慢性淋巴细胞白血病CLL的诊断和标准治疗

2024年内科学课件慢性淋巴细胞白血病CLL一、教学内容本节课我们将学习内科学教材第十一章关于血液系统疾病的内容，特别是慢性淋巴细胞白血病（CLL）的详细知识。

具体内容包括CLL的定义、病因、病理生理、临床表现、诊断标准和治疗方法。

二、教学目标1. 理解慢性淋巴细胞白血病的概念、病因和病理生理机制。

2. 掌握慢性淋巴细胞白血病的临床表现、诊断标准和治疗方法。

3. 提高学生分析病例、制定合理治疗方案的能力。

三、教学难点与重点教学难点：慢性淋巴细胞白血病的病理生理机制、诊断标准和治疗原则。

教学重点：慢性淋巴细胞白血病的临床表现、诊断方法和治疗方案。

四、教具与学具准备1. 教具：多媒体课件、黑板、粉笔。

2. 学具：教材、笔记本、笔。

五、教学过程1. 导入：通过展示一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引发学生对疾病的好奇心和兴趣。

2. 理论讲解：a. 介绍慢性淋巴细胞白血病的定义、病因和病理生理机制。

b. 讲解慢性淋巴细胞白血病的临床表现和诊断标准。

c. 阐述慢性淋巴细胞白血病的治疗原则和常用治疗方法。

3. 例题讲解：分析一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引导学生运用所学知识解决实际问题。

4. 随堂练习：让学生根据病例，制定相应的治疗方案。

六、板书设计1. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）2. 主要内容：a. 定义、病因和病理生理b. 临床表现c. 诊断标准d. 治疗方法3. 案例分析：慢性淋巴细胞白血病病例七、作业设计病例描述：（此处省略病例内容）八、课后反思及拓展延伸2. 拓展延伸：鼓励学生课后查阅相关资料，了解慢性淋巴细胞白血病的最新研究进展和治疗方法，提高学术素养。

重点和难点解析1. 教学难点：慢性淋巴细胞白血病的病理生理机制、诊断标准和治疗原则。

2. 例题讲解：分析一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引导学生运用所学知识解决实际问题。

3. 随堂练习：让学生根据病例，制定相应的治疗方案。

4. 作业设计：分析病例并制定治疗方案。

中国慢性淋巴细胞白血病／小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南(完整版)近年，慢性淋巴细胞白血病(CLL)的基础研究、新的预后标志、诊断标准及治疗等方面取得了巨大进展。

为提高我国血液科医师对CLL诊断、鉴别诊断及规范化治疗水平，中华医学会血液学分会和中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会组织相关专家对2011年版CLL诊断与治疗指南进行了更新修订，制订本版指南。

一、定义CLL/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。

二、诊断、分期、预后及鉴别诊断1．诊断：达到以下3项标准可以诊断：①外周血B淋巴细胞(CD19+细胞)计数≥5×109/L；B淋巴细胞<5×109/L时，如存在CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CLL。

②外周血涂片中特征性的表现为小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞。

外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤55%。

③典型的免疫表型：CD19+、CD5+、CD23+、CD10-、FMC7-、CD43+/-、CCND1-；表面免疫球蛋白(sIg)、CD20及CD79b弱表达(dim)。

流式细胞学确认B细胞的克隆性，即B细胞表面限制性表达κ或λ轻链(κ:λ>3:1或<0.3∶1)或>25％的B细胞sIg不表达。

SLL：与CLL是同一种疾病的不同表现。

淋巴组织具有CLL的细胞形态与免疫表型特征。

确诊主要依赖病理组织学及免疫组化检查。

临床特征：①淋巴结和(或)脾、肝肿大；②无血细胞减少；③外周血B淋巴细胞<5×109/L。

CLL与SLL的主要区别在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者则主要累及淋巴结和骨髓。

Ann Arbor Ⅰ期SLL可局部放疗，其他SLL 的治疗指征和治疗选择同CLL，以下均称为CLL。

2024年内科学课件慢性淋巴细胞白血病CLL一、教学内容本节课我们将学习《内科学》教材第十二章“血液系统疾病”中的第三节“慢性淋巴细胞白血病（CLL）”。

详细内容将包括慢性淋巴细胞白血病的病因、发病机制、临床表现、诊断标准、治疗原则及预后等。

二、教学目标1. 掌握慢性淋巴细胞白血病的基本概念、病因和发病机制。

2. 了解慢性淋巴细胞白血病的临床表现、诊断标准和治疗原则。

3. 培养学生的临床思维能力和问题解决能力。

三、教学难点与重点重点：慢性淋巴细胞白血病的病因、发病机制、临床表现、诊断标准、治疗原则。

难点：慢性淋巴细胞白血病的诊断和鉴别诊断。

四、教具与学具准备1. 教具：PPT课件、黑板、粉笔。

五、教学过程1. 导入：通过展示一个慢性淋巴细胞白血病的病例，引导学生思考该疾病的临床特点。

2. 理论讲解：1）慢性淋巴细胞白血病的定义、病因和发病机制。

2）慢性淋巴细胞白血病的临床表现。

3）慢性淋巴细胞白血病的诊断标准。

4）慢性淋巴细胞白血病的治疗原则。

3. 例题讲解：讲解一道关于慢性淋巴细胞白血病的诊断和治疗的选择题，分析解题思路。

4. 随堂练习：发放一组慢性淋巴细胞白血病的病例，让学生进行诊断和制定治疗方案。

七、板书设计1. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）2. 内容：1）病因与发病机制2）临床表现3）诊断标准4）治疗原则八、作业设计1. 作业题目：1）简述慢性淋巴细胞白血病的病因和发病机制。

2）列举慢性淋巴细胞白血病的临床表现。

3）阐述慢性淋巴细胞白血病的诊断标准。

4）谈谈慢性淋巴细胞白血病的治疗原则。

2. 答案：1）慢性淋巴细胞白血病的病因尚不完全清楚，可能与遗传、病毒感染、环境因素等有关。

发病机制主要与淋巴细胞克隆性增殖、免疫功能异常、细胞信号通路异常等密切相关。

2）慢性淋巴细胞白血病的临床表现包括：淋巴结肿大、肝脾肿大、乏力、体重下降、发热、盗汗等。

3）慢性淋巴细胞白血病的诊断标准：外周血淋巴细胞绝对值≥5×10^9/L，淋巴细胞比例≥50%，持续≥3个月；骨髓淋巴细胞比例≥40%；典型的细胞形态学改变；免疫表型符合CLL。

iwcll诊断标准
"iwcll" 是慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia）的简写，以下是其诊断标准的详细解释：
慢性淋巴细胞白血病（CLL）的诊断主要依赖于临床症状、实验
室检查和骨髓检查。

根据国际慢性淋巴细胞白血病工作组（IWCLL）
发布的标准，诊断慢性淋巴细胞白血病需要满足以下条件：
1. 外周血中淋巴细胞计数持续增多，成年男性外周血中淋巴细
胞绝对值超过5.0×10^9/L，女性超过4.0×10^9/L。

2. 淋巴细胞的表型特征，外周血中淋巴细胞表现为成熟的B淋
巴细胞表型（CD19、CD20、CD23阳性，CD5阳性或CD5弱阳性）。

3. 骨髓涂片检查，骨髓涂片显示淋巴细胞占据骨髓细胞总数的30%以上。

4. 排除其他原因，排除其他引起淋巴细胞增多的疾病，如感染、自身免疫性疾病或其他淋巴增生性疾病。

此外，根据IWCLL的更新标准，还考虑了一些其他因素，如淋
巴细胞的CD38和ZAP-70表达、染色体异常、免疫球蛋白变异区（IGHV）基因突变状态等，这些因素对慢性淋巴细胞白血病的诊断
和预后评估具有重要意义。

总的来说，慢性淋巴细胞白血病的诊断需要综合临床表现、实
验室检查和骨髓检查的结果，并排除其他引起淋巴细胞增多的疾病，同时考虑到患者的临床症状和实验室检查的综合情况，最终由专业
医生做出诊断。

cll公式CLL公式是指成人慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia）的诊断和预后评估所采用的一种风险评估模型。

该模型根据患者的临床和实验室检查结果，来评估疾病的进展和预后。

CLL公式的全称为"Chronic Lymphocytic Leukemia International Prognostic Index"，简称为CLL-IPI。

它由5个独立的预测因子组成，包括年龄、临床分期、血液中β2微球蛋白水平、血液中血小板数量和基因突变情况。

年龄是一个重要的预测因子。

年龄越大，患者的疾病进展和预后越差。

通常，年龄大于65岁的患者被认为是高危患者。

临床分期也是一个重要的指标。

CLL的临床分期采用了Rai分期和Binet分期两种标准。

分期越高，疾病进展和预后越差。

第三个预测因子是血液中β2微球蛋白水平。

β2微球蛋白是一种与疾病活动性相关的蛋白质。

血液中β2微球蛋白水平越高，患者的疾病进展和预后越差。

第四个预测因子是血液中血小板数量。

血小板数量的减少可能是骨髓功能受损的结果，也可能是脾脏过度清除血小板的结果。

血小板数量越低，患者的疾病进展和预后越差。

最后一个预测因子是基因突变情况。

某些特定的基因突变与CLL的预后相关。

例如，TP53基因突变通常与不良预后相关。

CLL公式通过对这些预测因子进行加权得分，来评估患者的风险等级。

根据CLL-IPI，患者被分为低风险、中风险和高风险三个等级。

这些等级有助于医生制定更个性化的治疗方案，并对预后进行更准确的评估。

需要注意的是，CLL公式虽然在临床上得到了广泛应用，但它只是一种预测模型，不能完全准确地预测每个患者的疾病进展和预后。

每个患者的病情都是独特的，还需要综合考虑其他因素来做出最佳的治疗决策。

CLL公式是一种用于评估成人慢性淋巴细胞白血病患者预后的风险评估模型。

它通过考虑患者的年龄、临床分期、血液中β2微球蛋白水平、血液中血小板数量和基因突变情况等因素，来确定患者的风险等级。

慢性淋巴细胞白血病的诊断与治疗指南徐卫孙雪梅编译李建勇审校１９８８年和１９９６年，国立癌症研究所（ＮＣＩ）发起的慢性淋巴细胞白血病工作组（ＮＣＩ—ＷＧ）发表了慢性淋巴细胞白血病（ＣＬＬ）患者临床试验设计与管理的指南，以促进不同治疗的比较以及确定进行疾病生物学科学研究时可以使用的概念。

食品与药品管理局（ＦＤＡ）在评价及批准新药时也采用这些指南。

在过去的十年中，在确定新的预后标志、诊断参数及治疗选择方面取得了巨大进展，促使国际慢性淋巴细胞白血病国际工作组（ＩＷＣＬＬ）修订１９９６年的规范（表１～４）。

表１ＣＬＬ患者的治疗前评估注：一般实践定义为采用公认的对ＣＬＬ患者的治疗选择，没有进人临床试验；※总是，如ＣＲ是治疗终点１ＣＬＬ的诊断世界卫生组织（ＷＨＯ）的血液系统肿瘤分型将ＣＬＬ描述・指南解读・为白血病、淋巴细胞淋巴瘤。

凭其白血病表现，与小淋巴细胞淋巴瘤（ＳＬＬ）鉴别。

在ＣＬＬ的ＷＨＯ分型中，ＣＬＬ仅限于肿瘤性Ｂ细胞疾病，而以前的Ｔ细胞ＣＬＬ（Ｔ—ＣＬＬ）现称为Ｔ幼稚淋巴细胞白血病（Ｔ—ＰＬＬ）。

ＣＬＬ的确诊中，必须排除其他一些易误诊为ＣＬＬ的淋巴细胞增殖性疾病（Ｉ。

ＰＤ），如毛细胞白血病（ＨＣＬ），套细胞淋巴瘤（ＭＣＬ）、边缘带淋巴瘤（ＭｚＬ）、伴循环绒毛淋巴细胞的脾边缘带淋巴瘤及滤泡淋巴瘤（ＦＬ）的白血病期。

要确诊ＣＬＬ，必需检测血细胞计数、外周血涂片及循环淋巴细胞的免疫表型分析（见以下，１．１和１．２）。

表２关于ＣＬＬ治疗指证的建议注：ＲＱ，根据研究要求｝ｊｊ《根据第４部分的定义，如疾病活动，则需要治疗１．１外周血ＣＬＬ的诊断要求外周血Ｂ淋巴细胞≥５×１０９／Ｌ，至少持续３个月。

循环Ｂ淋巴细胞的克隆性需要由流式细胞术（ＦＣＭ）证实。

血涂片中的白血病细胞特征性的表现为小的、成熟淋巴细胞，细胞浆少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集。

这些细胞中可能混有较大的或不典型细胞、有切迹细胞或幼稚淋巴细胞，这些细胞最高可占外周血淋巴细胞的５５％。

中国CLL／SLL诊断与治疗指南（2015年版）一、定义慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)是主要发生在中老年人群的一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。

二、诊断、分期、预后及鉴别诊断1．诊断：达到以下3项标准可以诊断：①外周血B淋巴细胞(CD19+细胞)计数≥5×109/L；B淋巴细胞<5×109/L 时，如存在CLL细胞骨髓浸润所致的血细胞减少，也可诊断CLL。

②外周血涂片中特征性的表现为小的、形态成熟的淋巴细胞显著增多，其细胞质少、核致密、核仁不明显、染色质部分聚集，并易见涂抹细胞。

外周血淋巴细胞中不典型淋巴细胞及幼稚淋巴细胞≤55%。

③典型的免疫表型：CD19+、CD5+、CD23+、CD10-、FMC7-、CD43+/-、CCND1-；表面免疫球蛋白(sIg)、CD20及CD79b弱表达(dim)。

流式细胞学确认B细胞的克隆性，即B细胞表面限制性表达κ或λ轻链(κ:λ>3:1或<0.3∶1)或>25％的B细胞sIg不表达。

SLL：与CLL是同一种疾病的不同表现。

淋巴组织具有CLL的细胞形态与免疫表型特征。

确诊主要依赖病理组织学及免疫组化检查。

临床特征：①淋巴结和(或)脾、肝肿大；②无血细胞减少；③外周血B淋巴细胞<5×109/L。

CLL与SLL的主要区别在于前者主要累及外周血和骨髓，而后者则主要累及淋巴结和骨髓。

Ann Arbor Ⅰ期SLL可局部放疗，其他SLL的治疗指征和治疗选择同CLL，以下均称为CLL。

单克隆B淋巴细胞增多症(MBL)：MBL是指健康个体外周血存在低水平的单克隆B淋巴细胞。

诊断标准：①B细胞克隆性异常；②外周血B淋巴细胞<5×109/L；③无肝、脾、淋巴结肿大(所有淋巴结长径均<1.5 cm)；④无贫血及血小板减少；⑤无慢性淋巴增殖性疾病(CLPD)的其他临床症状。