造影剂肾病与肾损伤分子1的相关分析

造影剂肾损伤诊断标准
造影剂肾损伤，也被称为contrast-induced nephropathy（CIN），是一种在在接受造影剂注射的患者中常见的并发症。

以下是诊断造影剂肾损伤的一些标准：1. 肾功能损害：患者在接受造影剂注射后，出现肾功能指标（如血肌酐和尿素氮）的升高。

2. 造影剂使用：患者最近接受过造影剂的注射，特别是在接受冠状动脉造影、肾脏造影、心血管造影等手术的患者中。

3. 肾功能下降：患者在接受造影剂注射后，出现肾功能下降，表现为尿量减少、排尿困难等。

4. 尿检异常：患者在接受造影剂注射后，出现尿检异常，如尿液中出现白细胞、红细胞等。

需要注意的是，这些标准并不是绝对的，具体的诊断需要由专业的医生根据患者的具体情况来判断。

在接受造影剂注射的患者中，如果有肾功能损害的风险因素（如肾功能不全、糖尿病、高血压等），医生会特别小心，并采取预防措施来降低造影剂肾损伤的风险。

正确认识CT造影剂的肾损害CT检查医学上叫做计算机体层摄影,也就是非增强CT扫描与传统的X线照相一样,CT也是利用X线成像的原理,所不同的是CT可以区分密度非常相近的组织或病度。

因此,CT得到的影像非常清晰,没有重叠结构,组织密度显示精良,这些特点是传统X线照相所不具备的,目前CT检查已经广泛应用于中枢神经系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统和生殖系统、骨关节系统等各个临床医学领域。

临床上有些疾病只应用非增强扫描就能够得到明确诊断,但还有一些病变在非增强时不能被发现,这些疾病要想定性诊断,必须做增强扫描,比如心脏病要做主幼脉CT,脑部动脉瘤要做CTA,肾肿瘤要做泌尿系统三维重建,而所有这些检查都离不开造影剂,但对造影剂所造成的不良反应,不仅患者不了解,有些医生知道的也不全面,因此在充分利用新型CT新技术新功能的情况下,也要掌握造影剂的副作用对肾脏的损害,及时应对,这样才能更好的为临床提供准确的诊断依据,同时保证患者安全。

上世纪前叶,科学家发现碘溶液可以在X射线照射下使胶片显影,也就是说碘溶液具有吸收X线的特点,因此医学家们便利用碘的特性制成了专用于医学放射检查的造影剂,增强扫面的时候需要在患者的静脉内注入大量的造影剂,通过提高血液的密度,观察组织及器官的血流通过,灌注的密度差异来判断病变。

一般来说造影剂对人体是安全的,但是由于人体的个体差异性,在特定的情况下,有些人会对造影剂产生一些不良反应,包括过敏反应及神经毒性,血管毒性,肾毒性,其中过敏反应是最常见的,肾毒性是最严重的,对比重点说一下造影剂肾损害。

1 发病率近年来,由于对造影剂肾病认识不断深入,采用降低风险的措施以及碘化造影剂的肾毒性逐渐降低,造影剂肾损害的发生率国外 3.3%~7%,存在危险因素时达20%~30%国内0~5.8%不等,然而由于以来造影剂的操作不断增加,绝对病例数也在不断增加。

2 造影剂引起肾损害的机制造影剂引起肾功能损害的机制尚不完全明确,但有关科学家提出①对肾血流动力学影响和对肾小管的直接毒性作用有关,患者的肾脏滤过功能如何是反映肾单位萎缩及肾实质功能下降的程度,一般而言,肾小球滤过率是发生造影剂肾病的必要条件;②可能与造影剂渗透浓度和粘度有关。

造影剂肾病诊断标准造影剂肾病是指由于使用造影剂后导致的肾脏损伤，其临床表现多样化，严重者可发展为急性肾损伤或慢性肾病。

因此，对于造影剂肾病的诊断标准十分重要，可以帮助医生及时发现肾脏损伤，采取有效措施进行治疗和预防。

目前，国内外对于造影剂肾病的诊断标准已经有了较为明确的规定，本文将对造影剂肾病的诊断标准进行详细介绍。

一、临床表现。

造影剂肾病的临床表现多种多样，主要包括血肌酐升高、尿蛋白增加、尿液改变、肾功能下降等。

其中，血肌酐升高是造影剂肾病最常见的表现之一，通常在使用造影剂后24-72小时内出现。

此外，尿蛋白增加、尿液改变也是造影剂肾病的常见临床表现，应引起临床医生的高度重视。

二、影像学检查。

影像学检查在造影剂肾病的诊断中起着重要作用。

肾脏超声检查可以显示肾脏的大小、形态、内部回声等情况，对于判断肾脏损伤具有一定的帮助。

此外，CT、MRI等影像学检查也可以帮助医生判断肾脏的损伤程度，辅助诊断造影剂肾病。

三、实验室检查。

实验室检查是诊断造影剂肾病的重要手段之一。

通过检测血肌酐、尿素氮、尿蛋白等指标，可以帮助医生评估肾功能的损伤程度，及时发现肾脏损伤。

此外，肾脏活检也是诊断造影剂肾病的重要手段之一，可以直接观察肾脏组织的病理变化，对于明确诊断具有重要意义。

四、诊断标准。

根据临床表现、影像学检查和实验室检查的结果，结合患者的病史等信息，可以对造影剂肾病进行诊断。

一般来说，符合以下条件可以诊断为造影剂肾病，①使用造影剂后出现急性肾损伤；②血肌酐升高幅度明显；③尿蛋白增加；④影像学检查显示肾脏损伤；⑤肾脏活检显示肾小球和肾小管的病理改变。

五、治疗和预防。

对于已经诊断为造影剂肾病的患者，应该及时采取有效的治疗措施，包括积极的液体管理、利尿剂的应用、血液净化治疗等。

此外，对于高危人群，应该采取预防措施，避免不必要的造影剂检查，减少肾脏损伤的发生。

六、总结。

造影剂肾病的诊断标准是指导临床医生进行诊断和治疗的重要依据，对于准确诊断和及时干预具有重要意义。

ʌ综述ɔ远隔缺血预处理预防造影剂肾病的研究进展罗文龙ꎬ裴汉军ꎬ孙淑艳ꎬ张新会(内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院心内科ꎬ内蒙古包头０１４０１０)㊀㊀ＤＯＩ:１０.１６８３３/ｊ.ｃｎｋｉ.ｊｂｍｃ.２０１９.１２.０４５㊀㊀造影剂肾病(ｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄ－ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙꎬＣＩＮ)是指将碘造影剂注射至血管内后７２ｈ内发生的急性肾损伤(ＡＫＩ)ꎬ并排除其他原因所致ꎬ其诊断标准为血清肌酐升高４４.２μｍｏｌ/Ｌ或较基础值升高２５％ꎮ随着介入诊疗的广泛开展ꎬ造影剂的使用明显增加ꎬＣＩＮ已成为医院获得性急性肾损伤的第三大常见原因ꎮＣＩＮ在普通人群中的发病率为０.６％~２.３％ꎬ但在伴有肾功能减退及其他危险因素的患者发病率可高达２５％~６０％[１]ꎮ远端缺血预处理(ｒｅｍｏｔｅｉｓｃｈｅ￣ｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇꎬＲＩＰＣ)是一种无创且安全的操作ꎬ其原理是通过使某一器官或组织发生短暂性缺血－再灌注ꎬ启动一系列的保护机制ꎬ从而减轻远端器官或组织在高强度㊁长时间缺血－再灌注时发生的损伤ꎮ该操作可作为预防ＣＩＮ的一种有效方法ꎮ现就目前ＲＩＰＣ预防ＣＩＮ的研究现状综述如下ꎮ１㊀ＣＩＮ的可能发生机制㊀㊀目前ＣＩＮ的发病机制虽尚不完全清楚ꎬ但现有的证据显示ꎬＣＩＮ的发生是多种机制共同作用的结果ꎮ(１)肾小管上皮直接毒性:造影剂通过损伤肾小管细胞线粒体膜ꎬ进而使膜通透性降低ꎬ导致细胞损伤ꎮ(２)氧化应激:造影剂可使肾脏氧自由基产生增加ꎬ引起细胞膜脂质过氧化ꎬ进而导致肾小管损伤ꎮ(３)肾缺血损伤:肾缺血引起的再灌注可导致ＣＩＮ的发生ꎮ(４)肾小管阻塞:造影剂损伤肾小管后导致肾小管内组织和细胞碎片增多ꎬ使肾小管发生阻塞ꎮ(５)肾脏血流动力学改变:造影剂引起肾脏血管收缩ꎬ使肾脏的血流动力学发生改变ꎬ肾髓质的血流量减少ꎮ外髓质对氧气的需求量很大ꎬ随着血液从肾髓质向肾皮质的病理性分流ꎬ髓质发生缺血性损伤[２]ꎮ２㊀ＲＩＰＣ预防ＣＩＮ发生的机制㊀㊀ＲＩＰＣ已被证实是较好的ＣＩＮ预防措施ꎬＲＩＰＣ预防ＣＩＮ的机制尚不完全清楚ꎬ目前对于ＲＩＰＣ预防ＣＩＮ机制的实验研究主要集中于机体神经体液调节机制和细胞分子信号通路机制ꎮ２.１㊀神经体液调节机制㊀既往研究显示ꎬ当自主神经节发生阻断时ꎬＲＩＰＣ对心脏的保护作用消失ꎬ表明自主神经系统参与ＲＩＰＣ预防心脏缺血损伤的过程ꎮ虽然人们对神经系统的反应途径进行了深入研究ꎬ但机体如何将预处理产生的体液因子从远处传到目标器官还没有被确定ꎮＤｏｎｇ等[３]将大鼠分为假手术组㊁缺血再灌注(ＩＲ)组ꎬ急性期ＲＩＰＣ组和延迟期ＲＩＰＣ组ꎬ研究发现急性期ＲＩＰＣ组和延迟期ＲＩＰＣ组较ＩＲ组大鼠血清血肌酐(Ｃｒ)㊁尿素氮(ＢＵＮ)㊁微量白蛋白(ｍＡＬＢ)㊁β２－微球蛋白(β２－ＭＧ)㊁髓过氧化物酶(ＭＰＯ)㊁丙二醛(ＭＤＡ)水平较低ꎬ超氧化物歧化酶(ＳＯＤ)水平较高ꎬ证实ＲＩＰＣ对大鼠缺血再灌注损伤有保护作用ꎮ当前已证实腺苷㊁缓激肽㊁阿片类药物㊁降钙素基因相关肽㊁肾上腺素等体液因子与ＲＩＰＣ保护肾功能有关ꎬ它们被认为是在预处理过程中由远端器官或组织产生并通过血液输送到目标器官[４]ꎮ２.２㊀信号通路机制㊀(１)ＲＩＰＣ对肾脏的保护作用可能与蛋白激酶(Ａｋｔ)㊁糖原合成酶激酶３(ＧＳＫ－３β)等通路激活有关[５]ꎮ激活以上通路可使ＡＴＰ依赖的钾通道(ＫＡＴＰ)开放ꎬＫＡＴＰ可抑制线粒体通透性转换孔开放ꎬ减少细胞因子等物质从上述转换孔释放ꎬ进而减少细胞凋亡ꎮ(２)ＲＩＰＣ保护肾脏的机制也依赖于ｍｉＲ－２１的上调ꎬｍｉＲ－２１的上调可发生在肾上皮细胞(ＨＵＶＥＣ细胞)ꎬ通过抑制下游的白介素６(ＩＬ－６)㊁肿瘤坏死因子α(ＴＮＦ－α)㊁缺氧诱导因子(ＨＩＦ－１α)ꎬ从而减少血管内皮损伤ꎬ保护肾脏[６]ꎮ(３)ＲＩＰＣ也能通过抑制骨桥蛋白(ＯＰＮ)㊁转化生长因子(ＴＧＦ－β)㊁Ｃａｓｐａｓｅ－３和激活抗凋亡蛋白生存素ꎬ抑制肾组织的氧化应激[７]ꎮ(４)ＲＩＰＣ还可通过激活ＴＮＦ－α/ＮＦ－κＢ通路ꎬ增加肾素酶在体内的表达ꎬ发挥抗凋亡㊁抗炎㊁抗氧化作用[７]ꎮ(５)延迟远端缺血预处理也能提供局部及系统免疫抑制ꎬ通过抑制树突细胞成熟从而发挥肾脏保护作用[８]ꎮ３㊀关于ＲＩＰＣ预防ＣＩＮ的临床研究㊀㊀回顾近年发表的随机对照临床研究显示ꎬ多数研究显示ＲＩＰＣ可减少ＣＩＮ的发生ꎬ可作为预防ＣＩＮ的一项有效措施ꎮ但是在不同的人群中ＲＩＰＣ的作用有所不同ꎮ３.１㊀ＲＩＰＣ在造影剂损伤中高危患者中预防ＣＩＮ的作用㊀Ｅｒ等[９]入选１００例肾功能受损[血清肌酐>１.４ｍｇ/ｄＬ或估计肾小球滤过率<６０ｍＬ/(ｍｉｎ １.７３ｍ２)]的患者ꎬ５２１包头医学院学报２０１９年１２月第３５卷第１２期㊀ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢａｏｔｏｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＤｅｃꎬ２０１９ꎬＶｏｌ.３５ꎬＮｏ.１２上述患者均接受选择性冠脉造影ꎬ并随机分为标准治疗组和ＲＩＰＣ组ꎬ各５０例ꎬＲＩＰＣ组将上臂式血压计的袖带压充至高于患者收缩压５０ｍｍＨｇꎬ维持５ｍｉｎ后放气５ｍｉｎꎬ反复４次ꎮ标准治疗组将上臂血压袖带充气至舒张压水平ꎬ然后将袖带再充气１０ｍｍＨｇꎬ以维持非缺血性上臂压迫ꎬ达到致盲的目的ꎮ研究发现ꎬＲＩＰＣ组ＡＫＩ发生率为１２％ꎬ对照组为４０％ꎬ该研究提示在使用造影剂前进行远端缺血预处理可预防高危患者发生造影剂诱导的急性肾损伤ꎮ３.２㊀ＲＩＰＣ在糖尿病患者中预防ＣＩＮ的作用㊀Ｓａｖａｊ等[１０]入选９６例肾功能正常㊁接受选择性冠脉造影的糖尿病患者ꎬ随机入组ꎬ标准治疗组和ＲＩＰＣ组各４８例ꎬＲＩＰＣ组患者上臂接受５ｍｉｎ的血压计充气２００ｍｍＨｇꎬ然后放气５ｍｉｎꎬ重复３次ꎮ结果显示ꎬ两组患者手术前后的血肌酐水平有显著性差异ꎬＲＩＰＣ组低于对照组ꎮ对照组有５例发生急性肾损伤ꎬＲＩＰＣ组只有１例ꎮ血清肌酐升高与造影剂用量及高血压明显相关ꎮ该研究中肾小球滤过率>６０ｍＬ/(ｍｉｎ １.７３ｍ２)的患者ȡ５０％ꎬ因此ꎬ此研究显示ＲＩＰＣ在造影剂肾损伤低危糖尿病患者中预防对比剂诱导的ＡＫＩ具有保护作用ꎮ㊀㊀Ｍｏｒｅｔｔｉ等[１１]入选２２３例肾小球滤过率ȡ３０ｍＬ/(ｍｉｎ １.７３ｍ２)且ɤ６０ｍＬ/(ｍｉｎ １.７３ｍ２)的接受择期经皮冠状动脉介入治疗(ＰＣＩ)的患者ꎬ患者被随机分为标准治疗组(１０７人)和ＲＩＰＣ治疗组(１１６人)ꎮ其中糖尿病患者８５例(３８％)ꎬ有肾功能不全史７２例(３２.７％)ꎮ１５４例(６８.８％)患者入院时肾小球滤过率ȡ４５ｍＬ/(ｍｉｎ １.７３ｍ２)且ɤ６０ｍＬ/(ｍｉｎ １.７３ｍ２)ꎻ７５例(３１.２％)患者肾小球滤过率ȡ３０ｍＬ/(ｍｉｎ １.７３ｍ２)且<４５ｍＬ/(ｍｉｎ １.７３ｍ２)ꎮＲＩＰＣ组患者上臂接受５ｍｉｎ的血压计充气２００ｍｍＨｇꎬ缺血与再灌注间隔时间为５ｍｉｎꎮ对照组的加压袖带充气比舒张压高１０ｍｍＨｇꎮ结果显示ꎬ总人群中１８.４％患者发生ＣＩＮꎬ其中对照组占２４.１％ꎬ高于ＲＩＰＣ组(占１２.１％)ꎮ亚组分析显示糖尿病患者中ꎬＲＩＰＣ组ＣＩＮ发生率无显著降低ꎮ该研究提示ꎬＲＩＰＣ对接受择期ＰＣＩ治疗的中度肾功能障碍患者能够减少ＣＩＮ的发生ꎻ但是亚组分析显示ꎬ对于糖尿病患者ꎬＲＩＰＣ和对照组相比没有减少ＣＩＮ的发生ꎬ研究者考虑糖尿病患者内皮功能的病理生理紊乱㊁微血管病变和神经病变可能是导致糖尿病患者ＲＩＰＣ保护作用消失的原因ꎮ㊀㊀Ｓｉｎｇｈ等[１２]随机入组１０２例肾小球滤过率ɤ６０ｍＬ/(ｍｉｎ １.７３ｍ２)的接受择期ＰＣＩ的糖尿病患者ꎬ对照组和ＲＩＰＣ组各５１例ꎬＲＩＰＣ组患者采用上臂式血压计充气至２００ｍｍＨｇꎬ５ｍｉｎ后放气５ｍｉｎꎬ反复３次ꎮ对照组使用血压计袖套３０ｍｉｎꎬ不使用充气ꎮ造影剂所致急性肾损伤(ＣＩ－ＡＫＩ)发生率两组均为１３.７％ꎮ两组术后肌酐㊁中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(ＮＧＡＬ)无明显差异ꎮ在该研究中ꎬ选择性ＰＣＩ术前应用ＲＩＰＣ不能有效预防有慢性肾病病史的糖尿病患者ＣＩ－ＡＫＩ的发生ꎮ３.３㊀ＲＩＰＣ在急性心肌梗死行直接ＰＣＩ患者中预防ＣＩＮ的作用㊀Ｙａｍａｎａｋａ等[１３]的研究入组９４例ＳＴ段抬高的急性心肌梗死并接受急诊ＰＣＩ的患者ꎬ两组各４７例ꎬＲＩＰＣ患者采用上臂式自动连续血压测量仪充气至２００ｍｍＨｇ５ｍｉｎ后放气５ｍｉｎꎬ反复３次ꎮ对照组放置血压计袖套３０ｍｉｎꎬ不使用充气ꎮＲＩＰＣ组ＣＩ－ＡＫＩ发生率为１０％ꎬ低于对照组的３６％ꎬ该研究显示急诊冠状动脉介入前行ＲＩＰＣ可明显降低ＳＴ段抬高的心肌梗死患者ＣＩ－ＡＫＩ的发生率ꎮＯｌａｆｉｒａｎｙｅ等[１４]随机入组了ＳＴ段抬高的急性心肌梗死转运后行急诊ＰＣＩ的患者ꎬＲＩＰＣ组１２７例ꎬ对照组９２例ꎬＲＩＰＣ组患者上臂接受５ｍｉｎ的血压计充气２００ｍｍＨｇꎬ然后放气５ｍｉｎꎬＲＩＰＣ程序在转运途中进行ꎬ１２７例患者启动了ＲＩＰＣ治疗ꎬ８０.３％的患者接受了３或４个周期的ＲＩＰＣ治疗ꎬ１９.７％的患者在途中接受了１或２个周期的ＲＩＰＣ治疗ꎬ研究中有２８例发生ＣＩＮꎬ其中ＲＩＰＣ组中占８.７％ꎬ低于对照组中(１８.５％)ꎬ该研究显示ＲＩＰＣ应用于转运后行急诊ＰＣＩ的急性ＳＴ段抬高型心肌梗死患者可降低ＣＩＮ发生率ꎮ㊀㊀上述结果显示ꎬ对于肾功能重度损害的非糖尿病患者ꎬＲＩＰＣ可减少ＣＩＮ的发生ꎬ但在糖尿病患者中ꎬＲＩＰＣ在减少患者ＣＩＮ的作用研究结果不一致ꎬ需要更多的大样本临床研究进行证实ꎮ３.４㊀荟萃分析结果㊀回顾近几年发表的荟萃分析ꎬ４篇综述对近十多年发表的临床相关研究进行荟萃分析均显示ＲＩＰＣ在预防ＣＩＮ发生方面有显著益处ꎮＺｈａｎｇ等[１５]纳入了２００７年至２０１５年的３７项随机对照试验ꎬ涉及８１６８例患者ꎮ所有随机对照试验的汇总分析显示ꎬ与对照组相比ꎬＲＩＰＣ显著降低了研究者定义的ＡＫＩ的发生率ꎮ在亚组分析中ꎬ经皮冠状动脉介入治疗后ꎬＲＩＰＣ著降低了研究者定义的ＡＫＩ的发生率ꎬ但在心脏外科手术㊁升主动脉瘤修复或肝移植患者中无明显差异ꎮＨｕ等[１６]纳入２００７年至２０１６年的３０项随机对照试验ꎬ其中２０项试验共６０７７名患者接受心脏或主动脉手术被分配到缺血再灌注所致急性肾损伤(ＩＲ－ＡＫＩ)亚组ꎬ其余１０项研究共１１６７例患者接受造影剂注射被分配到ＣＩ－ＡＫＩ亚组ꎮＲＩＰＣ组合并ＡＫＩ的发生率为１１.５％ꎬ明显低于对照组的２３.３％ꎮ亚组分析显示ꎬＣＩ－ＡＫＩ亚组中ＲＩＰＣ使ＣＩ－ＡＫＩ发生率显著下降ꎬ由１３.５％降至６.５％ꎬ而ＩＲ－ＡＫＩ亚组６２１包头医学院学报２０１９年１２月第３５卷第１２期㊀ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢａｏｔｏｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＤｅｃꎬ２０１９ꎬＶｏｌ.３５ꎬＮｏ.１２中ＲＩＰＣ使ＩＲ－ＡＫＩ发生率由２９.５％降至２４.７％ꎮ该系统综述为ＲＩＰＣ的应用预防ＣＩ－ＡＫＩ提供了有力的证据ꎮＺｈｏｕ等[１７]纳入２００９年至２０１７年的１６项随机对照试验ꎬ包括２１７５例患者ꎬ其中１０９３例被随机分配到ＲＩＰＣ组ꎬ对照组１０８２例ꎬＲＩＰＣ组ＣＩ－ＡＫＩ发生率显著降低ꎬ该荟萃分析结果显示ＲＩＰＣ能有效减少ＣＩＮ的发生率ꎮ我们的研究纳入２００９年至２０１４年１１项随机对照临床试验ꎬ在１０４４名研究对象中ꎬＣＩ－ＡＫＩ总发生率为６.９９％ꎬ其中ＲＩＰＣ组为５.４７％ꎬ对照组为８.９３％ꎬ可见ꎬＲＩＰＣ组ＣＩ－ＡＫＩ的发生率明显降低ꎬ表明ＲＩＰＣ可通过降低选择性ＰＣＩ患者ＡＫＩ的发生率来保护肾脏[１８]ꎮ４　总结㊀㊀造影剂肾病逐渐成为医院内急性肾损伤发生的常见原因ꎬ由于其发生率较高ꎬ预后较差ꎬ因此亟需寻找有效措施来预防造影剂肾病的发生ꎮＲＩＰＣ作为一种无创㊁安全的操作ꎬ已有多项研究显示它能够减少造影剂肾病的发生ꎬ由于其具有操作方便㊁患者痛苦小等优点ꎬ该项操作将会有很大的临床应用前景ꎬ期待更多的大型随机对照试验证实其有效性ꎮ参考文献[１]㊀林果为ꎬ王吉耀ꎬ葛均波.实用内科学[Ｍ].１５版.北京:人民卫生出版社ꎬ２０１７ꎬ１９３６.[２]㊀ＤｕｇｂａｒｔｅｙＧＪꎬＲｅｄｉｎｇｔｏｎＡＮ.Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄｎｅ￣ｐｈｒｏｐａｔｈｙｂｙｌｉｍｂｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ:ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｓａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｅｃｔｓ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓｉｏｌＲｅｎａｌＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１８ꎬ３１４(３):３１９－３２８.[３]㊀ＤｏｎｇＷＰꎬＹｕＰꎬＺｈａｎｇＴＬꎬｅｔａｌ.Ａｄｒｅｎｏｍｅｄｕｌｌｉｎｓｅｒｖｅｓａｒｏｌｅｉｎｔｈｅｈｕｍｏｒａｌｐａｔｈｗａｙｏｆｄｅｌａｙｅｄｒｅｍｏｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｖｉａａｈｙ￣ｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ－１α－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｅｃｈａｎｉｓｍ[Ｊ].ＭｏｌＭｅｄＲｅｐꎬ２０１８ꎬ１７(３):４５４７－４５５３.[４]㊀ＰａｅｚＤＴꎬＧａｒｃｅｓＭꎬＣａｌａｂｒóＶꎬｅｔａｌ.ＡｄｅｎｏｓｉｎｅＡ１ｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄｍｉ￣ｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ:ｔａｒｇｅｔｓｏｆｒｅｍｏｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇ[Ｊ].ＡｍＪＰｈｙｓ￣ｉｏｌＨｅａｒｔＣｉｒｃＰｈｙｓｉｏｌꎬ２０１９ꎬ３１６(３):Ｈ７４３－Ｈ７５０. [５]㊀ＨｏｎｇＪꎬＧｅＨＷꎬＬｉｕＪＱꎬｅｔａｌ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｐｔｅｎｒｅ￣ｓｔｏｒｅｓｒｅｍｏｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｐｏｓｔｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｉｎｈｙｐｅｒｃｈｏｌ￣ｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃｍｉｃｅ:ｐｏｔｅｎｔｉａｌｒｏｌｅｏｆＰＴＥＮ/ＡＫＴ/ＧＳＫ３βｓｉｇｎａｌｓ[Ｊ].Ｓｈｏｃｋꎬ２０１９ꎬ５２(５):５２２－５３１.[６]㊀ＬｉＺꎬＤｅｎｇＸꎬＫａｎｇＺꎬｅｔａｌ.ＥｌｅｖａｔｉｏｎｏｆｍｉＲ－２１ꎬｔｈｒｏｕｇｈｔａｒｇｅｔｉｎｇＭＫＫ３ꎬｍａｙｂｅｉｎｖｏｌｖｅｄｉｎｉｓｃｈｅｍｉａｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｆｒｏｍｉｓ￣ｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ[Ｊ].Ｎｅｐｈｒｏｌ.ꎬ２０１６ꎬ２９(１):２７－３６.[７]㊀ＨｕｓｓｅｉｎＡＭꎬＳａｋｒＨＦꎬＡｌｅｎｚｉＦＱꎬｅｔａｌ.ＰｏｓｓｉｂｌｅｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇＭｍｅｃｈａ￣ｎｉｓｍｓｏｆｔｈｅｒｅｎｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆｒｅｍｏｔｅｌｉｍｂｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉ￣ｔｉｏｎｉｎｇａｇａｉｎｓｔｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａ/ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙ:ａｒｏｌｅｏｆｏｓｔｅｏｐｏｎ￣ｔｉｎꎬｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ－ｂｅｔａａｎｄｓｕｒｖｉｖｉｎ[Ｊ].Ｎｅｐｈｒｏｎꎬ２０１６ꎬ１３４(２):１１７－１２９.[８]㊀ＺｈａｎｇＴꎬＳｏｎｇＮꎬＦａｎｇＹꎬｅｔａｌ.Ｄｅｌａｙｅｄｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇａｔ￣ｔｅｎｕａｔｅｄｒｅｎａｌｉｓｃｈｅｍｉａ－ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎｊｕｒｙｂｙｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｍａｔｕｒａｔｉｏｎ[Ｊ].ＣｅｌｌＰｈｙｓｉｏｌＢｉｏｃｈｅｍꎬ２０１８ꎬ４６(５):１８０７－１８２０.[９]㊀ＥｒＦꎬＮｉａＡＭꎬＤｏｐｐＨꎬｅｔａｌ.Ｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｃｏｎｔｒａｓｔ－ｍｅｄｉｕｍ－ｉｎｄｕｃｅｄｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ:ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｐｉｌｏｔｒｅｎＰｒｏ－ｔｒｉａｌ(ｒｅｎａｌｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｔｒｉａｌ)[Ｊ].Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎꎬ２０１３ꎬ１２７(１３):ｅ５３６. [１０]㊀ＳａｖａｊＳꎬＳａｖｏｊＪꎬＪｅｂｒａｉｌｉＩꎬｅｔａｌ.Ｒｅｍｏｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｐａ￣ｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＩｒａｎＪＫｉｄｎｅｙＤｉｓꎬ２０１４ꎬ８(６):４５７－４６０.[１１]㊀ＭｏｒｅｔｔｉＣꎬＣｅｒｒａｔｏＥꎬＣａｖａｌｌｅｒｏＥꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＥＵＲＯｐｅａｎａｎｄＣｈｉｎｅｓｅｃａｒｄｉａｃａｎｄｒｅｎａｌｒｅｍｏｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｓｔｕｄｙ(ＥＵＲＯ－ＣＲＩＰＳＣａｒｄｉｏＧｒｏｕｐＩ):ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｃａｒｄｉｏｌꎬ２０１８ꎬ２５７:１－６.[１２]㊀ＢａｌｂｉｒＳｉｎｇｈＧꎬＡｎｎＳＨꎬＰａｒｋＪꎬｅｔａｌ.Ｒｅｍｏｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎ￣ｉｎｇｆｏｒｔｈｅｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｉｎｄｉ￣ａｂｅｔｉｃｓｒｅｃｅｉｖｉｎｇｅｌｅｃｔｉｖｅｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１６ꎬ１１(１０):ｅ０１６４２５６.[１３]㊀ＹａｍａｎａｋａＴꎬＫａｗａｉＹꎬＭｉｙｏｓｈｉＴꎬｅｔａｌ.Ｒｅｍｏｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉ￣ｔｉｏｎｉｎｇｒｅｄｕｃｅｓｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＳＴ－ｅｌｅｖａｔｉｏｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃｔｉｏｎ:ａｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄｔｒｉａｌ[Ｊ].Ｃａｒｄｉｏｌꎬ２０１５ꎬ１７８:１３６－４１.[１４]㊀ＯｌａｆｉｒａｎｙｅＯꎬＬａｄｅｊｏｂｉＡꎬＷａｙｎｅＭꎬｅｔａｌ.Ｒｅｎａｌｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｕｓｉｎｇｒｅ￣ｍｏｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃＰｅｒｉ－ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｄｕｒｉｎｇｉｎｔｅｒ－ｆａｃｉｌｉｔｙｈｅｌｉｃｏｐｔｅｒｔｒａｎｓｐｏｒｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＳＴ－ｓｅｇｍｅｎｔｅｌｅｖａｔｉｏｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｉｎｆａｒｃ￣ｔｉｏｎ:ａｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙ[Ｊ].Ｃａｒｄｉｏｌꎬ２０１６ꎬ２９(６):６０３－６１１. [１５]㊀ＺｈａｎｇＹꎬＺｈａｎｇＸꎬＣｈｉＤꎬｅｔａｌ.Ｒｅｍｏｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｏｎ－ｐｕｍｐｃａｒｄｉａｃｓｕｒｇｅｒｙ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ－ａＡｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].Ｍｅｄｉ￣ｃｉｎｅ(Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ)ꎬ２０１６ꎬ９５(３７):ｅ３４６５.[１６]㊀ＨｕＪꎬＬｉｕＳꎬＪｉａＰꎬｅｔａｌ.Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｏｆｒｅｍｏｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎ￣ｉｎｇａｇａｉｎｓｔａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙ:ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ－ａｎａｌｙ￣ｓｉｓ[Ｊ].ＣｒｉｔＣａｒｅꎬ２０１６ꎬ２０(１):１１１.[１７]㊀ＺｈｏｕＸꎬＤａｉＪꎬＸｕＸꎬｅｔａｌ.Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｓｔａｔｉｎｓｆｏｒｐｒｅｖｅｎ￣ｔｉｏｎｏｆｃｏｎｔｒａｓｔ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｋｉｄｎｅｙｉｎｊｕｒｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｈｒｏｎｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ:ａｎｅｔｗｏｒｋｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].Ａｎｇｉｏｌｏｇｙꎬ２０１９ꎬ７０(４):３０５－３１６.[１８]㊀ＰｅｉＨꎬＷｕＹꎬＷｅｉＹꎬｅｔａｌ.Ｒｅｍｏｔｅｉｓｃｈｅｍｉｃｐｒｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｉｎｇｒｅ￣ｄｕｃｅｓｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｃａｒｄｉａｃａｎｄｒｅｎａｌｅｖｅｎｔｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇｅ￣ｌｅｃｔｉｖｅｃｏｒｏｎａｒｙｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎ:ａｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓｏｆ１１ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄｔｒｉ￣ａｌｓ[Ｊ].ＰＬｏＳＯｎｅꎬ２０１４ꎬ９(１２):ｅ１１５５００.(收稿日期:２０１９￣１０￣１５)７２１包头医学院学报２０１９年１２月第３５卷第１２期㊀ＪｏｕｒｎａｌｏｆＢａｏｔｏｕＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅꎬＤｅｃꎬ２０１９ꎬＶｏｌ.３５ꎬＮｏ.１２。