慢性淋巴细胞白血病
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慢性淋巴细胞白血病护理业务学习
一、慢性淋巴细胞白血病病因介绍
慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种常见的血液病,由于未知原因引
起淋巴细胞增多而发生,它是一种慢性的进程,过程慢,病症明显。
CLL
临床症状多发生在中老年人,男女比例为3:1,可能与免疫系统功能减
弱或过敏反应有关。
二、慢性淋巴细胞白血病的诊断
通过血液检查,可以确定患者的血液中淋巴细胞细胞计数及大小是否
异常增多。
如果需要更深入的诊断,那么可以做一些其他检查,如血液生
化检查、X光片、超声和CT扫描以及细胞学检查等,以判断患者是否为CLL。
三、慢性淋巴细胞白血病的早期预防
1、合理营养。
CLL患者应该在医护人员的指导下,均衡饮食,同时
避免过量进食以保证营养均衡。
2、有规律的生活。
CLL患者应该保持有规律的休息时间,充分休息,减少精神和体力方面的压力。
3、保持乐观和良好的心态。
良好的心态会有助于促进身体健康。
患
者应该做好心理准备,以便应对治疗和生活中的困难。
四、慢性淋巴细胞白血病的护理措施
1、病情持续时,应在住院期间加强日常护理,注意休息,保持心情
安定,饮食定时,避免经常性的睡眠中断。
iwcll诊断标准
"iwcll" 是慢性淋巴细胞白血病(Chronic Lymphocytic Leukemia)的简写,以下是其诊断标准的详细解释:
慢性淋巴细胞白血病(CLL)的诊断主要依赖于临床症状、实验
室检查和骨髓检查。
根据国际慢性淋巴细胞白血病工作组(IWCLL)
发布的标准,诊断慢性淋巴细胞白血病需要满足以下条件:
1. 外周血中淋巴细胞计数持续增多,成年男性外周血中淋巴细
胞绝对值超过5.0×10^9/L,女性超过4.0×10^9/L。
2. 淋巴细胞的表型特征,外周血中淋巴细胞表现为成熟的B淋
巴细胞表型(CD19、CD20、CD23阳性,CD5阳性或CD5弱阳性)。
3. 骨髓涂片检查,骨髓涂片显示淋巴细胞占据骨髓细胞总数的30%以上。
4. 排除其他原因,排除其他引起淋巴细胞增多的疾病,如感染、自身免疫性疾病或其他淋巴增生性疾病。
此外,根据IWCLL的更新标准,还考虑了一些其他因素,如淋
巴细胞的CD38和ZAP-70表达、染色体异常、免疫球蛋白变异区(IGHV)基因突变状态等,这些因素对慢性淋巴细胞白血病的诊断
和预后评估具有重要意义。
总的来说,慢性淋巴细胞白血病的诊断需要综合临床表现、实
验室检查和骨髓检查的结果,并排除其他引起淋巴细胞增多的疾病,同时考虑到患者的临床症状和实验室检查的综合情况,最终由专业
医生做出诊断。
白血病的分型及治疗原则白血病是一种恶性疾病,由于骨髓干细胞异常增殖,导致体内白血细胞数量过多,阻碍正常的造血功能,导致病情日益恶化。
鉴于不同类型的白血病病因、病理、临床表现和治疗方法有所不同,在医学领域,人们将白血病分为急性淋巴细胞白血病(ALL)、急性髓系白血病(AML)、慢性淋巴细胞白血病(CLL)和慢性粒细胞白血病(CML)四种类型。
1. 急性淋巴细胞白血病(ALL)急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia)是一种起源于淋巴细胞的白血病,占固体肿瘤的7%左右。
该类型的白血病多发于幼儿和青少年,成年人罹患率相对较低,约占所有白血病的25%。
ALL通常会表现出贫血、出血、感染等症状,常见的治疗方案包括化疗、放射治疗、骨髓移植等。
2. 急性髓系白血病(AML)急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia)是一种起源于髓母细胞的白血病,占固体肿瘤的5%左右。
该类型的白血病多发于成年人,老年人罹患率较高,约占所有白血病的30%。
AML通常会表现出贫血、出血、发热等症状,常见的治疗方案包括化疗、骨髓移植等。
3. 慢性淋巴细胞白血病(CLL)慢性淋巴细胞白血病(Chronic Lymphocytic Leukemia)是一种起源于成熟淋巴细胞的白血病,占固体肿瘤的35%左右。
该类型的白血病多发于老年人,成年人罹患率较低,约占所有白血病的25%。
CLL通常会表现出淋巴结肿大、嗜睡、乏力等症状,常见的治疗方案包括化疗、单克隆抗体治疗、免疫治疗等。
4. 慢性粒细胞白血病(CML)慢性粒细胞白血病(Chronic Myelogenous Leukemia)是一种起源于骨髓干细胞的白血病,占固体肿瘤的25%左右。
该类型的白血病多发于中年人,青少年和儿童罹患率较低,约占所有白血病的10%。
CML通常会表现出败血症、贫血、淋巴结肿大等症状,常见的治疗方案包括化疗、单克隆抗体治疗、干细胞移植等。
慢性淋巴细胞性白血病的病理特点和治疗1. 慢性淋巴细胞性白血病简介慢性淋巴细胞性白血病(Chronic Lymphocytic Leukemia,CLL)是一种常见的成年期白血病。
它是一种由恶性淋巴细胞在骨髓和外周血中不断积累引起的慢性疾病。
慢性淋巴细胞性白血病通常表现为血液中淋巴细胞的异常增加。
2. 慢性淋巴细胞性白血病的病理特点慢性淋巴细胞性白血病的病理特点主要包括以下几个方面:2.1 淋巴细胞增殖慢性淋巴细胞性白血病患者的骨髓和外周血中淋巴细胞数量明显增加。
这些淋巴细胞的形态和功能也发生了改变。
正常情况下,淋巴细胞的功能是识别和清除病原体,但在慢性淋巴细胞性白血病中,淋巴细胞的增殖超过了正常范围,导致血液中淋巴细胞的数量异常。
2.2 淋巴结肿大慢性淋巴细胞性白血病的患者常常伴有淋巴结肿大的症状。
这是由于淋巴细胞在淋巴结内堆积造成的。
淋巴结肿大通常是疼痛和可触及的,并且常常出现在颈部、腋窝和腹股沟等区域。
2.3 全身症状慢性淋巴细胞性白血病患者可能会出现全身性的症状,如乏力、体重下降、疲劳、盗汗和发热等。
这些症状通常与骨髓的功能受损和淋巴细胞增殖有关。
2.4 淋巴细胞的表型特征慢性淋巴细胞性白血病患者的淋巴细胞表型特征是免疫组化诊断的重要指标。
常见的表型特征包括CD5、CD19、CD20、CD23和CD79b等阳性表达。
3. 慢性淋巴细胞性白血病的治疗慢性淋巴细胞性白血病的治疗主要包括以下几个方面:3.1 观察治疗对于某些早期慢性淋巴细胞性白血病患者,医生可能会选择观察治疗。
这意味着定期进行监测,并在病情进展时采取进一步的治疗措施。
3.2 化疗化疗是慢性淋巴细胞性白血病的主要治疗方法之一。
化疗通过使用化学药物来杀死白血病细胞。
常用的化疗药物包括氟达拉滨、环磷酰胺和氟尿嘧啶等。
3.3 靶向治疗靶向治疗是针对慢性淋巴细胞性白血病特定信号通路或分子靶点的治疗方法。
靶向治疗可以减少化疗的副作用,并提高治疗效果。
9CLL编辑慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL),慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL),这是一种老年性疾病,以免疫功能不全的高分化淋巴细胞克隆性增殖为主要特征。
CLL细胞多侵犯淋巴结、脾脏,骨髓增生明显活跃,以小淋巴细胞为主,占50%-90%,外周血淋巴细胞数明显增多,并具有较成熟的淋巴细胞表面标志。
目录1免杀工具2学科CLL分为B和T两型。
90%患者为B细胞型(B-CLL),10%患者为T细胞型(T-CLL)。
B-CLL细胞主要表达CD20、CD19、SmIg和CD21等B细胞特异性抗原,以及HLA-DR、CD24这些B细胞相关抗原。
T-CLL表型比较复杂,细胞表现成熟T细胞标志CD3、CD2、CD5、CD6,既有CD4+型,又有CD8+型,以及CD4+CD8+双表型。
T-CLL细胞表型与患者预后关系明显,CD8+型患者病情呈良性经过,预后良好;CD8-型病情进展迅速,大多在短时间内死亡。
淋巴组织肿大是CLL患者最主要的临床症状。
这些病人常发生病毒和真菌感染,其预后由重症感染的频率所决定。
【概述】慢性淋巴细胞白血病(Chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一种淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤性疾病,淋巴细胞在骨髓、淋巴结、血液、脾脏、肝脏及其他器官聚集。
95%以上的CLL为B细胞的克隆性增殖(即B-CLL),仅不到5%的病例为T细胞表型(即T-CLL)。
【病因】CLL是西方国家最常见的白血病类型,可占全部白血病例的1/3.亚洲国家发生率较低,我国CLL约占白血病总数的3%以下。
90%以上的CLL发病年龄在50岁以上,男性发病率高于女性,男:女=2:1。
CLL病因不详,目前尚无证据说明逆转录病毒、电离辐射可引起该类型白血病;但发现几种因素与该病密切相关:遗传性(种族和家庭性)及性别。
慢性淋巴细胞性白血病(Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL)是一种来源于淋巴细胞的恶性肿瘤,是成人中最常见的白血病类型之一。
它的发病机制和病理特征一直是研究的重点。
本文将从细胞学和组织学两个方面介绍慢性淋巴细胞性白血病的病理特征。
一、细胞学特征在慢性淋巴细胞性白血病中,患者的淋巴细胞数量明显增加。
这些淋巴细胞主要由B淋巴细胞组成,但也可见少量T淋巴细胞。
通常情况下,慢性淋巴细胞性白血病的细胞外表现为小型,成熟样淋巴细胞增加,并具有以下特点:1.小淋巴细胞:慢性淋巴细胞性白血病的淋巴细胞通常小于正常淋巴细胞,细胞核多为圆形或卵圆形,胞质较少,嗜碱性和碱性激酶染色表现弱。
2.免疫表型:慢性淋巴细胞性白血病的淋巴细胞常常表达表面抗原CD19、CD5、CD23和CD20,同时缺乏CD10和CD79b。
3.Zap-70表达:某些慢性淋巴细胞性白血病患者的淋巴细胞可表达Zap-70(ζ链相关蛋白70),这一特征与患者的预后关联密切。
4.IgH VDJ基因重排:慢性淋巴细胞性白血病的淋巴细胞常常表现为IgH VDJ基因重排,这一特征与疾病的发生和进展相关。
二、组织学特征在骨髓和淋巴结等淋巴造血器官中,慢性淋巴细胞性白血病的病理改变也呈现出一些特征,包括:1.淋巴结:淋巴结组织中的慢性淋巴细胞性白血病常表现为弥漫性浸润,伴有小型的成熟淋巴细胞增多。
同时,淋巴结结构也受到破坏,出现扩张、增生和囊性退行等病理改变。
2.脾脏:脾脏是慢性淋巴细胞性白血病的常见侵犯器官之一,患者脾脏明显增大,并可见浸润的淋巴细胞。
3.骨髓:慢性淋巴细胞性白血病的骨髓常伴有增生性改变,主要表现为髓系和淋巴系细胞的增多。
骨髓中的慢性淋巴细胞性白血病细胞通常为小型、成熟样淋巴细胞,细胞核圆形或卵圆形,胞浆较少。
三、其他病理特征除了细胞学和组织学特征外,慢性淋巴细胞性白血病还有一些其他病理特征值得关注:1.染色体异常:慢性淋巴细胞性白血病患者常伴有染色体异常,常见的包括13q14缺失、11q22-23缺失、17p13缺失等。
慢性淋巴细胞性白血病的病因治疗与预防慢性淋巴细胞性白血病(CLL),它是一种恶性淋巴细胞增殖性疾病,主要表现为小淋巴细胞在血液、骨髓和淋巴组织中持续聚集。
大多数慢性淋巴细胞白血病是B细胞型,少数为T细胞类型。
细胞遗传学研究表明,慢性淋巴细胞性白血病在不同种族中的发病率不同,这与其不同的细胞生物学特征有关。
在欧洲和美国的白人中,90人%的CLL 诊断时>50岁,大部分>60岁,男女比例1.3~2:1。
在我国,慢性淋巴细胞性白血病患者较年轻。
慢性淋巴细胞白血病的病因是什么?简要介绍如下:慢性淋巴细胞白血病(CLL)慢淋病是淋巴细胞系中一些免疫功能不全的恶性增生性疾病。
CLL绝大多数起源于B淋巴细胞。
病因不明,主要表现为全身淋巴结肿大、脾大、贫血、外周血淋巴细胞异常增多。
这种疾病的病程有很大的不同,短者1~2年,老年人超过10年,平均4年~6年来,主要死因是感染,尤其是肺炎。
其他死因包括全身衰竭、骨髓造血功能衰竭引起的严重贫血或出血。
CLL原因尚不清楚。
没有证据表明反转录病毒和电离辐射会导致这种类型的白血病,但几个因素与疾病密切相关:遗传(种族和家庭)和性别。
1.遗传因素。
有CLL或其他淋巴系统恶性疾病家族史者,直系亲属的发病率是普通人的三倍。
CLL亲属自身免疫病的发病率也显著增加。
2.染色体异常。
约50%的CLL患者染色体异常,常累及12或4号染色体,-8、i(7)、i(2p)、t(13;21)、18、6q-、14q-、-X报告了其他异常。
染色体异常与病程有关,早期染色体异常占20%%晚期病例可达70例左右%。
CLL受影响的染色体通常涉及免疫球蛋白编码基因(如14染色体重链基因)或癌基因(如12染色体)c-ras-Harvey11号染色体c-ras-Kirsten)。
慢性淋巴细胞白血病有哪些典型症状?1.病情缓慢,早期往往没有明显症状。
最早的症状往往是疲劳和虚弱。
活动结束后,会出现消瘦、低热、盗汗、食欲不振和贫血,晚期会出血。
慢性淋巴细胞白血病指南2022英文回答:Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a type of cancer that affects the white blood cells called lymphocytes. It is characterized by the accumulation of abnormal lymphocytes in the bone marrow, blood, and lymph nodes. CLL is a slow-growing cancer and mainly affects older adults.The diagnosis of CLL is typically made through blood tests and bone marrow biopsy. The symptoms of CLL can vary, but common signs include fatigue, enlarged lymph nodes, weight loss, and frequent infections. However, some individuals with CLL may not experience any symptoms and the disease is only detected through routine blood tests.Treatment options for CLL depend on the stage of the disease and the presence of symptoms. In early stages or asymptomatic cases, a "watch and wait" approach may be taken, where the patient is closely monitored but treatmentis not immediately initiated. This is because CLLprogresses slowly and may not require treatment for several years.When treatment is necessary, it may involve chemotherapy, targeted therapy, immunotherapy, or stem cell transplant. Chemotherapy uses drugs to kill cancer cells, while targeted therapy focuses on specific molecules or pathways involved in CLL growth. Immunotherapy harnessesthe body's immune system to fight cancer cells. Stem cell transplant, also known as a bone marrow transplant, may be considered for younger patients with aggressive CLL.The goal of treatment for CLL is to control the disease, manage symptoms, and improve the patient's quality of life. In some cases, treatment can lead to remission, where there is no evidence of disease. However, CLL is a chronic condition and may require ongoing treatment or monitoring even after remission.It is important for individuals with CLL to workclosely with their healthcare team to develop apersonalized treatment plan. This may involve regularcheck-ups, blood tests, and imaging studies to monitor the progression of the disease. Additionally, lifestyle modifications such as maintaining a healthy diet,exercising regularly, and avoiding exposure to infections can help support overall health.中文回答:慢性淋巴细胞白血病(CLL)是一种影响淋巴细胞的白血病。
慢性淋巴细胞白血病的早晚期的症状表现慢性淋巴细胞白血病是慢性白血病的一种,由于慢性淋巴细胞白血病起病十分缓慢,往往无自觉症状,因此很多患者并不知道自己已经患上白血病,耽误了最佳治疗时间。
因此了解慢性淋巴细胞白血病的早晚期的症状表现表现对于我们及时就医有很大的帮助。
专家告知全病程可分早晚期两个阶段:慢性淋巴细胞白血病是慢性白血病的一种,由于慢性淋巴细胞白血病起病十分缓慢,往往无自觉症状,因此很多患者并不知道自己已经患上白血病,耽误了最佳治疗时间。
因此了解慢性淋巴细胞白血病的早晚期的症状表现表现对于我们及时就医有很大的帮助。
专家告知全病程可分早晚期两个阶段:慢性淋巴细胞白血病晚期有症状阶段,病人有疲倦、乏力、消瘦、出汗的症状,且出现淋巴结和肝、脾肿大等。
淋巴结肿大是慢淋较常见的体征,疾病进展时,淋巴结可由小逐渐增大,由局部发展到全身各处,最常见的部位是颈部、腋下及腹股沟。
小的浅表淋巴结不被病人所注意,仅在体检时发现,大的浅表淋巴结可有核桃、鸡蛋样大小,由于没有痛感,虽然肿大明显,有些病人仍不在意,而并不因此就诊。
内脏淋巴结肿大压迫附近脏器时可出现各种不同脏器病变的症状,例如肠系膜淋巴结肿大可出现肠梗阻,纵隔淋巴结肿大可压迫支气管而引起刺激性咳嗽及反复的肺炎发作等。
肝脾肿大一般为肋缘下3~4厘米,但也有个别病人脾可肿大至盆腔,并有痛胀感。
个别病人因肝脏受严重浸润而出现黄疸、右上腹痛、低蛋白血症。
病程后期,淋巴细胞可浸润全身各脏器。
骨髓受大量淋巴细胞浸润可影响正常骨髓造血功能,出现贫血和出血的症状。
50%的病人可有皮肤病变,出现和银屑病(牛皮癣)相似的皮疹;胃肠道表现可有腹痛、腹泻及黑便等,偶有肠梗阻和穿孔。
慢淋病人因机体免疫力减退,常容易反复发生感染,如带状疱疹等。
过敏现象也较多,疫苗接种、蜂蜇、蚊叮等均可引起严重反应。
一般在发现时外周血淋巴细胞已明显增多,白细胞数在(30~200)某l09/升,偶尔高达(500~1000)某109/升,其中淋巴细胞占80%~90%以上,血片中所见的几乎全是成熟淋巴细胞。
中国慢性淋巴细胞白血病小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南中国慢性淋巴细胞白血病(Chronic Lymphocytic Leukemia, CLL)是一种常见的成人白血病,小淋巴细胞淋巴瘤(Small Lymphocytic Lymphoma, SLL)是其组织表现形式。
本文将详细介绍中国慢性淋巴细胞白血病及小淋巴细胞淋巴瘤的诊断与治疗指南。
一、诊断方法(一)临床表现:常见症状包括无症状的淋巴结肿大、乏力、盗汗、体重减轻,以及较少见的进行性脾大、肝大等。
(二)血象:特征性表现为外周血淋巴细胞计数增高,同时携带CD19、CD20、CD5、CD23表面标志物。
(三)骨髓穿刺:检查骨髓形态学及免疫表型,以评估淋巴细胞浸润程度。
二、治疗策略(一)观察治疗:对于无症状或轻度症状的患者,常规不主动干预,定期随访,以评估病情变化。
(二)化疗:针对进展期患者,如有明确的指征,可选择单药或联合化疗方案,如FC方案(氟达拉滨+环磷酰胺)。
(三)免疫疗法:包括抗CD20抗体等单克隆抗体的应用,能有效靶向淋巴细胞,并改善患者生存率。
常用的免疫疗法包括利妥昔单抗、非洛替尤单抗等。
(四)靶向治疗:包括B细胞受体激动剂(Bruton酪氨酸激酶抑制剂、PI3K抑制剂等)和BCL-2抑制剂(Venetoclax)等,已成为治疗中国慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的新方向。
(五)造血干细胞移植:适用于逆转期、失代偿期或复发性患者,在化疗后选择性应用。
三、预后评估与随访中国慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤的预后评估主要包括国际预后指数(International Prognostic Index, IPI)和致死评分(Cumulative Illness Rating Scale, CIRS),以及淋巴结影像学、骨髓病理学等检查。
随访包括对患者的全面评估,包括症状、体格检查、血液学及骨髓学检查,以及必要的影像学检查等,以评估疾病的复发和治疗效果。
浅析主要的慢性白血病的症状表现引言慢性白血病是一种以白细胞增多和骨髓增生异常为特征的恶性肿瘤性疾病。
根据白细胞的类型和特征,慢性白血病可以分为慢性髓系白血病(CML)和慢性淋巴细胞白血病(CLL)两大类。
本文将对这两种慢性白血病的主要症状表现进行浅析。
一、慢性髓系白血病(CML)慢性髓系白血病是一种由于异常克隆白细胞增生导致的骨髓增生异常的疾病。
该病主要表现为三个阶段的进展,分别是慢性期、加速期和末期。
1. 慢性期症状慢性期症状相对较轻,患者可能会出现以下表现:•疲劳和虚弱感:由于白细胞增多,骨髓的正常造血功能受到抑制,患者常感到疲乏和无力。
•头晕和头痛:由于血液粘稠度增高,脑部供氧供血不足,患者可能会出现头晕、头痛等症状。
•盗汗和夜间出汗:患者可能会在晚上出现盗汗和夜间出汗的症状。
2. 加速期症状加速期是慢性髓系白血病进展的中间阶段,症状和慢性期相比可能会更加明显,表现为以下症状:•脾脏肿大:由于异常白细胞增多,脾脏可能会肿大,引起腹部不适。
•骨痛:白细胞在骨髓积聚,可导致骨痛和关节不适。
•皮肤和黏膜出血:由于血小板功能异常,患者可能会容易出现皮肤和黏膜的出血现象。
•发热和感染:由于免疫功能受到抑制,患者容易感染,表现为发热和感染症状。
3. 末期症状末期是慢性髓系白血病的最后阶段,症状进一步加重,可能会出现以下症状:•强烈的骨痛:骨髓的异常白细胞积聚导致骨骼疼痛更加明显。
•中枢神经系统症状:白细胞侵犯脑部可能引起头痛、中风等症状。
•体重下降和贫血:由于克隆白细胞的消耗作用,患者可能会出现体重下降和贫血。
•大量出血:由于血小板功能受损,患者可能会出现严重的出血情况。
二、慢性淋巴细胞白血病(CLL)慢性淋巴细胞白血病是一种由异常淋巴细胞增多引起的慢性白血病。
该病主要表现为以下症状:•淋巴结肿大:淋巴结是淋巴细胞的聚集地,慢性淋巴细胞白血病患者常出现颈部、腋窝、腹股沟等淋巴结肿大症状。
•乏力和体重下降:淋巴细胞的异常增多导致骨髓无法正常造血,患者常感到乏力和体重下降。
疾病名:慢性淋巴细胞白血病英文名:chronic lymphocytic leukemia缩写:CLL别名:慢淋;慢性淋巴细胞性白血病ICD号:C91.1分类:血液科概述:慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia,CLL)是一种淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤性疾病,淋巴细胞在骨髓、淋巴结、血液、脾脏、肝脏及其他器官聚集。
95%以上的CLL为B细胞的克隆性增殖(即B-CLL),仅不到5%的病例为T细胞表型(即T-CLL)。
该病最早由Velpeau(1827)尸解发现,1846年Fuller临床报道。
1847年Virchow正式提出白血病的概念,1903年Turk提出CLL细胞和淋巴细胞具有相似特点,这段时间里认识到CLL是一种预后较好的淋巴细胞白血病。
流行病学:CLL在西方国家是最常见的白血病,在美国其发病率1977年为3.3/10万人,1990年2.3/10万人。
发病率近年下降与对CLL和其相关疾病的认识提高,分类进一步完善有关。
在西方国家,CLL约占全部成人白血病的30%,男女比例为1.3∶1~2.0∶1,犹太人中CLL发病率较高。
CLL在亚洲人较少见。
我国对CLL无确切的发病率统计,但CLL占全部成人白血病的比例仅为3%,与日本相似,明显低于西方国家。
估计发病率为西方人的1/10,约为0.3/10万人。
男女比例为1.3∶1~2.0∶1,细胞遗传学研究不同人种中CLL发病率不同与其具有不同的细胞生物学特性有关。
病因:CLL病因不详,目前尚无证据说明反转录病毒、电离辐射可引起该类型白血病;但发现几种因素与该病密切相关:遗传性(种族和家族性)及性别。
1.遗传因素 有CLL或其他淋巴系统恶性疾病家族史者,直系亲属发病率较一般人群高3倍。
CLL患者的亲属自身免疫病的发生率也明显增加。
2.染色体异常 约50%的CLL患者具有染色体异常,常累及12或4号染色体,-8、i (7)、i(2p)、t(13;21)、 18、6q-、14q-、-X等异常均有报道。
染色体异常与病程有关,疾病早期染色体异常占20%左右,晚期病例可达70%。
CLL受累的染色体常涉及免疫球蛋白编码基因(如14号染色体的重链基因)或癌基因(如12号染色体的c-ras-Harvey和11号染色体的c-ras-Kirsten)。
C D D C D D C D D C DD发病机制:CLL的确切发病机制不明,环境因素与CLL发病无明显相关。
已报告与其他类型白血病发病有密切相关的因素如电离辐射、化学致癌物、杀虫剂等均与CLL发病无关。
病毒感染如HCV(C型肝炎病毒)、EB病毒亦与CLL发病无关。
虽然CLL病人中男性明显多于女性,但未发现性激素与CLL发病之间有相关。
目前研究集中在CLL 发病与遗传因素、染色体、细胞癌基因和抗癌基因改变的关系。
1.遗传因素 CLL发病率在白种人和黑种人高,在亚洲黄种人低,其发病率并不因人种的迁居而变化。
提示不同种族的某些遗传因素与CLL发病相关。
此外,相继有报告在同一个家庭中多人发生B细胞型CLL,CLL患者第一代子女患CLL或其他恶性淋巴增生性疾病的危险性为普通人3倍,且多在年轻时发病,也提示遗传因素在家族性CLL 发病中有重要作用,但HLA单一表型与CLL间无明显相关。
目前尚未发现与CLL发病的遗传因子,即使单卵双胎子CLL患者,至今未发现有共同的基因异常表现。
2.染色体 CLL的细胞遗传学研究较困难,因其淋巴细胞不易受有丝分裂原刺激而增生,不易得到分裂象细胞,近年来,通过改进刺激CLL细胞分裂技术,应用染色体R 显带和原位杂交(FISH)法提高了CLL染色体研究成功率。
约50%CLL患者发现有克隆染色体异常,而其余正常核型患者可能是正常T细胞核型而未检测到CLL的B细胞异常核型。
(1)13号染色体异常:近50%CLL患者有13号染色体长臂缺失。
缺失部位多在13q12.3和13q14.3。
13q12.3部位缺失,其缺失部位有乳腺癌易感基因(BRCA2)。
在13q14.3部位缺失,缺失部位可影响到抑癌基因RB-1(视网膜母细胞基因),DBM(与阻止淋巴细胞恶变有关),LEV1,LEV2和LEV5(与CLL发病有关)。
(2)12号染色体异常:12号染色体三体型异常在CLL,初期很少检测到,多在CLL临床病情进展或转为淋巴瘤(Richter综合征)时发现伴有12号染色体三体型的CLL细胞多有复杂型改变及不典型或幼淋细胞形态。
提示三体12染色体异常与CLL病情恶化有关。
12染色体三体型作用机制可能是通过对位于12q13和12q22之间的某些基因如mdm 基因的影响而体现。
(3)11号染色体异常:近10%~20%CLL患者有11号染色体移位或缺失,伴有11号染色体异常者临床发病年龄较轻(<55岁),病程常表现为侵袭性。
11号染色体异常可累及11q13,目前已认识到此部位包括肿瘤抑制基因-MEN-1(多发性内分泌肿瘤综合征C D D C D D C D D C DDⅠ型)。
最常见的11号染色体缺失在11q14-24之间,特别在11q22.3-23.1之间,在此部位中可能有肿瘤抑制基因RDX(多发性神经纤维瘤Ⅱ型肿瘤抑制基因同类物)和AIM (遗传性共济失调-毛细胞血管扩张症突变基因),这两种基因的功能与激活肿瘤抑制基因p53有关。
p53基因具有调节细胞周期和维持基因稳定作用,其表达产物可使异常细胞进入细胞周期时被阻滞在S 1期,便于异常细胞有更多的时间进行DNA修复,如细胞不能自行修复受损的DNA,则会自行凋亡。
(4)6号染色体异常:包括6号染色体短臂及长臂异常。
6号染色体短臂异常目前尚未发现有相应特定基因功能改变。
6q21-q24异常患者临床常表现为幼淋细胞增多和侵袭性病程。
此外,TNF-α(肿瘤坏死因子α),和LY-α(淋巴a)其基因均位于6号染色体长臂,此两种因子与促进CLL细胞增生,抑制正常淋巴细胞和骨髓细胞增生有关。
(5)14号染色体异常:常表现为易位。
在CLL患者中少见,在淋巴瘤患者中多见t (11;14)(q13;q32)易位:在CLL中罕见。
14 q32含有免疫球蛋白a重链同型开关基因,而11q13有细胞周期素D1基因(cyclic D1)t(11;14),常见于外套型非霍奇金淋巴瘤。
t(14:18)CLL患者罕见,常见于低度恶性滤泡型淋巴瘤。
3.特殊基因改变(1)p53基因:p53基因为一种重要的肿瘤抑制基因,位于17p13.1部位,编码53-kD核酸磷酸蛋白。
其突变或缺陷可能为近半数肿瘤患者的致病原因。
17号染色体短臂缺失仅见于10%~15%的CLL患者。
此外,还有10%~15% CLL患者有p53基因突变,伴有p53基因突变患者多为进展型,具有白血病细胞高增生率,生存期短,对一线治疗药物抵抗的临床特点,见于半数Richter综合征和B细胞幼淋细胞白血病,提示p53基因突变可能是某些CLL患者病程中获得性改变。
(2)多剂耐药基因(MDR):约40%CLL患者MDR-1基因表达增高,MDR-1位于7q21.1,编码170kD跨膜部糖蛋白。
在CLL患者B细胞中MDR-1表达增加而在正常B细胞中表达不增加,此外由于治疗或其他因素也可诱导MDR-1基因表达增加,MDR基因异常表达更多是促进CLL患者病程进展原因而不是CLL原发病因。
(3)bcl-2:bcl-2基因位于染色体18q21,大多数CLL患者由于bcl-2基因重排而表达增加。
约有5%左右CLL患者bcl-2基因重排是位于2号和8号染色体上的IGk或λ轻链基因与位于18号染色体bcl基因易位。
但除基因重排外,CLL白血病细胞bcl-2表达增加与其C D D C D D C D D C DD基因位点的低甲基化有关。
可能还有一些尚未了解的基因亦参与作用,使CLL细胞抵抗凋亡。
4.细胞因子 CLL细胞具有分泌多种细胞因子的能力,如TNF-α,TGF-β(转移生长因子β)、IL-7(白介素-7)、IL-5、IL-2等,这些因子具有直接或间接刺激CLL白血病细胞增生或防止CLL细胞凋亡作用,同时具有抑制正常淋巴细胞和骨髓造血有关细胞增生作用,因而细胞因子与CLL患者发病和疾病进展均相关。
细胞动力学研究显示,CLL患者周围血中被3H标记的白细胞数量少,提示大多数白细胞处于休止期,(G 0期)而不增殖,同时发现几乎所有的CLL的白细胞均表达高水平的抗凋亡蛋白bcl-2,及低水平的凋亡收蛋白bax,故bcl-2/bax比例失衡,致细胞凋亡受阻,符合临床上大量成熟小淋巴细胞积聚的现象,构成CLL的主要病理基础。
临床表现: 1.一般症状 约1/4患者无症状,因检查血常规而偶然发现。
疲乏、体力活动能力下降和虚弱为常见症状。
多在患者发生贫血或淋巴结、肝脾肿大前发生。
其他少见症状包括CLL细胞鼻黏膜浸润所致慢性鼻炎,感觉运动神经的多发性神经病变,对蚊虫叮咬过敏等。
在疾病的进展期,患者可有体重减轻、反复感染、出血或严重贫血症状。
此外,CLL患者多为老年人,可合并有肺、心脏和脑血管疾病的表现。
2.淋巴结肿大 80%的CLL患者诊断时有无痛性淋巴结肿大。
最常见的部位为颈部、锁骨上及腋窝淋巴结区。
典型CLL淋巴结肿大无压痛,但在合并感染时可有触痛。
高度淋巴结肿大可引起局部压迫症状和影响器官功能,如口咽部淋巴结肿大可引起上呼吸道梗阻,腹腔淋巴结肿大可引起泌尿道梗阻和肾盂积水,压迫胆管引起梗阻性黄疸。
但CLL患者纵隔淋巴结肿大很少引起上腔静脉综合征。
若出现此综合征,高度怀疑合并肺部肿瘤。
3.肝脾肿大 约半数CLL患者诊断时有轻度或中度肝脾肿大,常伴有饱满感和腹胀。
病程中部分患者脾大可超过脐水平,甚至延伸至盆腔,少数脾大者可伴有脾功能亢进,造成贫血和血小板减少。
部分CLL患者可有肝大。
肝大者肝功能异常多为轻度,多不伴黄疸。
但如腹腔淋巴结肿大压迫胆道者可产生梗阻性黄疸。
4.结外累及 对CLL患者尸检时常发现有脏器浸润表现,但引起器官功能异常者少C D D C D D C D D C DD见。
例如,一半以上患者尸检发现肾间质有白血病细胞浸润,但罕见肾功能衰竭者。
在某些器官和组织伴有白血病细胞浸润时可产生症状,如在眼球后、咽部、表皮、前列腺、性腺及淋巴组织,白血病细胞浸润可引起突眼、上呼吸道阻塞、头皮结节、尿道梗阻等相应症状。
肺间质浸润者肺X线摄片显示结节或粟粒样改变,可致肺功能障碍。
胸膜浸润可产生血性或乳糜样胸腔积液。
白血病细胞浸润可致消化道黏膜增厚,产生溃疡、出血、吸收不良。
CLL中枢神经系统浸润少见,可产生头痛、脑膜炎、脑神经麻痹、反应迟钝、昏迷等症状。
5.少见临床表现(1)转化为侵袭性淋巴瘤/白血病:10%~15%患者转化为侵袭性淋巴瘤/白血病。