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以难治性肾病综合征为主要表现的高IgE综合征1例并文献复习尹清;王彬;刘必成【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2018(033)003【总页数】4页(P258-261)【关键词】高丙种球蛋白血症;难治性肾病综合征;STAT3转录因子【作者】尹清;王彬;刘必成【作者单位】东南大学附属中大医院东南大学肾脏病研究所江苏省肾脏病临床研究中心,南京 210009;东南大学附属中大医院东南大学肾脏病研究所江苏省肾脏病临床研究中心,南京 210009;东南大学附属中大医院东南大学肾脏病研究所江苏省肾脏病临床研究中心,南京 210009【正文语种】中文【中图分类】R442.9高免疫球蛋白E综合征(hyper-immunoglobulin E syndrome HIES)又称Job's 综合征[1]，是一种罕见的原发性免疫缺陷病，多见于儿童，成人发病更为罕见，以血清IgE增高为主要特点，临床特征表现为反复湿疹、皮肤脓肿以及肺部感染，伴或不伴骨骼、牙齿系统以及结缔组织系统的改变，病变典型者伴有特征性面貌[2]、关节过伸、多发性骨折、脊柱侧弯[3]以及乳牙延迟脱落。
常染色体显性基因突变遗传类型(autosomal-dominance HIES，AD-HIES)及常染色体隐性基因突变遗传类型(autosomal-recessive HIES，AR-HIES)两种遗传类型均有报道[4]。
大多数的AD伴有STAT3基因突变[5-6]，而AR常伴有DOCK8、TYK2基因突变[7-8]。
AD-HIES患者多合并有牙齿、骨骼及结缔组织的异常，AR-HIES通常不伴这些表现。
两种类型的患者细胞因子的信号转导包括白细胞介素6和白细胞介素23均有缺陷，可能与辅助性T细胞17(T helper cell 17，TH17)功能受损有关[9-10]。
HIES发病罕见，目前发病率尚不可知，合并肾病综合征者极少报道。
本文报道1例以难治性肾病综合征和HIES样症状为特征的患者，并进行突变基因排查。
PIK3CD基因突变致PI3K-δ过度活化综合征1例报告并文献复习郑静;肖阳阳;刘利群;李杏芳【摘要】目的了解PI3K-δ过度活化综合征的临床特征及致病基因.方法回顾分析1例PI3K-δ过度活化综合征患儿的临床资料.结果患儿,男,3岁10个月,反复呼吸道感染,肝脾肿大,发育落后.提取患儿及父母外周血DNA,通过全外显子组测序及Sanger验证,证实患儿PIK3CD基因存在错义变异c.3061G>A(E1021K),先证者父母PIK3CD基因均未发现上述变异,为新生变异.该突变使PIK3CD基因发生功能获得性突变,导致编码的p110δ活性增强,PI3K-PIP3-AKT-mTOR信号通路过度激活,诱导细胞分化增殖,致疾病发生,为致病性突变.结论 PI3K-δ过度活化综合征为罕见的常染色体显性遗传免疫缺陷病,基因检测可协助诊断.【期刊名称】《临床儿科杂志》【年(卷),期】2019(037)004【总页数】3页(P301-303)【关键词】PI3K-δ过度活化综合征;全外显子组测序法;基因突变【作者】郑静;肖阳阳;刘利群;李杏芳【作者单位】中南大学湘雅二医院儿童医学中心湖南长沙 410011;中南大学湘雅二医院儿童医学中心湖南长沙 410011;中南大学湘雅二医院儿童医学中心湖南长沙 410011;中南大学湘雅二医院儿童医学中心湖南长沙 410011【正文语种】中文PI3K-δ过度活化综合征（activated PI3K-δ syndrome，APDS）为罕见的常染色体显性遗传免疫缺陷病，以反复呼吸道感染、肝脾淋巴结肿大、巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV）和/或EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）血症为主要临床表现。
目前APDS的报道较少，本文回顾分析1例APDS患儿的临床资料，以期为临床医师提供参考。
1 临床资料患儿，男，3岁10个月。
因发现腹部膨隆3年余，咳嗽、喘憋1月余，加重2天收入儿童重症监护室。
儿童高IgM综合征诊疗进展2024（全文）摘要高IgM综合征(hyper-IgM syndrome，HIGM)是由基因突变导致免疫球蛋白类别转换重组(class switch recombination，CSR)缺陷，伴或不伴体细胞高频突变(somatic hyper mutation，SHM)缺陷的一种罕见的原发性免疫缺陷病，多数为X连锁隐性遗传，少数为常染色体隐性或显性遗传，其特点是血清IgM水平升高或正常，并伴有IgG、IgA和IgE缺乏。
HIGM临床常表现为儿童早期起病的反复感染、肿瘤和自身免疫疾病等，预后差，尤其是X连锁隐性遗传的HIGM，生后如不及时干预，多数早期夭折。
该文旨在介绍HIGM的发病机制、临床表现及诊疗进展等，以提高儿科临床医生对该病的认识，及时做到早期识别与干预，改善HIGM患儿预后。
高IgM综合征(hyper-IgM syndrome，HIGM)是一种罕见的原发性免疫缺陷病，由Rosen等于1961年首次报道[1]。
HIGM是一组由基因突变致免疫球蛋白类别转换重组(class switch recombination，CSR)缺陷，伴或不伴体细胞高频突变(somatic hyper mutation，SHM)缺陷，导致血清IgM水平升高或正常[2]，并伴有IgG、IgA和IgE缺乏及抗体功能低下，临床表现为反复细菌感染、中性粒细胞减少、恶性肿瘤和自身免疫性疾病等。
根据遗传方式的不同，分为X连锁隐性遗传(CD40L)和常染色体隐性或显性遗传(除CD40L外其他基因)，其中以X连锁HIGM多见，占70%，常染色体隐性和显性遗传HIGM多为个例报道，发病率更低。
不同突变基因引起的临床表型亦存在差异。
HIGM预后差，多数患儿生后很快出现反复感染等表现，如不治疗，大部分死亡。
临床早期识别及干预可改善部分患儿远期预后。
近年随着基因检测技术的发展，国内陆续报道一些HIGM病例，但实际临床工作中，由于对本病认识不足，存在诊断延迟或遗漏。
儿童白塞病27例病例系列报告李建国;王媛;周志轩;李胜男;康闵;苏改秀;朱佳;赖建铭【摘要】目的分析儿童白塞病(BD)的临床特征、诊治及预后,以提高对该病的诊治水平.方法纳入2006年8月1日至2016年8月1日在首都儿科研究所附属儿童医院住院的完全符合BD诊断标准(1990年国际BD研究小组制定的诊断标准或2014年BD国际评分标准)的患儿.从电子病历系统中截取患儿的一般资料、起病年龄、确诊年龄、临床表现、辅助检查结果、治疗情况和随访资料.结果 27例患儿进入本文分析,男13例,起病年龄8个月至14岁,平均(6.8±4.0)岁,发病至临床确诊时间中位数为6个月.27例均有口腔溃疡,18例合并肛周溃疡和(或)外生殖器溃疡,15例(55.6％)有胃肠道症状(包括腹痛、腹泻和血便),3例(11.1％)有结膜炎和(或)角膜炎,14例(51.9％)有皮疹(以红色斑丘疹最常见).其中3例考虑原发免疫缺陷病(PID).行胃肠镜检查的20例均显示胃肠道受累,其中7例无消化道症状.25例接受糖皮质激素治疗,其中8例单用甲基泼尼松龙,10例联合环磷酰胺或甲氨蝶呤,3例联合CTX及沙利度胺,1例联合沙利度胺,3例联合生物制剂;2例应用白芍总苷胶囊.27例中失访4例,23例平均随访(36.2±39.1)个月,13例病情稳定,7例反复复发,3例死亡.结论儿童BD起病隐匿,首发症状无特异性,多以口腔溃疡起病;与成人BD相比,眼部和皮肤受累较少,消化道受累较为常见;经过治疗后多数病情可以缓解,预后较好.对于严重BD患儿,尤其对治疗无反应者需考虑PID.【期刊名称】《中国循证儿科杂志》【年(卷),期】2018(013)005【总页数】5页(P327-331)【关键词】儿童;白塞病【作者】李建国;王媛;周志轩;李胜男;康闵;苏改秀;朱佳;赖建铭【作者单位】首都儿科研究所附属儿童医院北京,100020;首都儿科研究所附属儿童医院北京,100020;首都儿科研究所附属儿童医院北京,100020;首都儿科研究所附属儿童医院北京,100020;首都儿科研究所附属儿童医院北京,100020;首都儿科研究所附属儿童医院北京,100020;首都儿科研究所附属儿童医院北京,100020;首都儿科研究所附属儿童医院北京,100020【正文语种】中文白塞病(BD)由土耳其Behcet医生于1937年首次报告，是一种累及多系统的慢性系统性炎症性疾病，其病因及发病机制目前尚不明确，病变程度轻重不一，主要表现为反复的口腔、生殖器溃疡、葡萄膜炎和其他系统受累[1]。
X连锁无丙种球蛋白血症的临床特点及基因诊断马智丽1，毛国顺1，李利2（1.安徽医科大学阜阳临床学院，安徽阜阳236000；2.阜阳市人民医院，安徽阜阳236000）摘要：目的探讨X连锁无丙种球蛋白血症临床的表现特点及基因诊断的重要性。
方法回顾性分析2017年1月至2018年1月因反复感染最后经基因诊断确诊为X连锁无丙球蛋白血症（XLA）3例患儿的临床资料。
结果3例XLA患儿均为男性，发病年龄为7个月～2岁，3例XLA患儿均有反复感染，表现为败血症、重症肺炎、脑炎、皮肤软组织感染等。
实验室结果提示免疫球蛋白缺乏及外周血B细胞缺如或明显降低。
3例XLA患儿经基因诊断均发现存在BTK基因突变，分别为错义突变、移码突变及碱基缺失。
3例患儿确诊后均给予静脉滴注丙种球蛋白（IVIG），病情明显好转。
结论XLA临床特点表现为反复感染，以细菌感染为主，实验室检查主要为血清免疫球蛋白显著降低、B细胞缺如或降低，这是早期发现XLA的重要线索，但基因诊断是XLA确诊的唯一途径。
关键词：X连锁无丙球蛋白血症；免疫缺陷；低丙种球蛋白血症；基因；BTKX连锁无丙球蛋白血症（X-linked agammaglobulin-emia，XLA）为X染色体隐性遗传，主要为男性患病，女性携带，BTK突变为其致病原因，BTK基因全长37.5kb，编码的蛋白质属于酪氨酸激酶家族，共包含659个氨基酸，发生在BTK 基因任意位置的突变均可影响蛋白质功能，造成机体免疫球蛋白缺乏或降低及B细胞分化障碍，造成B细胞显著减少[1]，而机体各种免疫球蛋白均是由B细胞分泌的[2]，从而使患者自身免疫功下降，发生反复感染，因XLA患者通常保留抗病毒免疫功能[3]，所以感染以细菌为主，可累及呼吸道、胃肠道和皮肤等[4]。
本研究回顾性分析2017年1月至2018年1月因反复感染最后经基因诊断确诊为X连锁无丙球蛋白血症3例患儿的临床资料，探讨X连锁无丙种球蛋白血症临床表现特点及基因诊断的重要性。
X连锁高IgM综合征典型病例报道
发表者：陈同辛 (访问人次：611)
患者：男性，6岁。
【主诉】反复感染5年，加重1年余。
【现病史】患儿生后1岁起出现反复感染，主要表现为发热，最高可达39℃，伴腹泻黄色稀水样便，无粘液及脓血，无里急后重，并伴口腔溃疡，在当地医院给予抗生素、激素治疗后能好转，但通常5～7天后复发。
在徐州某医院曾诊断为“免疫低下”。
1年余前患儿病情加重，表现为发热、腹泻、口腔溃疡发作频繁，伴厌食及消瘦，在上海某医院检查提示“免疫功能低下”。
为进一步明确诊断，遂来我院就诊。
【既往史】 1岁以内按卡接种疫苗。
曾患“水痘”，未患过肺炎和中耳炎，无关节肿胀，无黄疸。
【出生史】 G3P3，足月顺产，产重4000g，否认产伤窒息史。
母孕期体健。
【家族史】父母体健，非近亲结婚。
患儿母亲所生第一胎为男孩，6个月开始反复出现发热、肺炎，5岁时夭折，第二胎为女孩，现12周岁，身体健康。
患儿母亲有4个哥哥以及两个表兄弟均夭折。
【体格检查】神清，反应可，消瘦，未见皮疹或异常色素沉着，浅表淋巴结未触及。
眼脸无浮肿，双侧瞳孔等大等圆，对光发射灵敏。
咽无充血，双侧扁桃体无肿大。
呼吸平稳，未见三凹征，两肺呼吸音清，未闻及罗音。
心音有力，心率90次/分，律齐，未闻及杂音。
腹软，肝脾未扪及，移动性浊音（-）。
四肢肌力肌张力正常。
神经系统检查阴性。
【实验室检查】
血常规：WBC：2.8×109/L，N 20.6%，L：53.5%，RBC：4.68×1012/L，Hb：90g/ L，MCV：61.3fL，MCH：19.3pg，MCHC：34.5%，Plt：479×109/L。
血清免疫球蛋白：IgG：1.33g/L，IgA：0.43g/L，IgM：1.07g/L。
淋巴细胞亚群：CD19+：13.60％，CD3+：84.22﹪，CD3+CD4+：45.42﹪，CD3+CD8+：37.79﹪，CD4+/CD8+：1.20，CD16/56+：15.65﹪。
活化T细胞表面CD40配体表达率：0.09％。
【初步诊断】 X连锁高IgM综合征（XHIGM）
中性粒细胞减少症
轻度贫血
腹泻病
【治疗原则】应用IVIG替代治疗可减少患儿感染的频度和严重程度。
应根据患儿的感染类型和感染部位选用有效的抗感染药物。
为防止发生卡氏肺囊虫肺炎，可用复方新诺明进行预防性治疗。
如中性粒细胞持续减少可采用粒细胞集落刺激因子(granulocyte colony stimulating factor, G-CSF)治疗。
骨髓移植是治愈XHIGM的唯一方法。
【病例分析】
1. 诊断依据根据患儿为男性，以反复感染为主要临床表现；实验室检查发现血清免疫球蛋白IgG和IgA水平降低，IgM水平正常，而淋巴细胞亚群分析CD1 9+B细胞比例正常；活化T细胞表面CD40配体几乎无表达；结合患儿同胞哥哥及患儿母系家族中多名男性亲属夭折，可诊断为X连锁高IgM综合征。
根据患儿血常规白细胞总数降低，中性粒细胞绝对计数为0.577×109/L，小于1.0×109/L，可诊断为中性粒细胞减少症。
根据患儿血常规血红蛋白（Hb）、红细胞平均容积
（MCV）、红细胞平均血红蛋白（MCH）减低，红细胞平均血红蛋白浓度正常，诊断为单纯小细胞性贫血，根据血红蛋白降低程度定性为轻度贫血。
根据患儿大便次数增多和大便性状改变可诊断为腹泻病。
2. 辅助检查结果对病情的提示：
（1）中性粒细胞减少症是XHIGM的常见伴随症状，也是导致患儿发生反复口腔溃疡的原因
（2）长期腹泻可造成患儿贫血。
3. 需进行的进一步检查：
（1）XHIGM患儿因T细胞应答受损，易发生隐孢子虫感染所致的小肠炎，如扩散到胆道可导致硬化性胆管炎或肝硬化，因此需行腹部B超，检查胆道受累情况，并检查肝功能，以明确肝脏是否受累。
（2）腹泻是XHIGM常见症状，其中蓝氏贾弟鞭毛虫和隐孢子虫感染均可表现为迁延性水样便腹泻，因此需对患儿行大便病原学检查，以辅助临床用药。
【注意事项】 XHIGM患者主要在生后6个月至两岁发病，可表现为呼吸道和消化道感染症状，可伴有肝脾淋巴结肿大。
临床上发现反复感染患儿血清免疫球蛋白IgG和IgA水平降低，IgM水平升高、正常或降低，而B细胞比例正常要考虑该病，进一步检查如发现活化T细胞表面无CD40配体表达则可诊断为该病，通过CD40配体基因突变的分析可明确诊断。
因该病为X连锁遗传，因此采集病史时需详细询问患儿母系家族史，但也有部分患儿无阳性家族史。
XHIGM患儿发生自身免疫性疾病、肠道病变、中性粒细胞减少症和恶性肿瘤的机率较高，预后较其他类型低丙种球蛋白血症差，因此应及时接受骨髓移植治疗。
