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前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原介绍：前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)是一种由前列腺上皮细胞内浆小泡产生、含有237个氨基酸残基的单链糖蛋白，分子量约为34kD，在功能上属于类激肽释放酶的一种丝氨酸蛋白酶。
PSA存在于前列腺内质网和前列腺上皮细胞及分泌物中，无论正常前列腺组织还是病变前列腺组织内均含有PSA，且单个细胞PSA含量相对恒定，PSA可被α1-抗糜蛋白酶和α2-巨球蛋白结合而失活，通常血液中没有或仅有极微量的PSA。
前列腺特异性抗原正常值：＜4μg/L。
前列腺特异性抗原临床意义：异常结果：(1)前列腺癌患者血清游离PSA(F-PSA)及总PSA(T-PSA)值均明显升高，以T-PSA升高更明显，故游离PSA与总PSA比值(F/T比值)下降。
F/T比值可用于区别前列腺癌与前列腺增生症。
尤其当PSA水平限定在4～10μg/L范围时，应用F/T 比值较PSA为优。
(2)PSA对于前列腺癌的早期诊断、临床分期、术后疗效观察及随访具有重要的临床意义。
(3)在前列腺增生(BPH)、前列腺梗死、急性细菌性前列腺炎、急性尿路梗阻等也会引起血清PSA水平的升高。
需要检查的人群：有尿频、尿急、尿潴留、尿痛、难以形成尿流、血尿、骨头疼痛等症状的人群。
前列腺特异性抗原注意事项：检查前:1、抽血前一天不吃过于油腻、高蛋白食物，避免大量饮酒。
血液中的酒精成分会直接影响检验结果。
2、体检前一天的晚八时以后，应开始禁食12小时，以免影响检测结果。
3、抽血时应放松心情，避免因恐惧造成血管的收缩，增加采血的困难。
检查后:1、抽血后，需在针孔处进行局部按压3-5分钟，进行止血。
注意：不要揉，以免造成皮下血肿。
2、按压时间应充分。
各人的凝血时间有差异，有的人需要稍长的时间方可凝血。
所以当皮肤表层看似未出血就马上停止压迫，可能会因未完全止血，而使血液渗至皮下造成青淤。
因此按压时间长些，才能完全止血。
第11卷第3期1998年8月同 位 素Jou rnal of Iso topesV o l.11 N o.3A ug.1998前列腺特异性抗原(PSA)免疫放射分析及临床应用崔素珍 王玉肖 刘一兵(中国原子能科学研究院同位素研究所,北京102413)以125I2抗PSA单克隆抗体为示踪剂,抗PSA多克隆抗体为固相包被抗体,采用两步法,建立了PSA免疫放射分析方法。
其灵敏度为015Λg L,批内变异系数为111%—317%,批间变异系数为114%—710%,平均回收率为9715%。
测定了100名63岁以下健康男性血清PSA含量,正常参考值<3.8Λg L;20例前列腺良性疾病患者血清PSA含量为2413±1318Λg L;9例前列腺癌患者血清PSA含量为8710±56.3Λg L。
本法与放射免疫分析法血清PSA测定值相关性良好,r=0.924(n= 109),与PSA酶免疫分析法(M ax i m B i o tech)相关系数为01781(n=29)。
关键词 前列腺特异性抗原(PSA) 前列腺癌 免疫放射分析中图法分类号 R730145 R817前列腺特异性抗原(P ro state Sp ecific A n tigen,PSA)是前列腺上皮细胞分泌的一种糖蛋白,具有前列腺组织特异性[1]。
它是近年来前列腺癌研究领域中最有明显进展的研究之一,在诊断及监测前列腺癌疗效中有很大的参考价值。
因此建立检测血清PSA分析法具有重要的临床意义。
1 材料和方法111 材料前列腺特异性抗原按参考文献[1]提取纯化。
抗PSA多克隆抗体由纯化PSA免疫制备。
抗PSA单克隆抗体由军事医学科学院提供。
N a125I由杜邦公司提供。
温育液为含015%B SA 的0101m o l L pH714磷酸盐缓冲液。
清洗液为含0105%Tw een20的磷酸盐缓冲液。
临床标本:100例健康男性(23—63岁),经检查排除前列腺炎及前列腺增生症(B PH);20例前列腺良性疾病(前列腺炎及前列腺增生症)患者(58—89岁);9例前列腺癌患者(58—80岁)均经病理确诊。
化学发光免疫法检测前列腺特异性抗原的临床应用目的探讨化学发光免疫法检测前列腺特异抗原在医学中的应用情况。
方法把需检测对象分为3个组，分别为良性前列腺增生组、前列腺癌患组和正常对照组；采用化学发光免疫法分别检测三组的t-PSA的含量。
结果良性前列腺增生组与前列腺癌组中的t-PSA含量要明显高于对照组。
三个组之间比较存在着显著的差异。
而前列腺癌患者的t-PSA值显著大于良性前列腺增生组（P＜0.01）。
结论采用化学发光法检测t-PSA达到了理性的效果，为前列腺癌患者的临床诊断提供了一定的依据。
标签：前列腺癌；化学发光免疫法；前列腺特异抗原近年来受环境污染和个人生活压力影响，患前列腺的患者数量程逐渐上涨趋势。
该病最大的特征是在患病早期其症状很隐蔽，很难被确诊。
统计发现，当患者被确认为前列腺癌时，有80%的患者已出现了不同程度的局部反应或远处转移。
因此，为提高前列腺患者的生存率和生存质量，重视前列腺早期诊断已刻不容缓[1]。
前列腺特异性抗原（PSA）是精浆的一种主要成分，可有效标志前列腺癌，对前列腺癌的特异性达到了90%～97%。
该物质在前列腺癌的筛选、诊断及治疗后监测方面已有很广泛的应用[2]。
本研究主要通过对本院2010年5月～2011年10月的前列腺患者的前列腺特异性抗原通过化学发光免疫法进行了检测，报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料收集前列腺癌患者136例，良性前列腺增生（BPH）患者1158例。
所有患者首先要经过B超、病理检查等证实病情。
患者年龄41～75岁，平均（61.8±3.2）岁。
对照组选择在本院健康体检的510例男性，对照组平均年龄（47.2±4.1）岁。
1.2 检测方法在准备对患者采血前3 d，对患者停止前列腺检查，包括直肠指检、按摩和穿刺等。
具体方法为：需通过空腹采集静脉血3 mL，并在室温环境下静置30 min，静置后离心（3000 r/min，10 min），分离血清。
前列腺特异性抗原PSA检测的临床价值前列腺特异抗原（Prostate specific antigen，PSA）是从人前列腺组织中分离出来的丝氨酸蛋白酶，是一种由前列腺组织合成的前列腺上皮细胞分泌的糖蛋白，仅存在于前列腺上皮细胞的胞质导管上皮和粘液内，其功能主要是水解精细胞蛋白。
正常情况下PSA分泌进入精液，在精液中对精子囊胞的分裂和精液的液化发挥着生理作用。
虽然绝大多数PSA位于前列腺管中，仅有一小部分被吸收进入血液。
当上述屏障受到损害时，PSA进入组织间隙和淋巴管增多，导致血清PSA水平的升高。
血清中PSA浓度的增加反映前列腺发生病理变化，包括前列腺良性增生和前列腺癌。
PSA被认为是特异性高，敏感性强的诊断前列腺癌不可缺少的首选肿瘤标志物。
也是目前前列腺癌肿瘤标志中最具有应用价值的物质。
PSA不论作为免疫组化标记，还是作为病情监测、分期和诊断，以及早期诊断等都得到了广泛的应用。
当然测定PSA时也要考虑许多因素，在同一天的不同时间从同一患者中采集的标本的值可有6％～7％差异。
活动时的值大于静坐时的值；住院24h内，数值最多可降低50％（平均18％）；不同的方法检测可相差1.4～1.8倍。
PSA的临床意义如下：1、筛选和诊断前列腺癌：前列腺特异抗原被认为敏感性高，特异性强的诊断前列腺癌的首选肿瘤标志物，因而于筛选和辅助诊断前列腺癌。
一般讲，PSA＜4μg/L，提示癌症相对率较低，4～10μg/L以上，则癌症相对率较高。
但良性前列腺肥大症也可高达50％～60％，因此在考虑诊断时要充分考虑到这一点。
2、判断是否发生骨转移：血清PSA水平的检测也是判断初治患者是否有骨转移的一个有用指标。
有人检测了306例骨扫描阳性的患者中仅有1例患者的血清PSA水平在20μg/L以下。
血清PSA水平＜10μg/L，并有骨扫描阳性的患者概率约为1.4％。
因此，可以认为PSA是用于判断是否伴有骨转移的可靠指标。
3、进行疗效评估：在施行前列腺癌根治术后的3～4星期后，血清PSA 水平从理论上讲应该为0，因为PSA在体内的半衰期为2.2～3.2d。
PSA （前列腺特异抗原）2018-04-17 医学检验圈by华通医疗PSA是一种含有237个氨基酸的单链多肽，属于具有组织特异性的有糜蛋白酶样作用的丝氨酸蛋白酶族，可以分解精液中的主要胶状蛋白，有稀释精液的作用。
PSA在正常和癌样上皮细胞中都可合成。
最初分泌到前列腺腺管的是一种无活性的酶原(proPSA)，酶原在氨基端裂解掉7个氨基酸后形成有活性的前列腺特异性抗原。
进入血循环的大部分前列腺特异性抗原迅速与蛋白水解酶抑制物结合，主要与α-1抗糜蛋白酶(ACT)和α-2巨球蛋白结合(MG)，也有一部分被蛋白水解酶灭活后以游离状态存在。
PSA具有组织特异性，只存在于人前列腺腺泡及导管上皮细胞胞浆中，不表达于其它细胞。
但它并无肿瘤特异性，前列腺炎、良性前列腺增生和前列腺癌均可导致总PSA水平（游离PSA加复合PSA）升高。
如何区分良性和恶性的PSA升高：①游离态PSA（fPSA）的应用：在前列腺增生和前列腺癌的PSA水平在4～10 ng/ml时较大部分重叠，在这个所谓灰色区域难以根据PSA水平来区分前列腺增生和前列腺癌。
PSA在血清中可以游离态和结合态的形式存在，游离PSA是指游离在血浆中不被结合那部分PSA，表示为fPSA；血清总PSA以tPSA表示。
fPSA浓度在癌症患者中低于良性增生患者。
临床上就是应用这个差异，从良前列腺增生病人中，将早期前列癌筛检出来。
应用fPSA/tPSA比值来辅助鉴别前列腺癌和良性增生获得广泛使用。
参考值为0.16,即其比值<0.16则患前腺癌的可能性高。
fPSA的百分比低，提示患前列腺癌的可能性较高.研究表明，fPSA水平在血清中不稳定，fPSA/tPSA比值分布较离散，两者相关性不显著,难以根据fPSA/tPSA比值来筛查和诊断前列腺癌。
而结合PSA（cPSA）和tPSA相关性好。
前列腺操作对cPSA的影响弱于对tPSA的影响。
前列腺体积对cPSA的影响也弱于对tPSA的影响。
前列腺特异性抗原的临床应用及进展作者：许文龙王红旗张菁华沈丽芳顾柳芬【关键词】 PSA 前列腺肿瘤标志物【摘要】前列腺特异性抗原（PSA）用作检测前列腺癌的肿瘤标志物之一，在临床实践中得到了广泛的应用。
本文就PSA的生物学性质及其在临床医学中的应用与进展进行了综述。
自前列腺特异性抗原（Prostate specific antigen;PSA）发现以来，由于良好的组织特异性，被广泛地用于前列腺癌（prostatic carcinoma，PCa）的检测、诊断和疗效观察，随着人们生活水平的提高，饮食结构的不断优化，我国人口在老龄化的同时，PSA的发病率呈逐年上升趋势，因此对PSA的认识与研究在国内已非常深入。
在美国，前列腺癌是除皮肤癌外最常见的男性恶性肿瘤，其死亡率位居男性恶性肿瘤的第二位。
一旦前列腺癌发展到激素抵抗的阶段，就没有有效的治疗方法。
因此，应该提倡早发现、早诊断、早治疗。
1 PSA的生物学性质PSA是由前列腺腺泡和导管相连的上皮细胞分泌的一种激肽释放酶样蛋白酶，经纯化后是为30kD的单链糖蛋白，分子量34，000，等电点为6.9，分子中拥有93%的肽链、7%的糖。
PSA主要存在精液、前列腺、血液及尿等体液中，正常人精液中PSA浓度为0.5～5.0g/L。
PSA是精液中的主要蛋白质，它的功能是使射精后的精液凝块液化，精液中的丝氨酸蛋白酶样的特异物质是PSA作用的底物。
它们是凝块的主要组成部分（精液素Ⅰ、Ⅱ及纤维结合素）。
这些蛋白质被PSA降解为更小的可溶解的碎片，从而增加了精子的活动力。
PSA还能释放激肽类物质刺激平滑肌收缩，消耗精浆中的糖蛋白，这一过程可导致精细胞过早死亡。
在血清中PSA的半衰期只有2.2～3.5d。
Stenman ［1］等证实PSA在血清中主要有两种存在形式:一种是游离型的PSA （F-PSA），约占血清PSA总浓度的10%～30%。
另一种是与α 1 -抗糜蛋白酶（ACT）结合的PSA（PSA-ACT），约占血清PSA总浓度的70%～90%。
对于健康男性，释放入血中的PSA浓度很低，为<4μg/L。
另据文献报道，PSA还能和α 2 巨球蛋白（α 2 M）以及α 1 -蛋白酶抑制剂（API）结合。
PSA和α 2 M结合后，PSA的表位完全被占据，没有多余表位与抗体结合并识别;然而，ACT、APⅠ和PSA分子结合后，PSA仍保留部分抗原表位。
因此临床上可以直接通过免疫学方法测定PSA有PSA-ACT、PSA-API和F-PSA三种形式。
但是，在前列腺癌病人血清中，PSA会同现另外的组合形式，比如PSA与蛋白C抑制剂的组合等。
2 PSA的临床应用及进展2.1 PSA在前列腺疾病诊断和治疗中的应用目前PSA在临床上主要用作PCa与良性前列腺增生（BPH）的早期筛选与鉴别诊断Gustafsson ［2］等用直肠指诊（DRE）、直肠超声检查（TRUS）、PSA测定三种方法对2400例55～70岁男性进行了调查，共发现PCa65例其中80%PSA大于正常，而DRE与TRUS的检出率分别为11%和26%，说明PSA在诊断PCa方面是比较敏感的指标。
有资料表明［3，4］:在BPH病人中约有21%～47%PSA增高。
特别在4～10μg/L（范围内，PCa和BPH病人的PSA浓度有相当的重叠区域，因此在这个灰色区内如何鉴别PCa和BPH尤为重要）。
目前有以下几种方法可供参考:（1）F-PSA与PSA比值的临床应用。
根据付雷等［5］的研究报告，PCa病人PSA 水平较BPH病人F-PSA/PSA比值明显下降，差异显著，表明PCa病人血清中PSA水平升高主要以结合态水平升高为主，同时伴有游离态水平下降，即PSA总量中游离与结合态比例的改变。
（2）Benson ［6］等提出前列腺特异抗原密度（PSAD）:PSAD是由PSA 血清浓度除以前列腺体积而得，前列腺体积由经直肠B超测量前列腺三个径线，由椭圆形状体积求得;即前列腺长×宽×高×0.523，以0.1μg/L为界限值，大于0.1μg/L主要考虑为PCa，小于0.1μg/L主要考虑为BPH。
（3）Li Liah ［7］等提出PSA-ACT/PSA的比值来区分PCa和BPH。
以0.66为临界值，大于0.66主要考虑PCa，小于0.66主要考虑BPH。
（4）Carter ［8］等提出PSA速率（PSAV）:是为PSA在血清中单位时间内的变化率，因为肿瘤上皮的体积变化比良性增生上皮体积变化要快，相应PCa病人的PSAV比非癌症患者要高，因此可用来鉴别PCa和BPH患者。
（5）Takayoshi ［9］等提出利用PSA与精浆蛋白的比值来区分PCa和BPH，以1.45为界限值，大于1.45应考虑PCa，小于1.45应考虑BPH。
（6）PSA-α 2 M/T-PSA比值的应用。
Zhang等［10］用高pH值作为改变因素，使PSA-α 2 M变性后进行测定，尽管此法测定的PSA-α 2 M比实际值低，但在总PSA浓度为4～10μg/L的诊断灰色区内，PSA-α 2 M/T-PSA的比值在BPH患者为19.5%，在PCa患者为14.5%。
另外，Zhang等［11］用TR-FIA测定了血清中的PSA-API复合物，定量了PCa和BPH病人血清中的PSA-API的百分率，PSA-API与T-PSA比值在PCa 病人为18%，而BPH病人为36%。
他们测定血清F-PSA、PSA-ACT和PSA-API浓度之和约等于T-PSA浓度。
在BPH患者，F-PSA、PSA-α 2 M和PSA-API与T-PSA的比值明显高于PCa患者。
2.2 PSA与前列腺疾病分期的相关性［12］PSA是一种主要由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，当正常的腺管结构遭到良性、恶性肿瘤或炎症的破坏时，其血浆水平升高，在以4μg/L为临界值时，PSA对前列腺癌Ⅰ～Ⅳ期的敏感性分别为63%、71%、81%、88%;其他癌（胃肠道癌、泌尿生殖系统癌、乳癌、肺癌等）的阳性率为1%～5%;前列腺良性肥大患者的阳性率为20%;泌尿生殖道炎症等疾病为7%。
前列腺良性肥大患者血清PSA浓度一般均<20μg/L;而前列腺癌Ⅰ～Ⅳ期患者PSA>20μg/L者依次为17%、38%、62%、68%。
2.3 PSA在前列腺疾病疗效评估与监察肿瘤转移上的作用因PSA在血清中的半衰期为2.2～3.5天，故可用来监测前列腺根除术患者的状况，Huduson ［3］对前列腺根除术病人随访15～120个月，定期检测PSA，结果包膜内癌累及包膜的PSA浓度在0.6μg/L以下分别为89%、87%，而累及精囊盆腔淋巴结的PSA浓度在0.6μg/L以下仅占34%。
平均随访21.7个月后，未降至0.6μg/L以下，80%要复发，而PSA<0.6μg/L以下只有0.76%复发。
所以对前列腺根除术患者应定期检测PSA浓度，以防复发。
Chybowski ［13］等研究了521例患者的PSA水平与骨转移间的关系，结果显示血清PSA浓度在预测骨扫描阳性率上很有价值。
Stamey ［14］等研究了102例PCA患者，发现当PSA大于50μg/L时，约2/3有镜下淋巴结转移，90%有精囊浸润，所以PSA是监测前列腺根除术后是否有残存癌和转移癌的一个非常敏锐的指标。
2.4 PSA在其它非前列腺组织和体液中的研究进展最近研究发现PSA在女性多种组织和体液如乳汁、羊水、胎盘中也存在，尤其对女性血清中PSA浓度与乳腺疾病的相关性研究比较活跃。
Nosrathen ［15］等报道健康女性血清中存在PSA，但并非所有健康女性的血清中均能检测到PSA，对血清PSA浓度较高的女性作进一步研究发现，血清PSA浓度随月经周期性变化。
PSA浓度在卵泡期的中后期达到峰值，随后逐渐降低，在黄体期的中后期达到最低值。
Yu H ［16，17］在女性哺乳期的乳汁中和孕期妇女的羊水中检测到PSA。
还有研究报道30%的乳腺肿瘤能产生PSA ［18，19］。
PSA在乳腺肿瘤诊断治疗中的作用越来越受到重视。
Black MH ［20］等研究发现乳腺癌患者血清中游离PSA（F-PSA）是优势分子，占总PSA的50%以上，其浓度比乳腺良性增生病或健康女性高出5倍。
用F-PSA鉴别乳腺癌和乳腺良性增生病的灵敏度高达96%，因此F-PSA对鉴别乳腺良恶性病变有重要价值。
此外，Black MH ［21］等还研究了乳头溢液中（NAF）PSA浓度，NAF 中PSA浓度与乳腺癌的危险性呈负相关，可作为预测乳腺癌危险性的血清学指标。
女性体液中发现PSA，使PSA的研究更加复杂化，同时也拓展了PSA的应用领域。
3 NACB（美国临床生物化学学会）和EGTM（欧洲肿瘤标志物组织）关于PSA在前列腺疾病应用中的建议［22］NACB和EGTM同意美国癌症协会关于前列腺癌的诊断建议，不能单独使用PSA，而应结合DRE对疾病进行评价。
对于很小的肿瘤，PSA的检测会给出矛盾的结果，不建议使用低的CUT-OFF值（2μg/L）。
NACB强调每次PSA的分析测试应使用年龄和种族特异性参考值范围，而EGTM不建议使用年龄特异性参考范围。
当血清总PSA水平为4～10ng/ml，而DRE阴性时，建议使用F-PSA百分含量帮助区分BPH和前列腺癌，但需对各种情况下的F-PSA和总PSA检测结果的医学判定界线进行验证。
建议在前列腺挤压前以及前列腺炎愈合数周后抽取血样并按下述要求进行样本处理:静脉采血后3h内进行离心，分离出血清即时检测或存放于冰箱内。
血清样本在冰箱内可贮存24h。
若24h内不能进行分析测试，标本应冻存（至少-20℃以下，最好-30℃以下）。
将高灵敏的实验方法用于分析时，建立对灵敏度进行验证，并报告给临床医生。
应设立该灵敏度水平的质控品。
也应考虑个体中的生物学变异（在低浓度时可能会很高）的影响。
建议结果报告中应包括以下信息和说明:PSA和DRE联合应用、测定的名称、测定的灵敏度、确定的参考范围（应考虑建立参考值范围时的人群种族和地域差异）。
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