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口服固体缓控释制剂的开发概述缓控释制20世纪60年代开发至今，无论在理论研究还是生产实践等方面都取得了很大的发展。
对药物释放机理、控释方法和技术、质量控制以及生物等效性等的研究日趋成熟。
据预测2010年整个释药系统的市场份额为1290亿美元，其中口服的将占46%。
其中2007年单个品种超过10亿美元有埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑钠、雷贝拉唑钠肠溶制剂，文拉法辛控释胶囊、盐酸羟考酮控释片、混合苯丙胺盐控释片、盐酸哌甲酯控释片等品种。
目前在国内市场上销售较好的品种有康泰克缓释胶囊、芬必得缓释胶囊、泰诺缓释片等。
我国对缓控释的研究开始于80年代中后期，在开发中主要以仿制为主，研究内容以实验室规模为主，基础研究相对薄弱，在实验室成果向生产的转化方面也存在不少问题，因此，缓控制剂在国内尚有很大的发展空间。
一、基本概念及特点中国药典2005年版对缓控释制剂的定义做了严格的区分，缓释制剂是指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢的非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3~4次减少至1~2次制剂；而控释制剂系指口服药物在规定的释放介质中，按要求缓慢的恒速或接近恒速释放，且且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3~4次减少至1~2次制剂。
而在美国药典中，对缓释和控释制剂未做区分，而是将缓释（sustained release）、控释（controlled release）、长效（prolonged release）等视同为延释（extended release），即比普通制剂的给药次数至少减少1/2或者显著提高病人顺应性或治疗效果的制剂。
因此，缓控释制剂的主要优点有：药物缓慢释放使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。
如降糖药或降压药的缓控释制剂与普通制剂相比不易造成低血糖或者低血压。
另外，缓控释制剂与普通制剂相比，减少了给药次数，对于需要长期服药病人来说，提高了顺应性。
缓控释制剂属于5类新药，可享有3年的市场监测期，并享有定价优势。
缓控释药物制剂的研究和开发缓控释药物制剂的研究和开发中国药科⼤学平其能⼀、缓控释制剂的现状与进展⼝服药物缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要⽅向。
由于开发周期短、投⼊少、经济风险低、技术含量增加⽽附加价值显著提⾼等⽽被制药⼯业看重。
国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。
2002年，全球⼝服缓控释制剂的市场规模为216亿美元，年增长率为9%。
国内缓释、控释药物制剂也在不断增加，中国药典收录的缓控释制剂也在逐版增加。
近年来我国缓释及控释制剂的研发和⽣产得到很⼤发展，⽆论从⽣产的品种、数量还是从剂型和释放机理的研究等多⽅⾯已经⼤⼤缩短了与先进国家的距离，还有⼀些中药有效成分或部位正在开发缓控释制剂。
但是，作为⼀类新剂型和新制剂，其⽣产⽔平、质量控制和重现性等⽅⾯有待提⾼，⽅便临床⽤药的不同剂量和规格还有待发展。
缓控释制剂发展的趋势是，从延长药物作⽤时间、⽅便⽤药、平稳⾎药浓度、减⼩毒副作⽤为⽬标进⽽以提⾼病⼈在疾病状态下的药效为⽬标。
根据这⼀⽬标，设计缓控释制剂具有治疗需要的释药速度（并⾮恒释就好）、释药时间（并⾮延长释放时间就好）及释药部位或靶位。
从剂型⽽⾔，近⼏年研发较多的是根据疾病治疗时⾠药理学的定时脉冲缓释系统和⼀天⼀次⽤药的缓控释系统。
从药物⽽⾔，则有更多不同类型的药物进⼊了⼝服缓释及控释选择的范围，如⼀些抗菌素药物开发了缓控释制剂。
⼆、缓控释药物制剂的设计原则1、设计⽬的（1）适应症及治疗需要主要适⽤于长期性及慢性疾病如⾼⾎压、抑郁、过敏、糖尿病、抗菌、慢性疼痛、关节炎、⾼胆固醇和癫痫等，但没有严格的限制。
（2）⽅便⽤药⽅便⽤药是开发缓控释制剂的重要⽬的之⼀。
缓控释制剂提⾼病⼈⽤药顺应性，减少⽤药次数。
液体⼝服缓控释制剂⽅便⼉童、⽼⼈和吞咽困难病⼈⽤药。
复⽅缓控释制剂可以减少漏药率、提⾼效果、减少花费等。
（3）缓控释制剂的经济学缓控释制剂延长药物专利的保护时间、开辟新的有效专利。
药物生物技术Pharmaceutical Biotechnology2015，22（3）：275 278口服缓控释制剂的研究概述褚杰1，刘秀萍2，臧恒昌2*（1.济南护理职业学院，山东，济南250102；2.山东大学药学院，山东济南250012）摘要随着人们对药品发挥药效的准确度与精确度要求的提高，缓控释制剂因其本身具有的剂型优势，成为近年来研究的热点，缓控释制剂是指在水中或某些特殊介质中缓慢释放药物的制剂，可适用于多种给药途径，制作成多种药用剂型。
本文对口服缓控释制剂的分类、应用优势、释药机理与处方设计等的研究进展进行了概括，对关键质量控制属性-释放度的测定方法等进行总结及预测，概括了缓控释制剂的应用现状、高分子载体的发展现状及生化药物缓控释剂型等的应用及研究现状。
从多方面对影响缓控释制剂发展的因素作了分析，并对缓控释制剂的发展应用前景做了预测。
随着科学技术的高速发展，新辅料、新材料、新设备和新工艺的不断涌现及药物载体的修饰等，缓控释制剂会占据大部分医药市场。
关键词缓释制剂；控释制剂；缓控释技术；高分子；生物药物；缓控释材料中图分类号Ｒ9文献标志码A文章编号1005-8915（2015）03-0275-04早在20世纪70年代初，国外就开始了缓释和控释制剂的研究开发，至今已有40余年的历史。
近年来，随着高分子材料的应用及给药系统研究的深入，缓控释制剂日益增多。
口服缓控释制剂具有使血药浓度平稳，有利于降低药物的毒副作用，可保证其安全性及有效性，使用更方便等特点［1］，越来越受到临床重视。
其中，口服缓控释制剂以片剂应用最为广泛，口服缓控释片又以缓控释骨架片居多。
需要注意的是，口服缓控释片在临床使用中存在因为不了解其剂型特点导致的服用次数过多、剂量较大及掰开服用等不合理现象［2］，需要在医师的指导下服用。
1口服缓控释制剂简介1.1概念严格意义上来说，缓控释药物分为控释制剂与缓释制剂两种，它们在释药规律与血药浓度上有所区别。
药物制剂中缓控释技术的研究与应用缓控释技术是一种在药物制剂中常用的技术，它可以用来延长药物的作用时间，提高疗效，并降低副作用。
本文将探讨药物制剂中缓控释技术的研究和应用，以及其在药物领域中的重要性。
1. 缓控释技术的概述缓控释技术是一种将药物持续释放或控制释放的技术。
它通过改变药物制剂的物理、化学、生物学性质，来控制药物在体内的释放速率和时间。
这种技术的应用可以有效地维持药物在治疗浓度范围内，减少频繁的口服或注射，提高患者的依从性。
2. 缓控释技术的原理与机制缓控释技术主要依赖于三种机制：扩散控制、溶解控制和反应控制。
在扩散控制中，药物通过渗透扩散从制剂中释放。
溶解控制主要依靠药物的溶解速度控制释放率。
反应控制则是通过在制剂中引入含有活性化学团的材料，当制剂进入体内后，药物与这些团发生反应进行释放。
3. 缓控释技术的研究进展随着药物制剂技术的不断发展，缓控释技术也在不断改进和创新。
一些研究人员利用生物可降解的聚合物来制备纳米颗粒，用于药物的缓控释。
其他研究人员则采用纳米脂质体、纳米微球等技术来控制药物的释放速率和时间。
这些研究的成果为药物持续释放提供了新的途径。
4. 缓控释技术的应用领域缓控释技术在药物领域中有广泛的应用。
例如，它可以用于控制糖尿病药物的释放，使得患者不再频繁注射胰岛素。
另外，它还可以用于缓慢释放抗癌药物，以提高治疗效果，并减少副作用。
此外，缓控释技术还可以应用于治疗慢性疼痛、心血管疾病等领域。
5. 缓控释技术的前景展望缓控释技术在药物制剂中的应用前景广阔。
随着人们对于药物疗效和副作用的要求不断提高，缓控释技术的研究也变得尤为重要。
未来，我们可以进一步研究和改进缓控释技术，以提高药物治疗的效果，并尽可能减少不良反应。
6. 结语药物制剂中的缓控释技术在现代医学中发挥着重要作用。
通过利用这一技术，我们可以更好地控制药物的释放速率和时间，提高疗效，并减少不良反应。
随着技术的不断改进和创新，缓控释技术将在更多的疾病治疗中得到应用，为人们的健康做出更大的贡献。
口服缓控释制剂研发的理论基础
口服缓控释制剂可按需要在预定期间内向人体提供适宜的血药浓度，减少服用次数和不良反应，从而获得良好的治疗效果，降低治疗的费用。
国外对口服缓控释制剂的研究始于20世纪50年代，到了70年代被医学界认可上市的缓控释制剂品种逐渐增多。
我国于20世纪70年代末80年代初开始研制缓释控释制剂，在过去几十年中，由于新型药物开发的复杂性及其所需非较大，制剂工作者更加重视对各种给药系统的研制与开发其中缓控释制剂给药系统成为了研究焦点。
下面我从三个方面和大家共同简单的了解一下缓控释制剂：
一、口服缓控释制剂的概念
《中国药典》2005年版对缓释、控释制剂的定义：缓控释制剂系指与普通制剂比较，药物治疗作用持久、毒副作用低、用药次数减少的制剂。
口服缓控释制剂按释药速率的差异可以分为缓释制剂和控释制剂两类。
缓释制剂：缓释制剂通常是根据药物的扩散、溶出、渗透及离子交换和胃肠道特性，以制剂的手段延缓药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程中的释药速率和制剂的输送速度，从而使药物达到长效作用的制剂。
控释制剂：控释制剂是在缓释制剂基础上发展起来的一类新型给药系统，系指通过制剂手段提供释放药物的程序，在预定的时间内自动以预定速度从剂型中释放到作用器官或特定靶部位，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
缓控释制剂根据根据释药类型又可以分为定速释放给药系统、定位释放给药系统和定时释放给药系统。
二、口服缓控释制剂较速释制剂的优点
（1）降低给药频率，提高病人顺应性：普通口服制剂一般需一日给药数次，因此常会造成漏服现象，达不到预期的治疗目的，而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长的时间内褒词有效的血药浓度，因此为了达到方便用药加强患者的顺应性，发展缓控释品种会是今后的重要趋势。
（2）吸收完全，提高药物疗效：普通药物制剂血药浓度处于“波谷”时很可能低于治疗浓度不能发挥疗效。
缓释制剂在一定程度上避免了“峰谷现象”，且与普通制剂相比，缓释制剂在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全，因此具有较高的生物利用度，重而起到增加疗效的作用。
（3）减少药物浓度波动，降低毒副作用：普通制剂由于需要多次给药的给药方式容易产生较大的波动现象，在血药浓度处于“波峰”时，可能高于药物的“最小中毒浓度”，而缓控释制剂减少了给药次数，又可以控制药物的释放速率，因此减少血药浓度波动，，是人体获得平稳的有效治疗血药浓度，保证了治疗效果，降低了毒副作用。
（4）降低药物对胃肠道的刺激：普通制剂口服后在胃肠道中迅速崩解溶出，对胃肠道产生较大的刺激作用，若制成缓控释制剂则可降低因药物溶出过快所造成的对胃肠道的刺激。
（5）适于儿童及吞咽困难的老年患者：口服液体缓控释给药系统适合将大剂量药物制成液体制剂，可根据个体对剂量的不同需求进行分剂量，其在胃肠道分布面积大，吸收快。
三、适合做成口服缓控释制剂药物的具有哪些特点
（1）生物半衰期适中：生物半衰期较长的药物，其吸收和排泄速率较慢，本身已经具有长时作用，没有必要将其进一步缓释，而半衰期太短的药物在体内消失速度很快，因此在加工成缓释片或缓释胶囊时需要很大剂量，会造成服用不便。
因此生物半衰期应在2~8小时为宜。
（2）溶解度大，口服吸收好：用于制备缓释制剂的药物必须具有较好的水溶性以保证其在胃肠道内有足够的持续时间，溶解困难和吸收很差的药物不宜制成缓控释制剂的原因是胃肠道中的食物类型发生
改变时，药物的溶解度和吸收情况很可能会有所改善，从而提高药物的吸收程度，以至于有中毒的可能。
（3）给药剂量相对较小：单剂量大的药物做成缓释制剂后剂量会更大，这样会造成患者的吞咽困难，因此给药剂量相对较小的药物更适合做成缓释制剂。
（4）具有较宽的安全窗：将药物制成缓释制剂时应充分考虑药物的安全性，治疗指数小的药物由于必须对药物的释放速率及可能出现的药物突释现象进行精密控制，因此不适合作为缓释给药的候选药物。
（5）在肠道中无“特定部位”主动吸收：口服缓释制剂在通过胃肠道的9~12小时都能被吸收，在主要吸收区小肠的时间约4小时左右，如果药物只能在小肠上部吸收则不易制成口服缓释制剂，因此制成口服缓释制剂相比于普通制剂并无优点。
（6）用于慢性或非极性治疗：用于急性治疗的药物，其给药剂量常常须由专业医师进行较大的调整，因此用于慢性或非极性治疗的药物更适合作为缓释给药的候选药物。
参考文献：
（1）现代药物制剂技术丛书：口服缓控释制剂
（2）现代药物制剂技术丛书：口服药物吸收与转运
作者信息
孟凡秋，任职于上海博志研新药物科技有限公司制剂研究员。
上海博志研新药物技术有限公司起步于2007年，是一家专门从事药物发现、研究、技术服务的高科技企业。
业务范围主要聚焦于高端仿制药
的委托开发、仿制药一致性评价、临床试验开展、创新药物发现，高质量药物中间体生产和销售，同时开展全球药品引进业务。
