多发性骨髓瘤肾脏损害

多发性骨髓瘤肾损伤诊治专家共识多发性骨髓瘤肾损伤专家共识肾脏受累是多发性骨髓瘤(MM) 的常见并发症，根据肾损伤定义的不同，MM 患者初诊或在病程的不同时期，发生肾损伤的比例为20%-50% ，其中约半数肾功能可完全逆转，而其余可能演化为不同程度的肾功能不全，约2%-12%MM 患者需要肾脏替代治疗。

虽然目前国内外已有多个MM 的诊疗指南，但国内尚缺乏规范的、系统的MM 肾损伤的诊断与治疗方案。

近日，多发性骨髓瘤肾损伤诊治专家共识协作组结合国内临床实践，制定了多发性骨髓瘤肾损伤诊治专家共识。

具体内容如下：一、疾病概述MM 肾损伤以管型肾病最常见。

MM 患者肾小球滤过的轻链超过近端小管最大重吸收能力，到达远端肾小管的轻链，在酸性小管液中与Tamm-Horsfall 蛋白(THP) 形成管型，阻塞远端小管，其成分还包括纤维蛋白原、白蛋白，围绕以炎性细胞及多核巨细胞；同时，轻链对近曲小管细胞有直接毒性，可致成人获得性范可尼综合征。

高钙血症、高尿酸血症、高黏滞综合征、脱水、肾毒性药物、对比剂等可能诱发和加重MM 患者肾损伤。

据文献报道，肾小球损害如单克隆免疫球蛋白沉积病和轻链型肾淀粉样变分别占MM 肾脏病理类型的22% 和21% ，值得注意的是，肾活检显示少数患者肾损伤病因与MM 无关。

二、主要临床表现1．慢性肾脏病(CKD) ：尿中长期排出轻链可致慢性肾小管功能损害，出现尿浓缩及酸化功能障碍，严重者可发生范可尼综合征，骨髓瘤管型所致慢性小管间质病变常导致不同程度的CKD 。

近半数MM 患者就诊时已存在肾功能不全，贫血出现早，与肾功能受损程度不成比例，多无高血压，双肾体积一般无明显缩小。

蛋白尿发生率60%-90% ，较少伴血尿，部分患者尿常规蛋白阴性或少量，但24 h 定量为中、大量尿蛋白(轻链蛋白)。

肾病综合征不常见，如发生应注意排除肾淀粉样变或单克隆免疫球蛋白沉积病。

2．急性肾损伤(AKI) ：可发生在肾功能正常或慢性肾衰竭基础上，管型肾病是最常见病因，常因脱水、感染、高尿酸血症、高钙血症、药物及对比剂等诱发，病死率高。

多发性骨髓瘤护理常规一、疾病概述多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性增殖性疾病，主要特征是骨髓中克隆性浆细胞异常增生，并分泌单克隆免疫球蛋白或其片段（M 蛋白），导致相关器官或组织损伤。

多发性骨髓瘤可以侵犯骨骼、肾脏、血液等多个系统，引起骨痛、贫血、肾功能损害、感染等临床表现。

多发性骨髓瘤多见于老年人，平均发病年龄约为70 岁，男性多于女性。

二、病因及发病机制1.病因遗传因素：某些遗传因素可能增加多发性骨髓瘤的发病风险。

例如，家族中有多发性骨髓瘤患者的人群，发病风险可能会增加。

此外，一些特定的基因变异也可能与多发性骨髓瘤的发生有关。

环境因素：长期接触某些化学物质、放射线等环境因素可能增加多发性骨髓瘤的发病风险。

例如，长期接触苯、甲醛等化学物质，或长期暴露于放射线环境中，可能对骨髓中的浆细胞产生不良影响，增加发病风险。

病毒感染：某些病毒感染可能与多发性骨髓瘤的发生有关。

例如，人类疱疹病毒8（HHV 8）、人类免疫缺陷病毒（HIV）等病毒感染可能导致免疫系统异常，从而增加多发性骨髓瘤的发病风险。

免疫因素：免疫系统的异常也可能与多发性骨髓瘤的发生有关。

例如，自身免疫性疾病患者、长期使用免疫抑制剂的人群，免疫系统功能紊乱，可能增加多发性骨髓瘤的发病风险。

2.发病机制浆细胞异常增殖：多发性骨髓瘤的主要发病机制是骨髓中浆细胞的异常增殖。

正常情况下，浆细胞是免疫系统中的一种细胞，主要负责产生抗体。

在多发性骨髓瘤患者中，浆细胞发生了基因突变，导致其异常增殖，并分泌大量的单克隆免疫球蛋白或其片段。

这些异常的免疫球蛋白或其片段在体内积累，会对身体的各个器官和组织造成损害。

骨髓微环境改变：多发性骨髓瘤患者的骨髓微环境也会发生改变。

骨髓中的基质细胞、细胞因子等会促进浆细胞的生长和存活，同时抑制正常造血细胞的生长。

这种骨髓微环境的改变会进一步加重多发性骨髓瘤的病情。

免疫功能紊乱：多发性骨髓瘤患者的免疫系统也会出现紊乱。

一方面，异常的浆细胞会分泌一些免疫抑制因子，抑制免疫系统的功能；另一方面，免疫系统也会对异常的浆细胞产生免疫反应，但这种免疫反应往往是无效的，不能清除异常的浆细胞。

《达雷妥尤单抗对多发性骨髓瘤肾损害患者肾功能影响的临床分析》篇一一、引言多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种常见的浆细胞恶性肿瘤，常伴随肾脏损害。

由于肿瘤细胞在骨髓中异常增殖，产生大量异常的免疫球蛋白，这些异常蛋白沉积在肾脏，可导致肾功能损害。

目前，达雷妥尤单抗作为一种重要的免疫治疗药物，在多发性骨髓瘤的治疗中得到了广泛应用。

本文旨在探讨达雷妥尤单抗对多发性骨髓瘤肾损害患者肾功能的影响，为临床治疗提供参考。

二、方法本研究选取了近两年内在我院接受治疗的多发性骨髓瘤肾损害患者，按照治疗方案的不同分为两组：对照组（常规治疗）和实验组（达雷妥尤单抗治疗）。

通过收集患者的临床资料、实验室检查及影像学检查结果，对两组患者的肾功能指标、治疗效果及不良反应进行对比分析。

三、结果1. 肾功能指标变化实验组患者在接受达雷妥尤单抗治疗后，肾功能指标（如血尿素氮、血肌酐、尿蛋白等）较对照组有明显改善。

治疗后，实验组患者的肾功能指标趋于正常，而对照组患者的肾功能指标改善不明显。

2. 治疗效果实验组患者的总体治疗效果优于对照组。

达雷妥尤单抗治疗组的完全缓解率和部分缓解率明显高于对照组。

同时，实验组患者的生存质量也有所提高。

3. 不良反应两组患者均出现了一定程度的不良反应，包括乏力、发热、皮疹等。

但实验组患者的不良反应发生率较低，且症状较轻，大多为轻度至中度。

四、讨论达雷妥尤单抗作为一种重要的免疫治疗药物，在治疗多发性骨髓瘤方面具有显著效果。

本研究表明，达雷妥尤单抗对多发性骨髓瘤肾损害患者的肾功能具有积极的改善作用。

其作用机制可能与以下几个方面有关：首先，达雷妥尤单抗能够抑制肿瘤细胞的增殖和迁移，减少异常免疫球蛋白的产生，从而减轻肾脏的负担。

其次，该药物能够调节机体免疫功能，提高机体的抗病能力，有助于肾功能的恢复。

此外，达雷妥尤单抗还能够减轻炎症反应，减少肾脏损害的进一步发展。

与传统的治疗方法相比，达雷妥尤单抗治疗多发性骨髓瘤肾损害患者具有更好的治疗效果和较低的不良反应发生率。

老年多发性骨髓瘤肾损害病例分析刘红亮主治医师河南中医学院第一附属医院老年病科临床资料患者，男性，68岁，因“腰痛2月，加重伴纳差、恶心半月”于2005年11月25日入院。

2005年10月7日，患者外出钓鱼后开始出现腰痛，遂到郑州市骨科医院就诊，查腰椎CT平扫示：腰椎间盘变性，突出或膨出，给予按摩，推拿治疗半月，腰痛无明显减轻，后于10月26日到河南省腰腿痛医院住院治疗，诊断为“腰椎间盘突出症”，给予推拿、按摩、牵引，并口服西乐葆胶囊，静滴甘露醇针（共5次，每次用量不详），近半月来，患者不能站立行走，且伴纳差，稍感恶心，右胁肋疼痛，今日查BUN、SCr偏高，为求进一步诊治，而来我院以“腰痛”为诊断而住院治疗，入院时：腰痛，不能站立行走，伴纳差，稍感恶心，右胁肋疼痛不适，咳嗽或转侧翻身时腰痛明显加重，大便干结。

患者平素健康，去年体检时曾有一次空腹血糖为7.1mmol/L，无高血压、冠心病等病史，无手术、外伤及输血史。

无药物及食物过敏史。

有长期吸烟、饮酒史，平素喜欢钓鱼，无家族遗传史。

体格检查：T36.3℃ P84次/分 R19次/分 Bp130/70mmHg发育正常，营养中等，神清，精神差，推入病房，被动卧位，查体基本合作，舌质红，苔黄腻，脉弦滑。

全身皮肤及粘膜无黄染，浅表淋巴结无肿大，结膜无苍白，口唇无紫绀，颈软无抵抗，心肺听诊未见明显异常，肝区叩击痛明显，肝脾肋缘下未触及，肠鸣音弱，脊柱及四肢无畸形，肾区叩击痛明显，腰椎棘突处压痛明显，双下肢无指凹性水肿。

入院后查：血常规：Hb 206g/L，WBC 8.0×109/L，Plt 168×109/L，RBC 6.87×1012/L，MCHC 309g/L，PDW 6.3%，HCT 66.6%，MON 16.4%尿常规：尿蛋白trace，潜血1+粪便常规：（-）生化：TP 118g/L，ALB 23g/L，球蛋白95g/L，Glu 6.0mmol/L，SCr 3 01umol/L，BUN 15.60mmol/L，K+ 4.03mmol/L，Ca2+1.56mmol/L，CO2 CP 15.19mmol/L，AST 44U/L，UA 851umol/L24h尿蛋白定量：0.73g（24h尿量2100ml）血栓止血五项：PT 10.4s，APTT 27sHBsAg（-）、抗HCV（-）、抗HIV（-）、尿NAG酶97.5U/gCr免疫球蛋白加补体：IgG 31.12g/L，IgM 0.66g/L，IgA 0.52g/L，C3 1.10g/L，C4 0.22g/L心脏彩超：左室松弛性减低，二尖瓣少量反流，左心收缩功能正常腹部彩超：肝脏体积稍大，肝实质轻度弥漫性改变，双肾体积稍大，双肾实质弥漫性改变，右肾实性均匀占位，脾稍大，前列腺增生并内腺区小结节。

多发性骨髓瘤晚期的症状主要有以下几点：
(一)肾脏损害
因为大量单克隆免疫球蛋白轻链沉积于肾小管内、高粘滞血症和淀粉样变性、骨髓瘤细胞浸润还有合并肾盂肾炎等因素，50%病人在诊断时已存在“骨髓瘤肾病”，可现象为蛋白尿和肾病综合症，但多不伴高血压。

骨髓瘤肾病和高血钙，是带来肾功能不全和尿毒症的常常原因，脱水可加剧肾功能损害是多发性骨髓瘤的晚期症状。

(二)多发性骨髓瘤晚期的病症—高血钙
广泛的溶骨性病变，可导致血钙与尿钙增高，现象为厌食、恶心和多尿、烦渴、烦躁、心律失常，乃至昏迷是多发性骨髓瘤晚期症状。

(三)骨骼病变
骨髓瘤细胞浸润，并分泌破骨细胞激活因子，可诱发溶骨性损害，2/3上面病人，多发性骨髓瘤的主要症状很复杂，常常见于胸部及腰背部，随活动而加重。

受累的骨骼局部可隆起，按之有弹性或声响，易察觉病理性骨折，导致神经根或者脊髓压迫。

(四)贫血和出血
骨髓内骨髓瘤细胞增殖，正常造血功能被抑制，会诱发全血细胞减少。

同时，因为肾功能不全、促红细胞生成素减少和继发感染、M-蛋白引起高粘血症所致血浆容量增加等多种因素，几乎所有病人均有不一样程度的贫血。

血小板生成减少、M-蛋白对血小板与凝血系统功能的干扰、血管壁淀粉样变等均可能是出血的重要原因，患者多现象是粘膜和皮下出血，晚期可有内脏和颅内出血。