浅谈制药行业的无菌隔离技术

隔离技术在无菌原料药生产过程中的应用分析摘要：在无菌原料药生产过程中应用隔离技术可以实现有效的无菌生产过程控制，这不仅能够更好地满足对于产品质量改进要求，也能有效地避免相关操作人员在无菌原料药生产中受到有害物质、有毒物质的感染与伤害。

本文根据在当前制药中比较常见的隔离技术、隔离器以及隔离系统，对隔离技术在无菌原料药生产过程中的应用进行分析。

关键词：隔离技术；无菌原药；生产；应用前言：根据我国于2011 年 1 月发布，3月1 日实施的《药品生产质量管理规范（2010 年修订）》，以及国家局《关于贯彻实施〈药品生产质量管理规范（2010 年修订）〉的通知》（国食药监安[2011]101 号）的相关要求与内容来看，各个新建的药品生产企业、生产车间，其生产过程中必须要满足新修订药品GMP的相关要求[1]。

根据新版GMP要求来看，对于药品制造、生产的隔离操作技术要求较高，根据我国在无菌原料药生产过程中所应用的隔离技术实际情况来看，还处于初级阶段，还需要进行深入地研究与改进。

1 隔离技术概述和特点1.1 隔离技术概述无菌技术最早出现于十九世纪中叶。

无菌技术最早被用来控制疾病传染性，并使伤口的感染几率降低等多个方面。

比较典型的例子就是在外科手术中对消毒仪的应用[2]。

但是，在当时由于手术环境相对比较封闭，手术室内的空气流通性较差，无菌技术所发挥的作用有限，无法实现有效地控制伤口感染。

在二十世纪四十年代，随着空气过滤系统的面试，对无菌技术的进一步发展起到了显著的推动作用，也使得疾病的传染性、伤口的感染率控制得到迅猛发展与突破。

无菌技术也受到人们的广泛关注与研究。

在当前的医药生产和医学护理中，无菌隔离技术是最主要的技术手段之一。

无菌隔离技术通常包含无菌与技术两个部分内容。

所谓无菌，是指，已经被隔离的空间内不含有任何病菌。

洁净度是隔离空间的显著特点，而隔离则指的是通过应用物理屏障的技术手段，从而使得受控空间与外部环境实现互相隔绝的技术，这是一种绝对隔离[3]。

无菌技术在药物制备中的应用随着现代化医疗的发展和技术的进步，药物制备在医疗领域中扮演着至关重要的角色。

然而，药物对人体产生的影响也是不可忽视的。

其中一个重要的问题就是药品的安全性。

如果药品制备过程中存在污染，就会造成严重的后果。

为了解决这一问题，无菌技术应运而生。

1. 无菌技术的概念无菌技术是指一种能够在制备药品过程中全面控制微生物数量和污染的技术。

它在医疗领域中使用，应用于药品制备和生物制品中，主要针对微生物供给的干扰。

无菌技术使用多种不同的方式保证无菌条件，从而确保在生产过程中不会产生微生物。

无菌技术有两种主要形式：无菌工艺和无菌隔离技术。

无菌工艺是指使用多种方式来预防微生物的污染，例如操作条件的控制和空气过滤。

无菌隔离技术是指使用正压隔离器，避免微生物进入工作区域。

2. 无菌技术的应用无菌技术在药品制备和生物制品的制造过程中广泛应用。

在药品制备的DO，从基础研究到药品包装，无菌技术都发挥着重要的作用：2.1 无菌填充和灭菌技术这是药品制备中最重要的无菌技术之一。

无菌填充是指在不污染药品的情况下，将药液或固体药品装入容器中。

在无菌条件下进行，无菌填充需要使用严格的生产工艺和设备，避免发生微生物污染。

灭菌技术是将容器和药品表面上的微生物全部清除，这可以使用高温或者紫外线灭菌、微生物毒性化学物质灭菌、过滤器材灭菌以及其他的灭菌手段来实现。

2.2 人工助理控制在药品制备过程中，经常需要对药品进行操作，无菌技术也在这些操作中起到了重要的作用。

例如，对于需要使用人工操作的药品，如注射液或制剂，需要使用严格的人工助理控制，确保操作的高度无菌化。

2.3 空气过滤、控制温湿度等无菌技术还包括空气过滤和温湿度控制等一系列措施。

空气过滤技术用于去除空气中的尘埃和微生物，控制温度和湿度也能帮助去除微生物干扰因素，从而有效提高无菌效率。

3. 无菌技术的重要性无菌技术的重要性在于，药品制备过程中的微生物污染会给病人带来威胁和健康风险。

制药过程中的无菌技术控制与GMP要求无菌技术控制在制药过程中扮演着极其重要的角色。

随着人们对医疗和健康的重视程度增加，无菌技术控制和GMP（Good Manufacturing Practice，良好生产规范）要求在制药行业中越来越受到关注。

本文将重点讨论无菌技术控制在制药过程中的重要性，并解释GMP对此的要求。

无菌技术控制是指在生产过程中有效地防止微生物污染的一系列措施。

在制药行业中，许多药物必须在无菌环境下生产，以确保药物的安全性和有效性。

微生物污染可能导致药物的降解、变质或者丧失活性，甚至引起可怕的传染病。

制药过程中的无菌技术控制涉及多个环节。

首先，无菌室是制药过程中最关键的环节之一。

无菌室具备空气过滤系统，以确保内部环境的无菌。

操作员必须穿着无菌服和手套，并按照严格的操作规程操作以防止污染。

其次，原料采购和存储也至关重要。

原料必须经过无菌处理或严格的微生物检测，以确保其没有微生物污染。

此外，制药设备和容器也必须经过消毒，以防止微生物的传播。

GMP对无菌技术控制有着明确的要求。

根据GMP的要求，制药厂商必须建立和实施一套有效的无菌技术控制方案，并进行记录和验证。

这些方案应该确保制药过程中不会发生微生物污染。

GMP还要求制药厂商培训操作员，确保他们理解和遵守相关的无菌技术控制要求。

此外，制药厂商还必须定期检测和验证无菌技术控制的有效性，并记录相关数据。

为了满足GMP的要求，制药企业使用了许多无菌技术控制工具和方法。

例如，空气过滤器用于过滤空气中的微生物，确保只有无菌的空气进入无菌室。

消毒剂用于清洁设备和容器，以杀灭任何潜在的微生物。

辐照技术用于杀灭微生物，以确保原料和成品的无菌性。

此外，制药企业还使用微生物检测方法，如培养和PCR技术，以检测和分析微生物的存在。

在制药行业中，无菌技术控制的有效性对药物的质量和安全性至关重要。

微生物污染不仅会降低药物的功效，还可能对患者造成严重的健康威胁。

因此，制药企业必须严格遵守GMP的要求，并不断改进和优化无菌技术控制措施。

隔离技术在无菌原料药生产过程中的应用探讨摘要：制药企业使用隔离技术是为了控制无菌生产药品的过程，因此隔离技术不仅能够优化产品质量，满足用户多样化需求，也能够防止操作者在操作中受到有害物质以及有毒物质的伤害。

隔离器包含着主动式和被动式RABS系统，隔离技术在各生产无菌原料药中减少环境影响，使生产能够正常开展，避免污染到卫产品微生物。

本文主要阐述无菌原料药生产过程使用隔离技术的相关内容，仅供参考。

关键词：隔离技术；无菌原料药；生产过程人属于传播源和污染源，传统洁净室无法分离人和洁净环境，隔离技术等同于第二次世界大战手套，同时此项技术也在食品工业、制药工业等多个领域应用，人们应用隔离器构建无菌检验工作室。

隔离技术可避免无菌药品和人出现交叉污染，确保质量不受影响。

分析无菌原料药生产流程，连接管道各工序，实施密闭运转。

隔离技术应用在分装操作中，应用隔离系统能为生产原料药提供无菌保证。

1.阐述隔离系统的相关内容隔离技术是通过物理屏障来保护空间以及和环境接近的技术，从某种意义上讲是相对的隔离器，要使用隔离技术来制作独立空间，用于隔断与其相接近和把控的周围环境。

使用者拥有干净的操作空间，在独立空气净化系统和消菌灭火时，设施中可以减少出现微生物和其他污染，保证无菌控制产品的生产，包含着平户单元、去污系统、空气处理系统以及传递单元，主要是生产隔离屏护的装置，其材质多数是钢护玻璃、不锈钢有着隔断物理硬性的作用。

在转移的过程中，要使用传递性窗口的方式开展工作，同时隔离器的空气调节要使用垂直单向流的方式配备过滤单元，维持隔离器内部无菌环境不受污染。

粉尘大的情况下，隔离气内部配有回风夹道，粉尘通过夹道处会流入到过滤器送风中。

隔离系统技术无需根据传统决定，设置的换气次数，安排流量通常能够开展正常的工作。

因此在防护无菌的工作中，换气次数少，便于隔离器开展设计工作，增加隔离系统的稳定性能。

隔离系统应用消毒灭菌和气化技术灭菌，若是过氧化氢灭菌使用多，会把发生器中的过氧化氢通过风机分布均匀，此时维持一定的时间，并且将除菌排气置换到过氧化氢隔离器中。

药品生产中的隔离操作技术宋 勋哈尔滨三联药业有限公司［摘要］ 现代药品生产中的无菌隔离操作技术普遍采用RABS或ISOLATORS的方式。

通过分析无菌操作隔离系统技术，硬件的基本组成，介绍了隔离器的分类，隔离操作技术的优势。

采用隔离操作技术，能最大限度降低操作人员的影响；降低无菌生产中环境对产品微生物污染的风险。

隔离操作技术的推广、应用，提高了目前国内药品生产企业的硬件条件，对高风险无菌药品的生产保障条件得到提高。

［关键词］ 新版GMP专家讨论版 欧盟GMP高污染风险 无菌操作 隔离技术 RABS系统 Isolator隔离器 完整性 RTP接口 生物负荷 1、前言：在中国新版GMP的专家讨论稿中提出了“隔离操作技术”的概念。

新版（药品管理规范）GMP比较老版—也就是现行98版GMP了作了较大幅度的修订，标准上参照了欧盟的GMP标准。

新版GMP在将来不久即将定稿、贯彻实施。

新的理念、概念的引入，制药标准的提升，要求我们制药人要尽快进行了解，提高我们的认识高度，掌握新理念、新技术的核心，做好实施新版GMP的准备。

新版GMP专家讨论版（摘录）：第四章 隔离操作技术第十四条 采用隔离操作技术能最大限度降低操作人员的影响，并大大降低无菌生产中环境对产品微生物污染的风险。

高污染风险的操作宜在隔离器中完成。

隔离操作器及其所处环境的设计，应能保证相应区域空气的质量达到设定标准。

传输装置可设计成单门或双门、甚至可以是同灭菌设备相连的全密封系统。

物品进出隔离操作器应特别注意防止污染。

隔离操作器所处环境的级别取决于其设计及应用。

无菌生产的隔离操作器所处环境的级别至少应为D级。

第十五条 隔离操作器只有经过适当的验证后方可投入使用。

验证时应当考虑隔离技术的所有关键因素，如隔离系统内部和外部所处环境的空气质量、隔离操作器的消毒、传递操作以及隔离系统的完整性。

第十六条 隔离操作器和隔离用袖管或手套系统应进行常规监测，包括经常进行必要的检漏试验。

1 无菌隔离技术的概念及分类1.1 无菌隔离技术的概念。

无菌隔离技术是在完全密封的环境下，实现对药品和生物制品的控制并将其处理成无菌状态的一种技术。

一个完整的操作过程可能需要若干个隔离器组成的系统来完成，从而将整个流程与可能的污染源彻底分开。

无菌隔离技术是根据药品生产质量的管理规范要求，经专门设计制造用于医药保健产品及需要更高级别的环境控制防护的屏障技术，该技术可最大限度的防治产品受到污染，保护操作者的安全，避免受到毒性物质的伤害。

这一技术为无菌试验、无菌生产及高致敏性、毒性药物生产防护提供完美的环境控制技术解决方案。

1.2 无菌隔离技术的分类。

目前无菌隔离技术主要有OPENCLEANROOM（开放式洁净室）、LABS （受限隔离系统）、RABS（限制进出屏障系统）、ISOLATORS（完全隔离装置）。

按照FDA 法规规定污染概率及系统完整性由高至低分别是ISOLATORS、RABS、LABS、开放式洁净室。

1.2.1 开放式洁净室。

开放式洁净室是在B 级区域内通过安装百级层流罩来实现局部A 级，并依靠屏风及幕帘等装置使A 级与B 级分开。

此种方法安装简便快捷，而且造价相对来说比较低，但是采取这种方法要求操作人员需要进入A 级区域进行无菌操作，这就加大了A 级区域受污染的概率，使得风险可控性较差。

1.2.2受限隔离系统。

受限隔离系统是在B 级区域内通过安装手套箱式的阻隔器进行操作，操作人员已可以与A 级区形成初步隔离。

这种方法安装简便、相对造价也较低，但是与开放式洁净室相比，在A 级区域污染的概率相对降低，有一定的风险可控性。

1.2.3 限制进出屏障系统。

限制进出屏障系统是在D 级或更高级别的洁净环境中通过安装手套箱式的阻隔器，内部通过洁净空气气流来保护并采用手动操作进行消毒与清洁来实现局部 A 级。

这一方法安装复杂，造价也较高，但此设计容许在操作过程中进行连续或半连续的物料进出，因此对A 级区域有一定的污染风险，但此风险可控性非常高。

0引言随着2010版GMP的出台，其对无菌药品的生产工艺有了更加严格的规定，对生产设备有了更高的要求。

在新版GMP附录一（无菌药品）中，用整个章节来描述“隔离操作技术”，并且强调“高污染风险的操作宜在隔离器中完成”。

可见国家药品监管部门对该技术的倡导和重视，也体现出了国家对高风险的无菌药品生产硬件体系标准的提高。

相对于最终灭菌的药品而言，非最终灭菌的无菌原料药的生产存在更大的变数，每个操作（特别是一些手动操作）在无菌生产中都存在很大的风险，每个错误操作将最终导致产品的污染。

人是最大的污染源与主要传播者，传统的A级洁净室无法将人与洁净环境分离。

隔离技术实质上是源于第二次世界大战时的手套箱，而在战后，这种适用于核工业的隔离技术逐渐被应用于制药工业、食品工业、医疗领域、电子工业、航天工业等众多的行业。

在19世纪80年代中期，人们就开始使用隔离器来建立无菌检验工作环境。

随着隔离技术的不断发展，其在无菌分装领域的应用也日渐增加。

相较于传统的A级洁净室，隔离技术能减少操作人员对A级环境的影响，同时最大程度地降低人员与无菌药品的交叉污染，从而保证产品的质量。

从无菌原料药的生产工艺分析，溶解—结晶—离心—干燥—粉碎各工序都能通过管道连接，进行密闭转运，而分装是整个流程中的高污染风险操作工序，将隔离技术应用其中，并选择合适的隔离系统，则能对原料药的生产提供很好的无菌保障。

1主要的隔离系统介绍1.1Isolator隔离器Isolator隔离器内部的净化空气等级为“A”级，周围的背景环境空气质量最低为“D”级。

本身具有温度和湿度调节系统，拥有自己的压力调节装置，可以根据不同的医药产品在各个隔离室工作间形成不同的工作气压作为生产保护。

隔离器从根本上将药品与操作人员隔离开来。

物品通过无菌传递进入隔离器，整个传递过程中可保持隔离器内部空间和外部环境完全隔离。

操作人员通过隔离的手套、半身衣，甚至是全身衣对隔离器内的物品进行操作。