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临床流行病学考试试题及答案1. 临床流行病学的研究对象是::A、动物模型B、病原体,如细菌、病毒C、病人群体D、社区人群E、单个具体病人2. 临床流行病学和临床医学的关系,正确的说法是: :A 、是相互独立的两门学科B、只和一些临床学科有关系C、临床流行病学是临床医学的一门分支学科D、是一门临床医学的基础学科E、是预防医学的一个分支3. 有关临床流行病学的不正确说法是: : A 、是临床医学研究方法学B、是专门研究临床诊断和治疗的学科C、不是流行病学的一个分支D、是一门临床科研设计和评价的方法学E、是实践循证医学的基础4. 临床流行病学的主要特色不包括: : A 、临床流行病学必须是以临床医学为主体的多学科合作B、临床流行病学的研究对象是病人及其群体 C、临床流行病学力求研究结果的真实性与可靠性 D、临床流行病学的定位在临床医学E、研究特定人群中的健康相关状况或疾病事件的分布及其决定因素,同时要应用这种研究的结果去解决健康问题5. 临床研究的质量评价主要围绕: :进行。
(多选: A、研究的真实性B、临床的重要性C、研究成果的实用性D、研究课题的新颖性E、研究课题的创新性1. 进行临床疗效考核试验设计时,下列哪一条是错的,: :A. 设立对照B.随机分组C〃要有明确的疗效判断标准D〃要使调查者和被调查者明确受试因素E〃要有足够的样本数2. 随机抽样的主要目的是: :A 〃减少样本量B〃消除抽样误差C〃避免研究者主观因素对结果的影响D〃避免研究对象主观因素对结果的影响E. 提高样本的代表性3. 关于分层随机分组正确的是: :A〃根据研究对象中某些可能产生混杂作用的特征作为分层因素B〃根据研究对象进入研究的时间先后进行分层C〃根据可能影响研究者判定临床结局的因素作为分层因素D〃只能设置一个分层因素E. 分层后,同一层的对象全部进入同一个组别4.关于对照的处理方式,下述正确的是: :A 〃空白对照等于不设对照B〃空白对照能有效避免医德问题C〃安慰剂对照的效果与空白对照相同D〃安慰剂对照能有效避免医德问题E. 有效对照是最常用的对照方式5. 在临床试验研究对象分组时,常用的随机化方法有: A〃简单随机法B.分层随机法C〃区组随机法D〃系统随机法E〃非随机化分配6. 采用随机化分配的主要优点是A〃保证了研究对象的代表性B〃保证试验组与对照组人数相等C. 提高了试验组与对照组的可比性D. 可以避免来自被研究者主观因素的干扰E〃为盲法评价打下基础1. 关于样本含量的描述,错误的说法是: : A 、临床研究中,应选择最适的样本含量B、样本含量越大越好C、纳入全部病例进行研究,可以取得完整、无一遗漏结果,但可能出现系统误差D、以全体病例作为研究对象,不存在抽样误差E、在估计样本含量的基础上,还要审视它对总体的代表性2. 导致检出症候偏倚的原因不可能是: :A 、同一症侯可为不同的疾病所致B、不同疾病也会有相同的症侯重叠出现C、症侯轻微或处于潜伏期的患者,不一定到医院就诊D、从医院内选择的研究对象E、以普查、筛查或疾病监测所发现的病例作为研究对象3. 有关排除标准的描述,不正确的是: :A 、只要制定纳入标准即可,不需要专门制定排除标准B 、排除标准不是纳入标准的对立面,两者是互补的C、制定排除标准,可进一步提高试验研究结果的可靠性D 、有试验药物过敏或不良反应者应列入排除范围E、一般将孕妇列为新药评价试验的排除对象4. 下列疾病诊断的方法中,属于临床诊断标准的是: : A 、肿瘤的病理学诊断B 、行业学会制定的诊断标准,如类风湿病、脂肪肝等的诊断标准C、遗传性疾病:如染色体或基因异常:的分子生物学诊断D、传染病的病原学诊断E、冠心病的影像学冠脉造影诊断5. 下列那一项不属于选择偏倚: :A 、现患一新病例偏倚Ber ks on偏倚B、C、混杂偏倚D、检出症侯偏倚E、入院率偏倚6. 在临床研究中,诸多与研究对象有关的混杂因素会影响结果的真实性,这些因素有A、研究对象的病情轻重不一B、研究对象接受的干预措施不同C、研究对象的病程不同D、研究对象的合并症和并发症存在差异E、研究对象间心理因素、文化和社会背景等也不尽相同7. 以社区人群为研究对象时,主要途径和来源包括:: A、专门防治机构B、传染病报告C、疾病报告登记D、疾病监测E、普查和筛查1.关于随机对照试验的描述,下列哪项是正确的: : A.研究对象的选择不必要进行随机抽样B.不存在任何影响研究结果的偏倚C. 各组研究对象间基线完全帄衡D〃必须采用盲法测量结果E〃没有选择性偏倚2.关于随机对照试验的描述,下列哪项描述不正确: : A 〃是评价干预措施疗效的标准设计方案B 〃将研究对象随机分配到不同干预组C〃适合于任何类型临床问题的研究D〃可用于教学效果的评估E〃可用于动物试验3.关于随机对照试验的描述,下列哪项描述不正确: : A 〃将研究对象随机分配入组B〃试验组和对照组要同时进行研究C〃试验组和对照组的研究场所应相同D〃试验组和对照组的试验期间应一致E〃纳入研究的对象不能退出4.有关随机对照试验,下列哪项说法是错误的: : A〃如能采用盲法观察结果,可减少测量偏倚B〃有严格诊断和纳入标准,研究对象的同质性好C〃前瞻性研究,论证能力强D〃研究结果外推不受限制E〃随机分配研究对象入组,试验组和对照组可比性好5.下列属于试验性研究的是: :A 、病例对照研究B、队列研究C、交叉试验D、横断面研究E、病例分析6. 随机对照试验的优点包括哪些: :A 〃随机分配研究对象入组,组间可比性好B〃随机分配研究对象,可减少选择性偏倚C〃盲法测量结果,结果更真实、可靠D〃不存在伦理问题E〃高质量的单个 R C T,可成为系统评价的可靠资源1. 如果漏斗图呈明显的不对称,提示流行病学 A. meta分析统计学检验效能不够 B.meta 分析的各个独立研究的同质性差C.me t a分析的合并效应值没有统计学意义D.me t a分析可能存在发表偏倚E.m e t a分析的结果更为可靠2. 前瞻性队列研究是指A. 从"现在"开始的前瞻性研究B.从"过去"开始追溯到"现在"的前瞻性研究C.从"过去"开始追溯到"将来"的前瞻性研究D.从"现在"追溯到"过去"的前瞻性研究E.以上均不是3. 下列哪种说法是正确的A. 人群易感性增高,就可导致疾病的暴发或流行B.人群易感性降低,就可终止疾病的流行C.人群人口数增加, 就使人群易感性增高D.人群人口数减少, 就使人群易感性降低E.人群易感性增高,只是为一次流行或暴发准备了条件4.相对危险度是指A. 暴露组发病率或死亡率与非暴露组发病率或死亡率之比B.暴露组发病率或死亡率与非暴露组发病率或死亡率之差C.病例组有某因素的比例与对照组无某因素的比例之比D.病例组有某因素的比例与对照组无某因素的比例之差E.以上都不是6.实验性研究中采用双盲法的主要目的是A.尽可能减少失访B.减少抽样误差的影响C.使实验组和对照组不知道实验目的D.消除研究者和研究对象对结果的主观影响E.使实验组和对照组人口学特征更具有可比性7.关于随机对照试验的描述,下列哪项描述不正确A.将研究对象随机分配入组B.试验组和对照组要同时进行研究C.试验组和对照组的研究场所应相同D.试验组和对照组的试验期间应一致E.纳入研究的对象不能退出8. 关于流行病学的用途下列不正确的是A. 可用来研究疾病完整的自然史B.可以个体为研究的落脚点C.可以用于探讨未明原因疾病的病因D.可以评价疫苗的预防效果E.可以为卫生决策提供素材9. 下列哪项不是经食物传播的传染病流行病学特征A. 病人有进食某共同食物的历史,不食者不发病B.如食物属一次性大量污染,用餐者中可呈现暴发,并且病人临床经过往往较重C.停供该食物后,暴发立即可帄息D.夏季多发E.无职业、性别差异10.关于混杂因子,下列哪项描述是错误的A.混杂因子必须同时暴露和结局有统计学关联B.混杂因子可以是暴露原因C.混杂因子可以是结局变量的病因D.混杂因子可以是结局变量的某一结果E.混杂因子不能是暴露与结局之间的中间变量11. 某村人口数为 60万,对该村进行了一次高血压普查,共查出高血压病例 180人,由此可得出A. 该村高血压发病率为30, 10 万B.该村高血压罹患率为30, 10 万C.该村高血压患病率为30, 10万 D. 该村高血压续发率为30, 10 万E.该村高血压累积发病率为 30, 10 万12. 医院感染监测收集资料的核心是A.发现感染病例B.调查感染因素C.计算感染率D.计算病死率E.分析抗生素使用情况13. 反映疾病严重程度的指标是A.死亡率B.病死率C.发病率D.感染率E.罹患率14.甲乙两地年龄标化死亡率相等,而甲地粗死亡率低,原因可能是A.两地人群有相同的年龄分布B.甲地诊断比乙地更准确C.甲地老年人比重高于乙地D.甲地老年人比重低于乙地E.乙地诊断比甲地更准确15.以下哪类人群不是医院感染的易感人群A. 机体免疫功能严重受损者B.接受各种介入性操作的病人C.长期使用广谱抗菌药物者D.手术时间或住院时间长的患者 E.偶因感冒到医院就诊的病人16.以下正确的说法是A.t检验可用于多组均数间的两两比较B.直线回归可用来定量描述两个变量的相关关系及密切程度C.方差分析有统计学意义,说明各组总体均数均不等D.对于两组均数比较的资料, t检验与方差分析等价E.以上论述都不对17.研究一种传染病在一个家庭或集体宿舍内的传染力的大小时,使用的指标是A.发病率B.感染率 C.患病率D.续发率 E.罹患率18.有关知情同意书的签署不正确的是A. 知情同意书签署后一式两份,分别由研究机构和受试者保存B.签署一份知情同意书远比知情同意的讨论过程更加重要C.对于无自主能力或自主能力不全的受试者,经过伦理委员会审查同意, 并由监护人签署知情同意书后,才可进入试验D.受试者如果同意参与试验,则由受试者或监护人签署知情同意书E.知情同意常常贯穿于整个试验过程19.进行临床疗效考核试验设计时,下列哪一条是错的A.设立对照B.随机分组C.要有明确的疗效判断标准D.要使调查者和被调查者明确受试因素E.要有足够的样本数20.医院感染分为内源性感染和外源性感染的主要依据是A.病人住院时间的长短B.感染传播方式C.病原体的来源D.病原体的种类E.病原体对药物的敏感性21.课题经费预算中,一般不包括在内的经费项目是A.科研业务费B.劳务费C.实验材料费D.仪器设备费E.管理费22.通过提倡使用避孕套、促进安全性行为来防止H I V的传播属于 A.一级预防B.二级预防C.三级预防D.常规报告E.哨点监测23.帄行试验较单项试验可以A.提高试验的灵敏度B.提高试验的特异度C.降低试验的阴性预测值D.提高试验的阳性预测值E.提高试验的疾病漏诊率24.临床流行病学和临床医学的关系,正确的说法是A.是相互独立的两门学科B.只和一些临床学科有关系C.临床流行病学是临床医学的一门分支学科D.是一门临床医学的基础学科E.是预防医学的一个分支25. 异质性检验的目的是A.评价研究结果的不一致性B.检查各个独立研究的结果是否具有一致性C.评价一定假设条件下所获效应合并值的稳定性D.增加统计学检验效能E.计算假如能使研究结论逆转所需的阴性结果的报告数26. 在病例对照研究中,研究对象选择时,下述何项考虑是正确的A.应选择有暴露的病例B.应选择无暴露的病例C.应选择有暴露的对照D.应选择无暴露的对照E.不应考虑其有无暴露27. 有关假设检验结果 "P<0.05"的描述,下列哪项是正确的A.差异由抽样误差造成的可能性 <5,B.无效假设正确的可能性<5,C.备择假设正确的可能性 >95,D.差异是由选择性偏倚造成的可能性 <5,E.以上选择均不对28. 传播途径是指病原体更换宿主在外界环境下所经历的途径即A.传染病在群体间的传播B.病原体由母亲到其后代间的传播C.传染病在人群中发生的过程D.病原体侵入机体, 与机体相互作用、相互斗争的过程E.传染病在个体间的传播29. 出生队列分析可正确地反映A.行为生活方式对疾病的影响B.环境对疾病的影响C.致病因子与年龄的关系D.遗传因素对疾病的影响E.心理因素对疾病的影响30.100名失眠患者采用气功疗法治疗,随访3个月,80人失眠有不同程度的改善,下列结论中正确的是A.因样本量小而无法下结论B.气功对失眠作用的O R为0.8 C.气功对失眠作用的 O R为1.25 D.因未设立对照组而无法下结论E.气功对失眠治疗的有效率为80,31. 关于随机对照试验的描述,下列哪项是正确的A. 研究对象的选择不必进行随机抽样B.不存在任何影响研究结果的偏倚D.必须采用盲法测量结果E.没有选择性偏C.各组研究对象间基线完全帄衡倚32. 有对照 (比较 )组的研究,其逻辑学基础是A.求同法B.求异法C.同异并用法D.共变法E.剩余法33.关于样本含量的描述,错误的说法是A.临床研究中,应选择最适的样本含量B.样本含量越大越好C. 纳入全部病例进行研究,可以取得完整、无一遗漏结果,但可能出现系统误差D.以全体病例作为研究对象,不存在抽样误差E.在估计样本含量的基础上,还要审视它对总体的代表性34.患病率指标来自A.现况调查资料B.门诊病例资料C.住院病例资料D.专科医院病例资料E.对所有病人的调查35.病人排出病原体的整个时期称为A.传染期B.潜伏期C.前驱期D.临床症状期E.病原携带状态36.以下何项不是横断面研究的特点A.可观察多种疾病的发生状况B.是由因寻果的研究C.又称现况研究D.研究某一时点或短时间内的患病状况E.可观察人群抗体阳性率37.在进行两组病死率差别比较时,可用的假设检验方法是A.t检验B.单因素方差分析C.秩和检验D.X2检验E.以上方法均不是38.在分析食物中毒的可能原因时,最常用的指标是A.总发病率B.二代发病率C.患病率D.病死率E.吃不同食物者的罹患率39.严重突发事件的最初,最紧迫的任务是A.对病员进行及时的诊断和救治B.寻求合作和帮助C.稳定群众情绪D.搞好紧急情况下的公共卫生管理E.找到相关负责人40.以下哪个一般不是控制混杂偏倚的方法A.多因素分析B.随机分组C.分层分析D.配对E.盲法41.一般来说,医院感染率较高的是A.大医院B.小医院C.门诊D.校医室E.中医院42.下列哪一项不属于选择偏倚A.现患一新病例偏倚B.B e r k s o n偏倚C.混杂偏倚D.检出症候偏倚E.入院率偏倚43.某项临床试验治疗组和对照组的病死率分别为35,和 20,,则该试验的R R R和AR R 分别是A.15,,75,B.75,, 25,C.35,, 75,D.75,, 15,E.75,, 35, 44.失效安全数主要是用来估计A.文献库偏倚B.发表偏倚C.纳入标准偏倚D.筛选者偏倚E.英语偏倚45.据某高速公路交警统计,蓝色车辆较其他颜色的车辆出事故更多。
临床科研设计(诊断试验设计）题目：CA19—9抗原对胰腺癌诊断的价值及评价1、【立项依据】：1)胰腺癌是消化系统常见肿瘤之一,发病率今年来明显上升，恶性程度高、发展较快、预后较差。
临床上主要表现为腹痛、食欲不振、消瘦和黄疸等。
发病年龄以45~65岁最多见,男女之比为1。
58：1.2)CA19—9抗原,属胰腺癌相关抗原，是检测胰腺癌的常用检测方法，有助于胰腺癌的诊断。
3)无创伤性，危险性小，简单易行，费用低。
4)研究具有可行性.5)研究对象充足。
6)试验条件具备.7)符合社会伦理道德.8)通过该诊断试验来评价CA19—9抗原对胰腺癌是否有独立的诊断价值，是否与穿刺病理活检互为补充,提高胰腺癌的诊断水平。
2、【诊断标准】（金标准）:经皮穿刺病理活检.临床出现明显食欲减退、上腹痛、进行性消瘦和黄疸，上腹扪及肿块；影像学有占位。
对40岁以上近期出现下列临床表现时应重视：1)持续性上腹不适，进餐后加重伴食欲下降；2)不能解释的进行性消瘦；3)不能解释的糖尿病或糖尿病突然加重；4)多发性深静脉血栓或游走性静脉炎;5)有胰腺癌家族史、大量吸烟、慢性胰腺炎者应密切随访检查.3、研究对象的来源、入选标准及分组方法3。
1【研究对象的来源】：2007年～2010年南昌大学第二附属医院经上述临床诊断标准诊断为胰腺癌的住院病人。
3。
2【入选标准】：①由于该病可发生于各年龄段,老年人发病率较高，所以年龄在45-65岁;②性别要求无差异；③经上述临床诊断标准诊断为胰腺癌的病人。
3.3【分组方法】：经皮穿刺病理活检确诊为胰腺癌的P例为病例组,病理活检证实未患胰腺癌的Q例为对照组。
4、【样本量】:要达到有统计学意义的最小样本,按公式计算：n=uα2p（1—p)/δ2n：所需样本大小uα：正态分布中累积概率为a/2的Ｕ值(u0。
05=1。
96）：允许误差,一般定在0。
05-0。
10p：灵敏度(计算病例组样本)或特异度（计算对照组样本）5、试验步骤及注意事项5.1【试验步骤】：①按金标准诊断为胰腺癌的病人（P）中按入选标准进行随机抽取n1个病人作为病例组，从按金标准诊断为非胰腺癌的病人（Q）并符合入选标准的人群中随机抽取n2个人作为对照组；②对病例组、对照组分别接受CA19—9抗原检查；③病例组经CA19—9抗原检查得出胰腺癌人数与非胰腺癌人数；④对照组经CA19—9抗原检查得出胰腺癌人数与非胰腺癌人数；⑤计算统计指标；得出与公认金标准进行比较有无统计学意义与临床意义，对临床的胰腺癌的病人的诊断与治疗及预后有什么价值及指导意义；⑥试验的方法采用随机抽样对照、双盲的方法。
DME:design,measurement and evaluation on the clinical research,临床科研设计、测量与评价，是临床流行病学的主要研究方法学样本：指的是从人群中选出的一组个体。
由于选出的方法不同，反映整个人群中的总体状况就有所差异。
抽样：是指从整个群体中选出样本的方法，包括随机抽样和非随机抽样。
前者由于采用的是随机抽样方法，通常可反映出整个群体的状况，具有整群的代表性；后者由于抽样方法的偏倚，因而往往缺乏整群特征的代表性。
盲法试验：指在临床试验中，观测者或受试者自己不知道接受的试验措施（或试验药物）或是对照措施（或对照药物），这种临床试验成为盲法试验，目的是避免造成人为的观测偏倚，影响研究结果的真实性。
单盲：仅限于受试者本人，不知道自己接受的是试验药物或是对照药物。
双盲：指的是研究的观测者及受试者都不知道受试者接受的是何种试验措施。
三盲：指的是观测者、受试者及资料分析报告者三房都不知道受试的是试验或对照措施。
敏感度（Sen）：经金标准确诊有病的人中，诊断性试验阳性者所占的比例（真阳性率）SEN=a/（a+c)。
特异度（Spe）：经金标准诊断确定为无该病的人中，诊断性试验阴性所占的比例。
（真阴性率）。
SPE=d/（b+d）患病率（Prev）：经诊断性试验检测的全部病例中，真正“有病”患者所占的比例。
在级别不同的医院中，由于某种疾病的患者集中程度不同，因而患病率的差别较大，从而会影响阳性及阴性预测值的结果。
PREV=（a+c）/（a+b+c+d）阳性预测值（+PV）：诊断性试验阳性的人中有病的人数所占的比例。
（即诊断性试验阳性时，患病的可能性，即阳性结果的验后概率）。
+PV=a/（a+b）。
阴性预测值（-PV）：诊断性试验阴性的人中，无该病的人数所占的比例。
（即诊断性试验阴性时，不患该病的可能性）。
-PV=d/（c+d）阳性似然比（+LR）：有病者诊断性试验阳性的概率与无病者试验阳性的概率之比。
Meta分析方法及其医学科研价值与评价在医学科研中,针对同一问题常常同时或者先后有许多类似的研究。
由于研究对象数量的限制、各种干扰因数的影响以及研究本身的或然性等原因,许多研究结果可能不一致甚至相反。
解决这个问题的方法有两种,一是通过严格设计的大规模随机试验进行验证;二是通过对这些研究及其结果的综合分析和再评价,即越来越受到重视的Meta分析。
目前,Meta分析是循证医学(Evidence base Medicine)大量文献分析的核心方法,几乎成了循证医学的代名词。
有关Meta分析方法的介绍和研究零星见于一些统计学和临床流行病学专业文献。
为正确认识和合理应用Meta分析方法,就Meta分析的基本步骤、统计分析方法及其在医学科研中的作用和存在问题予以论述。
一、Meta分析的基本思想和方法Meta分析的基本思想产生于20世纪30年代,20世纪60年代开始应用于教育学和心理学等社会科学领域,70年代初Ligh和Smith正式提出可以对不同研究结果汇总数据进行综合分析,1976年由Glass首次命名为Meta analysis,其意思是“more comprehensiveｍ”,即更加全面或超常规的综合,国内一般译为元分析或荟萃分析,但文献中多使用“Meta分析”一词。
Glass对Meta分析的定义是:以综合已有的发现为目的,对单个研究结果进行综合的统计学分析方法;Sacks等的定义是:对以往的究所研究结果进行统计学的合并和严谨的系统综述方法。
Meta分析的基本方法是依靠搜集已有或未发表的具有某一可比特性的文献,应用特定的设计和统计学方法进行分析与综合评价,对具有不同设计方法及不同病例数的研究结果进行综合比较。
其基本步骤是: (1)提出需要并可能解决的问题;(2)确定检索策略,检索有关文献;(3)评价文献质量,剔除不满足要求的文献;(4)综合分析文献资料;(5)总结报告研究结果。
文献资料综合分析是Meta分析的关键部分,包括定性分析和定量分析,其基本步骤是1)确定研究效应的统计指标,如计量资料检验统计量ｔ值、ｕ值、Ｆ值、相关系数ｒ和计数资料的率、比值比(OR)、相对危险度(RR)、χ2值等;(2)对多个独立研究进行同质性检验(常用方法总结见表1);(3)对具有一致性的统计量进行加权合并,综合估计出平均统计量,对综合估计的统计量进行统计检验和统计判断,最后计算某些统计指标的95%可信区间(表2)。
检验项目的临床应用评价项目的临床应用评价是指在医学领域中，对于一项新的科研成果或医疗技术进行评估和验证的过程。
通过对该项目进行临床应用评价，可以为其在实际临床中的应用提供科学依据，评估其疗效和安全性，并为临床决策提供参考。
下面将从评估指标、方法和影响因素三个方面对项目的临床应用评价进行详细阐述。
一、评估指标项目的临床应用评价需要选择合适的评估指标，以评估其临床疗效、安全性和成本效益。
常用的评估指标包括：1.疗效指标：如治疗成功率、总有效率、生存率等，用于评估项目的治疗效果。
2.安全性指标：如不良反应率、并发症发生率等，用于评估项目的安全性。
3.生活质量指标：如生活质量调查量表等，用于评估项目对患者生活质量的影响。
4.经济指标：如费用-效果分析、费用-效益分析等，用于评估项目的成本效益。
二、评估方法项目的临床应用评价可以采用多种评估方法，根据具体情况选择恰当的方法进行评估。
常见的评估方法包括：1.临床试验：通过随机对照试验、前瞻性、后瞻性研究等方法，评估项目的疗效和安全性。
2.调查研究：通过问卷调查、统计学方法等，对项目的生活质量、满意度及不良反应等进行评估。
3.回顾性研究：通过回顾患者的病例资料，评估项目的治疗效果和安全性。
4.经济评估：通过成本-效果分析、成本-效益分析等方法，评估项目的经济效益。
5. 系统综述与Meta分析：对多个相关临床试验或研究进行综合分析，评估项目的总体效果。
三、影响因素项目的临床应用评价结果会受到多个因素的影响，包括：1.研究设计与样本量：研究设计的合理性和样本量的大小会直接影响评价结果的可靠性和有效性。
2.疾病特征与患者群体：患者的疾病特征、年龄、性别等因素会对项目的应用效果产生影响。
3.临床实施条件：临床实施条件的不同会对项目的疗效和安全性产生影响。
4.研究人员专业水平：研究人员的专业素质和操作水平会对评价结果产生影响。
5.干预措施的一致性：干预措施的一致性可以提高评价结果的可比性和可靠性。
诊断性试验评价原则及存在的问题发布时间04年07月13日 11时46分秦晓光（煤炭总医院）检验医学的发展，从宏观上必须考虑如下问题：1. 新技术、新方法及自动化仪器的推广应用；2. 根据基础医学研究的成果，新的检验领域的开拓；3. 质量管理提出新的要求；4. 众多检验项目的临床应用效果评价；5. 效益分析。
实际工作中，一个项目的应用，至少还应回答下列问题：1. 为什么必须采用这一试验？这一试验对临床诊断等方面起什么作用？2. 对特定疾病的诊断、疗效及预后观察，选用哪些检验项目最为合适？不作某项检查将带来什么损失？3. 某检验项目或检验方法比其他的检验项目及方法优越性在哪里？技术是否成熟？能否有效的在临床工作中应用？众所周知，1992年淘汰35项检验项目及方法；近年来，用PT、APTT代替DUKE氏及玻片法作出、凝血时间测定是最好的例子。
研究这类问题必须从循证检验医学（Evidence-Based Laboratory medicin: EBLM）的基本原理来考察，而诊断性试验是循证检验医学的核心。
依作者看来,循证检验医学就是在大量可靠的临床应用资料和经验的基础上,研究检验项目临床应用的效果,为临床诊断及其他目的提供最有效、最实用、最经济的检验项目及其组合。
一、诊断性试验临床应用评价指标及其评价评价检验项目的临床应用价值，首先必须考虑评价指标问题。
目前评价指标有敏感度、特异度、阳性及阴性预测值、准确性、诊断指数及诊断效率等。
近年来又有阳性似然比及阴性似然比等指标。
其计算方法许多文献中已有介绍，本文不再赘述，仅讨论这些指标的某些特点及应用中的价值。
敏感度、特异度是两个最重要的也是最基本的指标，如果科研设计正确，其值是相对稳定的，其它评价指标（如预测值等）都可用它们来推导，如果缺少这两个指标，则对该试验无法进行评价。
无论撰写论文、阅读和评价论文、引进或评价一项新试验，必须有这两个指标或有相应的可供分析的资料。
临床研究的类型根据不同的研究目的，临床研究有不同的类型，分别用于产生假设，检验假设，验证假设。
1.观察性研究：研究过程中未对受试者施加人为干预措施。
观察性研究又分成描述性研究和分析性研究。
2.描述性研究：仅描述一个事件或现状，不能作为病因分析的直接证据，目的是产生假设，为进一步分析性研究提供参考。
没有对照组，可以是前瞻性也可以是回顾性研究。
论证强度较弱，可重复性差。
3.横断面研究：又称为现况研究，研究特定时期，暴露因素和疾病或者健康状况的关系。
研究结果仅为因果联系提供线索。
病例报告和病例系列：对一两个或多个的病例进行记录和描述，试图在疾病的表现、机理以及诊断治疗等方面提供医学报告。
4.分析性研究：与描述性研究不同的在于，分析性研究有对照。
包括病例对照研究（结局→暴露因素）、队列研究（暴露因素→结局）以及横断面研究。
用以产生假设和检验假设。
5.病例对照研究：选定病例组（患者）和对照组（正常人群或未患该病的人群），分别研究两组在过去暴露于某个危险因素的情况，进而判断暴露的危险因素与疾病的相关性及强度。
是一种回顾性研究。
用于探索病因，筛选危险因素和检验假设。
6.队列研究：将人群按照暴露于或未暴露于某种因素（包括危险因素、致病因素等）分为两组，之后经过追踪一段时间后比较两组发病或死亡的结局，从而判断暴露的危险因素与疾病的相关性及强度。
是一种前瞻性研究。
用于检验病因假设。
7.实验性研究：研究过程中对受试者施加一定的人为干预措施，从而观察干预因素对于研究对象结局的影响。
也是一种前瞻性研究。
三大要素：对象、干预、结局。
五大原则：对照、重复、随机、均衡、盲法。
根据分组是否随机，分为随机对照研究和非随机对照研究。
8.随机对照研究：采用随机的方法，将合格的研究对象随机分到试验组和对照组，继而分别接受相应的干预措施，观察干预措施的效应，并采取客观的指标衡量试验结果。
最常应用于干预性研究和药物评价。
临床检验诊断研究的科研设计及其评价中华医学会《中华检验医学杂志》编辑部袁桂清据统计分析，在我国临床检验诊断（临床实验诊断）研究所发表的论著中，有90%存在着不同程度的科研设计缺陷，甚至科研设计不合理。
在研究对象的选择上，存在着不同程度的病谱偏倚（casemix）、确认偏倚(verification bias)及联合偏倚（incorporation bias）等。
因此，运用循证医学的原则和观点，严格遵循临床实验诊断研究的科研设计原则和方法，努力避免研究中的各种偏倚因素，是提高临床实验诊断研究的科学性和研究质量的根本保证。
在临床实验诊断方法的研究中，对其诊断价值或评价其对某一疾病诊断的准确性，最重要的是和诊断本病的金标准（gold standard）进行盲法和同步比较。
因此，临床实验诊断研究的科研设计，最重要的是确立金标准，其次是正确选择研究对象或样本，用金标准判断或划分实验组（有病）和对照组（无病）。
一、临床实验诊断研究的基本程序立题、科研设计、实验观察或指标检测、统计分析、理性概括5步1. 选题的原则①起点要高，先进性和创新性要强；②围绕危害人群健康的重大疾病或常见病的实验诊断方法的建立、评价、改进等，探索特异性强、简便快速的实验室诊断方法；③注意实验诊断与临床的结合及需要，重点解决临床实验诊断中的难题；④注重实验诊断（检验）与临床的结合，实验诊断与基础研究的结合，解决临床实际，对临床诊断有潜在的应用开发价值或指导意义。
2. 选题程序①提出问题；②检索和查新国内外文献，了解所选课题的研究现状及所处的水平；③立题。
二、临床实验诊断科研设计的要点1. 确立金标准：临床实验诊断的金标准，是指临床上大家公认的诊断某一疾病最可靠的诊断方法，称为金标准。
用金标准正确判断和区分有病和无病，是否真正符合研究对象的要求，确定入组对象。
用金标准筛选研究对象，是保证科研质量的关键。
例如，在SARS疫情期间，据说在收治的SARS患者中有15%并非SARS，而是有其他普通肺炎或其他发热患者混杂其中，可以想象，用这些样本进行分析得出的某些结论其可靠程度2. 研究对象的选择：临床实验诊断研究的对象包括两组，即用金标准判断为有病的实验组和用金标准确定为无病的对照组（明确无本病的患者或正常人群）。
一般讲，研究或评价筛检诊断试验方法的价值，研究对象应选择正常人群，研究或评价临床诊断价值，研究对象应选择患者。
3. 研究样本大小的计算：用金标准确定有病和无病后，再进行实验观察或指标动态检测，将其分为阳性、阴性，然后再用“评价诊断试验的四表格”分析评价指标(表1)。
表1 四表格评价模式实验诊断结果金标准合计病例组（患病组）对照组（无病组）阳性 a (真阳性) b（假阳性）a+b阴性c（假阴性）d（真阴性）c+d合计a+c b+d a+b+c+d正确估计样本的大小，是临床科研设计中的一个重要问题。
样本过大，可能造成人力、物力及时间的浪费。
样本过小不具有统计学意义，往往造成假阴性，影响研究结果的正确性和可靠性。
例如：14C-尿素呼气试验诊断幽门螺杆菌感染的研究。
研究对象为70例门诊就诊患者，其研究的目的是确定14C-尿素呼气试验阳性临界值。
研究者将其分为两个阶段，第一阶段22例（其中Hp阴性9例，阳性13例）患者，以Hp阴性组9例第20分钟的CO2放射量的均数标准差作为判定尿素呼气阳性的临界值，第二阶段，测定余下的48例（Hp阴性10例，阳性38例），并将结果与金标准（细菌学及病理组织学Hp检查）比较，以评价14C-尿素呼气试验的敏感性和特异性。
大家知道，采用正态分布法建立正常参考值范围，首先要求大样本，一般要求100例以上，而本研究仅9例Hp阴性（正常人）对象即确定临界值这是不妥的。
鉴于临床大样本研究比较困难，还可以采用受试者特征工作特征曲线（ROC）法制定临床诊断价值。
本研究若利用70例样本信息（HP阴性19例，阳性51 例），采用ROC法确定阳性临界值，可能会使结果更加稳定可靠，同时也是最佳临界值。
三、临床实验诊断研究的评价指标及其临床意义在实验诊断的评价指标中，比较稳定的指标有敏感性、特异性、阳性似然比和阴性似然比。
但敏感性和特异性要达到何种水准才有价值，需要根据临床实际进行分析，一般来说，其敏感性和特异性越强，临床意义也就越大。
敏感性就是指由金标准确诊有病的实验组内所检测出阳性病例数的比率（%）。
即本实验诊断的真阳性率。
其敏感性越高，假阴性率也就越低。
假阴性率等于漏诊率，因此，敏感性高的实验诊断用于疾病诊断时其值越高，漏诊的机会就越少。
所以，敏感性和假阴性率具有互补性。
即：敏感性=真阳性/病例组a/( a+c)2. 特异性是指由金标准确诊为无病的对照组内所检测出阴性人数的比率（%），即本诊断实验的真阴性率。
特异性越高，其假阳性率也就越低。
假阳性率等于误诊率，因此，特异性越高的检验诊断方法用于疾病诊断时，其发生误诊的机会就越少。
由此可见，特异性和假阳性率也具有互补性。
即：特异性=真阴性/对照组= d/(b+d)3. 准确性是指临床诊断检测出的真阳性和真阴性例数之和，占病例数的比例，即称本临床实验诊断的准确性。
准确性反映了实验诊断的基本特性，即：敏感性和特异性。
准确度高的实验诊断方法，其敏感性和特异性之和也一定较高，假阳性和假阴性之和也就最小。
即：准确性=（真阳性+真阴性）/（病例组+对照组）= (a+d) / (a+b+c+d )4. 漏诊率是指用金标准确诊为患某病的病例组中，被待评价的诊断试验判断为阴性的比例。
敏感性与漏诊率是互补的，敏感性越高，漏诊率就越低。
即：漏诊率=1-敏感性=假阴性/病例组= c/(a+c )5. 误诊率是指用金标准确诊为无病的对照组中，被评价的试验判断为阳性的比例。
特异性和误诊率也是互补的，特异性越高，误诊率就越低。
即：误诊率=1-特异性=假阳性/对照组= b/(b+d )6. 阳性预测值(postive predictive value)又称预测阳性结果的正确率，是指待评价的诊断试验结果判为阳性例数中，真正患某病的例数所占的比例，即从阳性结果中能预测真正患病的百分数，这也是临床医生最关心的诊断指标。
阳性预测值的高低主要受患病率的影响，因此，临床实验诊断研究的阳性预测值能在不同的患病率情况下指导临床医师合理运用实验诊断项目。
即：阳性预测值=真阳性/（真阳性+假阳性）= a/ (a+b )7. 阴性预测值(negative predictive value)又称预测阴性结果的正确率，是指临床诊断实验检测出的全部阴性例数中，真正没有患本病的例数所占的比例。
一般情况下（患病率）敏感性越高的实验诊断项目，其阴性预测值越高，相反，特异性越高的临床实验诊断阳性预测值越好。
但是，患病率对预测值的影响要比敏感性和特异性的影响更为重要。
即：阴性预测值=真阴性/（真阴性+假阴性）= d/(c+d)8. 患病率(prevalence)是指被检测的全部对象中，真正患者的比例。
患病率受很多因素影响，如不同水平的医疗机构或患者来源不同，其患病率会有很大差别。
因此，不同的患病率，其实验诊断的预测值也有较大的差别。
患病率对被评价的诊断试验，也称为验前概率，而预测值属于验后概率。
即：患病率=病例组/（病例组+对照组）= (a+c)/( a+b+c+d )用Bayes公式可以分析出阳性预测值和敏感性、特异性及患病率之间的关系：阳性预测值=患病率×敏感性/[ 患病率×敏感性+（1-特异性）×（1-患病率）]9. 阳性似然比（positive likelihood ratio）阳性似然比是指临床诊断检测出的真阳性率与假阳性率之间的比值，即阳性似然比=敏感性/（1-特异性）。
阳性似然比这一指标较阳性预测值为优，它反映了敏感性和特异性二者的特性，它不受患病率影响，比起敏感度和特异度更为稳定。
利用这一指标可以计算出不同患病率的阳性预测值。
阳性似然比=敏感性/（1-特异性）= a (b+d)/ b(a+c)10. 阴性似然比（negative liklihood ratio）阴性似然比是指临床实验诊断检测出的假阴性率与真阴性率之比值，此值越小，说明该诊断方法越好。
阴性似然比=（1-敏感性）/特异性= c (b+d)/ d(a+c)四、实验诊断研究正常参考值及其确定方法在医学上，正常值范围的概念是指正常人的解剖、生理、生化等数值的变化范围。
制定正常值应以正常人为对象，并且不是指机体任何器官、组织的形态和机能都正常的人，而是排除了影响所研究指标的疾病和有关因素后，所确定的同质人群。
1.均数加减标准差法在临床上，对正常值的确定大多采用均数±2个标准差作为正常范围，凡超过平均数2个标准差者视为异常。
但是，采用此方法确定正常值必须注意，其实验诊断所测数据的频数分布应该是正态分布。
2. 百分位数法大家知道，在临床实践中，多数实验诊断所测定数值的频数分布是非正态的，为此主张用百分位数法制定正常或异常界限。
这是因为采用百分位数表示可以不考虑数据的分布问题。
当然，采用百分位数制定正常值有时误差较大，故要求观察的样本数要大，一般应在130例以上才能减少误差。
3.ROC法即受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve,ROC），临床实验诊断项目用于疾病诊断同时面临着正常和异常，临床医师通过实验诊断项目检测提供的数值区别就医者有病或无病。
多数情况下，临床实验室在正常人群所测定数值的频数分布和在患者中所测定的数值的频数分布是互相交叉重叠的（见图1）。
如将正常值的上限定在X点，其敏感度和阴性预测值达标100%，这种情况不会漏掉一个患者，但会有相当一部分正常人误诊为患者。
假如将正常值的上限定在Y点，其特异度和阳性预测值为100%，也就是说不会将一个健康人误诊为患者，但是，它会漏诊相当数量的患者。
假使我们将正常值定在两者频数分布曲线的交叉处，即Z点上，这会使误诊率和漏诊率减少到最低程度。
在疾病人群筛查时，将Z点作为正常值的上限是比较合适的，这就是最佳临界值。
应用Z点作为划分正常和异常的界限，其假阳性和假阴性的病例数之和最小。
图1 正常人与患者测定值的频数分布ROC曲线是以敏感性为纵座标，假阳性（1-特异性）为横座标，所形成的曲线，可以用来决定最佳临界值。
其计算方法是选择一系列不同的临界值，再计算出各自的敏感性和特异性，然后列出各临界点的敏感性和假阳性标在图上（目前已有处理软件），将各点连接起来形成曲线，即为ROC曲线。
最靠近左上角的点（A点）即为最佳临界点（图2）。
以该点作为区别正常或异常的临界点，其敏感性和特异性都比较高，而且假阳性和假阴性之和最低。
