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2023年培美曲塞产品行业市场分析现状培美曲塞（Pemetrexed）是一种针对恶性肿瘤的抗肿瘤药物，被广泛用于非小细胞肺癌（NSCLC）和间皮瘤的治疗。
作为一种多靶点抗肿瘤药物，培美曲塞通过抑制核酸和蛋白质的合成来干扰细胞增殖和存活，有效控制了肿瘤的生长和扩散。
在当前的药品市场中，培美曲塞作为一种重要的抗肿瘤药物，具有广阔的市场前景。
根据市场研究机构的数据显示，全球非小细胞肺癌治疗市场规模迅速增长，预计到2024年将达到300亿美元。
而培美曲塞作为一种常用的非小细胞肺癌治疗药物，其市场份额也在不断增加。
目前，培美曲塞在肿瘤治疗领域的市场份额较高，但面临着一些挑战。
首先，培美曲塞的价格相对较高，对患者的经济负担较大。
其次，市场上存在着其他类似的药物竞争，如吉西他滨和帕博西尼等，这也对培美曲塞的市场份额构成了一定的压力。
然而，培美曲塞作为一种重要的抗肿瘤药物，依然具有一定的竞争优势。
首先，培美曲塞在多个临床试验中显示出了较高的疗效，在一定程度上确保了其在临床实践中的应用。
其次，培美曲塞具有较好的耐受性和安全性，减轻了患者的用药风险和不良反应。
此外，培美曲塞的疗效与其他药物相比也较为突出，在某些特定的患者群体中表现出了更好的治疗效果。
针对培美曲塞产品的市场竞争格局，据市场调研数据显示，培美曲塞在全球市场的份额约占25%左右，属于市场领先地位。
其中，市场份额比较高的国家主要包括美国、欧洲和中国等。
在中国市场中，培美曲塞也逐渐成为非小细胞肺癌治疗的重要药物之一，其市场份额也在逐渐增加。
总体而言，培美曲塞作为一种重要的抗肿瘤药物，在市场上具有较高的市场份额和广阔的市场前景。
随着肿瘤治疗需求的增加和市场竞争的加剧，培美曲塞在未来有望继续保持其市场优势，并在抗肿瘤药物市场中取得更好的发展。
然而，企业应密切关注市场变化，加强研发创新，提高产品质量和性价比，以应对激烈的市场竞争。
作者单位：210048南京市，东南大学附属南京江北人民医院肿瘤科·论著·培美曲塞在晚期非小细胞肺癌二线治疗中的应用胡萍高金锋张海封革【摘要】目的探讨培美曲塞单药或联合顺铂作为二线治疗方案治疗晚期复发或进展的非小细胞肺癌患者的疗效及毒副反应。
方法回顾性总结接受培美曲塞二线治疗的50例晚期非小细胞肺癌患者，按照用药情况分为单药治疗组22例及联合铂类治疗组28例。
评价2组近期疗效及不良反应。
结果50例患者均可评价疗效。
2组均无CR病例。
单药治疗组PR2例，SD10例，PD10例，有效率（CR+PR）9.1%，疾病控制率（CR+PR+SD）54.5%，中位无进展生存期3．8个月；联合治疗组PR3例，SD13例，PD8例，有效率7.1%，疾病控制率71.4%，中位无进展生存期4．8个月。
2组比较，有效率及中位无进展生存期差异无统计学意义（P均＞0.05），联合铂类治疗组疾病控制率较高（P＜0.05）。
与药物相关的不良反应主要为I/II度骨髓抑制、胃肠道反应、皮疹，与联合铂类治疗组比较，单药治疗组的副作用（红细胞减少、消化道反应）较低（P＜0.05）。
结论晚期非小细胞肺癌的二线治疗方案可选择培美曲塞单药或联合顺铂，安全性相对较好，但是两药联合治疗方案毒副反应略有增加。
【关键词】培美曲塞；顺铂；晚期非小细胞肺癌；二线治疗中图分类号：R734.2R979.1文献标识码：A文章编号：1674－8182（2011）12－1079－03Application of pemetrexed in the second-line treatment for advanced non-small cell lung cancer HU Ping，GAO Jin-feng，ZHANG Hai，FENG Ge．Department of Oncology，Nanjing Jiangbei People's Hospital Affiliated to Southeast University，Nanjing210048，China【Abstract】Objective To evaluate the efficacy and adverse effect of pemetrexed single-agent or pemetrexed combinedwith cisplatin in the treatment of advanced recurrent or pro-gressive non-small cell lung cancer（NSCLC）．MethodsFifty advanced NSCLC patients failed to previous general2．3丹参注射液对缺血再灌注大鼠血清MDA、SOD 的影响模型组较假手术组血清MDA水平升高（P＜0.05），SOD水平降低（P＜0.05）。
培美曲塞治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效张治国宋仕茂骆志国薛慧婧（十堰市太和医院肿瘤科，湖北十堰442005）〔关键词〕培美曲塞；非小细胞性肺癌；化疗〔中图分类号〕R734〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）13-2845-02；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.13.084第一作者：张治国（1977-），男，主治医师，主要从事肺癌放化疗治疗工作。
非小细胞性肺癌（NSCLC ）约占肺癌患者总数的80%以上，由于对其缺乏早期诊断方法，确诊时约75%已为中晚期患者，失去了手术的最佳时机。
NSCLC 治疗5年后生存率仅10%，且其易发生远处的转移，目前对晚期NSCLC 的治疗主要以化疗为主〔1，2〕。
培美曲塞（PEM ）是一种新型多靶点抗叶酸制剂，具有不良反应小的特点，近年来在NSCLC 的治疗中备受关注〔3〕。
本文给予NSCLC 患者PEM +卡铂（CBP ）方案与吉西他滨（GEM ）+CBP 方案治疗，观察PEM 的临床疗效与安全性。
1资料与方法1.1一般资料选择2007年1月至2009年12月我院收治的经细胞学与组织学证实的老年晚期NSCLC 患者55例，男32例，女23例，年龄63 76〔平均（68.1ʃ5.8）〕岁。
其中鳞癌25例，腺癌22例，腺鳞癌4例，未分化大细胞癌4例。
按照AJCC2002分期标准：Ⅲa 期25例，Ⅲb 期30例。
纳入标准：①手术不理想的Ⅲa 期与无法手术的Ⅲb 期患者；②1个月内无化疗治疗，3个月内无放疗治疗；③接受治疗前白细胞计数（WBC ）高于3.0ˑ109/L ，PLT 高于（80 10）ˑ109/L ；④卡氏评分法＞60分，3个月内体重减轻低于5%；⑤经X 线、CT 证实肺内至少存在一个直径大于1cm 的病灶；⑥胸膜无转移，未出现胸腔积液，未出现明显肺气肿，无呼吸功能代偿不全，无心、肝、肾等脏器病变；⑦评估生存期预计超过3个月。
培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌疗效观察目的对培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌疗效及副反应分析。
方法对培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌39例患者进行回顾分析及随访。
结果共36例患者完成化疗周期及随访。
总有效率RR 41.7%。
中位肿瘤进展时间8个月，中位生存期8.5个月。
在各种不良反应中，以便秘最为常见，发生率为92.3%，多数需要药物治疗。
骨髓抑制、消化道反应及肝肾功能损害发生率较低，且多为Ⅰ/Ⅱ度不良反应。
结论培美曲塞联合顺铂方案对于中晚期肺腺癌治疗来说效果显著且副反应轻微，可进行广泛推广。
标签：培美曲塞；顺铂；肺腺癌随着工业化进程，肺癌发病率呈逐年上升趋势，世界范围内，肺癌死亡率居癌症死亡率之首，约2/3患者确诊时已丧失手术机会。
肺癌患者5年生存率仅约16.8%[1]。
各种病理类型肺癌中，腺癌约占55%，近年来，分子靶向药物的研究明显提高了部分腺癌患者的无瘤生存期，但仍有近半数腺癌人群不适合靶向治疗。
传统以铂类为基础的两药联合化疗在成为这类人群的标准治疗方案。
培美曲塞是一种多靶点抗叶酸化疗药物，2004年8月被批准用于晚期NSCLC的二线治疗。
我科自2010年8月～2015年8月共应用培美曲塞联合顺铂治疗中晚期肺腺癌39例，并取得良好疗效。
1资料与方法1.1一般资料全组39例.其中男23例，女16例；年龄35～78岁，平均年龄（55±6.2）岁，均经组织学或细胞学病理检查确诊，而且均为经CT、PETCT 等检查有明确病灶的ⅢA-Ⅳ期的初诊或术后复发患者，KPS评分：70～90分。
所有病例在接受药物治疗前，均未接受化疗及放疗。
1.2治疗方法所有患者初次化疗前行胸部CT检查及肿瘤标记物、血常规、血生化检验。
培美曲塞500 mg/m2、顺铂75 mg/m2第1 d静脉滴注，每3 w为1周期，用药后第7 d及第14d复查血常规、血生化评估骨髓抑制及肝肾功能损伤情况。
每2周期结束后，行胸部CT及肿瘤标记物检验评估化疗效果，如疾病好转或稳定，则继续原方案治疗。
摘要：肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。
近年来，随着医学技术的不断发展，晚期肺癌的治疗方案也在不断更新。
新辅助治疗作为一种新兴的治疗手段，旨在通过术前化疗或放疗缩小肿瘤体积，提高手术切除率，改善患者预后。
本文将对晚期肺癌新辅助治疗方案的研究进展进行综述。
一、引言肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率呈逐年上升趋势。
晚期肺癌患者由于肿瘤广泛转移，手术切除率低，预后较差。
新辅助治疗作为一种综合治疗手段，近年来在肺癌治疗中取得了显著成果。
本文将从化疗、靶向治疗、免疫治疗和放疗等方面对晚期肺癌新辅助治疗方案的研究进展进行综述。
二、化疗1. 单药化疗单药化疗在晚期肺癌新辅助治疗中的应用较为广泛。
紫杉醇、顺铂、卡铂等化疗药物被证实具有一定的疗效。
近年来，新型化疗药物如培美曲塞、厄洛替尼等也在临床试验中显示出一定的潜力。
2. 联合化疗联合化疗是指同时使用两种或两种以上的化疗药物。
联合化疗可以提高化疗效果，降低耐药性。
常见的联合化疗方案有紫杉醇+顺铂、卡铂+培美曲塞等。
三、靶向治疗靶向治疗是近年来肺癌治疗领域的重要突破。
通过针对肿瘤细胞特异性分子靶点，靶向治疗可以有效抑制肿瘤生长和转移。
1. EGFR-TKIEGFR-TKI（表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂）是目前最常用的靶向治疗药物。
针对EGFR突变的晚期肺癌患者，EGFR-TKI可以有效抑制肿瘤生长，延长患者生存期。
2. ALK抑制剂ALK（间变性淋巴瘤激酶）抑制剂是针对ALK阳性的晚期肺癌患者的靶向治疗药物。
ALK抑制剂可以有效抑制肿瘤生长，提高患者生活质量。
3. ROS1抑制剂ROS1抑制剂是针对ROS1阳性的晚期肺癌患者的靶向治疗药物。
ROS1抑制剂同样可以抑制肿瘤生长，延长患者生存期。
四、免疫治疗免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的新兴领域。
通过激活患者自身的免疫系统，免疫治疗可以有效抑制肿瘤生长和转移。
1. PD-1/PD-L1抑制剂PD-1/PD-L1抑制剂是针对PD-1/PD-L1通路的治疗药物。
培美曲塞在肺癌治疗中的新进展当含铂双药方案成为晚期非小细胞肺癌标准治疗的同时，化疗药物对非小细胞肺癌的疗效也迅速进入平台期。
寻找新药的途径可从两方面考虑：其一，另辟蹊径，不再纠缠于细胞毒性药物，而是根据肿瘤的生物学特点开发出靶向治疗药物如贝伐单抗、西妥昔单抗、吉非替尼和厄洛替尼等；其二，顺着细胞毒药物研究的传统方法研制出毒性更小的药物，以提高患者的生活质量。
培美曲塞（pemetrexed，Alimta，力比泰）是一种多靶点抗代谢的细胞毒药物，与多西紫杉醇等药物相比毒副反应更轻，作为叶酸拮抗剂，可以抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶（GARFT）等叶酸依赖性酶，通过干扰胸腺嘧啶核苷和嘌呤核苷的生物合成，从而达到抗肿瘤的目的。
2004年2月5日FDA 首先批准培美曲塞作为“孤儿药”与顺铂联用治疗一种少见的肿瘤——恶性胸膜间皮瘤。
同年8月，FDA批准其用于非小细胞肺癌的二线治疗。
2008年9月培美曲塞被批准与顺铂联用，作为晚期非小细胞肺癌的一线化疗，但不建议用于鳞癌。
本文将培美曲塞在肺癌中的治疗进展作一综述。
非小细胞肺癌1.二线化疗Hanna等（Hanna N，Shepherd FA，Fossella FV，）将571例既往接受过含铂化疗的非小细胞肺癌患者，随机分为两组，一组接受多西紫杉醇75mg/m2，另一组接受培美曲塞500mg/m2，均为3周方案，两组的有效率分别为%和%，中位无进展生存期均为个月，中位生存期分别为个月和个月；一年生存率两组相同，均为%。
与培美曲塞相比，多西紫杉醇的血液学毒性和脱发更严重：Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少的比例分别为%和%（P=），发热性中性粒细胞减少分别为%和%（P=），中性粒细胞减少合并感染则分别为%和%（P=），接受多西紫杉醇化疗的患者脱发也更加常见（% ，P=）。
上述研究表明，培美曲塞在非小细胞肺癌二线治疗中，疗效与多西紫杉醇相当，但毒副反应更轻。
因此FDA依此研究结果于2004年批准培美曲塞用于非小细胞肺癌的二线治疗。
由于在确定培美曲塞的最大耐受剂量时，没有常规补充维生素B12和叶酸，而在恶性胸膜间皮瘤的Ⅲ期研究中发现补充这些药物能有效的减少培美曲塞的毒副反应，因此有研究专门探讨在此基础上增大培美曲塞的剂量能否获得更好的疗效。
2008年发表了两篇相关的研究，在Cullen等的Ⅲ期研究中（Cullen MH，Zatloukal P，Sorenson S，），将患者随机分为培美曲塞500mg/m2组（288例）和900mg/m2组（291例），两组的中位生存期（个月个月）、无进展生存期（个月个月）和有效率（%）均无统计学差异；但更高剂量组的住院比例更高（%），输血的比例也更高（%）。
在日本的Ⅱ期随机对照研究中（Ohe Y，Ichinose Y，Nakagawa K，），216例患者入组，培美曲塞高剂量组1000mg/m2，与标准剂量500mg/m2相比，高剂量组的中位生存期（个月个月），无进展生存期（个月个月）和有效率（%）也无统计学的差异，虽然毒副反应均可耐受，但高剂量剂量组更多见。
因此鉴于目前的证据，更高剂量的培美曲塞并不能提高疗效，反而增加毒副反应，标准剂量仍然推荐为500mg/m2。
培美曲塞除作为单药外，有研究探讨其与靶向药物联用在非小细胞肺癌二线化疗的作用。
培美曲塞+贝伐单抗的Ⅱ期研究（Adjei AA，Mandrekar SJ，Dy GK，）显示有效率为%，中位生存期为个月，Ⅲ～Ⅳ度的疲乏为13%，气促为10%，血栓为10%，中性粒细胞减少19%。
培美曲塞+西妥昔单抗的Ⅱ期临床研究显示有效率为%，主要的毒副反应为皮疹和感染（Jalal S，Waterhouse D，Edelman MJ，）。
目前正在开展的非小细胞肺癌二线治疗的Ⅲ期临床研究有培美曲塞与厄洛替尼的“头对头”研究，ZD6474+培美曲塞对培美曲塞的研究（ZEAL）（De B，Arrieta M，Gottfried FH，）。
2.一线治疗培美曲塞在非小细胞肺癌二线治疗的成功鼓舞临床研究向一线治疗推进，一项一线治疗的Ⅱ期研究（Clarke SJ，Abratt R，Goedhals L，）表明单药有效率为16%～23%，中位生存期为～个月，1年生存率为25%～32%；而且即使在老年患者，培美曲塞的耐受性都很好。
培美曲塞联用铂类的双药方案在Ⅱ期研究中有效率更高，毒副反应轻，耐受性好。
在一项入组人数达1725例的非劣性大型Ⅲ期随机对照研究中(Scagliotti GV，Parikh P，von Pawel J，，将Ⅲb 或Ⅳ期未接受化疗的非小细胞肺癌患者随机分为两组，863例给予吉西他滨（1250mg/m2，第1天，第8天）+顺铂（75mg/m2，第1天），862例给予培美曲塞（500mg/m2，第1天）+顺铂（75mg/m2，第1天），每3周为1个周期，最多6个周期化疗；吉西他滨+顺铂与培美曲塞+顺铂两组的中位生存期都为个月，无进展生存期为个月个月，1年生存率为%，有效率为%。
培美曲塞+顺铂的疗效不逊色于吉西他滨+顺铂，但培美曲塞+顺铂组的血液学毒性如Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少%、贫血（%）和血小板减少（%）更低，而脱发也更加少见（%），虽然严重恶心的患者更多（%），但呕吐等毒副反应无统计学差异。
在这个大型临床研究中引人注意的是病理类型与疗效有关，腺癌和大细胞癌患者接受培美曲塞+顺铂的疗效更好，中位生存期分别为个月个月和个月个月；而鳞癌的患者正好相反，接受吉西他滨+顺铂的疗效更佳，中位生存期为个月个月。
这是第一项显示非小细胞肺癌生存期与病理类型有关的前瞻性Ⅲ期临床研究。
依据此研究结果FDA批准培美曲塞与顺铂作为非小细胞肺癌的一线化疗，但不建议用于鳞癌。
JCO于2009年7月发表的一篇挪威的Ⅲ期研究（423例）（Gronberg BH，Bremnes RM，Flotten O，）同样表明培美曲塞+卡铂在一线晚期非小细胞肺癌中的疗效与吉西他滨+卡铂相当，血液学毒性更低，不过此研究未显示病理类型与疗效有关。
在培美曲塞+卡铂+贝伐单抗化疗后未进展的患者予培美曲塞+贝伐单抗维持治疗的Ⅱ期研究中，入组50例患者，有效率为55%，中位生存期个月，Ⅲ～Ⅳ度毒副反应：贫血为6%，血小板减少为8%，中性粒细胞减少为4%，血栓为6%(Patel JD，Hensing TA，Rademaker A，。
目前正在进行Ⅲ期研究将进一步确定其与贝伐单抗联用在一线和维持治疗中的价值。
培美曲塞+奥沙利铂+贝伐单抗的Ⅱ期研究中显示，其在一线治疗中有一定的疗效和可接受的毒副反应。
3.维持治疗当晚期非小细胞肺癌患者接受4～6个周期化疗后，增加周期数并不能增加疗效。
由于肿瘤很快又出现进展，使用低毒、有效的药物维持治疗能否延长无进展生存期和总生存期？2009年10月Lancet发表的一项研究中(Ciuleanu T，Brodowicz T，Zielinski C，etal. 2009)，将接受4个周期含铂双药化疗后无进展的Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌患者，按照2︰1的比例随机分为培美曲塞组（500mg/m2，第1天，每3周）或安慰剂组，共663例患者入组。
研究发现与安慰剂相比，培美曲塞能延长无进展生存期（个月个月）和总生存期（个月个月）。
在非鳞癌的患者中更加显著，无进展生存期和总生存期分别为个月个月，个月个月；而在鳞癌患者中两者无差异。
培美曲塞维持治疗的耐受性好，无药物相关性死亡，Ⅲ～Ⅳ度中性粒细胞减少、贫血和乏力分别为3%，3%和5%。
目前正在进行非鳞癌NSCLC培美曲塞+顺铂化疗4周期后无进展的患者行培美曲塞维持化疗的Ⅲ期临床研究。
Maintenance pemetrexed plus best supportive care versus placebo plus best supportive care for non-small-cell lung cancer: a randomised, double-blind, phase3 study.4.同期化放疗和辅助化疗同期化放疗期间，许多化疗药物因为毒副反应太大，化疗剂量常常不能达到全量，这可能是Ⅲ期患者同期化放疗后出现远处转移的重要原因。
在Ⅰ期研究中，培美曲塞+卡铂或顺铂都能在同期化放疗期间全量给予。
在CALGB30407的Ⅱ期临床试验中(Govindan R，Bogart J，Wang LX，，将不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌患者随机分为两组，一组接受培美曲塞+卡铂与同期放疗，放化疗结束后接受4个周期培美曲塞巩固化疗；另一组接受同样化疗方案，并在同期化放疗期间再接受西妥昔单抗治疗，初步疗效显示两组中位生存期分别为个月个月，增加西妥昔单抗未显示疗效更佳。
基于培美曲塞+卡铂同期放疗的初步疗效高于目前足叶乙甙+顺铂同期化放疗的标准治疗，而且毒副反应耐受性好，疗效值得在Ⅲ期临床试验中进一步验证。
目前开始的PROCLAIM研究(Vokes EE，Senan S，Treat JA，将不可切除的Ⅲ期非小细胞患者随机接受培美曲塞+顺铂同期放疗，并接受培美曲塞巩固化疗4个周期，对照组为足叶乙甙+顺铂同期化放疗，化放疗结束后3～5周后接受含铂双药化疗2个周期，此研究的结果非常值得期待。
•注：足叶乙苷（依托泊苷）适应症：主要用于治疗小细胞肺癌，恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤，白血病，对神经母细胞瘤，横纹肌肉瘤，卵巢癌，非小细胞肺癌，胃癌和食管癌等有一定疗效。
目前正在进行的研究还有培美曲塞+顺铂在早期非小细胞肺癌完全切除术后辅助化疗的Ⅱ期临床研究(Bindert ，Chemaissani A，Fischer JR，，而EORTC08051将探讨培美曲塞在辅助与新辅助化疗中的价值。
EORTC 08051 trial: A randomised phase II study of pemetrexed and cisplatin as either induction or adjuvant chemotherapy in stage IB-II NSCLC. This study closed in 2008 because of poor recruitment and reported no added benefit of neoadjuvant chemotherapy compared to adjuvant treatment小细胞肺癌JCO于2009年10月发表了GALES研究(the Global Analysis of Pemetrexed in SCLC ExtensiveStage)的结果(Socinski MA，Smit EF，Lorigan P，，在初治的广泛期小细胞肺癌患者随机接受培美曲塞+卡铂或足叶乙甙+卡铂化疗，最多6个周期，拟入组1820例患者，虽然培美曲塞+卡铂组中性粒细胞减少等毒副反应比足叶乙甙+卡铂组轻，但进行中期分析后研究被终止，因为培美曲塞+卡铂的生存期更短，在已入组的908例患者中，两组的中位生存期分别为个月个月，无进展生存期分别为个月个月。
