下载文档原格式
HPLC-ELSD和HPLC-MS^n分析硫酸奈替米星及其注射液王建;胡小君;倪坤仪【期刊名称】《中国药学杂志》【年(卷),期】2006(41)16【摘要】目的建立高效液相色谱-蒸发光散射检测法(HPLC-ELSD)测定硫酸奈替米星及注射液的含量和有关物质,并采用高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱联用(HPLC-MSn),鉴定硫酸奈替米星及其有关物质。
方法采用Agilent SB-C18(4.6 mm×250mm,5μm)色谱柱,流动相为0.05 mol.L-1三氟乙酸溶液-丙酮(90∶10),流速为1.0 mL.min-1,漂移管温度为50℃,雾化气体压力为3.5×105Pa,在正离子检测方式下,用电喷雾离子阱质谱法对奈替米星和有关物质进行多级质谱分析。
结果奈替米星和有关物质分离良好。
奈替米星在28~870 mg.L-1内呈较好的线性关系(r=0.999 9),重复性试验RSD=1.1%,回收率为99.9%,检测限为5.6 mg.L-1,结合多级质谱裂解初步推断奈替米星中主要一个未知有关物质是奈替米星分子中发生B 环与C环之间的糖苷键断裂,生成的脱去C环(氨基葡萄糖)的降解产物。
结论本方法快速、简便,结果准确可靠,重现性好。
【总页数】4页(P1268-1271)【关键词】硫酸奈替米星;高效液相色谱-蒸发光检测器;高效液相色谱-质谱;有关物质【作者】王建;胡小君;倪坤仪【作者单位】中国药科大学;浙江大学【正文语种】中文【中图分类】R917【相关文献】1.HPLC-ELSD法分析硫酸奈替米星中的西索米星含量 [J], 张雷;谢元超;郭娜2.HPLC-ELSD法分析硫酸奈替米星与硫酸西索米星的含量与有关物质 [J], 吴燕;张胜强;郭成明;袁雯玮3.HPLC-ELSD测定硫酸奈替米星注射液的含量 [J], 戴月华4.HPLC-ELSD和HPLC-MS^n分析硫酸西索米星及其注射液 [J], 王建;王知坚;陈贵斌;倪坤仪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
HPLC-电喷雾检测器测定硫酸阿米卡星中卡那霉素和硫酸盐的含量张凤妹;王建【摘要】目的采用HPLC-电喷雾检测器(CAD)新技术测定硫酸阿米卡星中卡那霉素和硫酸盐的含量.方法采用华谱ClickXIon(4.6mm×250mm,5μm)柱,流动相为含0.7％甲酸的250mmol/L甲酸铵溶液-乙腈-水(26∶35∶39),流速为1.0mL/min.采用Conona ultra RS CAD检测器检测,喷雾器温度为25℃.结果卡那霉素、硫酸盐与阿米卡星、中间体、副产物、辅料完全分离.卡那霉素、硫酸盐在一定的浓度范围内呈较好的线性关系,卡那霉素测定的回收率为100.7％(RSD=2.00％,n=9);硫酸盐测定的回收率为100.2％(RSD=1.04％,n=9).结论方法简便、灵敏、重复性好,可用于本品的质量控制.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2015(040)005【总页数】5页(P354-358)【关键词】硫酸阿米卡星;卡那霉素;硫酸盐;HPLC-电喷雾检测【作者】张凤妹;王建【作者单位】浙江工业大学,杭州310014;浙江省食品药品检验研究院,杭州310004【正文语种】中文【中图分类】R978.1+2硫酸阿米卡星是半合成的氨基糖苷类抗生素，由卡那霉素结构修饰而制得。
由于氨基糖苷类抗生素无紫外吸收，无法采用紫外检测器，因此通常采用衍生化的方法进行测定[1-2]，中国药典2010年版二部、英国药典2012年版和日本药典15版有关物质和含量测定方法均用HPLC柱前衍生化方法，但该法精密度差、操作烦琐。
近年来有不少文献报道用蒸发光散射检测器进行氨基糖苷类抗生素的质量分析[3-5]，检测灵敏度较低。
由于氨基糖苷类抗生素极性特别大，在ODS柱上没有保留，用挥发性酸离子对法或碱性流动相可使保留时间延长，但用三氟乙酸离子对试剂时，阿米卡星与主要的一个杂质A不能分开；利用碱性流动相(pH＞10.0)条件对阿米卡星进行分析，阿米卡星与杂质A能够分开，但存在碱性色谱柱寿命短，系统较难稳定等问题。
HPLC法考察硫酸奈替米星注射液中依地酸二钠的含量陈达;居斌;赵述强;史孙亮;赵卫;袁耀佐【摘要】目的采用高效液相色谱法考察硫酸奈替米星注射液中依地酸二钠的含量。
方法以Agilent Zorbax-C18（4.6 mm×250 mm,5μm）为色谱柱;以（四丁基氯化铵2.4 g＋醋酸钠4 g＋990 mL水溶解,冰醋酸调pH至4.0,加水稀释至1 L）为A相,B相为乙腈-A相（6∶4）,流速为1.0 mL·min^-1,检测波长为350 nm。
结果依地酸二钠线性范围为15～62.5μg·mL^-1,相关系数为0.999 9;平均回收率为102.5%,RSD为1.19%（n=6）。
16批次硫酸奈替米星注射液中的依地酸二钠含量均符合规定。
本方法与滴定方法测得3批依地酸二钠原料含量无显著差异。
结论该方法专属性强,重复性好,适用于硫酸奈替米星注射液中依地酸二钠的质量控制。
【期刊名称】《药学研究》【年(卷),期】2018(037)001【总页数】4页(P23-26)【关键词】硫酸奈替米星注射液;依地酸二钠;含量【作者】陈达;居斌;赵述强;史孙亮;赵卫;袁耀佐【作者单位】[1]江苏省食品药品监督检验研究院,江苏南京210019;[2]中国医药城,江苏泰州225300;[1]江苏省食品药品监督检验研究院,江苏南京210019;[2]中国医药城,江苏泰州225300;[1]江苏省食品药品监督检验研究院,江苏南京210019;[1]江苏省食品药品监督检验研究院,江苏南京210019;[1]江苏省食品药品监督检验研究院,江苏南京210019;【正文语种】中文【中图分类】R927.11乙二胺四乙酸二钠（EDTA－2Na）在《中国药典》2015年版（四部）中的名称为依地酸二钠，因具有较强络合性而广泛应用于食品、医药、化工等领域[1－2]。
作为药用辅料主要发挥抗菌和保持药物化学稳定的作用[3－4]。
高效液相色谱法测定替米沙坦片含量及有关物质邱琳琳【摘要】建立反相高效液相色谱法测定替米沙坦片中替米沙坦及有关物质的含量。
方法：采用奥泰公司C18色谱柱（220 mm×4.6mm,5μm）,甲醇：水：三乙胺（80：20：0.15,磷酸调pH至3.0）为流动相,替米沙坦检测波长为298nm,有关物质检测波长为255nm,流速为1.0ml/min,柱温为30℃。
替米沙坦在25～200μg.mL-1范围内呈良好的线性关系（r=0.99995）。
替米沙坦平均回收率分别为98.2%。
结论：本法可用于替米沙坦片中替米沙坦的含量及有关物质测定。
【期刊名称】《黑龙江科技信息》【年(卷),期】2012(000)022【总页数】1页(P56-56)【关键词】替米沙坦片;有关物质;测定【作者】邱琳琳【作者单位】哈药集团制药总厂,黑龙江哈尔滨150000【正文语种】中文【中图分类】O657.72替米沙坦化学名称为4＇-[(1，4＇-二甲基-2＇-丙基[2，6＇-二-1H-苯并咪唑]-1＇-基)甲基]-[1，1＇-二联苯基]-2-羧酸。
替米沙坦片为非肽类血管紧张素Ⅱ受替拮抗剂[1]。
替米沙坦主要用于原发性高血压的治疗。
本实验采用高效液相色谱法对替米沙坦片中的替米沙坦及有关物质的进行了含量测定。
1.1 仪器：瑞士梅特勒-托利多MS精密天平（梅特勒-托利多中国公司）；BL10-250C双频加热型超声波清洗器(天津市恒奥科技发展有限公司)；XSYF-D实验室废水处理设备(北京湘顺源科技有限公司)；HQ-50高端试剂级超纯水机(郑州华新电气公司)；SHB-III型台式循环水式多用真空泵(郑州长城科工贸有限公司)；LC-100（梯度配置）)高效液相色谱仪（上海伍丰科学仪器有限公司）；TU-1901双光束紫外可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)。
1.2 色谱柱：奥泰公司 C18色谱柱（220 mm×4.6mm，5μm）。
品用无水咖啡因,105℃干燥至恒重;甘草酸定量时,用甘草酸单铵盐(减压干燥至恒重)作为对照品,换算为甘草酸计算含量。
2.3 提取溶剂的选择,经比较40%甲醇,50%甲醇,80%甲醇,甲醇为溶媒,按供试品溶液制备的方法提取供试品,结果证明50%甲醇超声提取已比较完全,添加适量冰醋酸使两组分比较稳定,色谱行为重现性好,峰形对称,减少吐舌、拖尾现象,最后定甲醇2水2冰醋酸(50∶48∶2)为溶解介质。
2.4 流动相中加入NaH 2PO 4,可增加咖啡因的保留时间,而流动相的p H 值对甘草酸的保留时间影响明显,p H 值降低,保留时间减少,经实验比较,用H 3PO 4调p H 为3.0,能达到满意的分离效果。
2.5 本文通过线性梯度洗脱,将咖啡因和甘草酸与其它干扰成分完全分离,样品处理简单快捷,含量测定结果准确可靠,重现性好。
参考文献:[1]国家药典委员会1中国药典(一部)[S]1北京:化学工业出版社,20001661[2]吕归宝,刘 军1HPLC 法测定甘草酸及其制剂中甘草酸的含量[J ]1药物分析,1998,8(3):1371[3]赵雪梅1RP 2HPLC 法同时测定洛斯宝活血素口服液中两组分的含量[J ]1华西药学杂志,2000,15(4):3081(收稿:2003-01-30;修回:2003-08-09)薄层色谱法测定注射用硫酸奈替米星有关物质盛成德 (上海美通生物科技有限公司,上海200235)关键词:硫酸奈替米星;有关物质;薄层色谱中图分类号:R927.1 文献标识码:A 文章编号:1007-9939(2003)05-0023-02作者简介:盛成德(1969-),男,安徽省安庆市人,本科,高级工程师,现主要从事新药研究与开发工作。
硫酸奈替米星(又称乙基西梭米星)为新型广谱抗生素,其主要剂型为注射液[1、2]。
但由于注射液的稳定性问题,必须加入较多的抗氧剂及稳定剂,不利于临床使用[3]。
注射用硫酸奈替米星与常用氨基糖苷类相比,其细菌耐药性与耳肾毒性(氨基糖苷类的固有毒性)最低,对大多数β2内酰胺类耐药菌敏感,且不需要象β2内酰胺类那样多次给药,日剂量单次给药方案既可提高组织内药物浓度、提高疗效,同时使毒性下降,大大方便使用[4]。
液相色谱-电喷雾离子阱质谱法快速鉴定刺五加提取物中的四种组分邢杰;张淑秋;钟大放;贾继明【期刊名称】《质谱学报》【年(卷),期】2004(025)004【摘要】探讨了采用液相色谱-电喷雾串联质谱法(LC-MSn,n＝1～3)检测刺五加中异秦皮定以及微量双环木脂素松脂醇-二-O-β-D-葡萄糖苷、刺五加苷D和松脂醇的方法.流动相为甲醇-水(50∶50,体积比)的混合液.色谱柱为Diamonsil C18 (内径200 mm×4.6 mm,粒径5 μm),流速为0.5 mL/min.结果表明:异秦皮定、松脂醇-二-O-β-D-葡萄糖苷、刺五加苷D和松脂醇的准分子离子([M+H]+)和它们的MS2主碎片离子分别为m/z 223、m/z 700、m/z 208、m/z 235、m/z 419和m/z 235.该法可以应用于刺五加中异秦皮定和相关双环木脂素成分的鉴定.【总页数】6页(P198-203)【作者】邢杰;张淑秋;钟大放;贾继明【作者单位】沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室,辽宁,沈阳,110016;沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室,辽宁,沈阳,110016;沈阳药科大学药物代谢与药物动力学实验室,辽宁,沈阳,110016;哈尔滨中药二厂,黑龙江,哈尔滨,150001【正文语种】中文【中图分类】O657.63;Q949.7632【相关文献】1.高效液相色谱-电喷雾离子阱质谱法测定荔枝果肉中酚类物质 [J], 钟慧臻;徐玉娟;李春美;温靖;廖森泰;陈卫东2.电喷雾离子阱质谱法快速鉴定艾瑞昔布在大鼠尿粪中的主要代谢产物 [J], 张玉峰;陈笑艳;钟大放3.高效液相色谱-电喷雾离子阱串联质谱法检测芥子气经皮肤染毒SD大鼠肺中的DNA加合物 [J], 岳丽君;魏玉霞;陈佳;林妮妮;王瑞;杨茜;张雅姣;谢剑炜4.液相色谱-串联电喷雾离子阱质谱法研究人尿中埃坡霉素D的主要代谢产物 [J], 张春玲;朱晓霞;齐文渊;刘江林;孟志云;顾若兰;王延琳;吴卓娜;孙国祥;窦桂芳5.液相色谱-电喷雾离子阱质谱法研究人尿中阿奇霉素的主要代谢产物 [J], 孙璐;胡艳玲;杨亚楠;包凯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
注射用硫酸奈替米星药品名称：【通用名称】注射用硫酸奈替米星【商品名称】耐兴龙【英文名称】Netilmicin Sulfate for Injection【汉语拼音】Zhu She Y ong Liu Suan Nai Ti Mi Xing成份：本品主要成份为硫酸奈替米星，其化学名为O-3-去氧-4-C-甲基-3-甲胺基-β-L-阿拉伯糖吡喃甙基（1→4）-O-[2，6-二氨基-2，3，4，6-四去氧-α-D-甘油己糖-4-烯醇型吡喃糖甙基-（1→6）]-2-去氧-N3-乙基-L-链霉胺硫酸盐。
其化学结构式为：分子式：(C21H41N5O7)2·5H2SO4分子量：1441.54所属类别：化药及生物制品>> 抗微生物药>> 抗细菌药>> 抗生素类性状：本品为无色或类白色的粉末或疏松块状物。
适应症：本品适用于敏感细菌所引起包括新生儿、婴儿、儿童等各年龄患者在内的严重或危及生命的细菌感染性疾病的短期治疗，这些感染性疾病包括：(1)复杂性泌尿道感染：由埃希氏大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、绿脓假单胞菌、肠杆菌属菌、奇异变形杆菌、变形杆菌属细菌(吲哚阳性)、沙雷菌属和枸橼酸菌属细菌以及金黄色葡萄球菌等引起。
(2)败血症：由埃希氏大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、绿脓假单胞菌、肠杆菌属菌和沙雷菌属细菌以及奇异变形杆菌等引起。
(3)皮肤软组织感染：由埃希氏大肠杆菌、肺火克雷伯杆菌、绿脓假单胞菌、肠杆菌和沙雷菌属细菌、奇异变形杆菌、变形杆菌属细菌(吲哚阳性)和金黄色葡萄球菌(青霉素酶和非青霉素酶产酶菌)等引起。
(4)腹腔内感染，包括腹膜炎和腹内脓肿：其由埃希氏大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、绿脓假单胞菌、肠杆菌属菌、奇异变形杆菌、变形杆菌属细菌(吲哚阳性)和金黄色葡萄球菌(青霉素酶和非青霉素酶产酶菌)等引起。
(5)下呼吸道感染：由埃希氏大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、绿脓假单胞菌、肠杆菌属菌和沙雷菌属细菌、奇异变形杆菌、变形杆菌属细菌（吲哚阳性）和金黄色葡萄球菌（青霉素酶和非青霉素酶产酶菌）等引起。
药物仪器分析方法
药物仪器分析方法是一种利用仪器设备进行药物成分分析的方法。
常用的药物仪器分析方法包括以下几种：
1. 高效液相色谱（HPLC）：利用高压下将药物混合物通过吸附剂柱进行分离和定量测定的方法。
2. 气相色谱（GC）：利用气体作为分离介质，将挥发性物质分离和定量测定的方法。
3. 紫外-可见分光光度法（UV-Vis）：利用物质吸收特定波长的光线，测定药物分子的浓度。
4. 质谱法（MS）：利用药物分子在带电粒子加速器穿过质谱仪后静电分析的技术。
5. 电化学法：利用药物分子在外加电场下的反应性状况进行分析的方法。
这些方法与传统的重量法、体积法、光学比色法等有所区别，具有分析精度高、分析速度快、灵敏度高等优点，广泛用于药物研究及药物质量控制等领域。
高效液相色谱 电喷雾 离子阱质谱法快速推定硫酸奈替米星中有关物质的结构袁耀佐1,张玫1,钱文1,谭力1,赵恂1,周晓华1,张正行2(1 江苏省食品药品检验所,南京210008;2 中国药科大学药物分析教研室,南京210009)摘要:目的 应用高效液相色谱 电喷雾 离子阱质谱(H PLC ESI I T M S n)法及TFA fi x技术,快速鉴定硫酸奈替米星样品中有关物质的结构。
方法 A g il ent SB C18(4 6mm 150mm,3 5 m)色谱柱,水 三氟乙酸 甲醇(84115)为流动相,流速0 5mL!m i n-1;离子肼质谱仪正离子检测,柱后分流(32)进样,电喷雾离子源,离子源温度350∀,雾化室压力275 8kP a,干燥气流速9L!m i n-1,采用T FA fix技术,即在柱后添加丙酸 异丙醇(2080)溶液,改善流动相中三氟乙酸对电喷雾离子化的抑制作用;对有标准品的有关物质,其结构通过与对照品的色谱质谱行为来确定;对无对照品的有关物质,主要以奈替米星和西索米星质谱行为为模板,根据它们多级质谱信息来推定。
结果 硫酸奈替米星原料中检出9个有关物质,推定出其中7个物质的结构,分别为西索米星、去甲基西索米星、1 N 乙基 加洛糖胺、5 O 乙基 奈替米星、2# N 乙基 奈替米星、3∃ N 乙基 奈替米星、3 N 丙基 依替米星,解析了另两物质的部分结构。
结论 建立的方法可以用于硫酸奈替米星原料中有关物质结构的快速推定,为奈替米星质量控制和工艺优化研究提供了可靠快速的分析手段。
关键词:硫酸奈替米星;有关物质;结构推定;高效液相色谱 电喷雾 离子阱质谱法中图分类号:R917 文献标志码:A 文章编号:1001-2494(2010)18-1428-06R api d Character izati o n of t he Re l a ted Substances i n N etil m ic i n Sulf ate Sa m ple by HPLC ESI I T M S nYUAN Yao zuo1,Z HANG M e i1,Q I A N W en1,TAN L i1,Z HHAO Xun1,Z HOU X iao hua1,Z HANG Zheng x i n g2 (1 J iangsu Instit u te for D rug Control,N anjing210008,Ch i na;2 D epart m ent of Pharmaceutical A nal y sis,Chi na Phar m aceutical Uni versit y,N anjing210009,China)ABSTRACT:O BJECT I VE T o character ize rap i d l y t he re l a ted substances i n ne til m i c i nsu lfate samp l e by a H PLC ESI I T M S n m ethod w it h a TFA fi x techno logy M ETHODS T he m ethod was carried out usi ng an ag ilent SB C18(4 6mm 150mm,3 5 m)co l u mn and a m obil e phase containi ng a m i x ture o fw ater,tr ifluo roacetic ac i d and m ethano l(84115)at a fl ow rate of0 5mL!m i n-1 Two fifth o f the colu mn e l uentw as sent i nto t he M S fo r peak charac teriza tion by sp litti ng mode T he i den tificati on o f related substances i n the ne til m i c i nsulfa te bulk sa m ple was perfo r m ed w ith a i on trap m ass spec trom eter,w it h an electrospray ionization(ES I)source i n the positive i on m ode,t he te m pera t ure o f ES I i on source is350∀,nebulizi ng pressure i s275 8kPa,and dry gas flow is9L!m i n-1, a so l u tion co taini ng prop i onic ac i d and i sopropano l(8020)w as i nfused i nto t he eluent through a T p i ece to decrease t he M S si gnal suppressi on of tr ifluo roacetic acid R elated substanes wh i ch the i r reference substances can be obta i ned were identifi ed by co m pa ri ng the i r chrom atog raph ic andM S behav iors w ith those o f correspond i ng re f e rence substances,the o t her unknow n related substances were deduced usi ng the collision i nduced disso ciati on(C I D)spectra o f as temp l a tes RESULTS A t o ta l o f n i ne compounds were were character ized i n comm ercial sa m ples,a m ong wh i ch seven i m pur ities w ere identifi ed,t hey are si so m i c i n,de N me t hy l siso m ici n,1 N ethy lgara m i ne,5 O e t hy l netil m ic i n,2# N ethy l netil m icin,3∃ N ethy l netil m ici n and3 N propy l eti m icin,respecti ve l y,and t he oth er t wo com pounds w ere deduced parti a lly,too CONCLUSI ON The estab lished me t hod is su itab le for the rap i d i dentifica ti on o f re l a ted substances i n netil m ic i nsulfate sa m ples and qua lity controlKEY W ORDS:ne til m i c i n su lfate;related substances;character i zati on;H PLC ESI I T M S n奈替米星(netil m icin)是在西索米星(siso m icin)的1位氨基上引入一个乙基的半合成氨基糖苷类抗生素,二者抗菌谱相似,但奈替米星对氨基糖苷乙酰转移酶稳定,且耳肾毒性低于其他同类产品[1],临床应用均为其硫酸盐。
美国药典32版(USP32)、英国药典2009(BP2009)、日本药局方15版(JP% &)、∋中国药典(2005年版(Ch P2005)等药典中均对有关物质进行了控制[2 5]。
王建等[6]曾建立作者简介:袁耀佐,男,博士,副主任药师 研究方向:抗生素质量研究 T e:l(025)86631609 E m ai:l yu anyaozuo@yahoo co m c nH PLC ESI I T M S n方法对硫酸奈替米星中有关物质的结构进行探讨,但在实验中未考虑流动相中三氟乙酸对有关物质离子化效率的影响,从硫酸奈替米星样品中只检出4个杂质,对其中的1个有对照品的杂质进行鉴定外,其余几个杂质均未进行结构推定,为此,笔者在文献[6]基础上,应用了TFA fix技术[7 8],即在柱后添加丙酸,显著提高了电喷雾离子化效率,从硫酸奈替米星样品中检出了9个杂质。
利用)诊断碎片离子推断策略∗(D iagnostic fragm ent ion based extension strategy,DFI BES)[9 10]对检出杂质结构进行推定,即通过研究奈替米星和西索米星标准品的质谱裂解规律,总结出这类物质的质谱裂解规律,再以此结构为模型,对相似物质的结构进行推定,报道如下。
1 仪器与试药Ag ilent1100LC/M SD Trap液质联用仪(美国Ag il e nt公司)。
奈替米星标准品(批号:0355 200001,572u!m g-1)、西索米星标准品(批号: 0353 200001,584u!mg-1)均由中国药品生物制品检定所提供,硫酸奈替米星原料分别由浙江震元制药有限公司(040412)和无锡市第二制药厂(20080501B、20080501C)提供;其余试剂均为色谱纯。
2 方法与结果2 1 H PLC ESI I T M S n方法色谱条件:色谱柱:A g ilent SB C18(4 6mm 150mm,3 5 m);流动相:水 三氟乙酸 甲醇(84 115);流速:0 5m L!m in-1;柱温:35∀。
TFA fi x方法:在色谱柱后接一个三通阀,用泵在柱后添加一定量的丙酸(20%丙酸,80%异丙醇,流速为0 05mL!m i n-1)。
质谱条件:ES I离子源;离子源温度:350∀;雾化室压力:275 8kPa;干燥气流速:9L!m i n-1;离子扫描范围:m/z100~900;正离子方式检测,分流模式进样(分流比为32),采用全扫描一级质谱(Full scan)、自动全离子扫描二级质谱(Auto MS2)、手动多级质谱(m anualMS3~4)3种方式采集奈替米星及有关物质的质谱信息。
