冀兆魁揭示多发性骨髓瘤为什么会出现肾脏损害
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冀兆魁主任讲解多发性骨髓瘤的症状
多发性骨髓瘤是什么?
多发性骨髓瘤以50岁至60岁的患者居多,男性多于女性。
冀兆魁教授说,与其他肿瘤一样,骨髓瘤的病因尚不明确,这也使得人们难以进行有效的预防。
正因如此,及早发现、规范治疗就显得十分必要。
冀兆魁教授表示,一旦患上多发性骨髓瘤,就会导致多个脏器受累,因而想提高疗效,还应进行多学科综合诊疗。
比如,患者要是出现肾功能不全,那么请肾科透析辅助治疗;如果出现病理性骨折、截瘫椎体重建等,可由骨科通过手术治疗……即便是就诊,因其起病隐匿或以非血液系统表现发病,最好也到综合性医院首诊,对于早期得到正确诊断极有帮助。
症状
骨痛,全身广泛性,骨质疏松、骨折多发生在不负重的部位,常有几处骨折同时发生,可合并截瘫。
贫血与出血,由于瘤细胞可抑制骨髓正常造血,90%的病人贫血免疫力低、反复感染最常见的是细菌性肺炎、泌尿系统感染反复发作。
肾功能损害,超半数患者尿中有蛋白、红细胞、白细胞,一般情况下肾功能衰竭是慢性、渐进性的,但少数情况下也可发生急性肾功能衰竭.
高钙血症,血黏度高等比如头晕、类似中风的症状、视物模糊等。
《多发性骨髓瘤肾损伤诊治专家共识》要点多发性骨髓瘤(MM)是骨髓中浆细胞系异常增生的恶性疾病,其能产生的单克隆免疫球蛋白,引起骨骼破坏、贫血、肾功能损害和免疫功能异常。
MM占所有肿瘤的1%,在血液系统肿瘤中占第二位,诊断时中位年龄约70岁,发病率与人种相关,亚洲人群较低。
随着更新、有效治疗方案的应用,MM5年生存率已由1975年的25%提高至2003年的34%。
肾脏受累常见,根据肾损伤定义的不同,MM患者初诊或在病程的不同时期,发生肾损伤的比例为20%~50%,其中约半数肾功能可完全逆转,而其余可能演化为不同程度的肾功能不全,约2%~12%MM患者需要肾脏替代治疗。
一、疾病概述MM肾损伤以管型肾病最常见。
据文献报道,肾小管损害如单克隆免疫球蛋白沉积病和轻链型肾淀粉样变性分别占MM肾脏病理类型的22%和21%,值得注意的是,肾活检显示少数患者肾损伤病因于MM无关。
二、疾病诊断(一)主要临床表现MM肾损伤常见,有时为MM的首发表现。
1. 慢性肾脏病(CKD):骨髓瘤管型所致慢性小管间质病变常导致不同程度的CKD。
近半数MM患者就诊时已存在肾功能不全,贫血出现早,与肾功能受损程度不成比例,多无高血压,双肾体积一般无明显缩小。
蛋白尿发生率60%~90%,肾病综合征不常见。
2. 急性肾损伤(AKI):开发生在肾功能正常或慢性肾衰竭基础上,管型肾病是最常见病因。
临床上如有下述表现应考虑MM肾损伤的可能:(1)年龄>40岁不明原因肾功能不全;(2)贫血和肾功能损害程度不成比例;(3)肾病综合征无血尿、高血压,早期伴贫血和肾衰竭;(4)早期肾功能不全伴高血钙;(5)ESR明显增快,高球蛋白血症且易感染;(6)24h尿蛋白(多)与尿常规蛋白(少或阴性)检测不一致。
(二)诊断检查1. 初始诊断:(1)病史和体检;(2)血、尿常规;(3)血尿素氮、血肌酐、血电解质;(4)乳酸脱氢酶;(5)血白蛋白;(6)血β2-微球蛋白;(7)血清游离轻链检测;(8)血/尿免疫球蛋白定量检测、血清/尿蛋白电泳、血清/尿免疫固定电泳;(9)24h尿蛋白定量;(10)骨髓检查:骨髓穿刺+活检。
多发性骨髓瘤的临床特点分析首先,多发性骨髓瘤常常伴有骨骼破坏。
骨破坏与肿瘤细胞产生的特定细胞因子、骨重构紊乱有关。
患者常常出现骨疼痛,尤其在背部、腰部、骨盆等易受影响的部位。
骨破坏还可以导致骨质疏松,从而增加骨折的风险。
其次,多发性骨髓瘤患者常出现贫血。
浆细胞在骨髓中大量增生,占据正常造血细胞的位置,使正常造血功能受到抑制,导致贫血的发生。
贫血的程度与肿瘤细胞的增生程度密切相关,有时可能需要输血治疗。
再次,多发性骨髓瘤患者常伴有高钙血症。
肿瘤细胞释放的骨吸收因子和钙贮库释放的钙离子进入血液,导致血清钙水平升高。
高钙血症可导致肾功能损害、神经系统紊乱等症状,例如恶心、呕吐、便秘、体重减轻、精神状态改变等。
此外,多发性骨髓瘤患者还容易发生感染。
由于浆细胞免疫功能受损,患者的抵抗力下降,易受感染。
特别是对细菌感染、呼吸道感染和尿路感染的易感性增加。
因此,患者在治疗过程中需要加强感染的预防和控制。
此外,多发性骨髓瘤还可引起肾功能损害。
肿瘤细胞和肿瘤细胞产生的蛋白质、细胞因子等可以直接或间接地导致肾小球和肾小管损伤,出现尿蛋白增多、肾小管功能障碍等。
肾功能损害也是多发性骨髓瘤患者重要的死亡原因之一最后,多发性骨髓瘤还可引起系统性症状。
患者常常出现乏力、体重减轻、食欲不振等全身性症状。
这些症状与肿瘤自身的毒性效应、代谢紊乱和免疫异常有关。
综上所述,多发性骨髓瘤的临床表现多种多样,包括骨破坏、贫血、高钙血症、感染、肾功能损害和全身性症状。
早期诊断和积极治疗对于改善患者的预后非常重要。
多发性骨髓瘤肾损害并发症概述多发性骨髓瘤是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。
骨髓中有异常浆细胞的增殖,主要浸润骨髓和软组织,它能产生单株(M)球蛋白,引起骨骼破坏,血清中出现单克隆免疫球蛋白,尿内出现本—周氏蛋白,临床表现为骨痛、病理性骨折、贫血、出血、肾功能损害及反复感染。
该病好发于50~60岁的老年人。
如果肾脏出现受累,则称为多发性骨髓瘤肾损害。
临床表现主要为骨髓瘤增生破坏骨骼和浸润髓外组织产生大量异常M蛋白说引起的一系列改变。
以贫血、骨骼损害和肾脏病变最为突出。
肾脏表现(1)蛋白尿是多发性骨髓瘤肾损害的早期表现,血尿少见,偶见管型尿,没有高血压和水肿表现。
尿蛋白定量多少不等,主要为本—周氏蛋白,为溢出性蛋白尿。
(2)肾病综合征多发性骨髓瘤中肾病综合征少见,出现则提示肾脏淀粉样变或轻链沉积病。
特点是:大量非选择性蛋白尿,无高血压,双肾体积增大,无肉眼血尿。
(3)慢性肾功能衰竭主要是由于肾小管间质病变发展而来,特点是:贫血出现早,与肾功能受损程度不成正比;临床多无高血压,有时甚至血压偏低;双肾多无缩小。
(4)急性肾功能衰竭其发病为在慢性肾小管损害的基础上,综合因素所致。
如在病程中发生大量管型阻塞肾小管,引起急性梗阻性肾病;高钙、高尿酸血症形成结石阻塞肾小管;严重感染、肾毒性药物、造影剂的使用都会加重原有肾损害诱发急性肾功能衰竭。
(5)慢性肾小管功能不全多发性骨髓瘤病人肾损害以肾小管最早和最常见,表现为口渴、多饮、夜尿增多,尿浓缩和酸化功能障碍,尿钾、钠、氯排泄增多,或出现范可尼综合症。
(二)肾外表现(1)对骨骼的浸润最常侵犯的骨骼是颅骨、肋骨、胸骨、脊椎和四肢长骨的近侧端。
由于瘤细胞在骨髓腔内无限增殖,导致弥漫性骨质疏松或局限性骨质破坏。
骨痛是最常见的早期症状,以腰部最为多见,其次为胸骨,肋骨与四肢骨。
初起时疼痛可为间断性或游走性后渐加重而呈持续性。
局部有压痛、隆起或波动感;可伴发病理性骨折,经常不在负重部位,常有几处骨折同时发生。
多发性骨髓瘤是浆细胞系异常增生的恶性疾病。
主要浸润骨髓和软组织,它能产生单克隆免疫球蛋白,引起骨骼破坏、贫血、肾功能损害和免疫功能异常。
那么多发性骨髓瘤为什么会出现肾脏的损害呢?
简而言之,多发性骨髓瘤出现肾的损害是由于大量轻链从肾脏排泄,加之高血钙、高尿酸和高粘滞综合征等因素,就诊时就有肾功能不全。
多发性骨髓瘤中的异常蛋白重链和轻链的产生比例发生了改变,以致产生过多的游离轻链。
这些游离轻链在引起肾脏损害方面非常重要。
与所有滤过蛋白质相同,在生理情况下,轻链经肾小球滤过,为近曲小管吸收。
远曲小管和集合管则少参与此过程。
骨髓瘤肾病多见于轻链分泌率高者,提示轻链在发病机制中起重要作用。
但是轻链排泌量与肾损害的演变过程和损伤程度无直接关联,部分患者于病程中排泌大量轻链而无肾脏受累。
轻链沉积可能与某些促进因素的存在相关,如高钙血症、低排尿量、高溶质浓缩尿、酸性尿急造影剂的注射等。
骨髓瘤肾病的最主要特征是肾小管内存在大量本周蛋白管型。
骨髓瘤管型主要由单克隆性轻链和THP所组成。
长期以来认为这两类蛋白质对管型的形成起重要作用。
管型的形成与轻链的可溶性质有关,而与轻链的浓度无关。