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口服固体缓控释制剂的开发概述缓控释制20世纪60年代开发至今，无论在理论研究还是生产实践等方面都取得了很大的发展。
对药物释放机理、控释方法和技术、质量控制以及生物等效性等的研究日趋成熟。
据预测2010年整个释药系统的市场份额为1290亿美元，其中口服的将占46%。
其中2007年单个品种超过10亿美元有埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑钠、雷贝拉唑钠肠溶制剂，文拉法辛控释胶囊、盐酸羟考酮控释片、混合苯丙胺盐控释片、盐酸哌甲酯控释片等品种。
目前在国内市场上销售较好的品种有康泰克缓释胶囊、芬必得缓释胶囊、泰诺缓释片等。
我国对缓控释的研究开始于80年代中后期，在开发中主要以仿制为主，研究内容以实验室规模为主，基础研究相对薄弱，在实验室成果向生产的转化方面也存在不少问题，因此，缓控制剂在国内尚有很大的发展空间。
一、基本概念及特点中国药典2005年版对缓控释制剂的定义做了严格的区分，缓释制剂是指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢的非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3~4次减少至1~2次制剂；而控释制剂系指口服药物在规定的释放介质中，按要求缓慢的恒速或接近恒速释放，且且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3~4次减少至1~2次制剂。
而在美国药典中，对缓释和控释制剂未做区分，而是将缓释（sustained release）、控释（controlled release）、长效（prolonged release）等视同为延释（extended release），即比普通制剂的给药次数至少减少1/2或者显著提高病人顺应性或治疗效果的制剂。
因此，缓控释制剂的主要优点有：药物缓慢释放使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。
如降糖药或降压药的缓控释制剂与普通制剂相比不易造成低血糖或者低血压。
另外，缓控释制剂与普通制剂相比，减少了给药次数，对于需要长期服药病人来说，提高了顺应性。
缓控释制剂属于5类新药，可享有3年的市场监测期，并享有定价优势。
缓控释药物制剂的研究和开发缓控释药物制剂的研究和开发中国药科⼤学平其能⼀、缓控释制剂的现状与进展⼝服药物缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要⽅向。
由于开发周期短、投⼊少、经济风险低、技术含量增加⽽附加价值显著提⾼等⽽被制药⼯业看重。
国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。
2002年，全球⼝服缓控释制剂的市场规模为216亿美元，年增长率为9%。
国内缓释、控释药物制剂也在不断增加，中国药典收录的缓控释制剂也在逐版增加。
近年来我国缓释及控释制剂的研发和⽣产得到很⼤发展，⽆论从⽣产的品种、数量还是从剂型和释放机理的研究等多⽅⾯已经⼤⼤缩短了与先进国家的距离，还有⼀些中药有效成分或部位正在开发缓控释制剂。
但是，作为⼀类新剂型和新制剂，其⽣产⽔平、质量控制和重现性等⽅⾯有待提⾼，⽅便临床⽤药的不同剂量和规格还有待发展。
缓控释制剂发展的趋势是，从延长药物作⽤时间、⽅便⽤药、平稳⾎药浓度、减⼩毒副作⽤为⽬标进⽽以提⾼病⼈在疾病状态下的药效为⽬标。
根据这⼀⽬标，设计缓控释制剂具有治疗需要的释药速度（并⾮恒释就好）、释药时间（并⾮延长释放时间就好）及释药部位或靶位。
从剂型⽽⾔，近⼏年研发较多的是根据疾病治疗时⾠药理学的定时脉冲缓释系统和⼀天⼀次⽤药的缓控释系统。
从药物⽽⾔，则有更多不同类型的药物进⼊了⼝服缓释及控释选择的范围，如⼀些抗菌素药物开发了缓控释制剂。
⼆、缓控释药物制剂的设计原则1、设计⽬的（1）适应症及治疗需要主要适⽤于长期性及慢性疾病如⾼⾎压、抑郁、过敏、糖尿病、抗菌、慢性疼痛、关节炎、⾼胆固醇和癫痫等，但没有严格的限制。
（2）⽅便⽤药⽅便⽤药是开发缓控释制剂的重要⽬的之⼀。
缓控释制剂提⾼病⼈⽤药顺应性，减少⽤药次数。
液体⼝服缓控释制剂⽅便⼉童、⽼⼈和吞咽困难病⼈⽤药。
复⽅缓控释制剂可以减少漏药率、提⾼效果、减少花费等。
（3）缓控释制剂的经济学缓控释制剂延长药物专利的保护时间、开辟新的有效专利。
口服缓控释制剂研发的理论基础口服缓控释制剂可按需要在预定期间内向人体提供适宜的血药浓度，减少服用次数和不良反应，从而获得良好的治疗效果，降低治疗的费用。
国外对口服缓控释制剂的研究始于20世纪50年代，到了70年代被医学界认可上市的缓控释制剂品种逐渐增多。
我国于20世纪70年代末80年代初开始研制缓释控释制剂，在过去几十年中，由于新型药物开发的复杂性及其所需非较大，制剂工作者更加重视对各种给药系统的研制与开发其中缓控释制剂给药系统成为了研究焦点。
下面我从三个方面和大家共同简单的了解一下缓控释制剂：一、口服缓控释制剂的概念《中国药典》2005年版对缓释、控释制剂的定义：缓控释制剂系指与普通制剂比较，药物治疗作用持久、毒副作用低、用药次数减少的制剂。
口服缓控释制剂按释药速率的差异可以分为缓释制剂和控释制剂两类。
缓释制剂：缓释制剂通常是根据药物的扩散、溶出、渗透及离子交换和胃肠道特性，以制剂的手段延缓药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程中的释药速率和制剂的输送速度，从而使药物达到长效作用的制剂。
控释制剂：控释制剂是在缓释制剂基础上发展起来的一类新型给药系统，系指通过制剂手段提供释放药物的程序，在预定的时间内自动以预定速度从剂型中释放到作用器官或特定靶部位，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。
缓控释制剂根据根据释药类型又可以分为定速释放给药系统、定位释放给药系统和定时释放给药系统。
二、口服缓控释制剂较速释制剂的优点（1）降低给药频率，提高病人顺应性：普通口服制剂一般需一日给药数次，因此常会造成漏服现象，达不到预期的治疗目的，而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长的时间内褒词有效的血药浓度，因此为了达到方便用药加强患者的顺应性，发展缓控释品种会是今后的重要趋势。
（2）吸收完全，提高药物疗效：普通药物制剂血药浓度处于“波谷”时很可能低于治疗浓度不能发挥疗效。
缓释制剂在一定程度上避免了“峰谷现象”，且与普通制剂相比，缓释制剂在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全，因此具有较高的生物利用度，重而起到增加疗效的作用。
口服缓控释制剂研究新进展摘要：口服缓控释制剂一方面可以使血药浓度更加平稳，避免频繁出现峰谷现象，从而降低了药物的毒副作用，同时减少了服药次数，可大大提高患者的顺应性；另一方面因其技术含量高，开发周期短，经济风险低的特点越来越被医药工业所看重。
因此本文通过查阅大量最新文献，对口服缓控释制剂的最新研究动态作一综述。
关键词：口服缓控释制剂材料口服缓控释制剂（oral sustainedand and controlled release dosage form）系指经口服后有目的的延缓、控制药物的释放以达到合理治疗效果的一类新剂型,其能使人体获得平稳的治疗血药浓度,使临床治疗剂量最佳化。
缓释制剂是指给药后药物能按要求缓慢、持续释放以维持有效血浓,从而达到长效作用的一类制剂。
控释制剂的定义有广义与狭义之分,狭义的控释制剂是指系统能在预定的时间以零级或接近零级的速度释放药物;而广义的控释制剂是指给药系统能在预定的位置、时间和速度释放药物,维持血药浓度于有效范围之内的制剂。
因此,靶向给药系统、透皮给药系统、黏膜给药系统、植入给药系统等均属于广义的控释制剂范畴[1]。
口服缓控释制剂与普通口服制剂相比具有以下特点[2];①对半衰期短或需频繁给药的药物,可以减少给药次数,提高病人的顺应性（compliance） ,使用方便;②使血药浓度平稳,避免峰谷现象,有利于降低药物的不良反应;③可减少用药的总剂量,因此可用最小剂量达到最大药效。
并且由于其研究开发周期短、经济风险小、技术含量高、利润丰厚而为制药工业界所重视,是目前应用和开发最活跃的系统。
1控释新方法口服控释制剂提供了多种药代动力学和药效学优势.现在可用的技术大都在胃肠道（GIT）控制药物的释放速率，受到剂型及药物溶解或扩散速率限制。
只有数量有限的方法药物的释放速率受肠内酶控制，如结肠药物递送系统中一些前药以来结肠中微生物种群的生物降解来发挥作用[3,4]。
1.1利用形成前药的方法来达到控释的作用已颇受关注，并有大量研究。
药物生物技术Pharmaceutical Biotechnology2015，22（3）：275 278口服缓控释制剂的研究概述褚杰1，刘秀萍2，臧恒昌2*（1.济南护理职业学院，山东，济南250102；2.山东大学药学院，山东济南250012）摘要随着人们对药品发挥药效的准确度与精确度要求的提高，缓控释制剂因其本身具有的剂型优势，成为近年来研究的热点，缓控释制剂是指在水中或某些特殊介质中缓慢释放药物的制剂，可适用于多种给药途径，制作成多种药用剂型。
本文对口服缓控释制剂的分类、应用优势、释药机理与处方设计等的研究进展进行了概括，对关键质量控制属性-释放度的测定方法等进行总结及预测，概括了缓控释制剂的应用现状、高分子载体的发展现状及生化药物缓控释剂型等的应用及研究现状。
从多方面对影响缓控释制剂发展的因素作了分析，并对缓控释制剂的发展应用前景做了预测。
随着科学技术的高速发展，新辅料、新材料、新设备和新工艺的不断涌现及药物载体的修饰等，缓控释制剂会占据大部分医药市场。
关键词缓释制剂；控释制剂；缓控释技术；高分子；生物药物；缓控释材料中图分类号Ｒ9文献标志码A文章编号1005-8915（2015）03-0275-04早在20世纪70年代初，国外就开始了缓释和控释制剂的研究开发，至今已有40余年的历史。
近年来，随着高分子材料的应用及给药系统研究的深入，缓控释制剂日益增多。
口服缓控释制剂具有使血药浓度平稳，有利于降低药物的毒副作用，可保证其安全性及有效性，使用更方便等特点［1］，越来越受到临床重视。
其中，口服缓控释制剂以片剂应用最为广泛，口服缓控释片又以缓控释骨架片居多。
需要注意的是，口服缓控释片在临床使用中存在因为不了解其剂型特点导致的服用次数过多、剂量较大及掰开服用等不合理现象［2］，需要在医师的指导下服用。
1口服缓控释制剂简介1.1概念严格意义上来说，缓控释药物分为控释制剂与缓释制剂两种，它们在释药规律与血药浓度上有所区别。
第三章缓控释制剂概述第一节缓控释制剂特点及分类一、定义缓释和控释给药系统（sustained-release and controlled-release drug delivery systems）是近年来发展最快的新型给药系统，但亦今为止，对缓、控释给药系统的定义尚未统一，很多文献对缓、控释给药系统及缓、控释制剂未加以严格区分，统称缓控释制剂。
《中国药典》2010年版（二）部定义为：缓释制剂指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非恒速释放，每日用药次数与相应普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。
控释制剂[1]指口服药物在规定溶剂中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂比较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制剂。
该定义有其不完善的地方。
第一：限制了给药途径，现在研究的缓控释给药系统还包括注射给药，经皮给药，植入给药等；第二：在体外的缓、控释特性并不一定能代表体内是否具有缓、控释的作用。
《中药药剂学》将缓释制剂定义为长效制剂或延效制剂，系指通过适当的方法，延缓药物在体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过程，从而达到延长药物作用的一类制剂。
控释制剂系[2]指从制剂中以受控形式恒速（以零级或接近零级速度）释放至作用器官或特定靶器官而发挥治疗作用的一类制剂，又称控释给药系统或控释剂型。
该控释给药系统只定义了控制药物释放的速度，目前发展起来的还有控制药物释放时间和释放部位的制剂也应归为控释给药系统。
国外缓控释制剂的名称也不统一，有时也不严格区分，常用名有extended-release preparations、prolonged action preparations、repeat-action preparations、retard preparations、sustained-release preparations[3]。
药物剂型分类由直接供用的药剂形式如丸剂、片剂、胶囊剂、膜剂等发展到按制剂作用特点分为给药系统的新阶段，这种系统是药剂制备的新技术、新工艺、新方法的产物，是一种给药体系，对于具体的某一品种可称为制剂。
口服缓控释给药系统研究进展黄桂华缓控释给药系统研究始于20世纪50年代，1965年开始有文献刊登，70年代被医学界承认，此后获得了很大突破，上市药物品种和制剂类型逐渐增多。
在释放系统中研究最多、发展最快是口服缓释、控释制剂，是近代国内外医药工业发展重要方向，由于开发周期短，投入较少，经济风险低，且因产品技术含量增长而附加价值明显提高等长处而被制药工业看好。
一、概述（一）缓释、控释制剂概念、特点1．缓释制剂（sustained-release preparations）系指在规定释放介质中，按规定缓慢地非恒速释放药物，与其相应普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，且能明显增长患者顺应性制剂。
2．控释制剂（controlled-release preparations）系指在规定释放介质中，按规定缓慢地恒速或接近恒速地释放药物，与其相应普通制剂比较，给药频率至少减少一半或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能明显增长患者顺应性制剂。
缓释、控释制剂之间差别重要体当前两个方面，其一是体外释药特性不同：控释制剂是不受时间影响恒速释药，即按零级动力学规律释放药物；而缓释制剂是准时间变化先快后慢非恒速释药，即按一级动力学或Higuchi方程等规律释放药物。
其二是体内药物动力学特性不同：控释制剂体内血药浓度在一定期间内能维持在一种恒定水平；而缓释制剂达不到这样效果。
3．缓释、控释制剂特点（1）减少给药次数，避免夜间给药，增长病人用药顺应性。
（2）血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道刺激性，有助于减少药物毒副作用。
（3）增长药物治疗稳定性。
（4）可减少用药总剂量，因而，可用最小剂量即可达到最大药效。
虽然缓、控释制剂有其优越性，但仍存在某些弊端：缓控释制剂是基于健康人群平均药物动力学参数制定给药方案，在疾病状态或药物动力学特性有所变化时，不能灵活调节给药方案；剂量调节灵活性减少，如果临床上遇到某种特殊状况（如浮现较大副作用）往往不能立即停止治疗；设备和工艺费用较普通制剂昂贵。
口服固体缓控释制剂的开发概述缓控释制20世纪60年代开发至今，无论在理论研究还是生产实践等方面都取得了很大的发展。
对药物释放机理、控释方法和技术、质量控制以及生物等效性等的研究日趋成熟。
据预测2010年整个释药系统的市场份额为1290亿美元，其中口服的将占46%。
其中2007年单个品种超过10亿美元有埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑钠、雷贝拉唑钠肠溶制剂，文拉法辛控释胶囊、盐酸羟考酮控释片、混合苯丙胺盐控释片、盐酸哌甲酯控释片等品种。
目前在国内市场上销售较好的品种有康泰克缓释胶囊、芬必得缓释胶囊、泰诺缓释片等。
我国对缓控释的研究开始于80年代中后期，在开发中主要以仿制为主，研究内容以实验室规模为主，基础研究相对薄弱，在实验室成果向生产的转化方面也存在不少问题，因此，缓控制剂在国内尚有很大的发展空间。
一、基本概念及特点中国药典2005年版对缓控释制剂的定义做了严格的区分，缓释制剂是指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢的非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3~4次减少至1~2次制剂；而控释制剂系指口服药物在规定的释放介质中，按要求缓慢的恒速或接近恒速释放，且且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3~4次减少至1~2次制剂。
而在美国药典中，对缓释和控释制剂未做区分，而是将缓释（sustained release）、控释（controlled release）、长效（prolonged release）等视同为延释（extended release），即比普通制剂的给药次数至少减少1/2或者显著提高病人顺应性或治疗效果的制剂。
因此，缓控释制剂的主要优点有：药物缓慢释放使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。
如降糖药或降压药的缓控释制剂与普通制剂相比不易造成低血糖或者低血压。
另外，缓控释制剂与普通制剂相比，减少了给药次数，对于需要长期服药病人来说，提高了顺应性。
缓控释制剂属于5类新药，可享有3年的市场监测期，并享有定价优势。
二、模型药物的选择并非所有的药物都适合开发成缓控释制剂，因此，在选择药物时一般需考虑以下几个方面1、根据临床需要从临床上来说，以下药物适合开发成缓控释制剂：抗心律失常药、抗心绞痛药、降压药、抗组胺药、支气管扩张药、抗哮喘药、解热镇痛药、抗精神失常药、抗溃疡药等。
抗生素类药在制成缓控释制剂时要加以区分，一般来说，时间依赖型抗生素（如磺胺类、内酰胺类、部分大环内酯类）可以制成缓控释制剂，如头孢氨苄、头孢克洛、罗红霉素、克拉霉素等；而浓度依赖型抗生素（氟喹诺酮类）一般不适于开发成缓控释，除非满足以下条件：AUC/MIC>125；C max/MIC>10；MIC值不易过大，峰浓度尽量在在防“突变浓度（MPC）”之上，如氨基糖苷类可开发成每日一次的缓释制剂，已经上市的盐酸环丙沙星缓释片等。
中枢性镇痛药考虑到其可能导致的成瘾性，一般不建议开发成缓控释制剂。
但是从减少病人痛苦，方便用药的角度出发，吗啡、可待因、那可汀等麻醉药物已开发成缓控释制剂。
2、从药物动力学考虑由于是口服缓控释制剂在体内停留的时间较长，因此，药物最好在全胃肠道都有吸收。
如核黄素仅在胃中有较好的吸收，在小肠中吸收不好，因此在开发时需将其开发成胃内滞留型缓释制剂。
首过作用强的药物由于在胃肠道缓慢释放及吸收可能导致其在肝脏中的代谢增加，因此，一般不考虑制成缓控释制剂。
但是，首过作用强的药物如普萘洛尔、美托洛尔、拉贝洛尔、心律平、维拉帕米等为减少血药浓度波动而降低毒副作用，制成了缓释制剂。
生物半衰期一般在2~8小时（最好3~6小时）的药物适于制成缓释制剂。
而半衰期小于1小时的药物，如呋塞米，由于要维持缓释作用所需的药量很大，因此不适于制成缓释制剂；但是硝酸甘油虽然半衰期极短，却通过开发成口腔粘贴片而达到了缓释的目的。
半衰期大于24小时的药物考虑到其可能在体内造成蓄积，因此一般不适合开发成缓控释制剂，但是，半衰期很长的药物如卡马西平、非洛地平等为了减轻副作用，且未见蓄积作用的报道而开发成了缓控释制剂。
三、开发缓控释需进行的主要技术工作1、剂型选择缓控释制剂的剂型多为片剂、胶囊（多为微丸填充而成）、颗粒、混悬剂（多为液体），目前上市的主要为片剂和胶囊。
从制备技术来分主要可以分为两大类：骨架型（亲水凝胶骨架、蜡质融蚀型骨架、水不溶型骨架）和包衣型（蜡质包衣、大孔膜0.05-1.0μm、微孔膜0.01-0.05μm、半透膜（渗透泵）、多层包衣（脉冲））2、处方设计2.1处方影响因素（1）重要影响因素：药物的性质（药物的晶型）和剂量；控释材料的性质（分子量、粒度）和用量；包衣材料添加剂种类（增塑剂、致孔剂）及用量；包衣厚度。
（2）次要影响因素：填充剂（小于片重的5％）；黏合剂（小于片重的0.5％）；润滑剂（小于片重的0.25％～1％）；如果超过此范围变动较大时会导致制剂的性质有较大的改变。
2.2药物的理化性质考虑药物的溶解度要求大于0.01mg/ml，因为溶解度小于0.01mg/ml时本身就具有内在的缓释作用。
据文献报道，溶解度最好大于0.1 mg/ml。
由于大多数药物是弱酸或弱碱性药物，因此还要考虑pH值对药物的解离度和溶解度的影响。
给药剂量一般不要超过1.0 g，最好不要超过0.5 g。
最后，还要考虑药物在胃肠道中的稳定性。
3、制备工艺3.1缓释片剂的制备工艺生产中常用的制备工艺有湿法制粒压片、全粉末压片、干法制粒压片。
（1）湿法制粒的工序最复杂，制粒过程的控制是其关键，润湿剂浓度及加入方式、制粒时间（对于难溶性药物）、颗粒的干燥后含水量的限度都对药物的释放有较大的影响。
（2）相对于制粒来说，全粉末压片工艺最为简单，影响因素最少，但是需要解决的是①混合的均匀度，特别是对于小剂量药物而言，要控制好物料间的密度差或粒径差；②物料的流动性，特别是对于高含量药物及流动性差的聚合物，休止角小于40度，流速大于3ml/S；③可压性，高含量药物的可压性问题。
（3）相对于前两者来说干法制粒工艺克服了湿法制粒过程中变异较大的问题和全粉末压片中粉末的流动性和均一性差的问题，但是其缺点是会使部分物料丧失可压性。
另外，压片过程中最好控制好压力。
3.2缓释胶囊（微丸）的制备工艺生产中常用的微丸制备方法有挤出滚圆法、流化床上药法、离心造粒法。
（1）挤出滚圆法：设备包括挤压装置和滚圆装置两大部分。
将药物与辅料等混合均匀加入黏合剂制成软材，然后采用挤出机将湿料通过一定孔径的筛网，制成圆柱型颗粒和条状物，再经滚圆机滚圆成丸。
目前国外采用此方法较多。
其缺点是挤出过程中对辅料的塑性要求高，而且容易产热。
（2）流化床上药法（底喷）：这是国内目前应用较多的方法，如奥美拉唑肠溶胶囊、康泰克缓释胶囊。
采用一定粒度的丸芯（可购买），置于流化床中，将药物溶于或混悬于粘合剂中进行包衣操作，其缺点是载药量受限，单位剂量不要超过100mg，最好小于20mg。
（3）离心造粒法：相当于侧喷部分的流化床，将物料投入离心机流化床内，其在离心力和摩擦力的作用下形成涡旋向运动的粒子流，通过喷枪喷入黏合剂使其凝聚成粒，然后边喷液边撒入含药粉，使母核增大成丸。
其缺点是丸的硬度较小，脆碎度较大。
4、质量研究释放度是缓控释制剂最重要的质量指标，其通过建立一个体内外相关的释放度方法，从而可以预测药物在体内的情况。
国外通常采用的方法是通过对不同释放速率的样品进行体内外试验，建立体内外相关性，确定一个与体内相关的释放度方法。
通常的要求是取样点至少三个点第一点开始0.5-2小时，用于考察药物是否有突释（累积释放量约30%）；第二点为中间取样时间t（累积释放约50%），用于确定药物的释药特性；最后取样点t（累积释放约70%），考察药量是否基本释放完全。
时间点（小时）12小时缓释制剂 2 4 8 24小时缓释制剂 2 6 12 释放度 30％ 50％>70%对于控释制剂来说，要取5个点以证明其释药速率是恒速释放。
详见丁香园帖子-缓释制剂释放度小结。
5、体内研究5.1动物药代动力学试验对于存在明显安全性担忧（如安全性范围比较小、给药剂量明显增加）的缓、控释制剂，一般应当提供与已上市缓控释制剂或常释制剂比较的单次给药的动物药代动力学研究资料。
5.2生物等效性或临床试验缓释、控释制剂应当进行单次和多次给药的人体药代动力学的对比研究和必要的治疗学相关的临床试验，临床试验的病例数至少为100对。
已有国家标准的缓控释制剂应进行单次和多次给药的生物等效性试验。
5.3体内外相关性试验目前我们的做法只是进行一下相关性的简单预测，很少反馈到释放度标准上，而体内外相关性试验很重要的一个应用就是制定释放度的标准。
体内外相关性建立并经确证后，如果将释放度的标准±10%，可分别计算出Cmax和AUC，则上下限时的Cmax和AUC预测误差（PE%）均<20%，则释放度±10%可看作生物等效；如果将释放度标准±12.5%，则下限和上限Cmax的PE%超过20%，则此释放度标准不认为生物等效。
四、缓控释实验室搭建1、关键设备的选择-前期投入较大压片机的选择如德国菲特，国内的国药龙立、天祥健台等品牌。
包衣锅的选择首选高效包衣，建议不要选择糖衣改制的，其包普通薄膜衣尚可，包缓控释会很浪费时间和精力，得不偿失。
包衣锅选择加拿大OHARA，国内信宜特也有实验室高效包衣锅。
挤出滚圆设备方面尼鲁生产的小试中试用的挤出滚圆机大约130万人民币，国内的小中试用机器在10～30万人民币不等。
流化床设备方面，首选国外Glatt的中试用流化床的大约200万人民币（含底喷、侧喷、顶喷），尼鲁的大约70万人民币。
离心造粒设备目前可选择国内有航空所制备的小试中试设备，大约人民币25万，相当于流化床的侧喷。
详见各公司设备性能参数。
以上数据皆为估计值，用于粗略预算。
2、关键辅料的选择原则上尽可能使用国外进口或者国外厂家生产的辅料，其批次之间重现性较好，对制剂的影响较小。
如卡乐康（HPMC缓控释材料和包衣材料乙基纤维素Surelease）、上海昌为辅料（国外的海藻酸、卡拉胶、乙基纤维素Aquacoat）国际特品公司（缓控释材料海藻酸和PVP黏合剂）、罗姆公司（丙烯酸树脂包衣材料）等。
详见辅料公司网站目录。
五、研发现状及趋势缓控释制剂相对于新化合物而言，以其开发周期短、投入少、经济风险低、技术含量增加而附加值显著提高而被制药工业看重。
目前国外上市的该类品种达200余种，500多个规格。
其中美国药典（USP28）收载了53个品种（见附录1，含肠溶）。
国内近年来的缓控释制剂的研发数量也在逐年增加，从1990年版药典收载的2个缓释片到中国药典2005年版共收载16个缓释制剂。
