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2022结肠癌术后胃瘫综合征的诊疗现状和进展(全文)摘要目前外科手术为主导的综合治疗是结肠癌获得治愈机会的重要措施。
然而, 外科手术在切除肿瘤的同时，也会带来术后胃瘫的风险。
由于术后胃瘫的发生风险较低，早期临床症状不明显，故往往被临床忽视。
然而，术后胃瘫可增加营养不良的风险，延迟术后抗肿瘤治疗，增加肿瘤复发转移的风险。
因此，本文主要就结肠癌术后胃瘫的发生机制、临床危险因素、预防措施以及治疗进展展开综述。
旨在增加临床医生对结肠癌术后胃瘫的足够重视，从外科角度通过优化手术策略，降低结肠癌术后胃瘫的发生风险。
以外科手术为主导的综合治疗是目前结肠癌获得治愈机会的重要措施。
然而，外科手术在切除肿瘤的同时，也会带来并发症的风险。
其中的并发症包括术后胃瘫，又称之为术后胃瘫综合征(Postsurgical gastroparesis syndrome , PGS ),即腹部手术后出现的以非机械性梗阻胃排空障碍为主要特点的胃动力紊乱综合征［1］。
PGS根据发病时间，可分为急性和慢性, 其中以急性较常见。
急性PGS发生在术后进食的1~2 d ;慢性胃瘫常发生在术后数周、数月甚至数年［2］。
据报道，PGS多见于右半结肠癌术后，发生率为L9%~3.8%［3,4,5］0由于术后初期的多数患者多表现为早饱、恶心和餐后腹胀等消化不良的临床症状，与术后胃瘫初期症状高度重叠⑹。
因此，术后胃瘫发生的早期往往被临床忽视。
术后胃瘫可能延迟出院，导致营养不良的风险增加，延迟术后化疗时间，增加肿瘤复发转移的风险。
因此，结肠癌术后胃瘫应引起足够重视。
基于目前国内外对结肠癌术后胃瘫鲜有系统介绍，本文主要就结肠癌术后胃瘫的发生机制、临床危险因素、预防措施以及治疗进展展开综述，以供临床医生了解参考。
一、术后胃瘫的发生机制目前，关于PGS的发生机制尚不明确。
但流行的观点认为,PGS的发病机制包括迷走神经功能紊乱、参与胃肠肌肉活动局部控制的Cajal间质细胞(intersitital cell ofCajal,ICC)受损和丢失以及免疫浸润细胞的功能下降［刀。
术后胃瘫综合征的研究进展（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）作者：赵同刚牟洁孙栋王西涛刘凤军【摘要】腹部手术后胃瘫综合征(Postoperative gastroparesis syndrome，PGS)是腹部手术后常见的并发症。
近年来，发生率有上升趋势。
其确切病因和发生机制尚不清楚。
PGS诊断和治疗方法较多，疗效已得到明显提高。
随着对PGS疾病本身及其发病机制进一步认识，临床营养支持手段的飞速发展，多数PGS均能得到正确及时的诊断和治疗，从而取得满意的疗效。
【关键词】胃瘫综合征·诊断·治疗术后胃瘫综合征(Postoperative gastroparesis syndrome，PGS)是指在手术后出现的一种以胃流出道非机械性梗阻为主要征象的功能性疾病，其特征为胃排空迟缓，其原因是正常胃调控功能异常。
多见于腹部手术，尤以胃和胰腺术后多见，据文献报道妇科手术、食管手术以及心肺移植术均可出现，近年来发生有上升趋势[1-2]。
PGS主要表现为术后开始进食的1～2 d或由流质饮食向半流质饮食过渡时，餐后上腹部疼痛、饱胀、恶心、呕吐、食欲下降和体质量减轻等，可持续数周甚至数年。
辅助胃镜、口服或胃管注入消化道稀钡、泛影葡胺检查，可见胃液潴溜、胃无蠕动或蠕动减弱，吻合口水肿、炎性反应，造影剂在胃内潴留，但部分造影剂或胃镜仍可通过吻合口，不存在机械性梗阻。
PGS的发生使患者术后营养摄取出现障碍，导致恢复时间延长或诱发其他并发症，甚至危及患者生命。
1 发病机制PGS的发病机制目前还不是十分明确，有学者认为是由多种因素诱发或者改变正常神经激素和肌源性因素对胃排空的调节而引起[3]。
1.1 精神-神经因素患者对疾病和手术的恐惧心理，使其精神处于高度紧张状态，加之术后疼痛等刺激导致的植物神经功能紊乱，特别是激活的交感神经纤维不仅通过抑制胃肠神经丛的兴奋神经元抑制胃动力，还可通过交感神经末梢释放的儿茶酚胺直接与胃平滑肌细胞膜上的α和β受体结合，抑制平滑肌细胞收缩，导致胃排空延迟[4]。
1.2 胃迷走神经损伤Donahue等[5]报道，迷走神经干切断和胃窦切除术后胃肠慢性功能疾病的发病率为26%;高选择性迷走神经干切断术则为5%。
迷走神经张力降低是胃排空延迟的重要原因。
术中迷走神经的切除和损伤易导致胃瘫，抗胆碱能药物能诱发和加重胃瘫[6]。
提示迷走神经在胃瘫发病中起一定作用。
1.3 胃解剖结构及胃内环境的改变胃排空在解剖结构和生理功能上是一个连续的统一体，有赖于胃窦、幽门和十二指肠的协调运动，胃部手术使胃肠道重建，破坏了统一体。
胆汁、胰液的反流进入残胃，使胃壁充血、水肿，炎症加重，抑制胃蠕动。
1.4 胃电节律胃电节律紊乱是胃排空迟缓的重要因素[7-8]。
利用测压法评估PGS患者胃动力功能时发现胃缺乏周期性消化间期运动复合波(MMC)Ⅲ相波活动[8]。
近年的研究也证实了胃电起搏细胞Cajal细胞的存在，Cajal细胞相当于心脏窦房结的起搏细胞，位于胃体、胃窦部肌壁间隙内。
有学者认为胃切除同时切除了胃大弯侧的胃电起搏点可能也与PGS的发生有关[1]。
1.5 胃肠肽类激素目前认为胃泌素、胰泌素、生长抑素、神经降压素、降钙素、降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide，CGRP)、胆囊收缩素(cholecystokinin，CCK)、肠高糖素、酸调理素、前列腺素E、血管活性肠肽等均可延缓胃排空[9]。
其中CCK和CGRP倍受关注。
CCK是一种调节胃排空的关键分子。
以往的研究已表明外源性CCK对CCK-A受体基因缺失大鼠的胃排空无影响，但对正常大鼠胃排空有明显的抑制作用[9]。
最近的研究还发现，外源性CGRP可结合胃感觉纤维上CGRP受体，抑制胃排空[9]。
外科手术引起的应激反应可致敏辣椒素脊髓传入神经原，并促进胃壁内脊髓传入神经末端CGRP的释放，导致胃排空延迟。
活性肠肽在消化道运动功能调节方面起重要作用[9]。
1.6 胃顺应性降低胃排空的完成与胃壁的顺应性是否正常有关。
胃壁的顺应性在PGS的发病机制中可能起重要作用[10]。
术后PGS患者的胃底对进餐所致的容受性扩张刺激缺乏收缩反应，也提示胃壁的顺应性降低与PGS有关[3]。
1.7 术后持续镇痛术后2～3 d采用连续硬膜外或静脉麻醉镇痛，其麻醉药可抑制交感神经、兴奋迷走神经[11]。
撤药后交感神经阈值将下降、迷走神经阈值会上升，导致胃动力受到抑制。
刘辉等[12]研究16例胃瘫患者，有7例应用镇痛泵后发生胃瘫。
同时，术后镇痛对交感神经抑制还可引起血管扩张、低血压，严重者导致脑缺血、缺氧，机体代偿性收缩腹腔脏器和外周血管。
一旦撤除镇痛泵，交感神经抑制被解除，胃肠道血供恢复，从而引起缺血再灌注损伤，胃肠道黏膜屏障被破坏，导致大量渗出、水肿，其蠕动功能受到抑制，严重者可引起胃瘫。
1.8 其他因素糖尿病、贫血、营养不良、低蛋白血症、腹腔感染等均可导致内脏植物神经和自主神经病变，使胃张力减退、蠕动减弱[13]。
2 诊断PGS的诊断目前国际上尚无统一的标准。
Stanciu[14]报道，用99锝标记进行胃排空测定是诊断胃瘫的金标准。
国内诊断标准：1)胃引流量800 mL/d，并持续10 d以上。
2)经一项或多项检查提示无胃流出道机械性梗阻，但有胃潴留，可口服或胃管内注入稀钡、泛影葡胺行上消化道造影，也可行同位素测定和胃镜检查来明确。
3)无明显水电解质紊乱、酸碱失衡。
4)胃肠蠕动减弱或消失。
5)无引起PGS 的基础性疾病，如糖尿病、甲状腺功能减退等。
6)无应用影响平滑肌收缩药物史[14-16]。
诊断PGS的检查方法包括：1)胃镜。
可见胃无蠕动波、吻合口慢性炎症, 有时可见吻合口水肿, 但胃镜能通过吻合口。
2)X线。
口服或经胃管内注入稀钡或76%泛影葡胺, 然后在X线下动态观察胃蠕动及排空情况。
表现为胃饱满，无张力，胃蠕动欠佳或无蠕动, 造影剂虽可通过吻合口, 但胃内造影剂残留多,有明显排空延迟征象。
3)核素标记餐胃排空测定。
通过双核素标记餐可以同时测定固相和液相胃排空。
核素胃排空测定方法简便、无创, 可定量和重复测定, 因此, 被认为是测定胃排空的最佳方法。
该方法不仅适用于全胃排空的检测, 也同样适用于术后残胃排空的检测。
4)胃电图。
由于胃的运动受胃电控制, 因此也可进行胃电图( electrogastrography, EGG) 检查。
但由于目前使用的EGG 受呼吸及心电的干扰较多, 故其临床诊断价值难以确定。
5)其他检查。
测定胃排空的其他方法还有胃肠压力监测、磁共振检测、CO2呼气试验、超声方法等(表1)。
3 治疗PGS的治疗目前还属于摸索阶段，尚无特效方法，明确诊断后主要以保守治疗为主，不要轻易手术，否则适得其反，但有效的治疗方法较多。
3.1 一般治疗告知患者和家属PGS是能治愈的，减轻思想负担，为下一步治疗打好基础。
禁食禁水，持续胃肠减压，用3%的温盐水加普鲁卡因冲洗胃，引流胃潴留的内容物，减轻吻合口水肿，促进胃张力恢复。
3.2 营养支持3.2.1 肠外营养支持维持水电解质和酸碱平衡，静脉滴入糖、脂肪乳、氨基酸、维生素和微量元素等，满足身体的基本需求，同时抑制消化液的分泌，使胃肠道得到较好的休息。
如患者一般情况较差可输注人血白蛋白、血浆、全血等。
3.2.2 肠内营养PGS发生时通常小肠、结直肠功能不受影响。
肠内营养更接近正常的生理性营养方式，容易促进激素分泌，恢复胃肠功能，且具有氮利用率高、保护肠黏膜屏障功能完整、防止肠内细菌移位及多脏器功能衰竭等作用。
如术前估计手术较大或患者体质较差，术后进食延迟，或考虑可能发生PGS(患有糖尿病、甲状腺功能低下)，术中可行空肠造瘘，术后从空肠造瘘滴注盐水、林格液、安素等营养液;如术中未放空肠造瘘，术后发生PGS，身体条件允许的情况下可行胃镜协助置放鼻饲管于空肠内，自鼻饲管注入营养液，但不宜过多注入脂类。
3.3 促进胃动力药物促进胃动力药物主要包括：1)多巴胺受体拮抗剂，如甲氧氯普胺和多潘立酮片，甲氧氯普胺是多巴胺D2受体(DAR2)拮抗剂，兼有中枢和外周双重作用，作用于平滑肌可促进胃排空，还能扩张幽门和十二指肠，增进十二指肠、空肠的蠕动。
多潘立酮可选择性拮抗周围性多巴胺D2受体，通过阻断外周靶器官的DAR2发挥促胃动力作用，增强胃蠕动，协调胃和十二指肠的运动，促进胃的排空。
2)哌啶苯酰胺衍生物，如西沙比利，是一种5-HT4受体激动剂，能增加肌间神经丛节后神经末梢乙酰胆碱生理性释放，加快胃肠运动，使全消化道协调运动。
普卡比利是一种新型5-HT4受体激动剂，可促进胃肠动力和结肠转运，但对PGS的疗效还有待验证。
3)大环内酯类抗生素，主要为红霉素及其衍生物，作为胃动素受体的激动剂，通过占有胃部平滑肌的胃动素受体，促进胃收缩。
红霉素还可通过占有中枢神经系统的胃动素受体,经迷走神经传递通道增加餐后近端胃张力而发挥作用。
红霉素也可直接作用于支配胃的节前胆碱能神经,加强胃收缩,促进胃排空[15]。
4)复方泛影葡胺，对吻合口局部可能有脱水作用, 消除吻合口水肿。
而且能直接刺激胃肠道平滑肌, 促进胃肠蠕动, 恢复其排空功能。
其作用温和, 安全性大, 有治疗和造影的双重功能, 有推广应用价值[16]。
随着应用经验的积累，甲氧氯普胺和西沙比利联合应用、多潘立酮和西沙比利联合应用、红霉素和甲氧氯普胺联合应用、红霉素和多潘立酮联合应用等均取得较好疗效。
5)生长抑素及H受体阻滞剂：可降低胃肠液分泌，对胃黏膜有保护作用，促进修复，改善胃黏膜供血，而且可刺激网状内皮系统功能，防止由于长期禁食引起的肠道菌群移位，减少感染并发症[17]。
3.4 中医中药针灸穴位：1)穴位注射, 甲氧氯普胺20mg足三里注射,每天1次,左右交替。
2) 针灸,取耳穴胃区、足三里、手三里，均取双侧，加太冲，耳穴胃区用0.5寸毫针刺激1 min，不留针，余穴用1.5～2.5寸毫针，太冲用泻法，余穴用平补平泻法，得气留针30 min，每天1次，1周1疗程。
中药治疗：1)茯苓饮(茯苓5 g、苍术4 g、陈皮3 g、人参3 g、枳实1.5 g、生姜1 g)或复方大承气汤(川朴15g、枳实9 g、炒菜菔子30 g、桃仁9 g、赤芍15 g、生大黄15 g后下、芒硝10 g冲服)加水500 mL煎成150～200 mL,每天2次由胃管注入,每次100 mL,两种方剂交替使用。
也可用复方大承气汤灌肠, 煎制同上,100 mL灌肠,每天2次。
2)六磨汤与大承气汤合方(沉香10 g、木香10 g、枳实15 g、乌药15 g、槟榔12 g、生大黄12 g、厚朴10 g、芒硝10 g)500 mL水煎制150～200 mL，100 mL胃管注入，每天2次。
