/mL)回收率/%平均回收率/%RSD/%0.0169100.600.01680.016698.81100.20 1.240.0170101.190.020999.050.02110.021099.5399.840.990.0213100.950.0257101.580.02530.025299.60100.13 1.270.025098.812.5.7检测限与定量限.取“2.2.2”项下对照品溶液逐级稀释，按“2.1”项下色谱条件测定，以信噪比S/N二3和S/N=10计,测得伏格列波糖的检测限和定量限分别为2ng 和10ng.2.6样品测定结果取3批样品，照“2.3”和“2.4”项下方法进行含量和有关物质测定,结果见表2.表2样品含量和有关物质检测结果批号含量/%最大杂质/%总杂质/%140711100.570.050.12140712100.050.030.1214071399.310.050.144C11W（市售）100.890.180.233讨论由于伏格列波糖分子结构中不含共辘基团，无紫外吸收，因而无法采用HPLC-UV法.目前相关文献中测定伏格列波糖的方法主要有HPLC-EI5D法⑹、HPLC-RID法⑺、离子色谱法⑻、柱前衍生化GC法⑼、柱后衍生HPLC荧光检测法血⑷以及高效液相色谱—质谱法⑷.伏格列波糖口腔速溶膜剂作为一种新的剂型，尚未有关于其有关物质和含量测定的相关文献报道.对此，本研究参考日本药典中伏格列波糖原料和伏格列波糖片剂的标准，采取柱后衍生HPLC荧光检测法进行相关物质与含量的测定.在日本的药典中，采用氨基丙基硅烷填料色谱柱进行含量测定,考虑到该色谱柱用量较少,结合本实验室的条件，参考国家药品标准，采用氐色谱柱.由于长时间运行纯水相流动相时柱子使用寿命较短,故对流动相条件进行优化，当流动相为0.045%辛烷磺酸钠的磷酸盐缓冲液（取3.12g磷酸二氢钠二水合物，加水1000mL使溶解,用磷酸调pH值至3.5）—甲醇（94：6）,伏格列波糖的保留时间以及对称性较好,但是考虑到水相比例仍较高，因而选择亲水性很好的COSMOSIL5氐-PAQ柱.此外，在日本的药典中,伏格列波糖原料药对3个已知杂质即杂质1、杂质2及杂质3分别进行了限定.而文献［16］的研究表明，该3个杂质为原料药合成工艺过程所引入,并非伏格列波糖降解杂质.结合本研究的破坏实验结果,其均未在相应保留时间处产生杂质峰,故本研究认为可不对本品中3个已知杂质进行限制.参考文献：［1］顾觉奋，黎肇君.微生物来源的a-葡萄糖昔酶抑制剂国内外生产情况及市场分析［J］.中国处方药,2012,10（1）:46—52.・250・成都大学学报(自然科学版)第38卷⑵员建中.西格列汀和伏格列波糖分别联合实时动态胰岛素泵对新诊断2型糖尿病患者的疗效对比[J].世界最新医学信息文摘,2018,18(48)：140.[3]陈青，卢敏，籍增洋，等.伏格列波糖对合并糖耐量减低老年冠心病患者早期干预治疗的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2015,31(22)：2199-2201.[4]季明，张征，邹大进.伏格列波糖改善首发低血糖的2型糖尿病和糖耐量异常患者的血糖波动[J].上海医学，2014,37(9):755-757.[5]叶龙彬，苗红，宁光，等.伏格列波糖胶囊治疗2型糖尿病的多中心、随机、双盲、平行对照临床试验[J].上海医学，2013,36(1):18-21.[6]王欣荣，孙敏,何璧梅，等.HPLC-ELSD测定法在伏格列波糖生产中的运用[J].中国抗生素杂志，2009,34(12):730 -733.[7]曾洁.RID-HPLC法测定伏格列波糖口腔崩解片中伏格列波糖含量[J].中国药事,2008,22(12)：1093-1094.⑻陈超，赖雪雯，蒋畅.离子色谱法测定伏格列波糖片的含量[J].海峡药学,2013,25(9):54-55.[9]楼永明.柱前衍生化气相色谱法测定伏格列波糖片含量[J].中国药品标准,2010,11(5)：357-360.[10]祝传勇，刘宁，李强，等.高效液相色谱法测定伏格列波糖片有关物质[J].中国新药杂志,2017,26(4):443-449.[11]张秀玲，左文坚.HPLC法柱后衍生荧光测定伏格列波糖片有关物质及含量[J].中国药品标准,2004,5(5):41-43.[12]张建中，李旭洲.高效液相色谱柱后衍生荧光测定伏格列波糖胶囊含量[J].中国医药指南,2011,9(17):213-214.[13]靳玉祥，杨超莲，王宁，等.柱后衍生因素对伏格列波糖柱后衍生检测的影响[J].中国卫生检验杂志,2012,22(7):1528-1531.[14]陈芳，夏怡然,侯惠民.伏格列波糖口溶膜剂的制备及质量评价[J].中国医药工业杂志,2013,44(10):989-992.[15]章向群，吴凌华，陈方军，等.高效液相色谱一质谱法测定伏格列波糖片中伏格列波糖含量[J].浙江大学学报(医学版),2014,43(2)：141-144.[16]周和平，陈小勇.伏格列波糖合成路线图解[J].中国医药工业杂志,2006,37(8):574-576.Determination of Contents and Related Substances in Voglibose Oral Fast Dissolving Films by HPLCSUNWerwcia,CHEN Yong(Sichuan Industrial Institute of Antibiotics,Chengdu University,Chengdu610052,China)Abstract：The paper is going to establish an HPLC for the determination of both contents and related sub­stances of voglibose in voglibose oral fast dissolving films.Post-column derivatization fluorescence method was used in the experiment.The analysis was performed on a C18column with0.045%sodium octanesul-fbnate phosphate buffer solution methanol(94:6)as mobile phase.The effluents were detected by fluoes-cence detector with an excitation wave length of350nm,an emission wave length of430nm and a column temperature of25弋.The flow rate of the fluorescent reagents was the same as that of the mobile phase. And the injection volume was100[iL.The results show that the linear relationship between the voglibose concentration and peak area is good(R=0.9999)within the range of25.0~50.0^g/mL for voglibose. The average recovery rates are from98.81%to101.58%for three different levels of voglibose,RSD is from0.99%to 1.27%.The quantitation limit and detection limit is2ng and10ng,respectively.This method is accurate,specific,and suitable for the quality control of voglibose oral fast dissolving films. Key words:voglibose;oral fast dissolving films;content determination;related substances。

伏格列波糖胶囊的制备及溶出度测定目的制备伏格列波糖胶囊，并建立溶出度的测定方法。

方法以伏格列波糖为原料制备胶囊，采用高效液相色谱法测定溶出度。

结果可采用制粒填充工艺成功制备出伏格列波糖胶囊，溶出度方法学验证结果表明伏格列波糖浓度在0.4～2.4μg/ml范围内与其峰面积呈良好线性关系，Y= 822.05X+2663.2（r=0.9999），低、中、高浓度的平均回收率100.1％，RSD=1.1％。

采用pH5.8磷酸盐缓冲液100ml作为溶出介质，其溶出结果良好。

结论该胶囊制备方法可行，溶出度测定方法操作简单，准确快速，可用于伏格列波糖胶囊的溶出度测定。

标签：伏格列波糖胶囊；溶出度；高效液相色谱法伏格列波糖是从放线菌培养液中发现的氨基糖类似物。

口服后能竞争拮抗性地抑制肠道内双糖类水解酶，延缓了糖类的消化和吸收，以改善餐后高血糖。

由于伏格列波糖在肠道内选择性地抑制作用，因而用小剂量即能使血糖曲线的峰值降低且较平坦，导致餐后高血糖的改善，同时胃肠道的副作用也相应减轻[1]。

目前据WHO估计1995~2025年，全球糖尿病发病率将增至3％～5%，预计达3亿患者，患者年龄则从65岁以上趋向45～54岁[2]。

目前我国已成为世界糖尿病第一大国。

我国2型糖尿病所占比例为93.7%，1型糖尿病约占5%，其他类型糖尿病仅占0.7%；城市妊娠糖尿病的患病率接5%[3]。

为了满足国内患者的需求，笔者按5类新药注册申报的要求对伏格列波糖制备工艺和溶出进行了研究。

1仪器与试剂LC-10ATVP 型高效液相色谱仪，SPD-l0A VP紫外检测器，柱后衍生仪器（TY-10，安捷伦公司），电子天平AX205（梅特勒－托利多中国有限公司）。

3号胶囊版（重庆朗斯制药机械有限公司）。

伏格列波糖对照品(中国生物制品检定研究院，批号：100826，含量：100.00％)；伏格列波糖原料药(上海天伟生物制药有限公司，批号：120903，含量：99.8％)；乳糖（批号：20120101，镇江康复生物工程有限公司)；淀粉（批号：20120702，成都恒信淀粉有限公司）；硬脂酸镁（批号：130102，安徽山河药用辅料有限公司）；伏格列波糖胶囊(规格：0.2mg，批号：20130301、20130302，20130303)；己烷磺酸钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾均为分析纯。

高效液相色谱柱后衍生荧光测定伏格列波糖胶囊含量张建中;李旭洲【摘要】目的用高效液相色谱柱后衍生荧光测定伏格列波糖胶囊含量.方法以甲醇-0.12%辛烷磺酸钠的磷酸盐缓冲液(pH3.5)(10:90)为流动相,荧光检测器,激发光波长350nm,发射光波长430nm,柱后衍生化,荧光试剂溶液的流速与流动相的流速相同,反应浴温度为100℃,冷却浴温度约为15℃.结果含量测定线性范围为13.94～25.90μg/mL(r=0.99999);回收率为99.85%,RSD=0.41%(n=9);重复性试验RSD=0.48%(n=6).结论该法快速简便,精密度高,结果准确.【期刊名称】《中国医药指南》【年(卷),期】2011(009)017【总页数】2页(P213-214)【关键词】伏格列波糖胶囊;含量测定;高效液相色谱;柱后衍生【作者】张建中;李旭洲【作者单位】扬子江药业集团,江苏,泰州,225321;扬子江药业集团,江苏,泰州,225321【正文语种】中文【中图分类】R914伏格列波糖是一种双糖酶抑制剂，在肠道内可抑制将双糖分解为单糖的双糖水解酶，延迟糖类在小肠的消化和吸收，改善餐后高血糖，同时不伴有内源性胰岛素分泌的增加。

伏格列波糖最早由日本武田制药公司（Takeda）开发，1999年在我国上市，且价格昂贵。

为了造福更多的糖尿病患者，扬子江药业集团研制了伏格列波糖胶囊（0.2mg），满足临床用药需求。

据文献报道，目前伏格列波糖含量测定有HPLC-ELSD[1]、RID-HPLC[2]等方法。

本文根据公司实际情况，采用HPLC柱后衍生荧光[3]测定伏格列波糖胶囊含量，取得了较为满意的结果。

1 仪器与试药Waters 510高效液相色谱仪；Waters 474荧光检测器；HW色谱工作站。

伏格列波糖对照品（上海三维制药有限公司提供，按干燥品计算，含C10H21NO799.8%）；伏格列波糖胶囊（扬子江药业集团）；磷酸盐缓冲液（pH3.5）：取磷酸二氢钠二水合物3.12g，加水1000mL使溶解，用磷酸调节pH至（3.5±0.1）即得；0.12%辛烷磺酸钠的磷酸盐缓冲液（pH3.5）：取辛烷磺酸钠1.2g，加磷酸盐缓冲液（pH3.5）1000mL使溶解，即得；荧光试剂溶液：取牛磺酸6.25g与高碘酸2.56g，加水1000mL使溶解，即得。

HPLC法柱后衍生荧光测定伏格列波糖片有关物质及含量张秀玲;左文坚
【期刊名称】《中国药品标准》
【年(卷),期】2004(5)5
【摘要】目的:用高效液相色谱法柱后衍生荧光测定伏格列波糖片有关物质及含量.方法:以不同浓度的辛烷磺酸钠磷酸盐缓冲液(pH3.5)为流动相,检测波长:激发光波长350nm,发射光波长430nm,柱后衍生.调节流速使伏格列波糖峰保留时间约为20分钟时(有关物质),使伏格列波糖峰保留时间约11分钟时(含量测定),荧光试剂溶液的流速与流动相的流速相同,反应浴温度为100℃,冷却浴温度约为15℃.结果:本品有关物质测定时,主峰与杂质峰能较好的分离,含量测定回收率为
100.2%,RSD=1.06%(n=6),重复性试验RSD=1.23%(n=6).结论:该法快速简便,精密度高,分离效果好,结果准确.
【总页数】3页(P41-43)
【作者】张秀玲;左文坚
【作者单位】天津市药品检验所,天津,300070;天津市药品检验所,天津,300070【正文语种】中文
【中图分类】R9
【相关文献】
1.柱后衍生化-HPLC法测定硫酸异帕米星注射液的含量和有关物质 [J], 赵敬丹;王曦;秦峰;刘浩
2.高效液相色谱柱后衍生荧光测定伏格列波糖胶囊含量 [J], 张建中;李旭洲
3.RP—HPLC法测定普伐他汀钠片含量,含量均匀度及其有关物质 [J], 林斌
4.高效液相色谱法测定伏格列波糖口腔速溶膜中伏格列波糖的含量和有关物质 [J], 孙文霞; 陈勇
5.HPLC法测定盐酸莫索尼定片的含量、含量均匀度及原料的有关物质检查 [J], 李秀珍;姚华
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离子对RP-HPLC法测定复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍含量的不确定度评定邓丰【摘要】目的:评定离子对反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍含量的不确定度.方法:建立数学模型,识别不确定度来源,计算各不确定度分量和合成不确定度,得出扩展不确定度.结果:盐酸二甲双胍含量为(98.51±2.48)％.不确定度主要来源于标准溶液的配制.结论:此不确定度评定方法适用于RP-HPLC测定复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍含量时的不确定度评定,可为优化实验方法提供科学依据,提高测定过程的质控水平.【期刊名称】《甘肃医药》【年(卷),期】2018(037)008【总页数】4页(P681-684)【关键词】RP-HPLC;盐酸二甲双胍含量;不确定度分析【作者】邓丰【作者单位】福建省食品药品质量检验研究院,福建福州350001【正文语种】中文【中图分类】R927复方盐酸二甲双胍片是由盐酸二甲双胍和格列本脲组成的复方制剂，两者作用机制不同，联合用药可增强降血糖效果，减少不良反应［1］。

由于复方制剂中两组分配比相差200倍，一般的测定方法很难同时准确测定两组分含量，且操作较繁琐［2］。

近年来，有研究人员采用反相离子对高效液相色谱法（RP-HPLC）同时测定复方盐酸二甲双胍片中两组分的含量，但目前未见对该法检测结果的准确性和可靠性进行评价［3－6］。

本文建立了适用于反相离子对RP-HPLC测定复方盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍含量的不确定度的评价方法，分析测定过程中影响检测结果的主要因素，并对各不确定度分量进行评估，可有针对性地优化检测过程，减少或消除影响检测结果的各种因素，提高检测结果的准确度和可靠性。

1 材料与方法1.1 仪器与试剂主要仪器：电子分析天平（岛津AUW-220D）；高效液相色谱仪（岛津 LC-30A UPLC）；SPD-20AV紫外可见检测器。

主要试剂：盐酸二甲胍对照品（中国食品药品检定研究院，批号：151113-160117）；复方盐酸二甲双胍片（自制，每片含盐酸二甲双胍250mg和格列本脲1.25mg）；甲醇，乙腈均为色谱纯；其他试剂均为分析纯。

离子交换色谱法测定盐酸二甲双胍片的含量王巍;余翔;周祥敏;李洪斌【摘要】目的建立离子交换色谱法测定盐酸二甲双胍片中盐酸二甲双胍含量的方法.方法色谱柱:SHISEIDO CAPCELL PAK SCX UG80(250 mm×4.6 mm,5 μm);流动相:0.2 mol·L-1磷酸二氢铵溶液-乙腈(80∶20)(用磷酸调节pH值至3.5);流速:1.5 mL·min-1;检测波长:233 nm;柱温:35 ℃.结果盐酸二甲双胍进样量在0.103 6～1.036 0 μg范围内与峰面积响应值呈良好的线性关系,r=0.999 9;平均回收率为98.9%,RSD为0.9%(n=6).结论该方法专属性强,结果准确,灵敏度高,重复性好,可作为盐酸二甲双胍片质量控制的方法.%Objective To establish a quantitative method for Mctformin Hydrochloridc Tablets by ion exchange chromatography. Methods SHISEIDO CAPCELL PAK SCX UG80 (250 mm×4.6 mm,5 μm) column was used. The 0. 2 mol · L-1 ammonium di-hydrogen phosphate solution-acetonitrilc (80 : 20) (adjusting pH to 3. 5 with phosphoric acid) was used as the mobile phase. The flow rate was 1.5mL · min-1. The detection wavelength was set at 233 nm. Column temperature: 35 ℃. Results The linear range of mctformin hydrochloride was 0. 103 6-1. 036 0 μg and the correlation coefficient was 0. 999 9. The average recovery rate was 98. 9% with RSD 0. 9%(n=6). Conclusion The method is specific, accurate, sensitive and reproducible, which can be used to control the quality of Mctformin Hydrochioridc Tablets.【期刊名称】《西北药学杂志》【年(卷),期】2013(028)001【总页数】2页(P36-37)【关键词】离子交换色谱法;盐酸二甲双胍片;含量测定【作者】王巍;余翔;周祥敏;李洪斌【作者单位】重庆市涪陵药品检验所,涪陵,408000;重庆市涪陵药品检验所,涪陵,408000;重庆市食品药品检验所,重庆,401121;重庆市涪陵药品检验所,涪陵,408000【正文语种】中文【中图分类】R927.2盐酸二甲双胍片（Metformin Hydrochloride Tablets）是双胍类降血糖药，该药主要作用于糖的代谢过程，促进糖的无氧酵解，增加周围组织对胰岛素的敏感性，增加胰岛素介导的葡萄糖利用，抑制肠壁细胞摄取葡萄糖，并抑制肝糖原异生。

高效液相色谱法测定格列吡嗪片含量【摘要】格列吡嗪片适用于经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者。

固定相为：依利特hypersil BDS C18 色谱柱（4.6*250*5u ），乙腈-甲醇-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（pH至6.00）（22：32∶46）为流动相，检测波长为225nm；格列吡嗪在4～32μg·mL-1范围内呈良好的线性关系。

格列吡嗪的平均回收率为99.2%。

本法简便、重现性好、回收率高，可用于格列吡嗪片中格列吡嗪的含量测定。

【关键词】格列吡嗪片；格列吡嗪；测定格列吡嗪为格列吡嗪片主要成分[1-5]。

格列吡嗪化学名称为：1-环己基-3-{4-[2-（5-甲基吡嗪-2-酰胺）-乙基]苯磺酰}脲[6-9]。

格列吡嗪片适用于经饮食控制及体育锻炼2-3个月疗效不满意的轻、中度2型糖尿病患者，且无急性并发症（如感染、创伤、酮症酸中毒、高渗性昏迷等）[10-13]。

目前主要生产格列吡嗪片的厂家有潍坊中狮制药有限公司、山东仁和堂药业有限公司、北京优华药业有限公司、北京京丰制药有限公司、贵州圣济堂制药有限公司、海口奇力制药股份有限公司、黑龙江瑞格制药有限公司、北京天衡药物研究院南阳天衡制药厂、哈药集团制药总厂等。

本文用高效液相法对格列吡嗪片中的格列吡嗪的进行了含量测定。

1.仪器与试药DL-820E超声波清洗机（上海高创化学科技有限公司）；FA114电子分析天平（成都市科恒达仪器设备有限责任公司）；TG16-WS台式高速离心机（湘仪离心机仪器有限公司）；XYJ-H帕恩特实验室中央超纯水系统（北京湘顺源科技有限公司）；UV-1800紫外/可见分光光度计（上海美谱达仪器有限公司）；PHB恒温水浴箱（天津因赛科技发展有限公司）；LC-600高效液相色谱仪（南京科捷分析仪器有限公司）；CO-1000型色谱柱温箱（武汉恒信世纪科技有限公司）。

盐酸（常州市弘裕化工有限公司）、甲醇（上海谱振生物科技有限公司）、冰乙酸（上海跃胜贸易有限公司）、乙腈（上海谱振生物科技有限公司）、磷酸（湖北巨胜科技有限公司）。

反相离子对色谱法测定复方中右美沙芬、布洛芬含量摘要目的:测定复方中右美沙芬、布洛芬的含量。

方法:采用反相HPLC，以Shim-pack CLC-ODS柱为色谱柱，乙腈-水(65∶35，含0.007 mol.L-1 SDS，0.007 mol.L-1硝酸铵，用冰醋酸调pH至3.4)为流动相，对乙酰氨基酚为内标，于270 nm波长处测定。

结果:右美沙芬在0.02～0.10 mg.ml-1范围内呈线性关系，平均回收率为99.2%，RSD=1.1%；布洛芬在0.20～1.00 mg.ml-1范围内呈线性关系，平均回收率为99.9%，RSD=0.2%。

结论:该方法快速、准确，适用于制剂分析。

关键词反相离子对高效液相色谱；右美沙芬；布洛芬中分类号：R927.2文献标识码：A文章编号：1001-5213(2000)03-0147-03The assay of dextromethorphan hydrobromide and ibuprofen in compound capsule by reversed-phase ion-pair HPLCJiang Zibin,Yuan Jimin,Wei Xueyan,et al(The Institute for Drug Control of Jinan Military Region,ShandonJinan 250022)ABSTRACT OBJECTIVE：To determin the contents of dextromethorphan hydrobromide and ibuprofen in compound capsule.METHODS：Reversed-phase ion-pair HPLC was used.Analytical column was Shim-pack CLC-ODS.Mobile phase consisted of acetontitrile-water(65∶35,containing 0.007 mol.L-1 SDS，0.007 mol.L-1 anomium nitrite,adjusting pH to 3.4 with acetic acid glacial).Paracetamonophenol was served as internal standard and detection wavelength was 270 nm.RESULTS：The linear ranges of dextromethorphan hydrobromide and ibuprofen were 0.02～0.10 mg.ml-1,0.20～1.00 mg.ml-1,and mean recoveries of them were 99.2% with RSD of 1.1%,99.9% with RSD of 0.2%,respectively.CONCLUSIONS：The method is rapid,accurate,and suitable for analysis in the pharmacy.KEY WORDS reversed-phase ion-pair HPLC;dextromethorphan hydrobromide;ibuprofen氢溴酸右美沙芬(dextromethorphan hydrobromide)为弱碱性无机盐，可抑制延髓咳嗽中枢，具有镇咳作用；布洛芬(ibuprofen)为芳基烷酸，具有消炎、解热、镇痛作用。

离子色谱法测定盐酸贝那普利片的含量楼超艳;薛宇;朱岩;周丹【摘要】建立离子色谱法测定盐酸贝那普利片含量的方法.实验中选定了最佳的色谱条件为淋洗液:甲烷磺酸(6 mmol/L)乙腈(35％),流速:1.0 mL/min,柱温:25℃,进样量:7μL.实验表明,贝那普利在0.5～25 μg/mL范围内线性关系良好,相关系数r为0.9999,检测限为0.089 μg/mL,加标回收率为97.96％.方法操作简单,灵敏度高、准确、重现性好,可用于盐酸贝那普利片含量的测定.【期刊名称】《中国无机分析化学》【年(卷),期】2013(003)003【总页数】3页(P64-66)【关键词】离子色谱法;盐酸贝那普利;甲烷磺酸【作者】楼超艳;薛宇;朱岩;周丹【作者单位】浙江大学理学院,杭州 310058;浙江大学理学院,杭州 310058;浙江大学理学院,杭州 310058;浙江大学理学院,杭州 310058【正文语种】中文【中图分类】O657.7+5;TH8330 前言盐酸贝那普利片是一种常用的抗高血压药物，有效成分盐酸贝那普利是一种不含巯基血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂的前体药。

人体吸收后水解成贝那普利拉而起作用，能抑制血管紧张素转化酶Ⅰ（ACEⅠ），可用于治疗高血压和充血性心力衰竭［1］。

盐酸贝那普利化学名为（3R）－3－［［（1S）－1－（乙氧羰基）－3－苯基丙基］氨基］－2，3，4，5－四氢－2－氧代－1H－1－苯并氮杂卓－1－乙酸盐酸盐，是贝那普利以盐酸盐形式存在形成的，属于有机胺类化合物，易溶于水、甲醇和乙醇。

在酸性条件下，盐酸贝那普利是以阳离子的形式存在的，因此可以采用阳离子交换柱对盐酸贝那普利进行分离和检测。

2001年，霍文［2］等建立了高效液相测定贝那普利片剂含量的研究分析方法。

离子色谱经过30多年的发展，已成为一种比较成熟的色谱分析法，在环境分析、微电子和电力工业中的痕量分析、食品检测、石油化工、生命科学和医药等领域的作用越来越重要，也已经有越来越多的离子分析方法录入到检测标准中［3－5］。

液-质联用选择离子质谱法测定降糖中成药中添加格列本脲的含量【摘要】目的成立液—质联用(LC-MS)选择离子(S[M])法对平糖宝胶囊中格列本脲的含量进行了测定。

方式采纳岛津VP-ODS (150 L ×，6012554) 色谱柱，流动相为%冰乙酸水溶液-乙腈(30∶70)，流速为0. 2 ml / min;柱温为室温。

结果格列本脲线性范围为～ ng，回归方程为Y=392 433X-101 195 ，r= 7;平均回收率为%。

同时测定了4种降糖中成药中格列本脲的含量。

结论该法准确度高，重复性好，可作为本制剂的质控方式。

【关键词】中成药; 格列本脲; 液-质联用法; 选择离子质谱法最近几年来，一些非法分子擅自在中成药中添加化学药成份，造成快速起效的假象，降糖中成药中非法添加格列本脲的现象也不足为奇，由于格列本脲是第2 代磺脲类口服降糖药的代表,其疗效特点为降糖作用强、持续时刻长，对肝，肾等器官的毒副作用较大，长期服用会对躯体造成极大损害[1]。

因此这种制假行为，应予以严厉冲击。

目前，关于非法添加格列本脲的测定方式有多种，其中包括气相色谱法，高效液相色谱法等，可是这些方式大多灵敏度较低，选择性不强，而降糖中成药中所添加的格列本脲含量较低，为了查验中成药制剂中是不是添加有格列本脲, 有必要成立快速、灵敏、准确、靠得住的分析方式。

本文采纳兼具高分离、高灵敏度的LC-MS联用技术，成立了降糖中成药中非法添加格列本脲的含量测定方式。

HPLC-MSn 是研究复杂样品成份分析很有效的方式。

可在一级质谱条件下取得很强的待测物准分子离子峰, 几乎不产生碎片离子, 而且可借助MSn ( n= 2～10) 准分子离子进行多级裂解, 进而取得丰硕的结构信息。

在复杂样品分析中, HPLC-MS具有灵敏度高、专一性强等独特的优势[2～5]。

SIM 检测法是基于在色谱保留时刻范围内选择每一个药物原型或其代谢物各自的假设干特点离子, 进行选择离子扫描[6]。

离子色谱中含量的计算公式离子色谱是一种高效、准确地测定溶液中离子（无论是阳离子还是阴离子）浓度的分析方法。

离子色谱仪通过测定样品中的离子在固定的固相柱上的迁移时间来确定其浓度。

这个迁移时间与离子的性质、电荷、大小以及固相柱的特性有关。

C=V----Vt其中，C为溶液中离子的浓度，V为样品的体积，Vt为离子的峰面积。

离子色谱仪测定离子浓度的步骤如下：1.样品预处理：对于液态样品，需要进行过滤、稀释等预处理，以去除杂质和将浓度调整到适当的范围。

对于固态样品，需要将其溶解或者提取出来。

2.样品进样：将经过处理的样品通过自动进样装置进入离子色谱仪。

3.分离：样品中的离子根据其性质在固相柱上分离。

固相柱中填充有阴离子或阳离子交换树脂，树脂上的离子与样品中的离子发生交换反应，使得样品中的离子被分离开来。

4.检测：通过检测器检测离子的出峰时间和峰面积。

典型的检测器包括电导检测器（CID）、电化学检测器等。

这些检测器可以将测量到的信号转换为离子的峰面积。

5.计算浓度：根据公式C=V/Vt，利用离子的峰面积和已知的样品体积，计算得到样品中离子的浓度。

值得注意的是，在实际的分析中，有时会需要对样品进行稀释来保证离子的浓度在仪器的测量范围之内。

同时，为了减小误差，还需要对测量结果进行校正，通常采用内标法。

总结起来，离子色谱中离子浓度的计算公式是C=V/Vt，其中V为样品的体积，Vt为离子的峰面积。

这个公式建立在离子色谱仪的测量基础上，通过测量离子在固相柱上的迁移时间来计算离子的浓度。

同时，为了获得准确的测量结果，需要经过样品预处理、分离、检测等一系列步骤，并进行标准曲线法的计算。

高效液相色谱-质谱法测定伏格列波糖片中伏格列波糖含量章向群;吴凌华;陈方军;张伊;陈璐【期刊名称】《浙江大学学报（医学版）》【年(卷),期】2014(000)002【摘要】目的：建立高效液相色谱-质谱法测定伏格列波糖片中伏格列波糖的含量。

方法：采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18（2．1 mm ×150 mm，3．2μm）色谱柱，柱温40℃，流速为0．25 ml/min，甲醇-水（2∶3）为流动相，流速为0．25 ml/min，质谱检测中采用电喷雾离子源多反应检测扫描（ MRM）模式。

结果：伏格列波糖浓度在1．5804～2．6340μg/ml范围内线性关系良好，其中离子对268．2/74．2（r＝0．9990）平均回收率为100．2％，相对标准偏差为1．37％（ n＝6）；离子对268．2/92．2（r＝0．9976）平均回收率为99．3％，相对标准偏差为1．78％（n＝6）。

结论：高效液相色谱-质谱法准确性、重复性均好，可用于伏格列波糖片的质量控制。

%Objective:To develop a method for determination of voglibose contents in its tablets by high-performance liquid chromatography-mass spectrometry ( HPLC-MS) .Methods:The measurements were carried out on an Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18 column (2.1 ×150mm 3.2μm) with a temperature of 40℃.A mixture of methanol and water (2∶3, v/v) was used as a mobile phase at a flow rate of 0.25 ml/min.Voglibose was detected in an electrospray ionization (ESI) mode with MRM. Results:The calibration curves of voglibose showed good linearity in a range of 1 .5804-2.6340 μg/ml(r=0.9990).The average recovery was 100.2%with RSD of 1.37%( n=6 ) form/z 268 .2/74 .2 .Linearity was obtained with r=0 .9976 and the average recovery was 99.3%with RSD of 1.78%(n=6) for m/z268.2/92.2.Conclusion:HPLC-MS method is accurate , reproducible and can be used for quality control of voglibose tablets .【总页数】4页(P141-144)【作者】章向群;吴凌华;陈方军;张伊;陈璐【作者单位】正大青春宝药业有限公司，浙江杭州310023;正大青春宝药业有限公司，浙江杭州310023;正大青春宝药业有限公司，浙江杭州310023;正大青春宝药业有限公司，浙江杭州310023;正大青春宝药业有限公司，浙江杭州310023【正文语种】中文【中图分类】R917【相关文献】1.高效液相色谱-质谱联用法测定消癌平片中通关藤苷A、H、I含量 [J], 王祁民;孟璐;王小楠;付冉;丁琮洋;郭彩会;孙利民;许剑峰2.高效液相色谱法测定伏格列波糖口腔速溶膜中伏格列波糖的含量和有关物质 [J], 孙文霞; 陈勇3.高效液相色谱-质谱联用法测定消癌平片中通关藤苷A、H、I含量 [J], 王祁民; 孟璐; 王小楠; 付冉; 丁琮洋; 郭彩会; 孙利民; 许剑峰4.高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱法测定接骨七厘片中总砷含量及砷形态分析 [J], 朱琼;方静;蔡鹏;钱保勇5.超高效液相色谱-串联质谱法测定金红片中川楝素的含量 [J], 李伟;郝晶晶;梅升辉;赵志刚因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。