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依泽替米贝杂质种类整理列表

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依泽替米贝文献综述

依泽替米贝文献综述

依泽替米贝文献综述一. 前言1.1背景随着我国人民生活水平的不断提高，饮食结构的改变导致人类疾病结构的改变，高脂血症已呈高发病趋势。

自上世纪末以来，美国每年有120万患急性心肌梗死，死亡总人口中，1/3死于冠心病。

据统计，我国成人血脂异常患病率为 18.6％，年发病率为560/10万，全国血脂异常现患人数为1.6亿。

而高血脂又是冠心病、动脉硬化、心肌梗死的重要病因之一，并能够加重高血压、糖尿病、脂肪肝、肝硬化、胰腺炎等疾病的病情恶化，严重威胁着人们的生命安全，成为威胁人类健康的劲敌。

降血脂药物进展研究和发展新型降血脂药物具有重大的社会效益和经济效益，因此降血脂药物的开发和应用一直是医学界的热点领域1.2依替米贝概述依泽替米贝是由默克（Merck）和先灵葆雅公司共同开发的一种新型的抑制胆固醇吸收的降血脂药物。

依泽替米贝中文名1-(4-氟苯基)-(3R)-[3-(4-氟苯基)-(3S)-羟基丙基]-(4S)-(4-羟基苯基)-2-丙内酰胺英文名：Ezetimibe结构式：分子式：C24H21F2NO3分子量：409.43CAS：163222-33-1对眼睛、呼吸道和皮肤有刺激作用依泽替米贝为白色结晶性粉末，极易溶于乙醇、甲醇和丙酮，不溶于水，熔点约为163℃，在常温下稳定。

依替米贝能够通过抑制小肠刷状缘TC吸收而降低血Te，它本身也具有微弱的调血脂作用。

口服吸收后，与葡萄糖醛酸苷结合生成活性物质一依泽替米贝一葡萄糖醛酸苷，经胆汁和肾排泄。

口服后在4～12h 内达血药峰浓度，Cmax为3.4～5.5 mg/l，生物利用度在35％～60％之间，T1/2约为22h。

依替米贝及依替米贝一葡萄糖醛酸苷与血浆蛋白结合率高于90％。

依泽替米贝是一类新型的选择性胆固醇吸收抑制剂，通过与小肠刷状缘膜小囊泡上膜蛋白结合后，抑制小肠对饮食中和经胆汁输送到肠道中的胆固醇的吸收，降低血清和肝脏中的胆固醇含量，降低血浆低密度脂蛋白分数。

依泽替米贝基本信息

依泽替米贝基本信息

药代动力学
• 吸收：口服后，依泽替米贝被迅速吸收，并广泛结合成具药理活性的 吸收： 酚化葡萄糖苷酸（依泽替米贝-葡萄糖苷酸）。依泽替米贝－葡萄糖苷 酸结合物在服药后1～2小时内达到平均血浆峰浓度，而依泽替米贝则 在4～12小时出现平均血浆峰浓度。因依泽替米贝不溶于注射用水性 介质中，故无法测得其绝对生物利用度。 10mg依泽替米贝片同食物 （高脂或无脂饮食）一起服用并不影响其口服生物利用度。本品可以 与食物一起或分开服用。 • 分布：依泽替米贝及依泽替米贝-葡萄糖苷酸结合物与血浆蛋白结合率 分布： 分别为99.7%及88～92%。 • 代谢：主要在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合，并随后由胆汁及肾脏排 代谢： 出。在所有研究过的种属中，有极小量依泽替米贝进行氧化代谢。依泽 替米贝和依泽替米贝-葡萄糖苷酸结合物是血浆中检测到的主要药物衍 生物，分别占血浆中总药物浓度的10～20％和80～90％。血浆中依泽 替米贝和依泽替米贝-葡萄糖苷酸结合物的清除较为缓慢，提示有明显 肠肝循环。 • 清除：受试者口服14C 依泽替米贝(20μmg)后，总依泽替米贝约占血浆 清除： 总放射性的93%。在10天的收集期内，从粪便和尿液中分别约可回收 服用放射性的78%和11%。48小时后，血浆中检测不到放射性。
新型的选择性胆固醇近15年来的一大 创新，它是世界首个 首个选择性 首个 肠道胆固醇吸收抑制剂。 • 由默克 默克公司研制，它主要作 默克 用于外源性 外源性胆固醇代谢途径 外源性 选择性抑制食物以及胆汁中 的胆固醇在小肠的吸收;而他 汀类药物则作用于肝脏内源 性胆固醇合成途径。
• 治疗特点：由于其减少了小肠上皮细胞对胆固醇的摄取和 治疗特点： 吸收，因此使肠道中的胆固醇排泄增加，同时减少了胆固 醇向肝脏的转运。口服吸收后进入肝肠循环，反复进入肠 道的作用部位，其糖脂化代谢产物也具有药物活性，进一 步阻止胆固醇的吸收。而且几乎不通过细胞色素P450酶代 谢，与其他药物间相互作用少，安全性和耐受性良好。 • 药物联用：多项研究结果证实，与最低剂量他汀类药物联 药物联用： 用时降低LDL-C的疗效，相当于单独应用最高剂量他汀类 药物的疗效，优于把他汀类药物剂量翻倍。其与辛伐他汀 组成的复方制剂—VYTORIN（葆至能），已于2004年7月23 日经美国食品和药物管理局(FDA)正式批准上市，用于单纯 他汀治疗不能控制高脂血症患者。

各种杂质及价格-

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专业承接美国、日本、法国、德国、瑞士、意大利、英国等国家参比制剂一次性进口和代购业务，提供进口（EP、USP、LGC、BP、TLC、TRC、QCC、MC）和国产对照品，有需要的欢迎联系我咨询哈.市振强生物技术劳先生QQ3004867396各种杂质名称及英文名：依鲁替尼（Ibrutinib）杂质6个，palbociclib杂质6个，泰地唑胺杂质tedizolid phosphate 12个达格列净杂质Dapagliflozin 7个，索非布韦杂质sofosbuvir 20个，替卡格雷杂质Ticagrelor 14个，米拉贝隆杂质Mirabegron 10个，TAK 438杂质10个，沃替西汀杂质Vortioxetine 15个，LCZ696杂质6个非布司他杂质Febuxostat 14个泊沙康唑异构体Posaconazole 14个阿普斯特杂质Apremilast 6个阿奇霉素杂质Azithromycin 14个阿考替胺杂质Acotiamide 14个依托考昔杂质Etoricoxib 14个尼达尼布杂质Nintedanib 8个罗库溴铵杂质Rocuronium Bromide 8个恩杂鲁胺杂质Enzalutamide 4个卢帕他定杂质Rupatadine 6个瑞格非尼杂质Regorafenib 20个色瑞替尼杂质Ceritinib 11个依美斯汀杂质Emedastine8个依匹唑派杂质Brexpiprazole6个依帕司他杂质epalrestat 6个乌苯美司杂质Ubenimex 19个福多司坦杂质Fudosteine 6个马来酸匹杉琼杂质Maleic acid Chinese fir, Joan 6个扎鲁司特杂质Zafirlukast 6个贝利司他杂质belinostat 6个奥扎格雷的杂质ozagrel 6个酒石酸伐尼克兰片杂质Varenicline T artrate T ablets 6个莫扎伐普坦杂质Mozavaptan 5个沙芬酰胺杂质Safinamide 4个沃雷生杂质suvorexant 5个依替巴肽杂质Eptifibatide 5个乐伐替尼杂质lenvatinib 8个1.埃索美拉唑杂质esomeprazole impurity2.奥拉西坦杂质oxiracetam3.罗氟司特杂质roflumilast4.阿戈美拉汀杂质Agomelatine5.鲁拉西酮杂质Lurasidone6.莫西沙星杂质moxifloxacin7.阿齐沙坦杂质Azilsartan8.达比加群酯杂质Pradaxa9.利拉利汀杂质Linagliptin10.托法替尼杂质T ofacitinib11.依托考昔杂质12.阿西替尼杂质Axitinib13.维格列汀杂质Vildagliptin14.帕瑞昔布杂质parecoxib15.伊马替尼杂质imatinib16.阿哌沙班杂质Apixaban17.替诺福韦酯杂质T enofovir Disoproxil Fumarate18.普拉格雷杂质Prasugrel19.伊拉地平杂质isradipine20.利托那韦杂质ritonavir21.培美曲塞二钠杂质pemetrexed disodium22.依达拉奉杂质Edaravone23.吉非替尼杂质gefitinib24.替吉奥杂质BCB25.苯达莫司汀杂质Cephalon26.替加环素杂质Tigecycline27.布南色林杂质Blonanserin28.文拉法辛杂质venlafaxine29.替卡格雷杂质30.利伐沙班杂质Rivaroxaban31.伊曲茶碱杂质Istradefylline32.依度沙班杂质Edoxaban33.三氟胸苷杂质Trifluorothymidine34.盐酸阿考替胺杂质acotiamide hydrochloride35.度洛西汀杂质Duloxetine36.泊沙康唑杂质37.泰地唑胺杂质38.沃替西汀杂质39.乐伐替尼杂志40.卡博替尼杂质Cabozantinib41.依鲁替尼杂质42.恩格列净杂质EMpagliflozin43.辛伐他汀杂质simvastatin44.恩杂鲁胺杂质45. 阿苯达唑Albendazole46. 阿达帕林adapalene47. 阿夫唑嗪alfuzosin48. 阿卡地新acadesine49. 阿立哌唑aripiprazole50. 阿莫曲普坦almotriptan51. 阿莫西林amoxicillin52. 阿瑞吡坦Aprepitant53. 阿昔洛韦acyclovir54. 埃罗替尼erlotinib55. 安非他酮bupropion56. 氨苄青霉素ampicillin57. 氨基葡萄糖Glucosamine58. 氨甲环酸tranexamic59. 氨溴索Ambroxol60. 胺碘酮Amiodarone61. 奥氮平olanzapine62. 奥沙利铂Oxaliplatin63. 奥司他韦oseltamivir64. 保胆键素dihydroxydibutylether65. 保特佐米Bortezomib66. 苯达莫司汀Bendamustin67. 比卡鲁胺bicalutamide68. 吡罗昔康piroxicam69. 吡嗪酰胺Pyrazinamide70. 别嘌醇allopurinol71. 波生坦bosentan72. 布洛芬Ibuprofen73. 布美他尼Bumetanide74. 雌甾四烯estratetraenol75. 醋氯芬酸aceclofenac76. 达非那新Darifenacin77. 大黄酸Diacerein78. 地尔硫卓diltiazem79. 地拉罗司deferasirox80. 氨氯地平Amlodipine81. 硝苯地平nifedipine82. 甲氨蝶呤Methotrexate83. 氨基蝶呤Aminopterin84. 丁螺环酮buspirone85. 多奈哌齐Donepezi86. 多立酮Domperidone87. 恩丹西酮ondansetron88. 恩他卡朋entacapone89. 伐昔洛韦valacyclovir90. 泛昔洛韦famciclovir91. 非布索坦Febuxostat92. 非那雄胺inasteride-ep93. 非诺贝特fenofibrate94. 弗斯特罗定fesoterodine95. 伏立康唑Voriconazole96. 氟替卡松丙酸酯fluticasone-propionate97. 氟维司群Fulvestrant98. 格列吡嗪glipizide99. 桂利嗪cinnarizine100. 环苯扎林cyclobenzaprine101. 加巴喷丁gabapentin102. 甲状旁腺激素西那卡塞Cinacalcet 103. 甲状腺素Levothyroxine104. 卡巴拉汀利凡斯的明Rivastigmine RC's 105. 喹硫平Quetiapine106. 奥美拉唑Omeprazole107. 兰索拉唑Lansoprazol108. 雷贝拉唑Rabeprazole109. 泮托拉唑pantoprazol110. 来氟米特leflunomide111. 雷洛昔芬raloxifene112. 雷莫拉宁Ramoplanin113. 雷奈佐利Linezolid114. 利伐沙班Rivaroxaban115. 利培酮Risperidal116. 罗匹尼罗ropinirole117. 阿替洛尔Atenolol118. 比索洛尔Bisoprolol119. 醋丁洛尔Acebutolol120. 美托洛尔metoprolol121. 奈必洛尔nebivolol122. 氯吡格雷Clopidogrel123. 氯雷他定Loratadine124. 霉酚酸mycophenolate125. 美洛昔康meloxicam126. 孟鲁司特montelukast127. 米氮平mirtazapine128. 尼美舒利nimesulide129. 帕罗西汀Paroxetine130. 帕立酮Paliperidone131. 生丁Dipyridamole Dipyridamole 132. 培美曲塞二钠Pemetrexed-disodium 133. 普拉克索Pramipexole134. 喹那普利Quinapril135. 卡托普利captopril136. 赖诺普利Lisinopril137. 雷米普利Ramipril138. 培哚普利Perindopril Imp139. 群多普利Trandolapril140. 伊拉普利Enalapril141. 普瑞巴林pregabalin142. 瑞格列奈Repaglinide143. 塞来西布Celecoxib144. 噻托溴铵Tiotropium bromide 145. 沙丁胺醇salbutamol146. 沙美特罗salmeterol147. 奥美沙坦Olmesartan148. 坎地沙坦Candesartan 149. 罗沙坦Losartan150. 替米沙坦T elmisartan 151. 缬沙坦Valsartan152. 加替沙星gatifloxacin 153. 氟哌酸norfloxacin154. 菲宁达、氧氟沙星Ofloxacin 155. 恩诺沙星enrofloxacin 156. 环丙沙星Ciprofloxacin 157. 莫西沙星moxifloxacin 158. 左氧氟沙星Levofloxacin 159. 舍曲林Sertraline160. 舒马曲坦sumatriptan 161. 双醋瑞因diacerein 162. 双氯芬酸Diclofenac 163. 他达那非T adalafil 164. 阿托伐他汀atorvastatin 165. 洛伐他汀Lovastatin 166. 匹伐他汀pitavastatin 167. 普伐他汀pravastatin 168. 瑞舒伐他汀Rosuvastatin 169. 辛伐他汀Simvastatin170. 坦索罗辛T amsulosin 171. 格列美脲glimepiride172. 吡格列酮pioglitazone 173. 尼扎替丁nizatidine 174. 替卡西林Ticarcillin 175. 酮咯酸氨丁三醇Ketorolac 176. 酮基布洛芬Ketoprofen 177. 头孢氨苄cefalexin178. 头孢克洛cefaclor179. 头孢磺啶cefsulodin 180. 托特罗定tolterodine 181. 拓扑替康topotecan 182. 万古霉素vancomycin 183. 文拉伐辛Venlafaxine 184. 那非Sildenafil185. 西他列汀Sitagliptin 186. 西酞普兰Citalopram 187. 西替利嗪cetirizine 188. 伊立替康Irinotecan 189. 伊马替尼imatinib190. 伊曲康唑Itraconazole 191. 依泽替米贝ezetimibe192. 左乙拉西坦Levetiracetam193. 佐米曲普坦zolmitriptan194. 唑吡坦zolpidem195. 唑尼沙胺Zonisamide依鲁替尼（Ibrutinib）杂质6个，palbociclib杂质6个，泰地唑胺杂质tedizolid phosphate 12个达格列净杂质Dapagliflozin 7个，索非布韦杂质sofosbuvir 20个，替卡格雷杂质Ticagrelor 14个，米拉贝隆杂质Mirabegron 10个，TAK 438杂质10个，沃替西汀杂质Vortioxetine 15个，LCZ696杂质6个非布司他杂质Febuxostat 14个泊沙康唑异构体Posaconazole 14个阿普斯特杂质Apremilast 6个阿奇霉素杂质Azithromycin 14个阿考替胺杂质Acotiamide 14个依托考昔杂质Etoricoxib 14个尼达尼布杂质Nintedanib 8个罗库溴铵杂质Rocuronium Bromide 8个恩杂鲁胺杂质Enzalutamide 4个卢帕他定杂质Rupatadine 6个瑞格非尼杂质Regorafenib 20个色瑞替尼杂质Ceritinib 11个依美斯汀杂质Emedastine8个依匹唑派杂质Brexpiprazole6个依帕司他杂质epalrestat 6个乌苯美司杂质Ubenimex 19个福多司坦杂质Fudosteine 6个马来酸匹杉琼杂质Maleic acid Chinese fir, Joan 6个扎鲁司特杂质Zafirlukast 6个贝利司他杂质belinostat 6个奥扎格雷的杂质ozagrel 6个酒石酸伐尼克兰片杂质Varenicline T artrate T ablets 6个莫扎伐普坦杂质Mozavaptan 5个沙芬酰胺杂质Safinamide 4个沃雷生杂质suvorexant 5个依替巴肽杂质Eptifibatide 5个乐伐替尼杂质lenvatinib 8个。

依泽替米贝基本信息 共19页

依泽替米贝基本信息 共19页

• 在2019年开始进入我国临床。
• 2019年SFDA批准了美国先灵葆雅公司的产 品在中国获得注册销售，商品名为“Ezetrol” （益适纯）。
• 2019年下半年开始真正起步。目前已经进 入我国11个省的医保目录。
关于降脂药
• 1987年，默克公司推出了全球首个他汀类 药物洛伐他汀（lovastatin），并耗费巨资 启动了1项大规模的胆固醇健康教育活动， 民众对血脂水平的重视和理解也大大提高 。
• 分布：依泽替米贝及依泽替米贝-葡萄糖苷酸结合物与血浆蛋白结合率 分别为99.7%及88～92%。
• 代谢：主要在小肠和肝脏与葡萄糖苷酸结合，并随后由胆汁及肾脏排 出。在所有研究过的种属中，有极小量依泽替米贝进行氧化代谢。依泽 替米贝和依泽替米贝-葡萄糖苷酸结合物是血浆中检测到的主要药物衍 生物，分别占血浆中总药物浓度的10～20％和80～90％。血浆中依泽 替米贝和依泽替米贝-葡萄糖苷酸结合物的清除较为缓慢，提示有明显 肠肝循环。
• 理化性质：白色固体，熔点164-166℃
合成路线A
>98% ee
2h
22℃ 16h
10℃
THF 3h 22℃ >98%ee
乙醇 60psi
相关中间体
中间体1： 化学名:戊二酰氯甲酯 CAS 登录号：1501-26-4
SOCl2
中间体2： 化学名:(4-苄氧基苯亚胺)-(4-氟苯)胺
CAS 登录号：70627-52-0
依泽替米贝 Ezetimibe
基本介绍
通用名：Ezetimibe依泽替米贝 商品名：Zetia ；Ezetrol； 益适纯 CAS：163222-33-1 适应症：高血脂症
上市情况：2019年首先在德国上 市，已在90多个国家和地区上市。

依泽替米贝的降脂作用及其作用机制的探讨

依泽替米贝的降脂作用及其作用机制的探讨
许多临床和 流行病学 资料表 明，血脂异常 与动脉粥样 硬化性疾 病有着极其紧 密的联系 ，尤 其是血浆 低密度脂蛋 白胆 固醉 （ Ｌ Ｄ Ｌ － Ｃ ） 水平 的升 高是动脉 粥样硬化 和冠心病发 生的主要 危险因素 。临床 上治疗高脂 血症的药 物包括胆 固 醇合成抑制 剂 （ 如他汀类） 、 苯氧酸类 （ 如 贝特类 ） 、 胆汁酸赘 合剂 （ 如消胆胺） 及其他 （ 如烟酸类似 物） 等 。依 泽替米贝是
１ ． ２ ． １ 家族性高胆固醉血症 （ ｆ ａ ｍ ｉ ｌ ｉ ａ ｌ ｈ ｙ ｐ ｅ ｅ ｒ ｈ ｏ ｌ ｅ ｓ ｔ ｅ ｏ ｒ ｌ ｅ ｍ ｉ ａ ，
万方数据
－ ７８ ４－
中国 心血管病 研究 ２ ０ ０ ７年 １ ０月第 ５卷第 １ ０期
Ｃ ｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｊ ａ ａ ｎ ｗ ｌ ｏ ｆ Ｃ ｗｄ ｌ ｍｍｃ ｕ ｌ ａ ｒ Ｒ ｅ ｖ ｉ ｅ ，， ｕ Ｏ ｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ ２ ０ ０ ７ ， Ｖ ， Ｌ ５ ， ｉ Ｖ ａｌ ０
的表达。另一项研究检测依泽替米贝对ｐ 一 谷， ｇ 醇血症患者
的影响。如果依泽 替米贝通过 ＡＢ Ｃ Ｃ ５ ／ Ａ Ｂ Ｃ Ｇ ８ 起 作用， 它将 不会 影响这些患者血浆 植物ｍ醉水平 。 而 实际相反， 依泽替 米贝显著减少这些 患者 血浆植物 幽醇浓度 。 到 目前为止还 未见报道依 泽替米 贝能影响 Ａ Ｂ Ｃ Ｇ ５ ／ Ａ Ｂ Ｃ Ｇ ８剔除动物 的胆
为 Ｚ ｅ ｔ ｉ ａ ｌ ！ １ ＞
１ 依泽替米 贝的作用
１ ． １药 理 作 用 依 泽 替 米贝 是 一 类 新 型的 选择 性 胆 固 醉 吸
收抑制剂，可能通过影响小肠刷状缘摄取和转运胆固醉微
胶粒 的载 体活性，而抑 制肠壁吸收 食物 和胆汁 中的胆固醉 和植物 固醉而降低体 内胆 固醇的水平１ ２ ． ３ ） 。大 鼠放射性 同位 素实 验证实，依泽 替米贝对 小肠和 肝脏胆 固醇的合成没有 直接 的影响，只 能通过阻止肠壁 爽泡中的外源 性胆固醇转 运至细胞 内胆固醇池 ，抑制 外源性胆 固醇转运至淋 巴，但 不影 响新 合成的胆固醇 （ 内源性） 合成到小肠的脂蛋 白中 ＂ １ ｅ 依替泽米 贝不影响啮齿类对甘 油三酷 （ Ｔ Ｃ ） ． 乙炔雌二醇 、 孕 激 素、牛磺胆酸及脂溶性 维生素的吸收’ ５ 〕 ， 亦不影响人体对 脂溶 性维生索的吸收 Ｍ 依 泽替米贝被吸收后在肝脏 中与葡 萄糖 醛酸结合后 经肝肠循环 ，几乎特异地 定位于小肠豁膜

依泽替米贝可作为治疗HIV感染者血脂障碍的降脂药

依泽替米贝可作为治疗HIV感染者血脂障碍的降脂药
维普资讯
木Ｃ ４Ｔ Ｄ 细胞计数较低的 Ｈ Ｖ １ Ｉ－ 感染者 Ｔ 细胞稳态的改变 据医学空 间网 １ ２月 ２ 报道 （ ２日 原载 Ａ Ｄ ０６ Ｏ ｔ２ ； （６： ３ — ０ １ ，为调查对 Ｉ Ｓ ２０ ｃ ４２ １） ０ ３ ２４ ） ０ ２ ＨＡ Ｒ Ａ Ｔ无免疫反应者（ Ｒ） Ｄ 一 Ｉ Ｃ ４ 细胞计数较低的发病原 因，研究人员选择 了 ３ 例 Ｈ Ｖ ｎ Ｔ ５ Ｉ一 阳性患者 ，至少采用 ＨＡ Ｒ Ａ Ｔ治疗 １ 年，且 Ｈ Ｖ ｌ Ｎ Ｉ — Ａ检测不到者进行 了 ＩＲ免疫反应特 Ｒ ｎ 征的研究。 ＩＲ定义为 Ｃ ４ ｎ Ｄ 细胞由基线水平升高＜ ０ 或 Ｃ ４ ２％ Ｄ 细胞计数＜ ０ ／ ｌ ２ ０ ｍｕ，同时免疫反应者 （ Ｒ 为 Ｃ ４ 细 胞 由基 线水 平升 高＞ ０ Ｉ Ｉ Ｒ）］ Ｄ Ｔ一 ２％和 Ｃ ４细 胞计 数＞ ０ ／ ｌ 研 究 外 周血单 核细 胞 、 Ｄ ２０ ｍｕ。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
低落有关 ，而且神经病理学研究也证实 ，Ｈ Ｖ 感染脑部后，会导致分泌生长激素抑制素的神 Ｉ 经元数量减少 。最近的临床病理学研究也证实 了上述理论 ，病理学上生长激素抑制素的减少
会导致临床上情绪低落。他们对 ２ 例死后 ２ ｌ ４小时内的 Ｈ Ｖ病人进行了尸检 ，发现 ８ Ｉ 例并发 ＨＩ Ｖ脑病 ，５ 例没有 Ｈ Ｖ脑组织病理改变。ｌ Ｉ ４例没有抑郁症病史 （ Ｄ） ＭＤ ，而 ７ 例有 ＭＤ Ｄ 记录。研究人 员发现 ，ＭＤ Ｄ组的生长激素抑制素表达水平为 ６ ％，低于无 ＭＤ ８ Ｄ的病人。这 种生长激素抑制素的表达水平可能在 Ｈ Ｖ状况的 ＭＤ Ｉ Ｄ进展中起到主要作用。 Ｅ ｅａ ｖｒｌ ｌ博士指 出，如果能进一步理解导致生长激素抑制素表达水 平降低的病理学机制 ， 则有助于 Ｈ Ｖ病人的抑郁症靶点治疗的发展以及大多数普通抑郁症治疗 中出现的合并症的治 Ｉ

伊泽替米贝杂质列表

H&DEzetimibeTetrahydropyran Impurity (SCH59566)H&DEzetimibe Impurity((2R,3S)-2-[(4-Benzyloxyphenyl)-4-(4-Fluorophenylamino)m ethyl]pentanedioicacid)H&DEzetimibe(3R,4R,3'R)-isomerH&DEzetimibeAzetidinone Ring-opened Impurity深圳市恒丰万达医药科技有限公司CAS：3222-33-1中文名称：伊泽替米贝杂质英文名称：Ezetimibe分子式：C24H21F2NO3规格：10-100mg纯度：>95%用途：供实验室用H&DEzetimibe(3S,4S,3'S)-isomerH&D Ezetimibe FluoroIsomerH&DEzetimibe Impurity((2R,3S)-2-[(4-Benzyloxyphenyl)-4-(4-Fluorophenylamino)m ethyl]pentanedioicacid)H&D Ezetimibe Triol ImpurityH&DEzetimibeDeprotected Impurity ((S)-3-{(2R, 5S)-5-(4-Fluorophenyl)-2-[(S)-(4-Fluorophenylamino)-(4-OH-phenyl)methyl]-5-OH&D(R)-Ezetimibe Desfluoro ChloroImpurityH&D Ezetimibe Desfluoro Dehydoxy ImpurityH&D Ezetimibe Impurity9H&D Ezetimibe AnilineImpurityH&D Benzyl Ezetimibe Diol (Mixture of Diastereomers)依泽替米贝副作用;别名:依泽替米倍、依折麦布、Ezetrol、Zetia;依泽替米贝适应症:1.单独用于原发性高胆固醇血症：作为饮食控制的辅助治疗用于家族性高胆固醇血症的初期治疗，降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B浓度。

依折麦布

依折麦布及片剂项目简介项目摘要：项目名称高血脂治疗药依折麦布及片剂注册类别3+6国内外注册及上市情况国外：由先灵葆雅和默克公司共同研制，FDA2002年10月批准上市。

国内：2011年7月批准。

益适纯，依折麦布片，10mg 8月江苏豪森申请3+6知识产权情况¾国内无化合物专利，主要为制剂专利、工艺专利、组合物专利。

¾与本项目相关的专利主要为制剂专利和工艺专利，可以绕过，不影响成本。

项目优势¾原发性高胆固醇血症本品作为饮食控制以外的辅助治疗,可单独或与HMG‐CoA 还原酶抑制剂（他汀类）联合应用于治疗原发性（杂合子家族性或非家族性）高胆固醇血症，可降低总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇(LDL‐C)、载脂蛋白B(Apo B)。

¾纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）本品与他汀类联合应用，可作为其他降脂治疗的辅助疗法（如LDL‐C血浆分离置换法），或在其他降脂治疗无效时用于降低HoFH患者的TC和LDL‐C水平。

¾纯合子谷甾醇血症（或植物甾醇血症）本品作为饮食控制以外的辅助治疗，用于降低纯合子家族性谷甾醇血症患者的谷甾醇和植物甾醇水平。

项目风险本项目具有一定技术难度，需要技术合作团队较丰富的工作经验。

异形片剂。

预计进度申报：2013年6月；临床（等效性）：2014年。

立项建议¾制剂按6类申报，仅进行生物等效评价，开发周期短。

¾原料工艺成熟，具有技术竞争性。

¾制剂绕过专利，可申请新专利，并形成专利壁垒。

¾跟随SCHERING‐PLOUGH市场开拓步伐，大幅降低销售前期投入，经济效益非常明显。

¾项目研究基础扎实，可保证快速报批。

一、基本信息（一）药物信息：[通用名]：依折麦布片。

[英文名]：Ezetimibe Tablets。

[化学名] ：1‐(4‐氟苯基)‐3(R)‐[3‐(4‐氟苯基)‐3(S)‐羟丙基]‐4(S)‐(4‐羟苯基)‐2‐吖丁啶(氮杂环丁烷)酮。

依泽替米贝基本信息 共19页


合成路线B
相关专利信息
Process for the synthesis of ezetimibe and intermediates
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贝约占血浆 总放射性的93%。在10天的收集期内，从粪便和尿液中分别约可回收 服用放射性的78%和11%。48小时后，血浆中检测不到放射性。
结构式
• 化学名：1-(4-氟苯基)(3R)-[3-(4-氟苯基)-(3S)羟基丙基]-(4S)-(4-羟基 苯基)-2-丙内酰胺
• 药物联用：多项研究结果证实，与最低剂量他汀类药物联 用时降低LDL-C的疗效，相当于单独应用最高剂量他汀类 药物的疗效，优于把他汀类药物剂量翻倍。其与辛伐他汀 组成的复方制剂—VYTORIN（葆至能），已于2019年7月23 日经美国食品和药物管理局(FDA)正式批准上市，用于单纯 他汀治疗不能控制高脂血症患者。
依泽替米贝 Ezetimibe
基本介绍
通用名：Ezetimibe依泽替米贝 商品名：Zetia ；Ezetrol； 益适纯 CAS：163222-33-1 适应症：高血脂症
上市情况：2019年首先在德国上 市，已在90多个国家和地区上市。
专利到期：2019年8月.
进口药品注册证号: H20190113
• 治疗特点：由于其减少了小肠上皮细胞对胆固醇的摄取和 吸收，因此使肠道中的胆固醇排泄增加，同时减少了胆固 醇向肝脏的转运。口服吸收后进入肝肠循环，反复进入肠 道的作用部位，其糖脂化代谢产物也具有药物活性，进一 步阻止胆固醇的吸收。而且几乎不通过细胞色素P450酶代 谢，与其他药物间相互作用少，安全性和耐受性良好。
• 此后参与高血脂症市场中竞争的他汀类药 物越来越多，阿托伐他汀（立普妥）是最 突出的例子，创造了全球销售额连续几年 突破百亿美元的辉煌。
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中文名称英文名称CAS规格用途结构式
依泽替米贝Ezetimibe163222-33-110mg-25mg-50mg-100mg
项目报批
纯度高于99.89%
依泽替米贝苯氧葡
萄苷酸Ezetimibe Phenexy
Glucuronide
190448-57-810mg-25mg-50mg-100mg
项目报批
纯度高于99.89%
依泽替米贝羟基葡
萄苷酸Ezetimibe Hydroxy
Glucuronide
536709-33-810mg-25mg-50mg-100mg
项目报批
纯度高于99.89%
依泽替米贝四氢吡喃杂质(SCH59566)
Ezetimibe
Tetrahydropyran
Impurity (SCH59566)
1296129-15-110mg-25mg-50mg-100mg
项目报批
纯度高于99.89%
依泽替米贝酮Ezetimibe Ketone191330-56-010mg-25mg-50mg-100mg
项目报批
纯度高于99.89%
武汉斯坦德供应各种杂质对照品:泊沙康唑杂质、替卡格雷杂质、索拉非尼杂质、索拉菲尼相关杂质、去氧肾上腺素杂质、维生素BI杂质、马来酸氯苯那敏杂质、瑞格列奈杂质等；并提供COA、NMR、HPLC、MS等图谱。

专注各种杂质对照品 代理中检所/EP/BP/USP/LGC/TRC/DR/TLC/MC/SIGMA/BACHEM/STD等品牌
依泽替米贝杂质种类整理列表。