广谱抗肠道寄生虫药硝唑尼特(nitazoxanide)研究进展

硝基咪唑类药物的研究进展【摘要】:硝基咪唑类有机化合物是一类具有硝基咪唑环结构的药物，包括甲硝唑、异丙硝唑、奥硝唑、塞可硝唑、二甲硝咪唑、替硝唑和洛硝哒唑等。

硝基咪唑类药物有良好的抗菌作用，尤其对厌氧菌抗菌作用极强。

本文介绍了一系列硝基咪唑类化合物，综述了其在抗病毒、抗菌、抗结核以及用于抗肿瘤增敏剂等方面的研究进展及应用，并展望了硝基咪唑类药物未来的发展趋势。

关键词：硝基咪唑衍生物；研究进展硝基咪唑类有机化合物是一类具有硝基咪唑环结构的药物，包括甲硝唑、异丙硝唑、奥硝唑、塞可硝唑、二甲硝咪唑、替硝唑和洛硝哒唑等[1]。

硝基咪唑类药物除了具有病毒活性外，还可以抗菌、抗结核、以及用于抗肿瘤增敏剂，目前，临床上已有很多的硝基咪唑类药物用于各种疾病治疗，本文就硝基咪唑类药物在抗各种致病微生物等方面的研究与硝基咪唑类衍生药物开发情况进行综述。

1.抗病毒作用HIV-1型病毒艾滋病的病原体，由于HIV-1的易变性导致的耐药现象，限制了如奈韦拉平、地拉夫定、伊法韦恩、等药物在HIV-1感染的应用[2]。

因此对现有的抗逆转录药物进行改进以及结构修饰的研究在不断进行中，目的是克服其存在的副作用以及耐药性。

2000年，Silvestri课题组成功合成了非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs），硝基咪唑类非核苷类抗逆转录药物（DAMNIs）等一系列新药物，如图1。

图 1 硝基咪唑类非核苷类抗逆转录系列化合物结构式二、抗菌作用硝基咪唑类抗菌药物，主要是一系列具有5-硝基咪唑环状结构的药物，主要品种有地美硝唑（DMZ）、甲硝唑（MNZ）、替硝唑（TNZ）、洛硝唑（RNZ）、塞克硝唑（SNZ）和奥硝唑（ONZ）等。

其中替硝唑、甲硝唑、奥硝唑是抗厌氧菌药物，其后，一系列衍生药物被不断开发出来。

甲硝唑作为最常见、最基本的硝基咪唑类药物，其化学结构如图2所示。

由于甲硝唑在临床上使用时间已很长，其耐药性和不良反应存在明显，所以进行甲硝唑的结构修饰，以增强其抗菌效果，减少不良反应，是近年来药物化学的热门课题。

·综述·摘 要：硝唑尼特（NTZ ）是上世纪七十年代开发的一个抗寄生虫药物，已被美国食品药品监督管理局（FDA ）批准用于治疗隐孢子虫或蓝氏贾第鞭毛虫引起的腹泻，被中国农业农村部批准用于治疗犬绦虫病。

近年来的研究发现，硝唑尼特不仅能抗多种寄生虫，而且对多种危害严重的人或动物病原菌、病毒也具有很好的活性，但是研究发现硝唑尼特对各种病原体的活性作用机制却各不相同。

本文主要综述了硝唑尼特对多种病原体的作用及其可能的机制，从而为硝唑尼特的利用和相关研究提供资料。

关键词：硝唑尼特；抗寄生虫；抗病毒；抗菌；作用机制中图分类号：S859.795 文献标志码：A 文章编号：1674-6422（2024）02-0218-11Research Progress on Multiple Action Mechanisms and Application of NitazoxanideHUANG Zhen 1,2, SU Yu 2, JIANG Xuejia 2, ZHU Menghan 2, ZHANG Keyu 2, WANG Zhaoxiong 1(1. College of Animal Science, Y angtze University, Jingzhou 434023, China; 2. Key Laboratory of veterinary chemicals and preparations, Ministryof agriculture and rural areas, Shanghai Institute of veterinary medicine, CAAS, Shanghai 200241, China)收稿日期：2022-01-26基金项目：国家自然科学基金（31872516）；国家重点研发计划（2018YFE0192600）作者简介： 黄振，男，汉族，硕士研究生，畜牧专业通信作者：汪招雄，E-mail：****************；张可煜，E-mail：**************.cn硝唑尼特的多重作用机制及应用研究进展黄 振1,2，苏 钰2，江雪佳2，朱梦晗2，张可煜2，汪招雄1（1.长江大学动物科学学院，荆州434023；2.中国农业科学院上海兽医研究所 农业农村部兽用化学药物与制剂学重点实验室，上海200241）Abstract: N itazoxanide (NTZ) is an anti-parasitic drug developed in the 1970s and approved by the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of diarrhea caused by Cryptosporidium or Giardia lamblia , and also approved by the Chinese Ministry of Agriculture and Rural Aff airs for the treatment of Canine taeniasis . In recent years, many studies have found that NTZ not only has anti-parasitic eff ects but also has good activity against a variety of serious pathogenic bacteria and viruses of human or animals. However, the action mechanisms of nitazoxanide against various pathogens exert very diff erently. In this review, we briefl y summarized the research process of the action mechanisms of NTZ on inhibiting the various pathogens so as to provide information for the utilization of NTZ. Key words: Nitazoxanide, antiparasitic, antiviral, antibacterial, mechanismChinese Journal of Animal Infectious Diseases中国动物传染病学报2024,32(2):218-228氯硝柳胺虽然具有很好的抗绦虫效果但毒性很大，勒马克实验室的Rossignol等于上世纪70年代在氯硝柳胺的化学结构支架上用一个五环的硝基噻唑取代了一个苯环合成获得2-乙酰氧基-N-（5-硝基-2噻唑基）苯甲酰胺，即硝唑尼特（Nitazoxanide,NTZ）[1-2]。

替硝唑 (Tinidazole) 抗寄生虫药物替硝唑（Tinidazole）抗寄生虫药物替硝唑（Tinidazole）是一种常用的抗寄生虫药物，广泛应用于治疗多种寄生虫感染疾病。

它具有良好的疗效和安全性，在医疗实践中发挥着重要作用。

本文将重点介绍替硝唑的药理作用、适应症、用药注意事项以及副作用等内容。

一、药理作用替硝唑是一种合成型化学药物，属于氮杂环类化合物。

它通过抑制寄生虫的DNA复制和核酸合成来发挥抗寄生虫作用。

替硝唑可以穿透细胞膜，进入寄生虫组织内部，抑制寄生虫的代谢活动，干扰其正常的生命活动，从而达到杀灭或抑制寄生虫的效果。

二、适应症替硝唑主要用于治疗以下几种寄生虫感染疾病：1. 阴道滴虫感染：替硝唑可用于治疗由滴虫引起的女性阴道炎。

它可以抑制滴虫的生长繁殖，减轻阴道炎症状，缓解患者痛苦。

2. 肝阿米巴病：替硝唑可用于治疗由阿米巴原虫引起的肝阿米巴病。

它可以穿透虫体的囊膜，进入虫体组织内部杀灭阿米巴原虫，减轻病情。

3. 旋毛虫病：替硝唑可用于治疗由旋毛虫引起的旋毛虫病。

它对旋毛虫的旋毛丝有特殊亲和力，能抑制旋毛虫的生长和繁殖，达到治疗效果。

三、用药注意事项在使用替硝唑治疗寄生虫感染疾病时，需要注意以下几个方面：1. 用药剂量：替硝唑的用药剂量应根据病情和患者个体差异确定，严格遵循医生的建议。

一般情况下，成人每次口服剂量为2g，每日2次，疗程为5天。

2. 孕妇和哺乳期妇女慎用：替硝唑在临床应用中对孕妇和哺乳期妇女的安全性研究较少。

虽然替硝唑在动物实验中未见明显胚胎或产后毒性作用，但在实践中仍建议孕妇和哺乳期妇女遵医嘱慎用。

3. 肾功能不全患者用药：对于肾功能不全患者，在使用替硝唑前应进行肾功能评估，根据患者肾功能调整用药剂量。

四、副作用替硝唑的副作用较少且一般较轻微，常见的副作用包括：1. 消化系统：常见恶心、呕吐、腹泻等消化系统反应。

可在饭后使用药物，减轻胃肠不适。

2. 神经系统：少数患者可能出现头痛、头晕等神经系统不适，一般不需要特殊处理，症状会自行缓解。

硝唑尼特片质量研究工作的试验资料参考《兽用化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》进行了硝唑尼特片的质量研究工作。

1.试验样品样品名称：硝唑尼特片样品批号：P2006001；P2006002; P2006003规格：硝唑尼特500mg；研制厂家：青岛康地恩药业；中试车间：潍坊诺达药业硝唑尼特对照品：加拿大TRC生产，型号 N490100-100mg,含量99.98%2.性状试制三批样品，进行外观观察，批号：P2006001；P2006002; P2006003。

硝唑尼特原料药为淡黄色的粉末，辅料干淀粉、硬脂酸镁也均为白色的粉末，将辅料与硝唑尼特制成片后，颜色为淡黄色，制得的三批样品均为淡黄色的片剂，色泽均匀，外观完整光洁。

经过考察，最终规定硝唑尼特片的性状为淡黄色的片剂。

3.鉴别本品的含量测定主峰的保留时间应与对照品的一致。

参见硝唑尼特片分析方法研究。

取本品三批粉碎后的细粉适量，按照鉴别项下进行试验，结果保留时间与对照片保留时间基本一致。

见下表。

表11-2-1：三批供试品和对照品HPLC主峰保留时间4.检查由于硝唑尼特片成分简单，且主药含量占片剂质量的90%以上，因此我们根据中国兽药典中片剂通则，对硝唑尼特片的一些常规指标进行了检测。

4.1含量均匀度由于硝唑尼特片主药含量为500mg，且主药含量占片剂质量的90%以上，根据药典规定，不需要做含量均匀度检测。

4.2重量差异检查取三批硝唑尼特片各20片（批号P2006001；P2006002; P2006003），精密称定每一片重量，然后与标示片重比较。

结果重量差异限度在±5%以内，符合质量要求。

表11-2-2 片重结果（批号P2006001）表11-2-3片重结果（批号P2006002）表11-2-4 片重结果（批号P2006003）4.3崩解时间取批号P2006001；P2006002; P2006003三批硝唑尼特片各6片，置全智能崩解仪中，启动崩解仪进行检查，各片均在15分钟内崩解，符合质量要求。

专利名称：硝唑尼特及其体内代谢物在抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化中的应用
专利类型：发明专利
发明人：董德利
申请号：CN201910667767.2
申请日：20190723
公开号：CN110478357A
公开日：
20191122
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明公开硝唑尼特及其体内代谢物在抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化中的应用。

本发明通过研究发现硝唑尼特(式I)具有抑制高脂饲料诱导的仓鼠体重增加和脂肪重量增加，抑制肝脏重量增加和脂肪肝，降低血清总胆固醇和总甘油三酯增加的作用。

进一步的，本发明测定了替唑尼特对抑制脂肪酸合成和促进脂肪酸氧化的代谢酶‑乙酰辅酶A羧化酶活性的影响，发现替唑尼特具有与硝唑尼特相似的抑制乙酰辅酶A羧化酶活性的作用。

因此，本发明提出了硝唑尼特及其体内代谢物在抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化中的应用。

本发明的提出为抗肥胖、降血脂、抗脂肪肝及抗动脉粥样硬化提供了新的有效的技术手段，具有广阔的应用前景。

申请人：哈尔滨医科大学
地址：150081 黑龙江省哈尔滨市南岗区保健路157号
国籍：CN
代理机构：北京科龙寰宇知识产权代理有限责任公司
代理人：马鑫
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硝唑尼特干混悬剂主要活性代谢物在狗体内的药物动力学研究刘元元1,2,薛飞群1,张丽芳1,邹思湘2(1.中国农业科学院上海兽医研究所农业部动物寄生虫病学重点开放实验室,上海徐汇200241;2.南京农业大学农业部动物生理生化重点开放实验室,江苏南京210095)中图分类号:S859.79+6 文献标识码:B 文章编号:0529 6005(2009)06 0075 02硝唑尼特(nitazox anide,简称NT Z),为硝基噻唑酰胺类化合物,是一种有效的、广谱的抗动物与人体寄生虫、细菌和真菌感染的药物。

1984年报道用作抗人体无钩绦虫(T aenia saginata)和微小膜壳绦虫(H y menolep is nana)感染,单剂量即可起效。

大量临床试验研究表明,NTZ可用治疗多种寄生虫感染,如阴道毛滴虫(Tr ichomonas vaginalis)、溶组织内阿米巴、犬复孔绦虫(H y menolep is nana)和豌豆形带绦虫(T aenia p isif or mis)等,以及抗皮肤真菌感染[1]。

我们进行此项研究旨在了解该药在动物体内的动态变化规律和特点,为新药设计、临床试验、改进剂型和给药方案的制定提供理论依据。

1 材料与方法1.1 实验动物 健康杂种狗30只,体重(12.2 1.2)kg,由中国农业科学院上海兽医研究所实验动物房提供。

1.2 药剂 N TZ干混悬剂(含N TZ50.0%,批号20050215,中国农业科学院上海兽医研究所药化室研制);肝素钠(上海国药集团化学试剂有限公司);乙腈(H PLC级,Fisher);0.02mo l/L磷酸盐缓冲液(pH2.5)。

1.3 仪器 Water s2690H PLC、Waters2487紫外检测器、H P8452A型紫外可见分光光度计、M illini um32色谱工作站、杜邦SORVALL RC 50高速低温离心机。

1.4 给药方法 给药前狗禁食12h,不禁水。

研究显示硝唑尼特可改善慢性丙型肝炎的病毒学应答
无
【期刊名称】《国外药讯》
【年(卷),期】2009(000)003
【摘要】美国胃肠病学会正式期刊三月刊发表一项研究，评估硝唑尼特（nitrazoxanide）（I）联合聚乙二醇化干扰素a-2a（peginterferona-2a）（Ⅱ）与利巴韦林（Ⅲ）在慢性丙型肝炎（HCV）4型患者中的使甩。

研究显示与只用（Ⅱ）加（Ⅲ）相比，在标准治疗外加用（I）可使持续病毒学应答率提高。

【总页数】0页(P24-25)
【作者】无
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】R512.63
【相关文献】
1.国产试剂与Roche COBAS TaqMan试剂对慢性丙型肝炎快速和早期病毒学应
答的比较研究 [J], 王剑;魏来;金茜;饶慧瑛;杨瑞锋;张海莹;郭芳;陈新月;徐小元;尤红2.获得持续病毒学应答的慢性丙型肝炎患者发生肝细胞癌危险因素的研究进展 [J], 杨璐璇;张新
3.基因1型慢性丙型肝炎初治患者获得持续病毒学应答的相关因素研究 [J], 肖非;马科;黄加权
4.慢性丙型肝炎患者血清肿瘤坏死因子-α水平与病变程度、病毒学指标、抗病毒
治疗应答效果之间的相关性研究 [J], 杨季萍;肖玉鹏;罗志粦;曾奋;许黎娟
5.丙型肝炎的中医病机及硝唑尼特联合利巴韦林治疗干扰素禁忌证的慢性丙型肝炎的临床观察 [J], 付小义;张秀峰;林海华;彭雁忠
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