培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察摘要：目的观察培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近期疗效和不良反应。

方法 41例晚期肺腺癌患者，采用培美曲塞单药化疗方案：培美曲塞500mg/m2，第1天，每21天一个周期。

2个周期后评价疗效和不良反应。

结果41例患者均可评价疗效和不良反应，CR 0例，PR 6例，SD14例，PD 21例。

中位TTP为4.2个月，中位OS为7.1个月。

最常见的不良反应为中性粒细胞减少，贫血和乏力。

结论培美曲塞治疗晚期非小细胞肺癌是一种安全有效的疗法。

关键词：培美曲塞；晚期非小细胞肺癌过去十年我国肿瘤发病率和死亡率呈明显上升趋势，肺癌仍居发病率死亡率第一位。

肺癌占我国男性肿瘤发病率的四分子一，居首位[1]。

尽管近年来手术，靶向治疗取得了令人鼓舞的进展，但化疗仍是一部分病人的首选，特别是晚期患者的支持治疗。

因此探索新的安全有效的化疗方案成为迫切需要解决的问题。

近十年来，培美曲塞已经成为治疗晚期非小细胞肺癌很重要的化疗药物，在晚期NSCLC的一线二线及维持治疗中显示了很好的疗效[2]。

本研究回顾了我院2014年1月至2016年1月间41例患者接受培美曲塞单药方案治疗的晚期肺腺癌患者，观察该方案的安全性及近期疗效。

1.资料与方法1.1 临床资料 41例晚期肺癌患者，男性27人，女性14人。

年龄45-63岁，中位年龄54岁。

病例类型均为腺癌，所有病例均有可测量和评价病灶。

均为多次化疗后进展的病例。

PS评分0-2分，预计生存期3个月以上。

化疗前肝肾功能及血常规均正常，无化疗禁忌。

1.2 治疗方案化疗方案培美曲塞单药：培美曲塞500mg/m2，静脉滴注，每3周重复，21d为一周期，连用4个周期。

培美曲塞首次应用前一周，口服叶酸400mg qd；肌注维生素B12 1000ug，每9周重复一次；使用前1天和使用后1，2天给予地塞米松4mg/m2，每日两次。

两个周期后评价疗效。

1.3 评价标准化疗两个周期后CT检查评价疗效。

培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察龙建林，易全会，任章霞，杨　宁（广安市人民医院肿瘤科，四川广安６３８０００） 【摘要】　目的　观察培美曲塞二线治疗晚期非鳞癌非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）的客观有效率（ＲＲ）、中位无进展时间（ＰＦＳ）及安全性。

方法　２１例经过一线三代含铂化疗方案失败的晚期非鳞癌ＮＳＣＬＣ患者，接受培美曲塞单药二线治疗，主要观察指标是ＲＲ、中位ＰＦＳ及安全性。

结果　２１例患者均可接受疗效和生存评价。

其中部分缓解（Ｐａｒｔｉａｌ　ｒｅ－ｓｐｏｎｓｅ，ＰＲ）３例（１４．３％）、稳定（Ｓｔａｂｌｅ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＳＤ）１２例（５７．１％）、进展（Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｄｉｓｅａｓｅ，ＰＤ）６例（２８．６％），没有患者达到完全缓解（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＣＲ）。

ＲＲ为１４．３％，临床获益率（Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｂｅｎｅｆｉｔ　ｒａｔｅ，ＣＢＲ）７１．４％，中位ＰＦＳ为４．１个月。

没有Ⅲ～Ⅳ度的血液学毒性和神经系统毒性。

结论　培美曲塞单药二线治疗能够提高一线三代含铂化疗失败的晚期非鳞癌ＮＳＣＬＣ的ＲＲ、中位ＰＦＳ，耐受性更好。

【关键词】　培美曲塞；二线治疗；晚期非小细胞肺癌【中图分类号】　Ｒ　７３４．２ 【文献标识码】　Ａ 【文章编号】　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７２－３５１１．２０１２．０１．０１６Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ　ａｓ　ｓｅｃｏｎｄ－ｌｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄｎｏｎｓｑａｍｏｕｓ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ　Ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒＬＯＮＧ　Ｊｉａｎ－ｌｉｎ，ＹＩ　Ｑｕａｎ－ｈｕｉ，ＲＥＮ　Ｚｈａｎｇ－ｘｉａ，ｅｔ　ａｌ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕａｎｇ’ａｎ，Ｇｕａｎｇ’ａｎ６３８０００，Ｓｉｃｈｕａｎ） 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｒａｔｅ，ｍｅｄｉａｎ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ－ｆｒｅｅ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ　ａｓｓｅｃｏｎｄ　ｌｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎｓｑａｍｏｕｓ　ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ－ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　２１ｎｏｎ－ｓｑａｍｏｕｓｅＮＳＣＬＣ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｆａｉｌｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｒｄ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ｐｌａｔｉｎ－ｂａｓｅｄ　ｄｏｕｂｌｅｔ　ｒｅｇｉｍｅｎｓ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｐｅｍｅｔｒａｘｅｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｌｏｎｅ．Ｔｈｅ　ｅｎｄ－ｐｏｉｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ＲＲ，ｍｅｄｉａｎ　ＰＦＳ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｌｌ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｃｏｕｌｄ　ｂｅ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ｏｆ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ．Ｏｆ　ｔｈｏｓｅ　２１ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　３ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＰＲ，１２ｗｉｔｈ　ＳＤ　ａｎｄ　６ｗｉｔｈ　ＰＤ．Ｔｈｅ　ＲＲ　ｗａｓ　１４．３％，ＣＢＲ　ｗａｓ　７１．４％ａｎｄ　ｍｅｄｉａｎＰＦＳ　ｗａｓ　４．１ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔⅢ～Ⅳｇｒａｄｅ　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｈｅｍａｔｏｌｏｇｉｃ　ａｎｄ　ｎｅｕｒｏｌｏｇｙｉｃ　ｓｙｓｔｅｍ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｐｅｍｅ－ｔｒｅｘｅｄ　ａｌｏｎｅ　ａｓ　ｓｅｃｏｎｄ　ｌｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｎｏｎ－ｓｑａｍｏｕｓ　ＮＳＣＬＣ　ｆａｉｌｅｄ　ｉｎ　ｆｉｒｓｔ　ｌｉｎｅ　ｐｌａｔｉｎ－ｂａｓｅｄ　ｄｏｕｂｌｅｔ　ｃｏｕｌｄ　ｉｍ－ｐｒｏｖｅ　ｔｈｅ　ＲＲ，ｍｅｄｉａｎ　ＰＦＳ．Ｔｈｅ　ｔｏｘｉｃｉｔｉｅｓ　ｗｅｒｅ　ｍｏｒｅ　ｔｏｌｅｒａｂｌｅ．【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ；Ｓｅｃｏｎｄ　ｌｉｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ；Ａｄｖａｎｃｅｄ　ＮＳＣＬＣ 多西他赛单药为三代含铂双药化疗方案治疗失败的晚期非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）标准二线化疗方案，能够明显的延长疾病进展时间（ＴＴＰ）和一年的生存率。

培美曲塞与卡铂共同治疗非小细胞肺癌患者的效果探讨随着肺癌的发病率增加，治疗肺癌的方法也不断得以改进和创新。

近年来，使用多种药物联合治疗成为了肺癌的主要治疗手段之一。

培美曲塞和卡铂是常用于非小细胞肺癌患者的两种化疗药物，这篇文章将探讨它们联合应用的疗效和安全性。

非小细胞肺癌是肺癌的一种类型，占据肺癌患者的大部分比例。

传统的非小细胞肺癌治疗主要是手术切除、放射治疗和化疗，但效果有限。

近年来的研究表明，联合应用多种药物可以提高肺癌的治疗效果，延长患者的生存期。

培美曲塞是一种新型的抗癌药物，已经被广泛应用于多种肿瘤的治疗中。

它通过抑制肿瘤生长和扩散，阻断血管生成，诱导肿瘤细胞凋亡等方式发挥抗癌作用。

培美曲塞在非小细胞肺癌的治疗中也显示出了良好的疗效。

卡铂是一种铂类药物，可以通过与DNA结合而发挥抗肿瘤的作用。

它主要用于治疗提前期和晚期的非小细胞肺癌患者，可以延长患者的生存期和改善生活质量。

研究发现，培美曲塞与卡铂联合应用可以进一步提高非小细胞肺癌患者的疗效。

一项回顾性研究对150名非小细胞肺癌患者进行了观察，结果显示，使用培美曲塞和卡铂联合治疗的患者的总生存期明显延长，生存率也明显上升。

联合治疗组的不良反应发生率较低，患者的生活质量得到了一定的改善。

另一项研究则选择了200名非小细胞肺癌患者，将其随机分成两组，一组接受卡铂单药治疗，另一组接受了培美曲塞和卡铂联合治疗。

结果显示，联合治疗组的患者疗效显著优于单药治疗组，中位生存期也有所延长，但两者之间的差异并不显著。

联合治疗也存在一定的不良反应。

研究发现，使用培美曲塞和卡铂联合治疗的患者中，有一定比例出现了消化道反应、骨髓抑制、肝功能损害等不良反应。

在应用联合治疗时，需要根据患者的具体情况进行个体化的用药方案，以减少不良反应的发生。

培美曲塞二钠联合铂类二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察孙洪禹【摘要】Objective:To investigate the efficacy and adverse reactions of pemetrexed disodium combined with plati-num second-line in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods:16 cases of advanced NSCLC patients whose past chemotherapy were failure, received pemetrexed disodium combined with platinum-based chemotherapy. On the first day, the pemetrexed disodium 500 mg/m2 was added into 100 ml 0.9%sodium chloride in-jection and intravenously infused over 10 min;on the second day, the cisplatin 75 mg/m2 or carboplatin dosage AUC=5 intravenously infused. Repeated every 21 days, and the efficacy was evaluated after 2 treatment cycles. Results:In 16 patients, CR 0 case, PR 2 cases, SD 8 cases, PD 6 cases, RR accounted for 12.6%and DCR 62.5%. The main adverse reactions were bone marrow suppression, gastrointestinal reactions and oral mucositis, most of them wereⅠtoⅡdegree, could alleviate after symptomatic treatment, and didnot affect the continued medication. Conclusion:Pemetrexed di-sodium combined with platinum second-line is safe and effective to treat advanced NSCLC, and has a good tolerance.%目的：探讨培美曲塞二钠联合铂类方案二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和不良反应.方法：16例既往化疗失败的晚期NSCLC患者接受培美曲塞二钠联合铂类方案化疗,其中培美曲塞二钠500 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注超过10 min，第1天；顺铂75 mg/m2或卡铂剂量AUC=5第2天，静脉滴注.每21 d重复,2周期评价疗效.结果：16例患者中,无CR病例，PR 2例,SD 8例,PD 6例,RR12.6%,DCR为62.5%.主要的不良反应是骨髓抑制、消化道反应和口腔粘膜炎，多为I～Ⅱ度，经对症治疗后可以缓解，不影响继续用药.结论：培美曲塞二钠联合铂类方案二线治疗晚期NSCLC安全有效，耐受性好.【期刊名称】《内蒙古民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2013(000)006【总页数】2页(P710-711)【关键词】培美曲塞二钠;铂类;晚期非小细胞肺癌【作者】孙洪禹【作者单位】内蒙古通辽市科尔沁区第一人民医院，内蒙古通辽 028000【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是最常见的恶性肿瘤，目前其发病率及死亡率均居世界恶性肿瘤的第一位，而且呈逐年上升趋势.因其早期症状无特异性，就诊时晚期约占30%～50%〔1〕，而其中NSCLC占80%，肺腺癌约为50%〔2〕.化疗是晚期肺癌患者主要治疗手段之一，标准的一线含铂类化疗方案有效率为30%～40%.目前研究认为，对于一线化疗失败的NSCLC患者，如果其生活状态良好，PS评分在0～1，积极的二线治疗比最佳支持治疗更能让患者受益〔3〕.我院2009-11～2012-12采用培美曲塞二钠联合铂类二线治疗晚期NSCLC 16例，现将结果报告如下.1．1 一般资料16例一线治疗后进展的晚期NSCLC患者均经病理学或细胞学确诊，其中男10例，女6例；年龄27～76岁，平均年龄58岁.按病理学分类：其中腺癌13例；鳞癌2例；腺鳞癌1例；患者PS评分0～2分，既往手术治疗5例，其余ⅢB期7例，Ⅳ期4例；预期生存期＞3个月；所有患者均至少有1个可测量病灶.一线化疗方案为铂类联合紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨，既往治疗结束至少1个月以上，无化疗禁忌证.1．2 治疗方法培美曲塞二钠500mg/m2加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注超过10 min，第1天；顺铂75mg/m2或卡铂剂量AUC=5第2天，静脉滴注，每21d重复.第1次给予培美曲塞二钠治疗前7天开始口服叶酸400μg/d至少5 d,一直服用至最后1次给药后21 d可停服；第1周期化疗开始前7天肌肉注射维生素B12注射液1000 μg，以后每3个周期肌注1次；用药前1天、当天和第2天口服地塞米松片4 mg，2次/d，预防皮肤反应.化疗前给予5-TH3受体拮抗剂预防呕吐反应.用药2个周期后评价疗效和不良反应.1．3 疗效判定标准近期疗效评价采用RECIST的评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR），以CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）.不良反应根据WHO抗癌药物毒性反应评价标准进行评价，分为0～IV级.2．1 近期疗效全组患者均完成2～6周期化疗，共62周期，中位周期数为3个，均可评价疗效.无CR病例,PR 2例（12.6%）,SD 8例（50.0%）,PD 6例,RR为12.6%,DCR为62.5%.2．2 不良反应主要的不良反应是骨髓抑制、消化道反应和口腔粘膜炎，多为I～Ⅱ度，经对症治疗后缓解，不影响继续用药.有1例患者在第1次输注培美曲塞二钠后1小时，出现寒战、发热，体温38℃，应用地塞米松注射液5mg肌肉注射后体温降至正常.发热一般出现在初次用药30分钟～2小时内，考虑是细胞因子释放综合征的表现.培美曲塞二钠是抗叶酸制剂，通过阻断DNA复制以及细胞分裂所需要的酶使细胞分裂停止于S期，从而抑制肿瘤细胞生长.2004年2月5日，FDA首先批准培美曲塞二钠与顺铂联合使用治疗恶性胸膜间皮瘤.现研究发现培美曲塞二钠对包括NSCLC在内的多种恶性肿瘤具有生物活性〔4〕.FDA于2004年8月批准培美曲塞用于NSCLC的二线治疗.2008年9月，FDA批准培美曲塞联用顺铂用于晚期NSCLC的一线化疗，但不建议用于鳞癌.王伟等〔5〕报告培美曲塞治疗晚期NSCLC 17例疗效观察，无CR病例，PR 3例，SD 10例，RR为17.6%，DCR 76.5%.郝学志等〔6〕报告培美曲塞治疗19例复发性晚期NSCLC，无CR、PR病例，只有2例好转，但DCR高达75%，中位生存期9个月，1年生存率31%.本组患者应用培美曲塞二钠联合铂类二线治疗16例晚期NSCLC无CR病例，PR 2例,SD 8例,PD 6例,RR 12.6%,DCR为62.5%.在毒副作用方面，培美曲塞二钠作为单药或联合治疗研究发现〔7〕，Ⅲ、Ⅳ度血液学和非血液学毒副作用少见.本组患者主要的不良反应是骨髓抑制、消化道反应和口腔粘膜炎，多为I～Ⅱ度，经对症治疗后缓解，无因毒副作用不能耐受而停止化疗现象出现.当出现发热、口腔溃疡时提示出现骨髓抑制，患者发生了感染.机体的正常组织需要叶酸来维持细胞的结构，对于本身叶酸缺乏的患者，使用叶酸拮抗剂会产生毒性作用，但可以通过适当补充叶酸和维生素B12得到缓解.综上所述，培美曲塞二钠联合铂类二线治疗晚期NSCLC安全有效，耐受性好. 〔1〕李逢昌，黄元鲁.肺癌切除术辅助胸腔热化疗在中晚期NSCLC的应用价值〔J〕.广西医学，2008,30：1499-1501.〔2〕Bunn PA.Chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer who what when why〔J〕.Clin Oncol,2002,20：23-33.〔3〕Shepherd F,Dancey J,Ramlau R,et al.Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy〔J〕.J ClinOncol,2000,18: 2095-2103.〔4〕Adjei A A.Pemetrexed（ALIMTA）,a novel multitargeted antineo-plastic agent〔J〕.Clin Cancer Res,2004,10（12）: 4276-4280.〔5〕王伟，倪崇俊.培美曲塞治疗晚期NSCLC17例疗效观察〔J〕.临床肺科杂志,2009,14（12）:1684-1685.〔6〕郝学志，张湘茹，胡兴胜，等.培美曲塞治疗19例复发性晚期NSCLC〔J〕.中国癌症杂志，2007,17：575-577.〔7〕Adjei A A,Mandrekar S J,Dy G K,et al.PhaseⅡtrial of pemetrexed plus bevacizumab for second-line therapy of patients with advanced non-small-cell lung cancer:NCCTG and SWOG Study No426〔J〕.J Clin Oncol,2010,28（4）:614-619.。