病理生理学-应激

AP的主要来源及构成
来源
主要由肝细胞合成， 单核细胞、成纤维细胞也可产生少量AP。
构成
1）应激时升高1000倍以上 C反应蛋白、血清淀粉样蛋白A
2）升高数倍 1-酸性糖蛋白、1-抗糜蛋白酶
应激原
神经-内分泌反应
细胞体液反应
交感-肾上 腺髓质系统
下丘脑-垂 体-肾上腺 皮质系统
急性期反 应蛋白
热休克 蛋白
功能代谢变化
一、应激的神经内分泌反应：
蓝斑-去甲肾上腺素能神经元/ 交感-肾上腺髓质系统(LC/NE)
应激原
交感神经兴奋、儿茶酚胺分泌
LC/NE主要参与调控机体应激的急性反应！
LC/NE
Biblioteka Baidu 应激原
室旁核及其他内分泌细胞
CRH
ACTH
糖皮质 激素(GC)
CRH是应激最核心 的神经内分泌反应， HPA轴激活的关键 环节
CRH(促皮质素释放激素)；ACTH(促肾上腺皮质激素)
中枢效应—— CRH、ACTH分泌增多
焦虑，抑郁， 厌食，学习、 认知能力下降
情绪行为反应 促进内啡肽的释放 促进LC/NE活性
一种因素要成为应激原必须有一定的强度， 而且不一定是单一因素起作用的。
三、应激反应：
是一种十分原始的、普遍的适应保护反应！
• 原核或真核单细胞生物受环境刺激可产生一系列 基因表达、代谢活动，以及细胞损伤。当其进化 成多细胞生物和哺乳动物后，某些最原始的抗损 伤机制得以保留。
• 人类的应激反应可以表现在基因、细胞、器官、 全身及精神活动等多个水平。
基本组成单元
去甲肾上腺素能神经元 交感神经-肾上腺髓质系统
基本效应
中枢效应：兴奋、警觉，紧张、焦虑等情绪反应
外周效应：
应激时：肾上腺素↑4-6倍，
去甲肾上腺素↑10-45倍。 儿茶酚胺↑→α受体，抑制RI分泌
→β受体，胰高血糖素分泌↑
血糖↑
唤起状态
生理意义:
❖ 增强心功能→组织供血 ❖ 血液重分布→保证心、脑、骨骼肌的供血 ❖ 支气管扩张→供氧量 ❖ 糖原、脂肪分解 →能量供应 ❖ 促进多种激素的分泌（胰高血糖素、ADH、
分类
根据对机体的影响分： 生理性应激
病理性应激→应激性疾病 根据应激原的性质分：
躯体应激 心理应激：良性应激
劣性应激
应激反应的特性
1）普遍性与非特异性
2）防御性与损伤性
应激的主要意义是抗损伤。有助于机体在 紧急状态下的格斗或逃避
应激反应的基本过程：
全身适应综合征
(General adaptation syndrome, GAS) Selye于1946年提出
外周效应—— GC分泌增多
生理意义: 提高抵抗力
正常成人GC：25-37mg/日， 应激时可增加3-5倍；GC分泌增多是应激最重要的反应！
❖ 促进蛋白质分解、糖异生和脂肪动员
❖ 稳定溶酶体膜
→血糖↑
❖ 抑制炎性介质、细胞因子的生成与释放
❖ 提高心血管系统对儿茶酚胺的敏感性
糖皮质激素增多的不利影响
二、急性期反应
(Acute phase response)
各种应激原可迅速诱发机体产生以 防御为主的非特异反应，如体温↑、血 糖↑、分解代谢增强、负氮平衡及血浆 某些蛋白质浓度升高等。
急性期反应蛋白
(Acute phase protein, AP) AP的概念
应激时由于感染、炎症或组织损 伤等原因使血浆中某些蛋白质浓度迅 速升高，这些蛋白质被称为急性期反 应蛋白，属于分泌型蛋白。
❖ 负氮平衡：抑制组织再生，伤口愈合等 ❖ 免疫功能抑制：易感染 ❖ 抑制其他激素分泌：
生长激素、性腺轴、甲状腺轴受抑
❖ 行为改变：抑郁症、异食癖、自杀倾向 ❖ 应激性胃粘膜病变
其它激素：
β内啡肽↑： 镇痛，兴奋，欣快
抑制交感肾上腺髓质过度兴奋， 抑制ACTH及GC的过度分泌。 胰高血糖素↑：
糖原分解↑、糖异生↑，使血糖↑。 胰岛素↓：糖原合成↓，使血糖↑。 醛固酮、ADH↑：有利于应激时血容量保存。
主要讲述内容
概述 应激反应的基本表现 应激时机体机能代谢的变化 应激的生物学意义
第一节 概述
Introduction
一、应激的概念
机体对各种刺激产生的全身性非 特异性反应称为应激(stress)或应 激反应(stress response)
二、应激原(Stressor) -刺激因素
❖ 外环境因素 ❖ 内环境因素 ❖ 心理社会环境因素
定义
应激原持续作用于机体，产生一个 动态的连续过程并最终导致内环境 紊乱和疾病。
分期
警觉期
Alarm stage
抵抗期
Resistance stage
Characteristic
反应出现迅速，持续时间短 以交感肾上腺髓质兴奋为主
Significance
机体处于“临战状态”保 护防御机制的快速动员期
(三) 衰竭期
(The exhaustion stage)
❖ 抵抗能力耗竭
❖ 肾上腺皮质激素持续↑，但受体的数量 和亲和力↓
❖ 内环境紊乱
❖ 出现应激相关的疾病
第二节 应激反应的基本表现
(Manifestations of stress response)
应激反应的发生机制
神经内分泌反应 急性期反应 细胞应激反应
醛固酮↑）
——机体紧急动员，处于唤起状态(arousal)
持续时间过长对机体的不利影响:
心肌缺血、耗氧量
应激性心功能异常
外周血管持续收缩
应激性高血压, 组织缺血(腹腔内脏)
分解代谢
能量过度消耗
促进血栓形成、脂质过氧化反应
下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统
(Hypothalamus-pituitary -adrenal cortex system，HPA)
交感肾上腺髓质反应逐渐减 弱，肾上腺皮质激素分泌逐 渐增多
机体的防御储备能力逐渐 被消耗；适应、抵抗能力 增强。
衰竭期
Exhaustion stage
再度出现警告反应期的症状； 皮质激素分泌持续增高，但受 体数目减少
机体抵抗能力耗竭，内 环境紊乱，出现应激相 关疾病。
(一) 警觉期
(The alarm stage)
❖ 保护防御机制的快速动员期 ❖ 交感-肾上腺髓质系统兴奋、肾上腺皮
质激素↑ ❖ 有利于机体增强抵抗或回避损伤的能力
(二) 抵抗期
(The resistance stage)
❖ 警觉反应逐步消退 ❖ 出现以肾上腺皮质激素分泌增多为主
的适应反应 ❖ 适应、抵抗能力增强
❖ 对其他应激原的非特异抵抗力↓