脑出血研究现状

脑出血的临床研究与治疗现状脑出血，这一严重威胁人类健康的疾病，常常令人猝不及防。

它就像一颗隐藏在大脑中的炸弹，一旦引爆，后果不堪设想。

今天，我们就来深入探讨一下脑出血的临床研究与治疗现状。

脑出血，简单来说，就是指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血。

高血压、脑动脉硬化、脑血管畸形等是常见的致病因素。

当血管破裂时，血液会在脑内迅速积聚，形成血肿，压迫周围的脑组织，导致一系列严重的症状。

在临床研究方面，科学家们一直在努力探索脑出血的发病机制。

目前认为，血压的急剧升高是导致血管破裂的主要原因之一。

长期的高血压会使血管壁变得脆弱，弹性降低，在某些诱因的作用下，如情绪激动、剧烈运动等，血压突然升高，就容易引发血管破裂。

此外，血液成分的异常、血管壁的结构异常以及遗传因素等也可能在脑出血的发生中起到一定的作用。

为了更准确地诊断脑出血，现代医学技术不断发展。

头颅 CT 扫描是目前诊断脑出血的首选方法，它能够快速、清晰地显示出血的部位、范围和血肿的大小。

磁共振成像（MRI）对于一些慢性出血或小的出血灶也有很好的诊断价值。

此外，脑血管造影等检查可以帮助发现脑血管的畸形和病变，为治疗方案的制定提供重要依据。

在治疗方面，早期的治疗重点是控制出血和减轻脑水肿。

对于出血量较小、症状较轻的患者，通常采取保守治疗，包括卧床休息、控制血压、降低颅内压、止血、营养神经等。

甘露醇、呋塞米等药物常常被用于降低颅内压，减轻脑水肿。

而对于出血量较大、病情危急的患者，则需要进行手术治疗。

常见的手术方式有开颅血肿清除术、钻孔血肿抽吸术和脑室穿刺引流术等。

开颅血肿清除术是一种传统的手术方法，它可以直接清除血肿，解除对脑组织的压迫，但手术创伤较大。

钻孔血肿抽吸术则是通过在颅骨上钻孔，将穿刺针插入血肿内，抽出部分血肿，操作相对简单，创伤较小。

脑室穿刺引流术主要用于治疗脑室出血，通过引流脑脊液，降低颅内压，缓解脑积水。

随着医疗技术的不断进步，一些新的治疗方法也逐渐应用于临床。

㊃300 ㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y(M e d i c a l S c i e n c e )2020,39(4)文章编号:1672-7606(2020)04-0300-05脑淀粉样血管病相关性脑出血的临床研究现状郭双磊,刘志军,刘红林*河南大学淮河医院神经外科,河南开封475000摘 要:脑淀粉样血管病相关性脑出血(C A A H )是导致自发性脑出血的第二常见病因,仅次于高血压脑出血,占自发性脑出血的15%~40%㊂目前研究认为β淀粉样蛋白(A β)沉积于软脑膜和皮质的动脉㊁微动脉以及毛细血管壁内,损害血管壁的完整性,并增加受累血管的脆性是导致脑出血的重要机制㊂尽管C A A H 术中止血困难,但随着治疗方法的深入研究,明确可外科治疗的安全性及有效性㊂本文对近期有关C A A H 的机制㊁病理特点㊁影像学表现㊁治疗方法的相关文献进行梳理,对目前C A A H 的研究现状进行综述,以改变人们对C A A H 的传统认识㊂关键词:脑淀粉样血管病;脑出血;病理特征;外科治疗中图分类号:R 619.1 文献标志码:A收稿日期:2020-05-16基金项目:河南省卫健委联合共建项目(L H G J 20190536);开封科技攻关计划项目(2003022) 作者简介:郭双磊(1989-),男,硕士,医师㊂研究方向:神经系统肿瘤与血管病的诊治㊂ *通信作者:刘红林(1972-),男,硕士,主任医师,硕士生导师㊂研究方向:神经系统肿瘤与血管病的诊治㊂C l i n i c a l r e s e a r c h s t a t u s o f c e r e b r a l h e m o r r h a g e a s s o c i a t e d w i t h c e r e b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h yG U O S h u a n g l e i L I U Z h i j u n L I U H o n gl i n *D e p a r t m e n t o f N e u r o s u r g e r y H u a i h e H o s p i t a l o f H e n a n U n i v e r s i t y K a i f e n g 475000 C h i n a A b s t r a c t T h e c e r e b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y a s s o c i a t e d c e r e b r a l h e m o r r h a g e C A A H i s t h e s e c o n d l e a d i n g ca u s e o f s p o n t a n e o u s c e r eb r a l h e m o r r h a g e n e x t t o h y p e r t e n s i v ec e r e b r a l h e m o r r h a g e a c c o u n t i n g f o r 15%~40%o f s p o n t a n e o u s c e r e b r a l h e m o r r h a g e C u r r e n t r e s e a r c h c o n s ide r s t h a t a m y l o i d β-p r o t e i n A β A βd e p o s i t s i n t h e a r t e r i e s a r t e r i o l e s a n d c a p i l l a r y w a l l s o f t h e p i a m a t e r a n d c o r t e x w h i c h d a m a g e t h e i n t e g r i t y o f t h e v a s c u l a r w a l l a n d i n c r e a s e t h e f r a g i l i t y o f t h e i n v o l v e d v e s s e l s i s a n i m p o r t a n t m e c h a n i s m l e a d i n g t o c e r e b r a l h e m o r r h a g e A l t h o u g h i t i s d i f f i c u l t t o s t o p b l e e d i n gd u r i n g t he o p e r a t i o n of C A A H t h e s a f e t y a n d e f f e c t i v e n e s s o f s u r gi c a l t r e a t m e n t a r e c l e a r w i t h t h e i n f i l t r a t i o n o f t r e a t m e n t m e t h o d s T h i s a r t i c l e s u mm a r i z e s t h e c u r r e n t r e s e a r c h s t a t u s o f C A A H b a s e d o n t h e r e l e v a n t C h i n e s e a n df o r e ig n l i t e r a t u r e s o n th e m e c h a ni s m p a t h o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c s i m a g i n g m a n i f e s t a t i o n s a n d t r e a t m e n t m e t h o d s o f C A A H t o c h a n g e p e o p l e 's t r a d i t i o n a l u n d e r s t a n d i n g of C A A H K e y wo r d s c e r e b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y c e r e b r a l h e m o r r h a g e p a t h o l o g i c a l c h a r a c t e r i s t i c s s u r g i c a l t r e a t m e n t 脑淀粉样血管病(C A A )是由β淀粉样蛋白沉积在皮质㊁皮质下及软脑膜动脉血管壁内的一种常见于老年人的脑小血管病,临床上以反复性多发脑叶出血㊁认知功能减退等为主要临床表现[1]㊂C A A是仅次于高血压病,导致自发性脑出血的第二常见病因,C A A 相关性脑出血(C A A H )占非创伤性脑出血的15%~40%[2]㊂近年来,随着影像学㊁病理学㊁分子生物学的发展,对脑淀粉样血管病有了新的认识㊂目前在治疗方面仍和高血压脑出血治疗原则相同㊂本文通过总结相关文献,对C A AH 的发病机制㊁病理特点㊁临床表现及其治疗的研究进行综述㊂2020,39(4)河南大学学报(医学版)㊃301㊃1发病机制C A A有散发型和遗传型两种形式㊂散发型C A A主要见于70~90岁的老年人,常无高血压病,随年龄的增长发病率逐年上升[3]㊂遗传型C A A 主要为常染色体显性遗传,此类患者的发病年龄要早于散发型C A A,且其临床表现更重[4]㊂C A A发病机制包括基因突变㊁Aβ沉积㊁载脂蛋白(A p o E)㊁炎症机制和反馈机制㊂1.1基因突变主要有两种基因突变类型,冰岛型与荷兰型㊂冰岛型C A A是因基因突变导致20号染色体第61位点上的亮氨酸被替代为谷氨酸,形成了变异型半胱氨酸蛋白酶抑制剂C,这种变异型半胱氨酸蛋白酶抑制剂C可促进淀粉样蛋白形成,并沉积于颅内小动脉[5-6]㊂荷兰型C A A是21号染色体上的淀粉样蛋白前体基因的第693位密码子发生了G-C的突变,致使Aβ第22位谷氨酸被替代为谷氨酰胺,导致脑膜及皮质血管Aβ沉积[7]㊂1.2 Aβ沉积脑内的Aβ包括Aβ40和Aβ42㊂Aβ42更易相互聚集,沉积在脑实质内;Aβ40不易聚集,在通过毛细血管基底膜和脑内动脉壁中膜时沉积在血管壁内,从而导致C A A形成㊂Aβ沉积于脑叶皮质和软脑膜的动脉,致使这些受累的血管逐渐出现纤维素样坏死㊁炎性细胞浸润,形成微动脉瘤㊁血管狭窄等[8]㊂脑内Aβ沉积可减少紧密连接蛋白的表达,增加基质金属蛋白酶的表达,从而损害血管壁的完整性并增加受累血管的脆性[9]㊂1.3载脂蛋白(A p o E)A p o E有ε2㊁ε3㊁ε4共三大等位基因,每一个氨基酸的替换都可改变A p o E的功能[10]㊂若同时存在两个等位基因异构体则提示临床预后较差[11]㊂1.4炎症机制C A A引起的炎症反应与中枢神经系统原发性血管炎密切相关,主要引起单核细胞和巨噬细胞浸润的炎症反应[12]㊂V r o mm a n等研究认为,Aβ可以促进血管平滑肌细胞表型转换,增加血管平滑肌细胞对炎症环境的敏感性[13]㊂C A A患者的脑血管平滑肌细胞可表达补体C1q B㊁C1r㊁C1s㊁C2㊁C3和C4等,通过经典的补体活化途径和级联放大,引起平滑肌间质中沉积的Aβ炎性反应,血管的完整性受到破坏[14]㊂1.5反馈机制W a n g J Z等通过研究认为Aβ和内皮型一氧化氮合酶(e N O S)通过相互作用抑制Aβ在脑血管的沉积,当这种反馈调节机制失去平衡时,可促进C A A的病变进展[15]㊂2病理特点C A A病理变化是Aβ沉积于软脑膜和皮质的动脉㊁微动脉及毛细血管壁,严重者可累及白质,表现为淀粉样物质在皮质㊁皮质下以及软脑膜中㊁小血管的中膜和外膜广泛分布㊂Aβ易沉积在血管分叉及末梢处[16],可累及各脑叶,以顶枕叶最为多见,很少累及大脑深部结构㊂根据淀粉样蛋白浸润的严重程度和平滑肌细胞破坏数量,C A A可分为3度:轻度,Aβ只在血管中膜沉积,无明显的平滑肌细胞破坏;中度,Aβ浸润虽未突破血管中膜,但中膜较正常明显增厚,平滑肌细胞因破坏而数量明显减少;重度,Aβ大量广泛沉积于血管壁,甚至达血管壁全层,平滑肌细胞缺失,可有微动脉瘤形成,甚至可见血管壁渗血[17]㊂3临床表现及影像学特点3.1临床表现C A A H好发于顶枕叶的自发性脑叶出血,多位于大脑皮质及皮质下,其临床表现和出血的部位及量有关;可以出现头痛㊁意识障碍㊁肢体无力㊁癫痫等不同改变㊂当C A A H合并有高血压病时,基底节区㊁小脑等部位也可发生出血㊂与高血压性脑出血不同,C A AH常先累及大脑皮质㊁皮质下㊁软脑膜,因此其出血部位通常较为表浅[18],C A A H最常见的症状体征是头痛㊁局部神经功能缺损,仅累及软脑膜下导致蛛网膜下腔出血的患者,可仅仅表现为头痛㊂F i n e l l i临床研究认为,C A A可能是老年人自发性蛛网膜下腔出血的一个最主要病因[19]㊂癫痫也是C A A H患者常见临床症状,可表现为多种类型,其中以部分性癫痫发作多见㊂C A A患者可出现进行性痴呆的症状,其原因可能与Aβ沉积引起的脑组织缺血性损害㊁机体应激反应等有关㊂若患者存在高龄㊁多发脑叶出血㊁复发脑叶出血㊁认知障碍,且无高血压病史及大脑血管硬化征象,应高度怀疑C A A H的可能㊂3.2影像学表现随着颅脑C T㊁M R I等影像学的发展,为颅内出血的快速诊断提供了技术支持,并可根据其影像学特点,对脑出血患者的预后及再出血的风险作出初步的评估再结合患者的症状及体征等病史资料,有助于对出血病因的鉴别㊂C A A H最主要的影像学㊃302㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y(M e d i c a l S c i e n c e)2020,39(4)特点是脑叶出血和微出血,可表现为多发㊁分叶状,也可出现脑室㊁蛛网膜下腔㊁硬脑膜下的出血,同时可伴有脑萎缩及脑白质的病变㊂尽管颅脑C T及颅脑M R I对C A A H有其特征性的表现,但是并不能作为C A A H的确诊依据,病理学检查仍然是C A A H 的金标准㊂K n u d s e n等[20]研究认为,结合临床表现与影像学特征诊断C A AH,有较高的准确率㊂3.2.1颅脑C T在临床工作中,颅脑C T仍是急性脑出血的首选检查,但其对诊断C A A H特异性低㊂M i n a k i a w a 等[21]认为:C A A H患者的C T表现为皮层㊁皮层下的多部位㊁多个体积不等的血肿;血肿多呈分叶状㊁ 手指样放射 状等;多数血肿可出现周边环形强化,脑室出血及蛛网膜下腔出血㊂商建军等[22]认为,头颅C T表现为皮层下位置浅表的多发脑叶出血㊁脑微出血或局限性脑室出血,且周围水肿带较宽,需考虑患者颅内出血的原因可能为C A A㊂有研究[23-24]认为:淀粉样蛋白物质沉积于穿支动脉内膜,降低血管反应或导致血管管腔狭窄,进而使C A A患者颅脑C T脑白质呈低密度改变,故脑白质损害可用于预测新发症状性脑出血,因此当脑叶出血伴脑白质损害时需优先考虑C A A H的可能㊂患有C A A相关痴呆的患者存在脑白质病变与患B i n s w a n g e r患者脑白质改变相似,多伴有大脑萎缩㊁认知功能障碍㊁脑出血个人史及脑出血家族史[25]㊂若颅脑C T 出现脑叶出血合并多发性微出血则高度提示C A A 可能㊂G r e g o i r e等[26]对颅脑C T表现为脑叶出血伴多发微出血患者进行的尸体解剖研究证实其均存在C A A,进一步证明颅脑C T的此种表现可能对诊断C A A具有特异性㊂3.2.2颅脑M R I3.2.2.1 M R I梯度回波序列M R I梯度回波序列(G R E)能准确发现颅脑微出血灶㊁大脑浅表部位的铁元素沉积从而可使C A A 诊断的准确性大大提高[27];在G R E序列含铁血黄素呈点状低信号影,可作为C A A相关脑微出血的预测性标志物[28-29]㊂C A A H病理表现为脑表面铁沉积,其主要由脑叶出血或渗入蛛网膜下腔的血液分解产生的含铁血黄素沉积形成,铁元素的顺磁性使得其在G R E序列上呈低信号,因此这种磁共振表现可作为C A A H的特征性表现[30-31],脑淀粉样血管病患者的脑叶微出血多分布于脑后部颞枕叶皮质区,表现为多病灶聚拢现象㊂有研究发现,伴有C A A的阿尔茨海默病患者脑出血数量显著较高,且其主要表现为皮质㊁皮质下的脑叶微出血,并可出现脑白质高信号㊁皮质浅表铁质沉着,高度怀疑C A A 是阿尔兹海默病患者出现认知功能加重㊁脑皮质微出血的原因[32-34]㊂因此,颅脑M R I G R E发现存在皮质㊁皮质下有脑微出血征象者,应考虑C A A可能㊂3.2.2.2磁敏感加权成像序列颅脑磁敏感加权成像(S W I)对脑微出血有较高的敏感性,对出血的诊断率接近100%,明显优于颅脑C T,可有助于C A A的早期诊断㊂相比常规M R I序列,S W I在检测颅脑叶微出血等方面具有较明显优势[35-36],由于C A A相关性脑微出血常多见于皮层㊁皮层下;基底节区及深部白质少见,临床上可根据此影像学特征早期诊断C A A㊂4治疗4.1治疗原则C A A H自发性脑出血治疗原则相同,一般认为:幕上出血量<30m L者保守治疗效果较好;出血量30~60m L并伴有意识障碍加重的患者需要考虑外科手术;出血量>60m L㊁意识昏迷,术后预后较差㊂手术目的以清除血肿减轻占位效应,改善脑灌注,减轻血肿周围脑组织水肿㊂C A A H的预后与血肿所在的部位及血肿量相关,有研究认为存在认知障碍㊁高龄(年龄>75岁)㊁G C Sɤ8㊁急性梗阻性脑积水提示预后较差,短时间内出血量大或多次出血的患者预后更差[37]㊂4.2手术治疗的安全性在目前临床工作中,C A A H由于血管的淀粉样变,血管的脆性极度增加,术中止血困难及止血后易再出血,术后再次出血的风险高,除外出血量大危机生命和手术意愿较强的患者,大多数临床医师仍然倾向于保守治疗㊂谢忠星[38]回顾分析了21例C A A H手术患者,尽管术中止血较困难,且极易出现渗血,但是,术后平均卒中量表评分与术前相比差异具有统计学意义㊂G r e e n b e r g[39]认为C A A H急性期治疗与其他类型I C H并无明显差异,其外科手术后血肿复发率与其他类型的I C H相比,并无明显统计学差异㊂曲民强[40]对23例脑淀粉样血管病相关性脑出血(C A A H)和167例高血压性脑出血(H I C H)进行对比分析,两组术后死亡率及再出血率比较无统计学差异㊂显微镜下彻底止血,可明显降低再出血概率,使得血肿清除,可能比以前预期的更安全㊂高永涛等[41]报道的18例C A A H患者,3例保守治疗,15例行手术治疗,手术方案均选择显微镜辅助下小骨窗血肿清除术,术后无一例再次出2020,39(4)河南大学学报(医学版)㊃303㊃血㊂因此,尽管C A A H 患者在术中止血困难及创面易渗血,增加了手术的难度及手术时间,但是在彻底止血后,术后的血肿复发率与其他类型的I C H 相比并无显著差异㊂其可能证实了手术的安全性及有效性㊂随着微创技术的发展,也有学者认为应用神经内镜等技术,在手术创伤控制在尽可能小的情况下,清除血肿对于减轻血肿周边水肿有一定作用[42]㊂4.3 锥颅注射尿激酶溶栓引流床旁锥颅引流技术已普遍应用于临床治疗各种类型的脑出血㊂其优点在于省时和无需齐全的手术室设备和全身麻醉,从而避免了术后长期插管以及麻醉的负面作用㊂因此,这种方法似乎是快速减少血肿的合理选择,特别是对于老年和多种合并症的患者㊂J u r g e n B a r d u t z k y 等[43]的研究认为,床旁血肿腔置入导管引流,并使用尿激酶溶解血肿可能会成为一种有效㊁可行的方案㊂其纳入研究的21例患者中,仅有1例患者使用尿激酶后出现再出血㊂其推荐的使用尿激酶20000单位/d ,使用时间ɤ4d ;长时间的导管局部溶解(即>5d )可能是有害的,因为感染率随着引流管放置时间的延长而增加[44]㊂因此,短时间的鞘内注射尿激酶溶栓引流,对于治疗C A A H 可能是一种有效且易行的手术方案㊂5 结语C A A H 是C A A 的严重并发症之一,C A A 作为自发性脑出血的第二大病因,越来越受到人们的关注,随着高清神经内镜㊁显微镜的发展,新的止血材料的产生,使得C A A H 的手术治疗比预期的更加的安全;目前,尽管针对C A A H 的治疗方法及手段多种多样,但C A A H 复发并没有得到很理想的解决,因此,寻找到预防C A A 的方法,可能会减少C A A H 的发生;希望随着研究的深入,在将来能以预防出血为主,在疾病早期予以干预,以降低C A A H 的发病率及减缓血管壁淀粉样物质沉积㊂参考文献:[1]V I N T E R S H V .C e r e b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y:a c r i t i c a l r e -v i e w [J ].S t r o k e ,1987,18(2):311-324.[2]D U O N G H H ,M I R E A L ,S H A H P S ,e t a l .P h e u m o t h o r a x i nn e o n a t e s :t r e n d s ,pr e d i c t o r s a n d o u t c o m e s [J ].J N e o n a t a l P r e -n a t a l M e d ,2014,7(1):29-38.[3]C H A R I D I M O U A ,G A N G Q ,W E R R I N G D J .S po r a d i c c e r e -b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y r e v i s i t e d :r e c e n t i n s i gh t s i n t o p a t h o -p h y s i o l o g y a n d c l i n i c a l s p e c t r u m [J ].J N e u r o l N e u r o s u r g P s y-c h i a t r y,2012,83(2):124.[4]A N D R E A S C ,Q I A N G G ,D A V I D J W ,e t a l .S po r a d i c c e r e -b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y r e v i s i t e d :r e c e n t i n s i 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H ,I S H I B A S H I -U E D A H.C e r e -b r a l s m a l l v e s s e l d i s e a s e :t h e p a t h o l o gi c a l f e a t u r e s o f c e r e b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y[J ].B r a i n N e r v e ,2013,65(7):879-885.[9]H A R T Z A M ,B A U E R B ,S O L D N E R E L ,e t a l .A m y l o i d -βc o n t r i b u t e s t o b l o od -b r a i n b a r r ie r l e a k a g e i n t r a n s ge n i c h u m a n a m y l o i d p r e c u r s o r p r o t e i n m i c e a n d i n h u m a n s w i t h c e r e b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y[J ].S t r o k e ,2012,43(2):514-523.[10]V E R G H E S E P B ,C A S T E L L A N O J M ,H O L T Z M A N D M.A p o l i p o p r o t e i n E i n A l z h e i m e r 's d i s e a s e a n d o t h e r n e u r o l o gi c a l d i s o r d e r s [J ].L a n c e t N e u r o l ,2011,10(3):241-252.[11]V E R G H E S E P B ,C A S T E L L A N O J M ,H O L T Z M A N D M.A p o l i p o p r o t e i n E i n A l z h e i m e r 's d i s e a s e a n d o t h e r n e u r o l o gi c a l d i s o r d e r s [J ].L a n c e t N e u r o l ,2011,10(3):241-252.[12]T O L C H I N B ,F A N T A N E A N U T ,M I L L E R M ,e t a l .S t a t u se p i l e p t i c u s c a u s e d b y c e r e b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y-r e l a t e d i n -f l a m m a t i o n [J ].E p i l e p s y &B e h a v i o r C a s e R e po r t s ,2016,6:19-22.[13]V R O MM A N A ,T R A B E L S I N ,R O U X E L C ,e t a l .B e t a -A m yl o i d c o n t e x t i n t e n s i f i e s v a s c u l a r s m o o t h m u s c l e c e l l s i n -d u c e d i n f l a m m a t o r y r e s p o n s e a n d d e -d i f f e r e n t i a t i o n [J ].A g i n gC e l l ,2013,12(3):358-369.[14]R A S T O G I V ,D O N N A N G E L O L L ,A S A I T H A M B I G ,e ta l .R e c u r r e n c e o f l ab o r h e m o r r h a g e :a r e d f l a g f o rc e r e b r a l a m y l o id a n g i o p a t h y-r e l a t e d i n f l a m m a t i o n [J ].I n o n v C l i n N e u -r o s c i ,2015,12(5-6):20-26.[15]W A N G J Z ,Z H U W D ,X U Z X ,e t a l .P i n 1,e n d o t h e l i a l n i -t r i c o x i d e s y n t h a s e ,a n d a m y l o i d -b e t a f o r m a f e e d b a c k s i gn a -l i n g l o o p i n v o l v e d i n t h e p a t h o ge n e s i s of A l z h e i m e r 's d i s e a s e ,h y p e r t e n s i o n ,a n d c e r e b r a l a m y l o i d a ng i o p a th y [J ].M e d H y-po t h e s e s ,2014,82(2):145-150.[16]K A S E C S .C e r e b e l l a r i n f a r c t i o n [J ].H e a r t D i s S t r o k e ,1994,3(1):38-45.[17]H I R O H A T A M ,Y O S H I T A M ,I S H I D A C ,e t a l .C l i n i c a lf e a t u r e s o f n o n h y p e r t e n s i v e l o b a r i n t r a c e r e b r a l h e m o r r h a ge r e -l a t e d t o c e r e b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y [J ].E u r o pe a n J o u r n a l o f㊃304㊃J o u r n a l o f H e n a n U n i v e r s i t y(M e d i c a l S c i e n c e)2020,39(4)N e u r o l o g y,2010,17(6):823-829.[18]M E H N D I R A T T A P,M A N J I L A S,O S T E R G A R D T,e t a l.C e r e b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y-a s s o c i a t e d i n t r a c e r e b r a l h e m o r-r h a g e:p a t h o l o g y a n d m a n a g e m e n t[J].N e u r o s u r g i c a l F o c u s, 2012,32(4):E7.[19]F I N E L L I P F.C e r e b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y a s c a u s e o f c o n-v e x i t y S A H i n e l d e r l y[J].N e u r o l o g i s t,2010,16(1):37.[20]K N U D S E N K A,R O S A N D J,K A R L U K D,e t a l.C l i n i c a ld i a g n o s i s o f ce r e b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y:v a l i d a t i o n of t h eB o s t o n c r i t e r i a[J].N e u r o l o g y,2001,56(4):537-539.[21]M I N A K I A W A T,T A K E U C H I S,S A S A K I O,e t a l.S u r g i-c a l e x p e r i e n c e w i t h m a s s i v e l o b a r h e m o r r h a g e c a u s ed b y ce r e-b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y[J].Ac t a N e u r o c h i r,1995,132(1-3):48.[22]商建军,张国庆,朱先理.脑淀粉样血管病相关性脑出血[J].中国临床神经外科杂志,2005,10(6):477-480. [23]S M I T H E E,R O S A N D J,K N U D S E N K A,e t a l.L e u k o a-r a i o s i s i s a s s o c i a t e d w i t h w a r f a r i n-r e l a t e d h e m o r r h a g e f o l l o-w i n g i s c h e m i c s t r o k e[J].N e u r o l o g y,2002,59(2):193-197.[24]S M I T H E E,G U R O L M E,E N G J A,e t a l.W h i t e m a t t e r l e s i o n s,c o g n i t i o n,a n d r e c u r r e n t h e m o r r h a g e i n l o b a r i n t r a c e-r e b r a l h e m o r r h a g e[J].N e u r o l o g y,2004,63(9):1606-1612.[25]张桂运,崔尧元.脑淀粉样血管病与脑出血[J].国际脑血管病杂志,2002,10(6):428-431.[26]G R E G O I R E S M,S M I T H K,J A G E R H R,e t a l.C e r e b r a l m i c r o b l e e d s a n d l o n g-t e r m c o g n i t i v e o u t c o m e:l o n g i t u d i n a l c o-h o r t s t u d y o f s t r o k e c l i n i c p a t i e n t s[J].C e r e b r o v a s c u l a r D i s e a-s e s,2012,33(5):430-435.[27]L I N N J,H E R M S J,D I C H G A N S M,e t a l.S u b a r a c h n o i d h e-m o s i d e r o s i s a n d s u p e r f i c i a l c o r t i c a l h e m o s i d e r o s i s i n c e r e b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y[J].A m e r i c a n J o u r n a l o f N e u r o r a d i o l o g y, 2008,29(1):184-186.[28]C H A R I D I M O U A,W E R R I N G D J.C e r e b r a l m i c r o b l e e d s a sa p r e d i c t o r o f m a c r ob l e e d s:w h a t i s t h e e v i d e nc e?[J].I n t e r-n a t i o n a l J o u r n a l o f S t r o k e,2014,9(4):457-459.[29]C H A R I D I M O U A,L I N N J,V E R N O O I J M W,e t a l.C o r t i-c a l s u p e r f i c i a l s ide r o s i s:d e t e c t i o n a n d c l i n i c a l s i g n if i c a n c e i n c e r e b r a l a m y l o i d a ng i o p a th y a n d r e l a t e d c o n di t i o n s[J].B r a i n, 2015,138(8):2126-2139.[30]S H O A M A N E S H A,M A R T I N E Z R A M I R E Z S,O L I V E I R A-F I L H O J,e t a l.I n t e r r e l a t i o n s h i p o f s u p e r f i c i a l s i d e r o s i s a n d m i c r o b l e e d s i n c e r e b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y[J].N e u r o l o g y, 2014,83(20):1838.[31]W O L L E N W E B E R F A,B U E R G E R K,M U E L L E R C,e t a l. P r e v a l e n c e o f c o r t i c a l s u p e r f i c i a l s i d e r o s i s i n p a t i e n t s w i t h c o g-n i t i v e i m p a i r m e n t[J].J o u r n a l o f N e u r o l o g y,2014,261(2): 277.[32]D E R E U C K J L,C O R D O N N I E R C,D E R A M E C O U R T V,e ta l.M i c r ob l e e d s i n p o s t m o r t e m b r a i n s o f p a t i e n t s w i t h A l z h e i-m e r d i s e a s e:a T2*-w e i g h t e d g r a d i e n t-ec h o7.0T m a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n g s t ud y[J].A l z he i m e r D i s e a s e&A s s o c i a t e dD i s o r d e r s,2013,27(2):162.[33]D E R J,D E R A M E C O U R T V,A U G E R F,e t a l.P o s t-m o r-t e m7.0-t e s l a m a g n e t i c r e s o n a n c e s t u d y o f c o r t i c a l m i c r o i n-f a r c t s i n n e u r o d e g e n e r a t i v e d i s e a s e s a n d v a s c u l a r d e m e n t i a w i t h n e u r o p a t h o l o g i c a l c o r r e l a t e s[J].J o u r n a l o f t h e N e u r o-l o g i c a l S c i e n c e s,2014,346(1-2):85-89.[34]B E N E D I C T U S M R,G O O S J D,B I N N E W I J Z E N D M A,e ta l.S p e c i f i c r i s k f a c t o r s f o r m i c r ob l e e d s a n d w h i t e m a t t e r h y-p e r i n t e n s i t i e s i n A l z h e i m e r's d i s e a s e[J].N e u r o b i o l o g y o fA g i n g,2013,34(11):2488-2494.[35]T O N G K A,A S HW A L S,H O L S H O U S E R B A,e t a l.H e m o r r h a g i c s h e a r i n g l e s i o n s i n c h i l d r e n a n d a d o l e s c e n t s w i t h p o s t t r a u m a t i c d i f f u s e a x o n a l i n j u r y:i m p r o v e d d e t e c t i o n a n di n i t i a l r e s u l t s[J].R a d i o l o g y,2003,227(2):332-339.[36]H A A C K E E M,D E L P R O P O S T O Z S,C H A T U R V E D I S,e ta l.I m a g i n g c e r eb r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y w i t h s u sc e p t i b i l i t y-w e i g h t ed i m a g i n g[J].A me r i c a n J o u r n a l of N e u r o r a d i o l og y, 2007,28(2):316-317.[37]M E H N D I R A T T A P,M A N J I L A S,O S T E R G A R D T,e t a l.C e r e b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y-a s s o c i a t e d i n t r a c e r e b r a l h e m o r-r h a g e:p a t h o l o g y a n d m a n a g e m e n t[J].N e u r o s u r g F o c u s, 2012,32(4):E7.[38]谢忠星.淀粉样变相关脑出血的临床特征及手术治疗观察[J].中国现代药物应用,2015,9(17):68-69.[39]G R E E N B E R G S M.C e r e b r a l a m y l o i d a n g i o p a t h y:p r o s p e c t sf o r c l i n i c a l d i ag n o s i s a n d t r e a t m e n t[J].N e u r o l o g y,1998,51(3):690-694.[40]曲民强.脑血管淀粉样变致脑出血与高血压脑出血的临床研究[C].临床心身疾病杂志2015年研讨会综合刊,2015: 99-100.[41]高永涛,刘红林,陈小兵.脑血管淀粉样变性脑出血的临床特点及手术治疗[J].中华神经外科疾病研究杂志,2014, 13(4):358-359.[42]王贵聪.神经内镜手术治疗高血压脑出血临床效果分析[D].开封:河南大学,2018.[43]B A R D U T Z K Y J,H I E B E R A H,R O E L Z R,e t a l.C e r e b r a la m y l o i d a n g i o p a t h y-r e l a t e d i n t r a c e r eb r a l h e m o r r h a g e:F e a s i-b i l i t y a n d s a f e t y o f b e d s i d ec a t h e t e r h e m a t o m a e v a c u a t i o n w i t h u r o k i n a s e[J].C l i n i c a l N e u r o l o g y a nd Ne u r o s u r g e r y,2020, 190:105655.[44]P A R A M O R E C G,T u r n e r D A.R e l a t i v e r i s k s o f v e n t r i c u-l o s t o m y i n f e c t i o n a n d m o r b i d i t y[J].A c t a N e u r o c h i r.1994, 127(1-2):79-84.[责任编辑李麦产]。