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第32卷第12期2011年12月培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌36例临床观察张世强陈冬波王保庆张兰胜［摘要］目的观察培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效及毒副反应。
方法对36例初治失败的晚期非小细胞肺癌给予培美曲塞联合顺铂化疗，培美曲塞500mg/m 2，d1静脉滴注；顺铂75mg/m 2，静脉滴注，分1～3d ；21d 为1个周期。
结果36例患者有效率为27.77%，其中完全缓解0例，部分缓解10例，稳定15例，进展11例，疾病控制率为69.44%，主要不良反应为胃肠道反应、皮疹及骨髓抑制，但均可耐受，无化疗相关性死亡。
结论培美曲塞联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌有较好的疗效，毒副反应较轻可以耐受。
［关键词］非小细胞肺癌；培美曲塞；顺铂；联合化疗doi ：10.3969/j.issn.1000-0399.2011.12.026Clinical observation of the effect of pemetrexed combined with cisplatin on 36patients with advanced non small cell lung cancer as a second-line regimenZhang Shiqiang ，Chen Dongbo ，Wang Baoqing ，et alDepartment of Oncology,the Second Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College,Xuzhou 221006,China [Abstract]ObjectiveTo evaluate the efficacy and toxicity of the multitargeted antifolate pemetrexed in patients with advanced nonsmall cell lung cancer.MethodsThirty-six patients with advanced NSCLC,who had failed in previous chemotherapy,were diagnosed byhistology and/or cytology.The salvage chemotherapy strategy was pemetrexed 500mg/m2plus cisplatin 75mg/m2.Pemetrexed was given on day 1and cisplatin was given on day 1～3every 3weeks.The patients who received chemotherapy two or more cyc1es were evaluated.Results There was no case with complete response,only 10cases showed partial response,15cases had stable disease and 11cases got progressive dis －ease.The responsive rate was 27.77%(10/36),and the disease controlling rate was 69.44%(25/36).The main side effects were gastrointestinal response and hematologic toxicities ，but they were tolerable ，and there was no death related with treatment.Conclusion Advanced NSCLCpatients previously treated can benefit from pemetrexed chemotherapy with tolerable adverse events as a second-line regimen.[Key words]Non small cell lung cancer ；Pemetrexed ；Cisplatin ；Chemotherapy作者单位：221006徐州江苏省徐州医学院第二附属医院肿瘤内科我国肺癌的发病率及病死率逐年升高，其中80%为非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer ，NSCLC ），且65%～70%的病例确诊时已是Ⅲ/Ⅳ期。
培美曲塞二钠联合铂类二线治疗晚期非小细胞肺癌临床观察孙洪禹【摘要】Objective:To investigate the efficacy and adverse reactions of pemetrexed disodium combined with plati-num second-line in the treatment of advanced non-small-cell lung cancer (NSCLC). Methods:16 cases of advanced NSCLC patients whose past chemotherapy were failure, received pemetrexed disodium combined with platinum-based chemotherapy. On the first day, the pemetrexed disodium 500 mg/m2 was added into 100 ml 0.9%sodium chloride in-jection and intravenously infused over 10 min;on the second day, the cisplatin 75 mg/m2 or carboplatin dosage AUC=5 intravenously infused. Repeated every 21 days, and the efficacy was evaluated after 2 treatment cycles. Results:In 16 patients, CR 0 case, PR 2 cases, SD 8 cases, PD 6 cases, RR accounted for 12.6%and DCR 62.5%. The main adverse reactions were bone marrow suppression, gastrointestinal reactions and oral mucositis, most of them wereⅠtoⅡdegree, could alleviate after symptomatic treatment, and didnot affect the continued medication. Conclusion:Pemetrexed di-sodium combined with platinum second-line is safe and effective to treat advanced NSCLC, and has a good tolerance.%目的：探讨培美曲塞二钠联合铂类方案二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效和不良反应.方法：16例既往化疗失败的晚期NSCLC患者接受培美曲塞二钠联合铂类方案化疗,其中培美曲塞二钠500 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注超过10 min，第1天；顺铂75 mg/m2或卡铂剂量AUC=5第2天，静脉滴注.每21 d重复,2周期评价疗效.结果：16例患者中,无CR病例，PR 2例,SD 8例,PD 6例,RR12.6%,DCR为62.5%.主要的不良反应是骨髓抑制、消化道反应和口腔粘膜炎，多为I～Ⅱ度，经对症治疗后可以缓解，不影响继续用药.结论：培美曲塞二钠联合铂类方案二线治疗晚期NSCLC安全有效，耐受性好.【期刊名称】《内蒙古民族大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2013(000)006【总页数】2页(P710-711)【关键词】培美曲塞二钠;铂类;晚期非小细胞肺癌【作者】孙洪禹【作者单位】内蒙古通辽市科尔沁区第一人民医院，内蒙古通辽 028000【正文语种】中文【中图分类】R734.2肺癌是最常见的恶性肿瘤，目前其发病率及死亡率均居世界恶性肿瘤的第一位，而且呈逐年上升趋势.因其早期症状无特异性，就诊时晚期约占30%～50%〔1〕，而其中NSCLC占80%，肺腺癌约为50%〔2〕.化疗是晚期肺癌患者主要治疗手段之一，标准的一线含铂类化疗方案有效率为30%～40%.目前研究认为，对于一线化疗失败的NSCLC患者，如果其生活状态良好，PS评分在0～1，积极的二线治疗比最佳支持治疗更能让患者受益〔3〕.我院2009-11～2012-12采用培美曲塞二钠联合铂类二线治疗晚期NSCLC 16例，现将结果报告如下.1．1 一般资料16例一线治疗后进展的晚期NSCLC患者均经病理学或细胞学确诊，其中男10例，女6例；年龄27～76岁，平均年龄58岁.按病理学分类：其中腺癌13例；鳞癌2例；腺鳞癌1例；患者PS评分0～2分，既往手术治疗5例，其余ⅢB期7例，Ⅳ期4例；预期生存期＞3个月；所有患者均至少有1个可测量病灶.一线化疗方案为铂类联合紫杉醇、多西他赛、吉西他滨、长春瑞滨，既往治疗结束至少1个月以上，无化疗禁忌证.1．2 治疗方法培美曲塞二钠500mg/m2加入0.9%氯化钠注射液100 ml静脉滴注超过10 min，第1天；顺铂75mg/m2或卡铂剂量AUC=5第2天，静脉滴注，每21d重复.第1次给予培美曲塞二钠治疗前7天开始口服叶酸400μg/d至少5 d,一直服用至最后1次给药后21 d可停服；第1周期化疗开始前7天肌肉注射维生素B12注射液1000 μg，以后每3个周期肌注1次；用药前1天、当天和第2天口服地塞米松片4 mg，2次/d，预防皮肤反应.化疗前给予5-TH3受体拮抗剂预防呕吐反应.用药2个周期后评价疗效和不良反应.1．3 疗效判定标准近期疗效评价采用RECIST的评价标准，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），以CR+PR计算有效率（RR），以CR+PR+SD计算疾病控制率（DCR）.不良反应根据WHO抗癌药物毒性反应评价标准进行评价，分为0～IV级.2．1 近期疗效全组患者均完成2～6周期化疗，共62周期，中位周期数为3个，均可评价疗效.无CR病例,PR 2例（12.6%）,SD 8例（50.0%）,PD 6例,RR为12.6%,DCR为62.5%.2．2 不良反应主要的不良反应是骨髓抑制、消化道反应和口腔粘膜炎，多为I～Ⅱ度，经对症治疗后缓解，不影响继续用药.有1例患者在第1次输注培美曲塞二钠后1小时，出现寒战、发热，体温38℃，应用地塞米松注射液5mg肌肉注射后体温降至正常.发热一般出现在初次用药30分钟～2小时内，考虑是细胞因子释放综合征的表现.培美曲塞二钠是抗叶酸制剂，通过阻断DNA复制以及细胞分裂所需要的酶使细胞分裂停止于S期，从而抑制肿瘤细胞生长.2004年2月5日，FDA首先批准培美曲塞二钠与顺铂联合使用治疗恶性胸膜间皮瘤.现研究发现培美曲塞二钠对包括NSCLC在内的多种恶性肿瘤具有生物活性〔4〕.FDA于2004年8月批准培美曲塞用于NSCLC的二线治疗.2008年9月，FDA批准培美曲塞联用顺铂用于晚期NSCLC的一线化疗，但不建议用于鳞癌.王伟等〔5〕报告培美曲塞治疗晚期NSCLC 17例疗效观察，无CR病例，PR 3例，SD 10例，RR为17.6%，DCR 76.5%.郝学志等〔6〕报告培美曲塞治疗19例复发性晚期NSCLC，无CR、PR病例，只有2例好转，但DCR高达75%，中位生存期9个月，1年生存率31%.本组患者应用培美曲塞二钠联合铂类二线治疗16例晚期NSCLC无CR病例，PR 2例,SD 8例,PD 6例,RR 12.6%,DCR为62.5%.在毒副作用方面，培美曲塞二钠作为单药或联合治疗研究发现〔7〕，Ⅲ、Ⅳ度血液学和非血液学毒副作用少见.本组患者主要的不良反应是骨髓抑制、消化道反应和口腔粘膜炎，多为I～Ⅱ度，经对症治疗后缓解，无因毒副作用不能耐受而停止化疗现象出现.当出现发热、口腔溃疡时提示出现骨髓抑制，患者发生了感染.机体的正常组织需要叶酸来维持细胞的结构，对于本身叶酸缺乏的患者，使用叶酸拮抗剂会产生毒性作用，但可以通过适当补充叶酸和维生素B12得到缓解.综上所述，培美曲塞二钠联合铂类二线治疗晚期NSCLC安全有效，耐受性好. 〔1〕李逢昌，黄元鲁.肺癌切除术辅助胸腔热化疗在中晚期NSCLC的应用价值〔J〕.广西医学，2008,30：1499-1501.〔2〕Bunn PA.Chemotherapy for advanced non-small-cell lung cancer who what when why〔J〕.Clin Oncol,2002,20：23-33.〔3〕Shepherd F,Dancey J,Ramlau R,et al.Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-small cell lung cancer previously treated with platinum-based chemotherapy〔J〕.J ClinOncol,2000,18: 2095-2103.〔4〕Adjei A A.Pemetrexed（ALIMTA）,a novel multitargeted antineo-plastic agent〔J〕.Clin Cancer Res,2004,10（12）: 4276-4280.〔5〕王伟，倪崇俊.培美曲塞治疗晚期NSCLC17例疗效观察〔J〕.临床肺科杂志,2009,14（12）:1684-1685.〔6〕郝学志，张湘茹，胡兴胜，等.培美曲塞治疗19例复发性晚期NSCLC〔J〕.中国癌症杂志，2007,17：575-577.〔7〕Adjei A A,Mandrekar S J,Dy G K,et al.PhaseⅡtrial of pemetrexed plus bevacizumab for second-line therapy of patients with advanced non-small-cell lung cancer:NCCTG and SWOG Study No426〔J〕.J Clin Oncol,2010,28（4）:614-619.。
培美曲塞单药二线治疗非小细胞肺癌的疗效观察萨仁格日乐【摘要】@@ 非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的80%,且近70%的患者确诊时为不宜手术的Ⅲ、Ⅳ期患者.因此,姑息性化疗成为这些患者的主要治疗方法之一[1].培美曲塞(pemetrexed,力比泰,Alimta)是种人工合成的多靶点抗代谢药物,目前已用于多种恶性肿瘤的治疗.我将结合本院及辽宁省肿瘤医院于2008年1月至2009年5月间采用培美曲塞单药治疗复发性晚期非小细胞肺癌患者15例的体会报告如下.【期刊名称】《实用癌症杂志》【年(卷),期】2011(026)001【总页数】2页(P91-91,93)【关键词】培美曲塞;非小细胞肺癌;二线治疗【作者】萨仁格日乐【作者单位】028000,内蒙古民族大学附属医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R734.2非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的80%，且近70%的患者确诊时为不宜手术的Ⅲ、Ⅳ期患者。
因此，姑息性化疗成为这些患者的主要治疗方法之一[1]。
培美曲塞(pemetrexed，力比泰，Alimta)是种人工合成的多靶点抗代谢药物，目前已用于多种恶性肿瘤的治疗。
我将结合本院及辽宁省肿瘤医院于2008年1月至2009年5月间采用培美曲塞单药治疗复发性晚期非小细胞肺癌患者15例的体会报告如下。
1 资料和方法1.1 临床资料2008年1月至2009年5月间入组患者共15例，男性10例，女性5例；年龄44～74岁，中位年龄58岁；均为经病理学检查确诊、一线化疗后出现病情进展的复发性晚期非小细胞肺癌患者，既往曾行NP、GP、TP等多次化疗及易瑞沙靶向治疗。
病理分型：腺癌11例，鳞癌4例。
根据国际TNM分期均为Ⅲ、Ⅳ期。
患者一般情况：KPS评分≥70，化疗前肝功能、肾功能及血常规均正常，且有临床评价的客观观察指标。
培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察
目的分析培美曲塞二线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效及不良反应。
标签：培美曲塞；非小细胞肺癌；二线化疗
肺癌是临床常见的恶性肿瘤，死亡率居恶性肿瘤之首。
其中非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer）占80%左右，多数患者确诊时已处于晚期，失去手术机会。
晚期NSCLC主要以化疗为主，标准一线方案是以三代化疗药（紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨）联合铂类，总的有效率30%～40%，中位生存期10个月[1]。
一线治疗进展后，二线治疗总体有效率<10%。
NCCN指南推荐二线治疗的药物有：多西他赛、培美曲塞、厄洛替尼[2]。
其中培美曲塞是多靶点抗叶酸制剂，2004年8月被美国FDA批准用于晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗。
我科自2011年9月～2013年3月采用单药培美曲塞二线治疗晚期NSCLC24例，取得较好的效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料晚期NSCLC患者24例（男性14例，女性10例）。
年龄45～75岁，平均64.2岁。
PS0～2分。
所有病例均经病理学或细胞学确诊，经历一线化疗后复发或进展。
其中2例患者曾服用厄洛替尼或埃克替尼靶向治疗。
临床分期：IIIb期10例（41.7%）、IV期14例（58.3%）。
病理类型：腺癌20例（83.3%）、鳞癌4例（16.7%）。
所有病例化疗前血常规、肝肾功能、心电图基本正常，近1个月内未接受其他抗肿瘤治疗且有可以客观评价的临床观察指标。
1.2 治疗方案培美曲塞500mg/m2，加入0.9%氯化钠溶液100ml静脉滴注，不少于10min，21d为1周期。
用药前1w开始口服金施尔康，1片/d，直至末次化疗后21d。
使用培美曲塞前1w肌肉注射维生素B12 1000μg/次，9w重复1次，使用培美曲塞前1d、治疗当天、治疗后1d，口服地塞米松4.5 m g/d，2次/d。
化疗过程中给予止吐、护肝等治疗措施。
1.3 评价标准疗效评价按照RECIST疗效评定标准评定为：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展（PD）；以CR+PR计算总有效率（RR）。
以CR+PR+SD计算疾病控制率。
毒性分级根据WH O抗肿瘤药物急性与亚急性毒性反应分度标准评价，分成0～IV度。
2 结果
2.1 近期疗效24例患者中无CR病例，PR 2例，SD 13例，PD 9例。
有效率（CR+PR）8.3%（2/24），临床获益率（CR+PR+SD）62.5%（15/24）。
中位生存期7.8个月。
2.2 不良反应培美曲塞不良反应总体比较轻，主要为乏力，骨髓抑制以粒细胞减少为主，24例患者中III度粒细胞减少1例（4.2%）；血小板减少3例（12.5%）。
其他非血液学毒性主要表现为乏力、肝功能异常、口腔炎及腹泻等，但都为I～II级，经对症处理后均能缓解，不影响治疗（见表1）。
3 讨论
培美曲塞是一种新型多靶点抗叶酸制剂，它能同时抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）、甘氨酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶（GARFT）等叶酸依赖酶。
这些酶参与胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸生物合成，导致嘌呤和嘧啶合成障碍。
使细胞停滞于S期。
从而促进肿瘤细胞的凋亡以达到抗肿瘤作用[3]。
对非小细胞肺癌、乳腺癌、胃肠道肿瘤等多种肿瘤均有抑制作用。
由于大多数晚期肺癌患者病情进展后，一般情况不佳、生存期短。
化疗主要作用是改善生活质量。
H a n n a 等[4]进行一项大型随机Ⅲ期临床研究，571例经过多次化疗的非小细胞肺癌患者，随机分为两组：283例接受多西紫杉醇治疗，288例使用培美曲塞治疗。
结果培美曲塞和多西紫杉醇总有效率分别为9.1%和8.8%；培美曲塞组的中位生存时间为8.3个月，多西紫杉醇组为7.9个月，差异无统计学意义。
而毒副反应方面培美曲塞组中5%的患者发生Ⅲ～Ⅳ级中性粒细胞减少，而多西紫杉醇组中却达40%，两者差异有统计学意义。
中性粒细胞减少减少性发热、转氨酶异常、脱发等不良反应培美曲塞组也显著降低。
基于这一研究结果，美国FDA 在2004年8月正式批准培美曲塞用于复发和进展非小细胞肺癌的二线治疗。
目前研究显示TS的表达在腺癌中最低、鳞癌次之，而小细胞肺癌最高。
目前有关培美曲塞的多项临床研究都显示培美曲塞在非鳞癌中优于鳞癌。
非小细胞肺癌的NCCN（美国国立综合癌症网络）指南也明确指出培美曲塞适用于肺腺癌和大细胞肺癌、NOS（组织类型不明确）患者。
本组24例患者是经过多次化疗的NSCLC患者，其中2例患者服用过厄罗替尼、埃克替尼，予以培美曲塞单药化疗后，总有效率为8.3%（2/24），临床获益率为62.5%（15/24），中位生存期7.8个月，与文献报道相似。
观察到的培美曲塞的主要主要毒副反应是乏力、骨髓抑制、肝功能异常等，I～II度多见。
经地塞米松、叶酸、维生素B12以及对称处理后可避免或减轻。
总体反应可耐受，没有出现因治疗反应而退出治疗或减量的病例。
因此，培美曲塞二线治疗既往化疗失败晚期非小细胞肺癌，尤其非鳞癌患者，具有较好的疗效和安全性，毒副反應轻。
患者的耐受性良好，值得临床推广。
参考文献：
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[4]邱宇安，陈火国，靳文剑.培美曲塞二线治疗老年晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].实用癌症杂志，2011，26（1）：66.编辑/苏小梅。
