培美曲塞在肺癌治疗中的新进展
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培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的效果及对患者生活质量的影响发布时间:2021-09-13T07:53:57.177Z 来源:《医师在线》2021年22期作者:尹洁[导读] 分析非小细胞肺癌患者应用顺铂+培美曲塞的效果并评价尹洁岳池县人民医院四川广安 638300【摘要】目的:分析非小细胞肺癌患者应用顺铂+培美曲塞的效果并评价患者生活质量受到的影响。
方法:选择2018年1月~2020年12月期间收治的100例非小细胞肺癌患者,按入院顺序先后分入对照组、研究组,各50例。
研究组使用顺铂+培美曲塞,对照组使用顺铂+吉西他滨。
组间对比不良反应发生率、临床疗效、治疗后的生活质量评分。
结果:研究组总有效率与对照组相近,统计学对比无显差异(P>0.05)。
研究组不良反应发生率低于对照组,治疗后的生活质量评分高于对照组,统计学对比有差异(P<0.05)。
结论:顺铂+培美曲塞治疗非小细胞肺癌效果显著、安全性高,可显著改善患者生活质量。
【关键词】培美曲塞;顺铂;非小细胞肺癌;治疗效果;生活质量;影响肺癌无论发病率还是死亡率均非常高,近年来其发生率不断提高,已经取代肝癌,成为致死率最高的恶性肿瘤。
非小细胞肺癌是最常见的肺癌,中晚期患者多接受化疗治疗,以杀死肿瘤细胞,延长生存时间。
顺铂等铂类药物是化疗最常用的药物,其多与吉西他滨或培美曲塞等联用,但吉西他滨、培美曲塞在疗效和安全性上存在一定的差异。
本文选择2018年1月~2020年12月期间收治的100例非小细胞肺癌患者,试观察顺铂+培美曲塞、顺铂+吉西他滨的应用效果。
1 方法及资料1.1 研究对象选择2018年1月~2020年12月期间收治的100例非小细胞肺癌患者,按入院顺序先后分入对照组、研究组,各50例。
研究组:男女各25例,年龄39~73(56.53±13.21)岁;腺癌28例,鳞癌22例。
对照组:男女分别有27例和23例,年龄37~75(56.67±13.19)岁;腺癌31例,鳞癌19例。
培美曲塞卡铂化疗方案简介培美曲塞卡铂是一种常用于治疗多种恶性肿瘤的化疗方案。
它是由培美曲塞、卡培他滨和顺铂组成的三药联合方案。
培美曲塞卡铂化疗方案在临床应用中已经取得了较好的疗效,尤其对于乳腺癌、肺癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤的治疗具有显著的效果。
本文将介绍培美曲塞卡铂化疗方案的使用方法、副作用以及常见注意事项。
使用方法培美曲塞卡铂化疗方案通常采用三药联合的方式进行治疗。
具体使用方法如下:1.培美曲塞:静脉输注给药,剂量为每周80-100mg/m2,持续2小时。
2.卡培他滨:静脉输注给药,剂量为每周200-300mg/m2,持续2小时。
3.顺铂:静脉输注给药,剂量为每周30-35mg/m2,持续2小时。
根据病情的具体情况,医生会对上述剂量进行个体化调整。
一般来说,化疗周期为3-4周,连续治疗几个周期。
副作用虽然培美曲塞卡铂化疗方案具有较好的抗癌效果,但也会伴随一些副作用。
常见的副作用包括:1.恶心和呕吐:化疗药物对胃肠道有一定的刺激性,容易引起恶心和呕吐。
可以通过口服或静脉给予抗恶心药物来缓解症状。
2.骨髓抑制:化疗会对造血功能造成一定的抑制,导致血小板、白细胞和红细胞减少,容易出现血小板减少、贫血和免疫功能下降等情况。
医生会定期检测血液指标,并根据情况决定是否需要用血制品进行治疗。
3.神经系统毒性:培美曲塞卡铂化疗方案有一定的神经毒性,可导致周围神经病变、感觉异常或肌力减退。
患者在化疗期间需要密切监测自身的神经系统状况,并及时向医生报告异常情况。
4.其他副作用:还可能出现口腔溃疡、脱发、皮肤瘙痒等不适症状。
这些症状在化疗结束后通常会逐渐减轻或消失。
注意事项在接受培美曲塞卡铂化疗方案治疗时,患者需要注意以下事项:1.定期复查:化疗期间需要定期到医院进行复查,包括血液检查、肿瘤标志物监测等。
及时发现并处理化疗相关的副作用和并发症。
2.饮食调整:化疗期间患者可能会出现食欲不振和味觉改变等情况,建议根据个人口味调整饮食,多食用富含蛋白质和维生素的食物。
培美曲塞治疗非小细胞肺癌的应用效果及毒副反应情况观察发布时间:2021-09-02T09:59:24.570Z 来源:《医师在线》2021年21期作者:万小亚[导读] 目的:分析培美曲塞用于非小细胞肺癌的治疗效果以及毒副作用万小亚岳池县人民医院四川广安 638300【摘要】目的:分析培美曲塞用于非小细胞肺癌的治疗效果以及毒副作用。
方法:从2019年1月-2020年12月期间收治的非小细胞肺癌中选择100例研究,分为观察组与观察组,各50例。
对照组接受紫杉醇治疗,观察组则使用培美曲塞治疗,对比干预效果。
结果:结果显示,观察组治疗有效率为94%,对照组治疗有效率为76%,对比P<0.05。
观察组CRP(t=6.5222)低于对照组,P<0.05。
观察组IL-6(t=10.2692)、TNF-α(t=11.8159)均低于对照组,P<0.05。
结论:对非小细胞肺癌患者应用培美曲塞进行治疗,可以改善患者的症状,其具有较高的应用价值。
关键词:培美曲塞;非小细胞肺癌;毒副反应肺癌在临床上作为一种恶性肿瘤极为常见,发生部位一般为支气管上皮,其扩散方式主要为血性或区域性淋巴结转移[1]。
肺癌的类型比较多,根据临床组织学把肺癌分为鳞状细胞癌、小细胞癌、腺癌、大细胞癌[2]。
肺癌在近些年来发病率呈现逐年持续增长的趋势,呈现较高的恶性程度,因此导致治疗难度较大。
1 资料与方法1.1一般资料从2019年1月-2020年12月期间收治的非小细胞肺癌中选择100例研究,分为观察组与观察组,各50例。
观察组年龄范围在30-80周岁,平均年龄范围为(55.84±2.29)周岁,男女比为29:21,病程时间为1-4年,平均病程为(2.84±0.29)年。
对照组年龄范围在30-80周岁,平均年龄范围为(55.92±2.23)周岁,男女比为30:20,病程时间为1-4年,平均病程为(2.84±0.29)年。
临床探索培美曲塞联合奈达铂治疗晚期肺癌对患者的影响分析赖景春 (赣州市人民医院,江西赣州 341000)摘要:目的:探究在晚期肺癌患者中采取培美曲塞联合奈达铂治疗的效果。
方法:从2019年2月至2021年2月医院收治的晚期肺癌患者中抽选88例作为本次研究主要研究对象,采用随机数字表法分为两组,实验组44例,接受培美曲塞联合奈达铂治疗,对照组44例,接受培美曲塞联合顺铂治疗,对比两组临床治疗效果。
结果:治疗后,实验组患者总体健康和功能状况评分明显高于对照组,特异性项目和主要症状评分明显低于对照组(P<0.05)。
实验组不良反应发生率与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。
治疗后对照组患者PS评分与治疗前差异无统计学意义(P>0.05);治疗后实验组患者PS评分明显低于治疗前,且实验组PS评分明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。
结论:在晚期肺癌患者中采取培美曲塞联合奈达铂治疗能够有效改善患者的生活质量,不良反应少。
关键词:培美曲塞;奈达铂;晚期肺癌肺癌是临床上发生率比较高的恶性肿瘤,当肺癌患者进入晚期后,通常身体功能会受到很大的损伤。
而对于完全肺癌患者,化疗是非常重要的治疗方式之一,合理的选择化疗药物对于保证化疗效果意义重大[1]。
培美曲塞联合奈达铂治疗属于常见化疗方案之一,将其运用于晚期肺癌患者中,能够起到比较好的效果。
因此,本文主要从2019年2月至2021年2月医院收治的晚期肺癌患者中抽选88例进行对比,分别采取培美曲塞联合奈达铂治疗和培美曲塞联合顺铂治疗,旨在探究分析在晚期肺癌患者中采取培美曲塞联合奈达铂治疗的效果,现报道如下。
1资料与方法1.1 临床资料从2019年2月至2021年2月医院收治的晚期肺癌患者中抽选88例作为本次研究主要研究对象,纳入标准:①肺部病灶经X线胸片或CT等确定至少有1处可测量肺部病灶;②化疗前肝肾功能及心电图等均正常;③没有合并其他恶性肿瘤;④无其他化疗禁忌。
培美曲塞治疗复治晚期非小细胞肺癌24例报告何志勇;林根;林动;陈玉;许凌;徐海鹏【期刊名称】《南昌大学学报(医学版)》【年(卷),期】2009(049)012【摘要】@@ 晚期非小细胞肺癌(NSCLC)因为疗效差、死亡率高,一直是肺癌综合治疗的难题.对于一线化疗方案失败后复发的晚期非小细胞肺癌,目前可选择的药物不多,治疗效果并不理想.培美曲塞是一种新型的多靶点叶酸拮抗剂,能高效抑制叶酸依赖性代谢途径中的多个酶,从而促进肿瘤细胞的死亡以达到抗癌作用[1-2],目前培美曲塞的临床数据绝大多数来自欧美国家.【总页数】2页(P114-115)【作者】何志勇;林根;林动;陈玉;许凌;徐海鹏【作者单位】福建省肿瘤医院肿瘤内科,福州,350103;福建省肿瘤医院肿瘤内科,福州,350103;福建省肿瘤医院肿瘤内科,福州,350103;福建省肿瘤医院肿瘤内科,福州,350103;福建省肿瘤医院肿瘤内科,福州,350103;福建省肿瘤医院肿瘤内科,福州,350103【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.复治晚期非小细胞肺癌EGFR-TKI治疗失败后培美曲塞与多西他赛挽救性化疗的疗效比较 [J], 林宝钗;宋正波;邵岚;胡林;凌志强;洪卫;娄广媛;张沂平2.培美曲塞治疗64例复治晚期非小细胞肺癌 [J], 王强;许凌;徐海鹏;何志勇;林根;林动;林景辉3.培美曲塞治疗45例复治晚期非小细胞肺癌的临床观察 [J], 任宏轩;董超;杨润祥;毕清;王一帆4.培美曲塞治疗45例复治晚期非小细胞肺癌的临床观察 [J], 任宏轩;董超;杨润祥;毕清;王一帆;5.培美曲塞治疗复治晚期非小细胞肺癌的临床分析 [J], 吴慧娟;邹宏志因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
培美曲塞和吉西他滨单药治疗老年患者晚期非小细胞肺癌疗效孟凡亮;高硕;叶亚兰;谢斌【摘要】Objective To evaluate the efficacy and safety of pemetrexed and gemcitabine single-agent first-line chemotherapy in the treatment of elderly advanced non-small cell lung cancer. Methods Fifty-five elderly patients with advanced NSCLC were collected,and theχ2 was performed between 27 cases with pemetrexed and 28 cases with gemcitabine in order to compare the differences in curative effect and adverse reaction. Results In group of pemetrexed,PR was in 4 cases,SD 12 cases,PD 11 cases,and the control rate was 59. 3%;PFS was 5. 9 months. In group of gemcitabine,PR was in 3 cases,SD 11 cases,PD 12 cases,and the control rate was 50. 0%;PFS was 5. 1 months. The difference between the two groups had no statistical significance(P>0. 05). Incidence rate of platelet reduction in pemetrexed group was 11. 1%(3/27),while that in gemcitabine group was 21.4%(6/28),and there were statistical significances between them(P<0. 05). Conclusion The curative effect of pemetrexed and gemcitabine in single-agent first-line treatment of elderly advanced NSCLC is similar,but pemetrexed has less adverse reactions and thus higher security.%目的:观察培美曲塞和吉西他滨单药治疗老年患者晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及安全性。
培美曲塞治疗复治进展期非小细胞肺癌王海燕;屈涛;屈凤莲【期刊名称】《中国肺癌杂志》【年(卷),期】2008(11)3【摘要】背景与目的培美曲塞在肺癌治疗中应用较少,本研究旨在观察培美曲塞单药治疗复治进展期非小细胞肺癌患者的临床疗效和毒副反应.方法对23例复治进展期非小细胞肺癌患者采用培美曲塞单药化疗,所有病例均有可测量和评价病灶.培美曲塞500 mg/m2,静脉滴注,第1天,每21天重复一次,至少治疗2周期.结果共完成化疗67周期,中位数3周期,有效率8.69%,稳定率47.82%.中位无进展生存期2.7个月,中位生存期8.0个月,1年生存率26.08%(6/23).主要毒副反应为骨髓抑制,白细胞降低率78.26%,均为Ⅰ-Ⅱ度;血小板降低率8.69%,均为Ⅰ度.结论培美曲塞单药治疗复治进展期非小细胞肺癌患者疗效肯定,毒副反应轻,患者耐受性好.【总页数】3页(P435-437)【作者】王海燕;屈涛;屈凤莲【作者单位】100021,北京,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院内科;100021,北京,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院内科;100021,北京,中国医学科学院中国协和医科大学肿瘤医院内科【正文语种】中文【中图分类】R734.2【相关文献】1.培美曲塞单药治疗32例晚期复治非小细胞肺癌临床观察 [J], 熊佳时;何刚2.重组人血管内皮抑素联合培美曲塞治疗复治进展期非小细胞肺癌的临床观察 [J], 段浩清;王远东;周明3.培美曲塞治疗45例复治晚期非小细胞肺癌的临床观察 [J], 任宏轩;董超;杨润祥;毕清;王一帆4.培美曲塞治疗45例复治晚期非小细胞肺癌的临床观察 [J], 任宏轩;董超;杨润祥;毕清;王一帆;5.培美曲塞治疗复治晚期非小细胞肺癌的临床分析 [J], 吴慧娟;邹宏志因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
培美曲塞+埃罗替尼可改善非鳞状NSCLC生存培美曲塞和埃罗替尼已被批准用于局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者二线治疗。
美国礼来公司进行了一项多中心、随机、非盲、平行的II期临床试验,对培美曲塞单药及培美曲塞联合埃罗替尼用于非鳞状NSCLC患者治疗的疗效和安全性进行了评估,并于2014年4月将研究结果在线发表于《欧洲癌症杂志》(EJC)。
患者入组标准为含有1处或1处以上经实体瘤疗效评价标准(RECIST)评估为可测量病灶,且美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能评分≤2的,以铂为基础的化疗失败的III-IV期NSCLC 患者。
主要研究终点为无进展生存期(PFS)。
次要研究终点包括总生存期(OS)、治疗失败时间(TTTF)、治疗响应率及毒性。
中位随访时间为27个月。
从2007年4月起,研究共招募159例非鳞状NSCLC患者并随机进行分组,83例患者接受培美曲塞单药治疗,,83例接受培美曲塞及埃罗替尼联合治疗。
培美曲塞单药治疗组中位总生存期为7.75个月,培美曲塞及埃罗替尼联合治疗组为11.83个月,风险比为0.68。
图1 患者无进展生存率培美曲塞及埃罗替尼联合治疗组中1例患者死于发热性中性粒细胞减少。
培美曲塞或培美曲塞联合埃罗替尼治疗组患者3/4级药物相关毒性分别为:发热性中性粒细胞减少(2.4%/10.5%)、腹泻(1.2%/5.3%)、皮疹(1.2%/9.2%)、贫血(6% / 11.8%)、白血球减少症(9.6% / 23.7%)、中性粒细胞减少(9.6% / 25.0%)、血小板减少(4.8% / 14.5%)。
图2 患者总生存率研究人员得出结论,与培美曲塞单药治疗相比,培美曲塞联合埃罗替尼用于非鳞状NSCLC 患者2线治疗可显著延长患者无进展生存期、总生存期、治疗失败时间,但也增加了患者3/4级毒性。
培美曲塞 (Pemetrexed)治疗的疾病及其副作用培美曲塞(Pemetrexed)是一种常用的抗肿瘤药物,常用于治疗非小细胞肺癌及其他一些恶性肿瘤。
本文将介绍培美曲塞治疗的疾病以及其常见的副作用。
一、培美曲塞治疗的疾病培美曲塞作为一种抗肿瘤药物,广泛应用于非小细胞肺癌的治疗。
非小细胞肺癌是一种常见的恶性肿瘤,占据了肺癌的大部分,并且有较高的发病率和死亡率。
培美曲塞可以通过抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡的作用来抑制肿瘤的生长和扩散。
此外,培美曲塞还可用于治疗胸腺瘤、卵巢癌以及食管癌等其他某些恶性肿瘤。
对于这些肿瘤的治疗,培美曲塞可作为组合化疗的一部分,与其他抗癌药物联合使用,以达到更好的治疗效果。
二、培美曲塞的副作用尽管培美曲塞在抗肿瘤治疗中发挥重要作用,但其治疗过程中常伴随着一系列副作用。
了解和有效管理这些副作用对于提高患者的治疗效果和生活质量至关重要。
1. 骨髓抑制:培美曲塞可抑制骨髓造血功能,导致白细胞、红细胞和血小板数量下降。
患者可能出现贫血、乏力、易感染和出血等症状。
定期监测血液指标是必要的,如果出现异常,需要适时调整治疗方案或给予支持治疗。
2. 恶心、呕吐:培美曲塞治疗中,约有一半的患者会出现恶心、呕吐等消化道反应。
采取预防措施,如给予抗呕吐药物或分次给药可有效缓解这些症状。
3. 腹泻:约30%的患者在培美曲塞治疗期间会出现腹泻。
保持充足的水分摄入,并根据医生的指导适当调整饮食,增加膳食纤维的摄入有助于缓解腹泻。
4. 口腔溃疡:培美曲塞治疗可能导致口腔黏膜受损,引发口腔溃疡、口炎等问题。
保持口腔清洁卫生,避免辛辣刺激和酸性食物,定期口腔护理可减轻这些不适。
5. 肝肾毒性:培美曲塞治疗可能对肝肾造成一定程度的损伤。
在治疗期间需要定期监测肝肾功能,并咨询医生针对患者的具体情况进行个体化的用药和调整剂量。
总结:培美曲塞是一种常用于抗肿瘤治疗的药物,尤其适用于非小细胞肺癌的治疗。
然而,培美曲塞治疗中常出现副作用,如骨髓抑制、恶心呕吐、腹泻、口腔溃疡和肝肾毒性等。
培美曲塞联合顺铂在肺腺癌术后化疗中的应用效果王传安【期刊名称】《四川生理科学杂志》【年(卷),期】2024(46)6【摘要】目的:探讨培美曲塞(Pemetrexed,PEM)联合顺铂在肺腺癌术后化疗中的应用效果。
方法:选取本院收治的81例肺腺癌患者作为研究对象。
随机将患者分为对照组(n=40)与观察组(n=41)。
对照组静脉滴注多西他赛与顺铂,观察组静脉滴注PEM与顺铂。
分析比较两组的临床疗效、肿瘤相关指标[血清细胞角蛋白19片段(Cytokeratin-19-fragment,CYFRA21-1)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase,NSE)]水平、毒副反应以及近期存活率。
结果:治疗后,两组的临床缓解率对比无明显差异;观察组临床控制率明显高于对照组(P<0.05)。
治疗结束时,两组的血清CYFRA21-1、CEA、NSE水平均显著降低,且观察组较对照组明显降低(P<0.05)。
观察组毒副反应发生率均较对照组明显降低(P<0.05)。
两组的近期存活率无显著差异。
结论:采用PEM 联合顺铂同步肺腺癌患者化疗,能提高临床控制率,降低肿瘤相关指标水平,且不增加毒副反应。
【总页数】3页(P1386-1388)【作者】王传安【作者单位】台前县人民医院呼吸内科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.晚期肺腺癌培美曲塞联合顺铂化疗后应用培美曲塞同药维持治疗的临床疗效2.培美曲塞联合顺铂方案化疗后行培美曲塞同药维持治疗在晚期肺腺癌患者中的应用3.帕博利珠单抗联合培美曲塞+顺铂化疗方案在晚期肺腺癌中的应用效果4.晚期肺腺癌患者培美曲塞联合顺铂化疗后应用培美曲塞同药维持治疗的效果和不良反应研究5.培美曲塞联合顺铂化疗在晚期肺腺癌化疗及靶向治疗失败后患者中的应用效果因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
培美曲塞单药治疗老年晚期复发肺腺癌患者近期疗效分析王慧礼;孙力军;韩磊【摘要】ObjectiveTo analyze short-term effect and adverse reactions of pemetrexed monotherapy in treatment of elderly patients with late period recurrent lung adenocarcinoma.MethodsA total of 40 advanced elderly patients with pulmonary adenocarcinoma after failure to treatment with EGFR-tyrosine kinase inhibitors and multiple cycles of chemotherapy were studied retrospectively. All patients were given pemetrexed 500 mg/m2 by the intravenous administration on the first day, with 21 days as a cycle. Dexamethasone, folic acid and vitamin B12 were applied to relieve the adverse reactions. The curative effect and adverse reactions were assessed after two therapeutic cycles. Objective response rate was estimated by response evaluation criteria in solid tumors (RECIST). ResultsAmong the 40 cases, there were 13 cases of partial response (32.5%), 15 cases of stable disease (37.5%), and 12 cases of progressive disease (30.0%). The most common adverse reactions were myelosuppression with grade I and grade II. Other non haematological adverse reactions were tolerable for patients.Conclusion Pemetrexed is clinically beneficial for elderly patients with recurrent pulmonary adenocarcinoma.%目的:分析培美曲塞单药治疗老年晚期肺腺癌患者的近期疗效和不良反应。
培美曲塞单药化疗方案1. 简介培美曲塞(Pemetrexed)是一种化疗药物,属于抗代谢类抗癌药。
它适用于多种癌症的治疗,特别是非小细胞肺癌和间皮瘤。
本文将介绍培美曲塞作为单药化疗方案的应用,包括适应症、用药剂量和给药途径、治疗周期等内容。
2. 适应症培美曲塞作为单药化疗方案适用于以下疾病:•非小细胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,NSCLC)•间皮瘤(Mesothelioma)3. 用药剂量和给药途径3.1 非小细胞肺癌对于非小细胞肺癌患者,培美曲塞的用药剂量和给药途径如下:•治疗周期为21天,每周期内需给药1次。
•剂量为500mg/m2。
•药物给药方式为静脉注射,给药时间为10分钟。
3.2 间皮瘤对于间皮瘤患者,培美曲塞的用药剂量和给药途径如下:•治疗周期为21天,每周期内需给药1次。
•剂量为500mg/m2。
•药物给药方式为静脉注射,给药时间为10分钟。
4. 治疗周期培美曲塞作为单药化疗方案的治疗周期为21天,且每周期内仅需给药1次。
患者需按照医生的指导,按时进行治疗。
5. 不良反应使用培美曲塞进行化疗可能会出现以下不良反应:•恶心和呕吐•腹泻•疲劳•白细胞减少•血小板减少如果患者出现严重或长期持续的不良反应,应及时向医生汇报。
6. 注意事项在使用培美曲塞进行化疗时,患者需注意以下事项:•如有对该药物过敏的历史,应禁止使用。
•治疗期间应经常检测血液指标,以监测药物对造血系统的影响。
•培美曲塞对于已有肾功能不全或严重肝功能不全的患者使用时需特别谨慎。
•孕妇和哺乳期妇女禁止使用。
7. 结论培美曲塞作为单药化疗方案在非小细胞肺癌和间皮瘤的治疗中具有一定的效果。
患者在使用培美曲塞进行化疗时,应按照医生的指导进行剂量和给药途径的使用,并注意不良反应的监测和相关的注意事项。
请注意:本文仅用于提供基本信息,具体的用药方案应在医生的指导下进行。
培美曲塞在肺癌治疗中的新进展 当含舘双药方案成为晚期非小细胞肺癌标准治疗的同时,化疗药物对非小细胞肺癌的疗效也 迅速进入平台期。寻找新药的途径可从两方面考虑:其一,另辟蹊径,不再纠缠于细胞毒性 药物,而是根据肿瘤的生物学特点开发出靶向治疗药物如贝伐单抗、西妥皆单抗、吉非替尼 和厄洛替尼等:其二,顺着细胞毒药物研究的传统方法研制出毒性更小的药物,以提髙患者 的生活质屋。培美曲塞(pcmetrexed, Alimta,力比泰)是一种多靶点抗代谢的细胞毒药物, 与多西紫杉醇等药物相比毒副反应更轻,作为叶酸拮抗剂,可以抑制胸昔酸合成酶(TS)、 二氢叶酸还原酶(DHFR)和甘氨酸核糖核昔甲酰基转移酶(GARFT)等叶酸依赖性酶,通 过F扰胸腺喘咙核昔和嚓吟核苜的生物合成,从而达到抗肿瘤的目的。2004年2月5日FDA 首先批准培美曲塞作为“孤儿药''与顺钳联用治疗一种少见的肿瘤——恶性胸膜间皮瘤。同年
8月,FDA批准英用于非小细胞肺癌的二线治疗。2008年9月培美曲塞被批准与顺钳联用, 作为晚期非
小细胞肺癌的一线化疗,但不建议用于鳞癌。本文将培美曲塞在肺癌中的治疗进 展作一综述。
非小细胞肺癌 1.二线化疗
Hanna等(Hanna N, Shepherd FA, Fossella FV,)将571例既往接受过含钳化疗的非小细 胞肺癌
患者,随机分为两组,一组接受多西紫杉醇75mg/m2,期一组接受培美曲塞500mg/m2, 均为3周方案,两组的有效率分别为%和%,中位无进展生存期均为个月,中位生存期分别 为个月和个月:一年生存率两组相同,均为%。与培美曲塞相比,多西紫杉醇的血液学毒性 和脱发更严重:【II〜IV度中性粒细胞减少的比例分别为%和%(P=),发热性中性粒细胞减 少分别为%和%(P=),中性粒细胞减少合并感染则分别为%和%(P=),接受多西紫杉醇化 疗的患者脱发也更加常见(%,P=)。上述研究表明,培美曲塞在非小细胞肺癌二线治疗中, 疗效与多四紫杉醇相当,但毒副反应更轻。因此FDA依此研究结果于2004年批准培美曲塞 用于非小细胞肺癌的二线治疗。
由于在确泄培美曲塞的最大耐受剂量时,没有常规补充维生素B12和叶酸,而在恶性胸膜 间皮瘤的III期研究中发现补充这些药物能有效的减少培美曲塞的毒副反应,因此有研究专门 探讨在此基础上增大培美曲塞的剂量能否获得更好的疗效。2008年发表了两篇相关的研究, 在Cullen等的III期研究中(Cullen MH, Zatloukal P, SorensonS,),将患者随机分为培美曲 塞500mg/m2组(288例)和
900mg/m2组(291例),两组的中位生存期(个月个月)、无 进展生存期(个月个月)和有效率(%)
均无统计学差异:但更高剂量组的住院比例更高(%), 输血的比例也更髙(%)。在日本的II期随机对照研究中(OhcY, IchinoseY, Nakagawa K,), 216例患者入组,培美曲塞高剂量组1000mg/m2,与标准剂量500mg/m2相比,高剂量组的 中位生存期(个月个月),无进展生存期(个月个月)和有效率(%)也无统计学的差异, 虽然毒副反应均可耐受,但高剂量剂量组更多见。因此鉴于目前的证据,更高剂量的培美曲 塞并不能提高疗效,反而增加毒副反应,标准剂量仍然推荐为500mg/m2。
培美曲塞除作为单药外,有研究探讨其与靶向药物联用在非小细胞肺癌二线化疗的作用。 培美曲塞+贝伐单抗的II期研究(Adjei AA, Mandrekar SJ, Dy GK,)显示有效率为%,中 位生存期为个月,【II〜IV度的疲乏为13%,气促为10%, J(IL栓为10%,中性粒细胞减少19%o 培美曲塞+四妥巷单抗的II
期临床研究显示有效率为%,主要的毒副反应为皮疹和感染(Jalal S, Waterhouse D, Edelman MJ,)。
目前正在开展的非小细胞肺癌二线治疗的III期临床研究有培美曲塞与厄洛替尼的“头对头“ 研究,ZD6474+培美曲塞对培美曲塞的研究(ZEAL) (DcB, Arrieta M, Gottfried FH, )» 2•—线治疗
培美曲塞在非小细胞肺癌二线治疗的成功鼓舞临床研究向一线治疗推进,一项一线治疗的II 期研究(Clarke SJ, Abratt R, Goedhals L,)表明单药有效率为16%〜23%,中位生存期为〜 个月,1年生
存率为25%〜32%:而且即使在老年患者,培美曲塞的耐受性都很好。培美曲 塞联用钳类的双药方案在II期研究中有效率更高,毒副反应轻,耐受性好。在一项入组人数 达1725例的非劣性大型III期随机
对照研究中(Scagliotti GV, Parikh P, vonPawelJ,,将Illb 或IV期未接受化疗的非小细胞肺癌想者随机分为两组,863例给予吉西他滨(1250mg/m2, 第1天,第8天)+顺钳(75mg/m2,第1天),862例给予培美曲塞(500mg/m2,第1天) +顺钳(75mg/m2,第1天),每3周为1个周期,最多6个周期化疗;吉西他滨+顺钳与培 美曲塞+顺钳两组的中位生存期都为个月,无进展生存期为个月个月,1年生存率为%,有 效率为%°培美曲塞+顺钳的疗效不逊色于吉西他滨+顺钳,但培美曲塞+顺钳组的血液学毒 性如III〜IV度中性粒细胞减少%、贫血(%)和血小板减少(诙)更低,而脱发也更加少见 (%),虽然严重恶心的患者更多(%),但呕吐等毒副反应无统讣学差异。在这个大型临床 研究中引人注意的是病理类型与疗效有关,腺癌和大细胞癌患者接受培美曲塞+顺钳的疗效 更好,中位生存期分別为个月个月和个月个月;而鳞癌的想者正好相反,接受吉西他滨+顺 钳的疗效更佳,中位生存期为个月个月。这是第一项显示非小细胞肺癌生存期与病理类型有 关的前瞻性1【【期临床研究。依据此研究结果FDA批准培美曲塞与顺钳作为非小细胞肺癌的 一线化疗,但不建议用于鳞癌。
JCO 于 2009 年 7 月发表的一篇挪威的m期研究(423 例 XGronberg BH, Bremnes RM, Flotten O.)同样表明培美曲塞+卡钳在一线晚期非小细胞肺癌中的疗效与吉西他滨+卡钳相当,Ifll 液学毒性
更低,不过此研究未显示病理类型与疗效有关。
在培美曲塞+卡钳+贝伐单抗化疗后未进展的患者予培美曲塞+贝伐单抗维持治疗的I[期研 究中,入组50例患者,有效率为55%,中位生存期个月,III〜IV度毒副反应:贫血为6%, 血小板减少为8%,中性
粒细胞减少为4%,血栓为6%(Patel JD, Hensing TA, RademakerA,。 目前正在进行III期研究将进一步确左其与贝伐单抗联用在一线和维持治疗中的价值。
培美曲塞+奥沙利钳+贝伐单抗的II期研究中显示,其在一线治疗中有一定的疗效和可接受 的毒副反应。 3.维持治疗 当晚期非小细胞肺癌想者接受4〜6个周期化疗后,增加周期数并不能增加疗效。由于肿瘤 很快又岀现进展,使用低毒、有效的药物维持治疗能否延长无进展生存期和总生存期? 2009 年 10 月 Lancet 发表的一项研究中(Ciuleanu T, Brodowicz T, Zielinski C, etal. 2009),将 接受4个周期含钳双药化疗后无进展的Illb〜IV期非小细胞肺癌患者,按照2 : 1的比例随机 分为培美曲塞组(5OOmg/m2,第1天,每3周)或安慰剂组,共663例患者入组。研究发 现与安慰剂相比,培美曲塞能延长无进展生存期(个月个月)和总生存期(个月个月)。在 非鳞癌的患者中更加显著,无进展生存期和总生存期分别为个月个月,个月个月:而在鳞癌 患者中两者无差异。培美曲塞维持治疗的耐受性好,无药物相关性死L, III-IV度中性粒细 胞减少、贫血和乏力分别为3%, 3%和5%。目前正在进行非鳞癌NSCLC培美曲塞+顺钳化 疗4周期后无进展的患者行培美曲塞维持化疗的III期临床研究。 Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell lung cancer: a randomised^ double-blind, phase 3 study. 4•同期化放疗和辅助化疗 同期化放疗期间,许多化疗药物因为毒副反应太大,化疗剂量常常不能达到全疑,这可能是 III期患者同期化放疗后出现远处转移的重要原因。在I期研究中,培美曲塞+卡钳或顺钳都 能在同期化放疗期间全星给予。在CALGB30407的II期临床试验中(Govindan R, Bogart J, Wang LX,,将不可切除II【期非小细胞肺癌患者随机分为两组,一组接受培美曲塞+卡钳与同 期放疗,放化疗结束后接受4个周期培美曲塞巩固化疗:另一组接受同样化疗方案,并在同 期化放疗期间再接受西妥昔单抗治疗,初步疗效显示两组中位生存期分别为个月个月,增加 四妥昔单抗未显示疗效更佳。基于培美曲塞+卡钳同期放疗的初步疗效高于目前足叶乙貳+ 顺钳同期化放疗的标准治疗,而且毒副反应耐受性好,疗效值得在III期临床试验中进一步验 证。目前开始的PROCLAIM研究(VokesEE, Senan S, Treat JA,将不可切除的HI期非小 细胞患者随机接受培美曲塞+顺钳同期放疗,并接受培美曲塞巩固化疗4个周期,对照组为 足叶乙貳+顺钳同期化放疗,化放疗结束后3〜5周后接受含钳双药化疗2个周期,此研究 的结果非常值得期待。
•注:足叶乙昔(依托泊昔)适应症:主要用于治疗小细胞肺癌,恶性淋巴瘤,恶性 生殖细胞瘤,白血病,对神经母细胞瘤,横纹肌肉瘤,卵巢癌,非小细胞肺癌,胃 癌和食管癌等有一定疗效。
目前正在进行的研究还有培美曲塞+顺钳在早期非小细胞肺癌完全切除术后辅助化疗的n 期临床研究(Bindert , Chemaissani A, Fischer JR,,而 EORTC08051 将探讨培美曲塞在 辅助与新辅助化疗中的价值。
EORTC 08051 trial: A randomised phase II study of pemetrexed and cisplatin as either induction or adjuvant chemotherapy in stage IB-II NSCLC. This study closed in 2008 because of poor recruitment and reported no added benefit of neoadjuvant chemotherapy compared to adjuvant treatment