抗凝
- 格式:doc
- 大小:56.50 KB
- 文档页数:5
抗凝血治疗金标准抗凝血治疗是预防和治疗血栓栓塞性疾病的重要手段,包括预防性抗凝血治疗和抗凝治疗。
抗凝血治疗的金标准是使用抗凝血药物,如华法林、肝素、利伐沙班等,来降低血液凝固性,防止血栓形成。
一、抗凝血治疗的作用机制抗凝血治疗的主要作用机制是通过抑制凝血酶原的激活,从而抑制血液凝固。
此外,抗凝血药物还可以抑制血小板聚集,防止血栓形成。
二、抗凝血治疗的金标准药物1.华法林华法林是一种维生素K拮抗剂,是抗凝血治疗的经典药物。
它通过抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成,从而抑制血液凝固。
华法林的治疗窗较窄,需要密切监测凝血功能,根据凝血功能调整剂量。
1.肝素肝素是一种多糖类物质,通过抑制凝血酶原的激活和抑制血小板聚集来发挥抗凝血作用。
肝素在体内外均有抗凝作用,但容易引起出血和过敏反应。
1.利伐沙班利伐沙班是一种新型的口服抗凝药物,通过抑制凝血因子Ⅹ的活性来发挥抗凝血作用。
利伐沙班的治疗窗较宽,无需频繁监测凝血功能,使用方便。
三、抗凝血治疗的临床应用1.预防性抗凝血治疗预防性抗凝血治疗主要用于预防血栓栓塞性疾病的发生,如深静脉血栓形成、肺栓塞等。
预防性抗凝血治疗需要长期使用抗凝药物,如华法林、肝素等。
1.抗凝治疗抗凝治疗主要用于治疗已经发生的血栓栓塞性疾病,如肺栓塞、心肌梗死等。
抗凝治疗需要使用大剂量的抗凝药物,如肝素、华法林等,以迅速发挥抗凝作用。
四、抗凝血治疗的注意事项1.监测凝血功能:使用抗凝药物需要密切监测凝血功能,根据凝血功能调整剂量。
2.注意出血倾向:抗凝药物容易引起出血倾向,需要密切观察患者的出血情况。
3.注意药物相互作用:一些药物会影响抗凝药物的作用效果,如非甾体抗炎药、抗生素等。
在使用抗凝药物期间,需要告知医生正在使用的药物。
4.注意特殊人群的使用:孕妇、哺乳期妇女、儿童等特殊人群在使用抗凝药物时需谨慎,需咨询专业医生的建议。
5.避免自行调整剂量:使用抗凝药物需遵循医生的建议,不可自行调整剂量,以免出现不良反应或影响治疗效果。
抗凝和促凝的临床应用引言:抗凝和促凝是临床上常用的两种药物治疗方法,被广泛应用于预防和治疗各种血液凝块相关的疾病。
抗凝药物主要用于减少或阻止血液凝块的形成,而促凝药物则用于促进血液凝块的形成。
在本文中,我们将探讨这两种药物在临床中的应用,以及它们的优缺点和注意事项。
一、抗凝的临床应用:抗凝药物主要用于预防和治疗血液凝块相关的疾病,如深静脉血栓形成、肺栓塞等。
常用的抗凝药物包括肝素、华法林和新型口服抗凝药物等。
1. 肝素:肝素是一种常用的抗凝药物,主要通过抑制凝血酶的活性来起到抗凝作用。
临床上常用的肝素有低分子肝素和普通肝素,它们在抗凝效果和用药方便性上有所不同。
低分子肝素相对普通肝素来说,具有剂量更稳定、监测更方便等优点。
2. 华法林:华法林是一种口服抗凝药物,主要通过抑制维生素K的合成来达到抗凝效果。
华法林的剂量需要经过严格监测和调整,因为其使用不当容易引起出血或血栓形成。
3. 新型口服抗凝药物:近年来,新型口服抗凝药物如达比加群酮、阿哌沙班等被广泛应用于临床。
这些药物具有抗凝效果稳定、用药方便等优点,但使用前需评估患者的肝肾功能和出血风险。
二、促凝的临床应用:促凝药物主要用于止血和促进血液凝块的形成,常用于手术、创伤和出血等情况。
常用的促凝药物包括凝血因子和凝血酶原复合物等。
1. 凝血因子:凝血因子是促进血液凝块形成和止血的重要蛋白质,包括凝血酶原、纤维蛋白原等。
在某些凝血因子缺乏或功能异常的患者中,可以通过补充相应的凝血因子来促进血液凝块的形成。
2. 凝血酶原复合物:凝血酶原复合物是一种含有凝血酶原和其他凝血因子的制剂,可以用于急需促进血液凝块形成的情况,如严重出血。
优缺点和注意事项:抗凝药物和促凝药物在临床上都有其优缺点和注意事项。
抗凝药物的优点是可以有效预防和治疗血液凝块相关疾病,减少患者的并发症风险。
然而,抗凝药物使用时需要注意出血风险,尤其是在老年患者和有出血倾向的患者中。
此外,抗凝药物的用药监测也需要严格控制,以确保疗效和安全性。
四大类10种抗凝药物详解抗凝药是用于防止血栓形成的重要药物,通过阻止血液凝固来预防动脉和静脉疾病的发生。
血栓的形成是导致心肌梗死和中风等疾病以及静脉血栓栓塞性疾病发生的主要原因。
抗凝药可以广泛应用于预防中风、房颤、急性心肌梗死、外周静脉血栓、肺栓塞、弥散性血管内凝血(DIC)和体外循环的抗凝等。
抗凝药按照作用机制不同可分为四大类:凝血酶直接抑制剂、凝血酶间接抑制剂、维生素K拮抗剂和Xa因子抑制剂。
这些药物通过抑制凝血酶和凝血X因子的形成,影响凝血瀑布的形成,从而达到抗凝作用。
维生素K拮抗剂是一种常用的抗凝药,通过拮抗维生素K的作用来减少肝脏合成凝血酶原和因子Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ,从而达到抗凝的作用。
华法林是一种代表性的维生素K拮抗剂,用于预防和治疗血栓栓塞性疾病。
需要注意的是,该药奏效慢而持久,适用于需要长期维持抗凝的患者。
同时,药物和食物对华法林有影响,需要注意避免与增强华法林抗凝作用的药物和食物同时使用。
华法林是一种常用的抗凝药物,但需要注意其与其他药物和食物的相互作用。
一些药物,如头孢菌素类和对乙酞氨基酚等,可能会影响华法林的抗凝作用,而一些药物,如苯妥英钠和口服避孕药等,则会降低其抗凝作用。
此外,一些中药和食物也可能会影响其作用,因此在用药过程中需要注意。
在使用华法林时,需要对其用药量进行监测。
目标INR 依病情而定,一般为2.0~3.0.在用药前和用药后的几天内,需要进行多次监测,以确保剂量的准确性。
如果INR未达标,可以根据情况适当增加剂量。
在INR达到目标值并稳定后,每4周检查1次即可。
肝素钙和低分子肝素钙是常用的凝血酶间接抑制剂,可以通过与抗凝血酶(AT-Ⅲ)的相互作用间接抑制Ⅹa、Ⅱa因子的活性,发挥抗凝作用。
肝素钙的用法用量需要根据情况进行调整,一般为深部皮下注射或静脉滴注。
对于预防高危患者血栓形成的情况,可以在手术前2小时先给药5000U,以后每隔8~12小时给药5000U,共7天。
抗凝的名词解释
嘿,朋友!你知道抗凝吗?抗凝呀,简单来说,就像是给血液的流
动设置了一个“保护罩”!比如说,血液就像是一条奔腾的河流(这就
类比啦),抗凝呢,就是防止这条河流里出现一些“捣乱分子”,像血
栓之类的东西,阻碍河流的顺畅流淌。
想象一下,要是没有抗凝这一操作,那血液可能就会变得很容易凝固,就好像本来欢快流淌的河流突然被一堆石头堵住了一样,多可怕呀!这可不是开玩笑的哦,真的会对身体造成大麻烦呢!
我记得有一次,我去医院看望一个生病的朋友,他就是因为抗凝出
了问题,导致身体很不舒服。
我当时就特别担心他,心想抗凝怎么这
么重要啊!(这就是我当时的真实感受呢)
抗凝可不仅仅是医学上的一个名词,它和我们每个人的健康都息息
相关呢!它就像是一个默默守护我们身体的“小卫士”,时刻保护着我
们的血液系统正常运转。
我们在生活中也应该多关注这方面的知识呀,不是吗?
总之,抗凝就是为了让我们的血液能够安全、顺畅地流动,避免那
些不必要的麻烦和危险。
所以呀,一定要重视抗凝哦!不要等到出了
问题才后悔莫及呀!。
抗凝剂主要成分介绍抗凝剂是一种可以延缓或阻止血液凝固的药物。
凝血是人体正常的生理反应,但当凝血过度时,就可能引发血栓形成,导致心脑血管疾病等严重后果。
抗凝剂的主要成分可以通过干扰凝血过程中关键的因子或酶来达到抗凝效果。
常见抗凝剂1. 肝素肝素是一种常用的抗凝剂,它能够与抗凝血酶III结合从而抑制凝血酶的活性。
肝素主要有两种类型:不分子量的肝素和低分子量的肝素。
不分子量的肝素通常需要通过静脉注射,而低分子量的肝素可以通过皮下注射。
肝素具有广谱的抗凝活性,适用于心血管手术、血液透析和心脏搭桥手术等。
2. 华法林华法林是一种维生素K拮抗剂,通过抑制维生素K的再循环来干扰凝血因子的合成。
它是一种口服药物,常用于长期抗凝治疗,如静脉血栓栓塞的预防和治疗,人工心脏瓣膜置换术后的抗凝等。
使用华法林需要监测国际标准化比值(INR),以确保凝血时间在合适范围内。
3. 新型口服抗凝药物近年来,新型口服抗凝药物逐渐成为抗凝治疗的重要选择。
这些药物的特点是方便口服、剂量稳定不需要监测,但价格相对较高。
代表性的新型口服抗凝药物有:达比加群、利伐沙班和阿哌沙班。
它们分别通过抑制凝血酶IIa和凝血酶纤维蛋白原复合物来发挥抗凝作用。
抗凝剂在临床上的应用1. 预防血栓形成抗凝剂常用于预防血栓形成,特别是对于有静脉血栓栓塞风险的患者。
临床上常见的应用场景有:手术后、长期卧床不动的患者、血栓性静脉炎患者等。
2. 心脑血管疾病治疗抗凝剂也被广泛应用于各种心脑血管疾病的治疗中。
例如,对于心房颤动患者,抗凝治疗可以有效预防心房颤动导致的栓塞事件。
对于急性冠脉综合征患者,抗凝剂可以降低心肌梗死和再血栓形成的风险。
3. 血液透析在血液透析过程中,患者的血液需要与体外透析器进行接触,而透析器表面的材料容易引起血栓形成。
抗凝剂的使用可以有效减少透析器与血液接触过程中的血栓形成,提高透析效果。
抗凝剂的不良反应和注意事项1. 出血风险抗凝剂使用过程中最主要的不良反应就是出血风险。
常见的抗凝剂原理抗凝剂是一类用于抑制血液凝结的药物,常见的抗凝剂有肝素、华法林、阿司匹林等。
它们通过不同的机制发挥抗凝作用。
肝素是一种天然的抗凝剂,主要通过与抗凝剂酶Ⅱa的结合,抑制凝血因子Ⅱa 的活性,进而抑制凝血酶的生成,从而阻断了凝血级联反应。
肝素还可以结合抗凝剂酶Ⅹa,抑制凝血酶原的转化为凝血酶。
肝素对抗凝作用主要靠增加抗凝剂酶Ⅰ的活性,从而促进凝血酶抑制剂Ⅰ与凝血酶结合。
华法林是一种维生素K拮抗剂,是一种非直接作用的抗凝剂。
它通过抑制维生素K循环再生成,进而抑制肝蛋白凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成。
华法林的机制是通过抑制维生素K复合物的活性,从而干扰凝血因子的正常功能。
华法林的作用需要几天的时间来建立,所以在使用期间需要定期监测凝血指标,如国际标准化比值(INR)。
阿司匹林是一种非甾体抗炎药,其抗凝作用主要是通过抑制血小板功能发挥的。
阿司匹林通过抑制血小板内源性血小板活化因子TXA2的形成,从而抑制血小板的聚集作用。
此外,阿司匹林还具有抗血小板聚集、抗炎、抗氧化等多种生理作用,使得其在抗凝治疗中具有其他药物所不具备的优势。
还有一些其他常见的抗凝剂如促纤溶剂,它们通过激活纤溶酶原,促使纤溶酶原转化为纤溶酶,加速凝血酶的降解,从而抑制血栓的形成和增长。
抗凝剂的应用领域广泛,如在心脑血管疾病的防治中,特别是血栓相关性疾病的防治中。
常见的应用包括心肌梗死、深静脉血栓形成、肺栓塞、人工心脏瓣膜置换术后等。
同时,由于抗凝剂的作用机制及药物特性的差异,应用时需注意适当控制剂量,避免出现不良反应和副作用。
综上所述,常见的抗凝剂如肝素、华法林、阿司匹林等通过不同的机制发挥其抗凝作用。
肝素通过结合抗凝剂酶Ⅱa和抗凝剂酶Ⅹa抑制凝血级联反应;华法林通过抑制维生素K循环再生成抑制凝血因子合成;阿司匹林通过抑制TXA2形成抑制血小板聚集。
这些抗凝剂被广泛应用于心脑血管疾病的防治中,但需要根据具体情况选择合适的药物及剂量,并注意潜在的不良反应和副作用。
常用抗凝药物的使用及注意事项
常用抗凝药物的使用及注意事项如下:
1、了解禁忌证。
抗凝药物主要能够达到抗凝血的效果,可以用来改善血栓、心肌梗死等疾病。
患者在用药时需要了解其适应证,避免用药不当引起不良反应。
同时,有出血风险的人群,比如消化道溃疡、颅脑损伤等人群禁止使用。
2、用药期间需要定期到医院复查。
由于不同的抗凝药物给身体带来的损伤程度不同,因此在用药时患者需要时刻注意身体的变化情况,并且遵医嘱定期到医院复查凝血功能。
3、不可私自盲目用药。
患者在用药期间需要严格遵循医嘱,如果用药不当,可能会出现牙龈出血、鼻出血等症状,还有可能会影响凝血功能。
此外,患者在使用药物期间还要注意饮食、注意是否有不良反应、做好个人防护等。
如有不适,建议去专业医院就诊。
抗凝剂知识点总结抗凝剂是一类药物,用于预防与治疗血液凝结的情况。
血液凝结是机体正常的防御反应,但当凝块形成过多或过大时,会引发严重的健康问题,如心血管疾病和血栓形成。
抗凝剂通过干扰血液凝结过程的不同阶段,起到预防和治疗血栓的作用。
本文将向您介绍抗凝剂的知识点,帮助您更好地了解这类药物的应用和作用机制。
一、抗凝剂的分类抗凝剂可分为以下两类:1.抗血小板药物:主要用于预防血小板聚集,如阿司匹林和氯吡格雷。
2.抗凝药物:主要用于抑制凝血因子的活性,如华法林和肝素。
二、抗凝剂的作用机制抗凝剂通过不同的机制发挥其作用,这些机制包括:1.抑制血小板聚集:抗凝剂可以阻止血小板在血管壁上的聚集,从而减少血栓形成的风险。
2.抑制凝血因子:抗凝剂可以干扰凝血因子的活性,阻止血液凝结。
凝血因子是血液凝结过程中的关键蛋白质,通过抑制其活性可以降低血栓形成的风险。
三、抗凝剂的应用抗凝剂广泛应用于以下疾病的预防和治疗:1.心脏病:抗凝剂可用于预防心脏病患者的血栓形成,降低心脏病事件的风险。
2.中风:抗凝剂可用于预防中风,特别是由于心房颤动引起的血栓形成。
3.血栓性疾病:抗凝剂可用于治疗和预防深静脉血栓形成和肺栓塞。
4.血管瘤:抗凝剂可用于治疗血管瘤,防止其继续生长和出血。
四、抗凝剂的使用注意事项在使用抗凝剂时,需要注意以下几点:1.定期监测:抗凝剂的使用需要定期监测其疗效和安全性。
医生会根据患者的具体情况调整剂量和监测指标。
2.出血风险:抗凝剂使用时存在出血的风险。
患者在使用抗凝剂期间应避免剧烈运动、避免受伤,以及密切关注任何不正常的出血现象。
3.食物和药物相互作用:某些食物和药物可能会影响抗凝剂的疗效。
患者在使用抗凝剂期间应遵循医生的建议,避免与抗凝剂相互作用的食物和药物。
五、结语抗凝剂是一类重要的药物,用于预防和治疗血栓相关疾病。
通过干扰血液凝结过程的不同阶段,抗凝剂可以有效降低血栓形成的风险。
在使用抗凝剂时,患者需要密切关注医生的指导,遵循适当的用药和注意事项,以确保药物的安全和疗效。
抗凝剂及用途抗凝剂是一类能够延长血液凝结时间的药物或物质。
它们通过抑制凝血因子的活性,改变凝血过程中的化学反应,从而防止或减少血液凝块的形成。
抗凝剂在医学领域中有广泛的用途,对于预防和治疗血栓性疾病非常重要。
抗凝剂的主要用途包括以下几个方面:1. 预防血栓形成:抗凝剂常用于预防血栓的形成,尤其是在一些高风险人群中。
众所周知,血栓形成可能导致心肌梗死、脑卒中和肺栓塞等严重并发症。
长期卧床不动的病人、手术后患者、静脉曲张患者以及存在高血压、糖尿病等并发症的人群都属于这类高风险人群。
2. 治疗血栓性疾病:对于已经形成的血栓,抗凝剂也可以用于治疗。
例如,肺栓塞患者常常接受以肝素为基础的抗凝治疗,以溶解并防止血栓进一步扩大。
此外,心房颤动患者也常使用抗凝剂药物如华法林等以预防血栓的形成。
3. 替代治疗:某些遗传性凝血因子缺乏症患者需要长期接受抗凝剂的替代治疗。
例如,血友病患者常常接受血友病因子的补充以防止内源性血栓的形成。
4. 血液透析:抗凝剂还广泛地应用于血液透析过程中。
血液透析会引起血液与透析器之间的直接接触,容易诱发凝血反应,导致透析器阻塞或血栓形成,造成透析难度和患者不适。
因此,在血液透析中使用抗凝剂可以减少这些并发症的发生。
常见的抗凝剂药物包括:1. 肝素:是一种天然存在的多糖类物质,可以与抗凝剂表面的抗凝酶结合,从而抑制凝血酶的活性。
肝素广泛应用于预防血栓形成和治疗血栓性疾病,尤其是在心脏手术和血液透析中。
2. 华法林:是一种维生素K拮抗剂,通过抑制维生素K的活性而阻碍凝血因子合成。
它主要用于心房颤动患者的长期抗凝治疗。
3. 阿司匹林:虽然阿司匹林主要是一种抗炎药物,但它也具有较弱的抗凝作用。
因此,在一些特定情况下,如心肌梗死和脑卒中等疾病的治疗过程中,阿司匹林通常被用作抗凝剂。
总之,抗凝剂在预防和治疗血栓性疾病中具有重要作用。
通过延长血液凝结时间,抗凝剂可以有效地预防和控制血栓的形成,并降低相关并发症的风险。
抗凝血药物应用进展摘要:抗凝治疗在预防和治疗血栓栓塞性疾病中发挥重要作用。
近年来随着凝血和止血机制研究的深入以及抗血栓药物的研发, 各类新型抗凝药物不断涌现。
本文就凝血酶抑制剂、Xa抑制剂以及其他新型抗凝药物的作用机制、药理学、药动学、安全性、药物相互作用等作一综述。
[关键词]:抗凝药物;凝血酶抑制剂; Xa因子抑制剂The development of new anticoagulants[Abstract]:Anticoagulation plays an important role in the prevention and treatment of thromboembolism. With further understanding on the mechanism for blood coagulation, thrombosis. A number of new anticoagulants have been successfully developed according to the key steps in the coagulation cascade,such as factor Xa inhibitors and direct thrombin inhibitors. This paper reviews the mechanism, pharmacology, pharmacokinetics , safety and drug interactions of these new drugs. [ Key words]: anticoagulants; thrombin inhibitors; factor Xa inhibitors抗凝血药是一类通过影响凝血过程不同环节,阻止血液凝固的药物,主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。
随着人口的老龄化、血栓栓塞性疾病的高发,对抗凝药物的需求不断增加,传统抗凝血药物是普通肝素、低分子肝素、华法林等,这类药物存在起效较慢、易致血小板减少、出血等缺点。
寻找更加安全、高效的抗凝血药物在临床治疗上具有重要的意义。
近年来已涌现出许多以凝血过程中特定的凝血因子为靶目标的新型抗凝药,其主要特点是针对单个凝血因子(如针对Ⅹa因子和凝血酶Ⅱa因子)的抑制作用, 有良好的生物利用度, 不存在与食物或药物的交叉反应, 药物起效快, 抗凝效果可预测, 不良反应少,下面对近年来临床应用的抗凝药物加以综述。
1 凝血途径和抗凝机制凝血因子是一组参与凝血过程的血浆因子,迄今为止发现的凝血因子共有14种, 包括因子Ⅰ到因子ⅩⅢ、前激肽释放酶和高分子量激肽原。
其中因子VI 被证明是活化的第五因子,已经取消因子VI的命名。
这些因子中除Ca2+ 外,其余均为蛋白质. 因子Ⅱ, Ⅶ, Ⅸ, Ⅹ, Ⅺ, Ⅻ和前激肽释放酶都是内切蛋白酶,在血液中以酶原形式存在,当刺激血凝因素产生时,这些无活性的酶原被激活,从而引起凝血反应。
凝血反应在数个水平上受到调节,凝血酶在血栓过程中起着中心作用:(1)裂解纤维蛋白原成纤维蛋白;(2)激活因子V、VIII及XI,这些因子反过来诱导更多的凝血酶激活;(3)诱发血小板聚集活化。
此外,通过激活因子XIII 使纤维蛋白交联稳定血栓。
凝血X 因子是内源性凝血系统和外源性凝血系统的交汇点,它的活化形式凝血因子Xa ,可以在凝血因子V、Ca2+、磷脂的辅助作用下把凝血酶原活化为凝血酶。
对凝血因子Xa 活性的直接抑制就可以产生高效的抗凝血作用,而不带有一般凝血酶抑制剂如肝素类药物的副作用。
新的抗凝药物主要作用环节是针对凝血酶Ⅱ因子和凝血X 因子。
2 传统抗凝药物2.1 华法林--维生素K拮抗剂(VKAs) ,是目前FDA批准的心房颤动患者最常用的长效口服抗凝药。
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ在肝中首先合成为无凝血活性的前体,这些凝血因子的氨基末端谷氨酸残基需在维生素K参与下羧基化,才具有凝血生物活性。
华法令通过抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转变,阻止维生素K的反复利用,影响凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ的羧化作用,从而抑制凝血。
华法林口服后很快自肠道吸收,90%与血浆蛋白结合。
在肝中被细胞色素P450 酶系代谢,代谢产物与葡萄糖醛酸结合由尿和粪便排出。
2.2 肝素(heparin)是最经典的胃肠道外应用抗凝药物,可在体外、体内发挥抗凝作用。
肝素的主要作用机制是通过与抗凝血酶(AT-Ⅲ)的相互作用间接抑制凝血酶,治疗量的肝素即可同时抑制凝血因子Ⅹa 活性。
其与抗凝血酶Ⅲ分子中的赖氨酸残基结合而改变其构型,变构后的AT-Ⅲ可与凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa结合成复合物使其失去活性而起到抗凝作用,因此普通肝素对凝血的3 个阶段都有抑制作用。
口服普通肝素在消化道内不能吸收,静脉注射可即刻发挥抗凝作用。
肝素目前仍在各种血栓栓塞性疾病、弥散性血管内凝血治疗、体外循环、血液透析、经皮冠状动脉内介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)中发挥重要作用。
2.3 低分子肝素(low-molecular-weight heparin,LMWH)是由普通肝素经过解聚和分离所得(一般相对分子质量低于7 000 为低相对分子质量肝素)。
同肝素相比,LMWH 可皮下注射,不需持续静脉滴注,生物利用度高达90%,半衰期较长,为3~5 h,血小板减少症发生率较低(约0.1%),不良反应小,一般不需要实验室监测凝血指标。
3 新型抗凝药物传统抗凝药物起效慢、监测繁琐、易出血等不良反应,使得人们开始寻求安全的、更加便利的抗凝药物,主要的代表药物是直接和间接Ⅹa 因子抑制剂、凝血酶抑制剂。
活化因子Xa 为一种丝氨酸蛋白酶,在凝血级联反应中的处于内外源凝血交汇地位, Xa 因子抑制剂使凝血瀑布的内源性和外源性途径中断,按是否依赖于AT-Ⅲ因子可分为间接与直接抑制剂。
间接Ⅹa 因子抑制剂需要AT-Ⅲ因子作为辅助因子,不能抑制凝血酶原酶复合物结合的Ⅹa因子;直接Ⅹa 因子抑制剂直接作用于Ⅹa 因子分子的活性中心,既抑制血浆中游离的Ⅹa 因子,也能抑制被凝血酶原酶复合物结合的Ⅹa 因子。
目前,有数个口服Ⅹa 因子抑制剂已进入临床应用阶段,如利伐沙班( Rivaroxaban)、阿哌沙班( Apixaban)等。
3.1 直接Ⅹa 因子抑制剂3.1.1利伐沙班(Rivaroxaban) 2008年在加拿大率先上市,是全球第一个口服直接Ⅹa 因子抑制剂,用于选择性髋部或膝全替换手术病人静脉栓塞的预防,目前美国FDA 又批准用于降低心律失常患者的中风风险,现已在中国正式上市。
利伐沙班的相对分子质量为436,为噁唑烷酮类化合物,作为一种口服的特异性的因子Xa 抑制剂,它会竞争性的与因子Ⅹa 的活性位点可逆结合。
可抑制呈游离以及结合状态的Ⅹa因子, 对血小板聚集没有直接作用。
该药口服可迅速吸收,在1.5~2 h 内即达到血药浓度峰值,生物利用度达80%以上,多次给予利伐沙班时,未发现药物蓄积。
主要经肝消除,肾清除率达66%。
此药物很少与食物和其他药物相互作用,无需调整剂量和监测凝血功能,使用方便。
一项针对健康志愿者的研究显示在利伐沙班和阿司匹林之间没有明显的临床相互作用[1]。
利伐沙班并不影响阿司匹林对血小板聚集率或者出血时间的作用; 相反, 阿司匹林也不改变利伐沙班对Xa因子活性的抑制作用。
迄今为止,利伐沙班已在髋关节置换术( THR) 或膝关节置换术( TKR) 后静脉血栓(VTE)的预防和治疗、以及房颤( AF) 患者的卒中预防中作了Ⅲ期临床观察[2-3],结果表明它的有效性和安全性至少与传统抗凝剂相当,因而有望成为替代肝素和华法林的抗凝新药3.1.2阿哌沙班( apixaban) 是另一个口服直接Xa 抑制剂,属于氨基苯并噁唑类化合物,抗凝活性为直接、高选择性、可逆的结合于Xa 因子的活性部位,该药物在晚期血栓的治疗上有较好疗效。
生物利用度50%,口服后3~4 h达血浆峰浓度,半衰期10~14 h。
阿哌沙班经肝肾双通道代谢,因而可用于有轻中度肝肾损害的患者。
对于不能服用或不能耐受华法林的房颤患者,阿哌沙班预防卒中和外周栓塞显著优于阿司匹林。
给予固定口服剂量的阿哌沙班与传统的低相对分子质量肝素及华法林治疗相比, 有相似的疗效和安全性, 而不必进行抗凝活性监测, 临床实验结果表明阿哌沙班最适宜剂量为2.5mg,每日2 次,于手术后给药,且在预防全膝关节置换术后静脉血栓栓塞的疗效优于依诺肝素( 40 mg)而且还不会增加出血风险[4]。
3.2间接Xa 因子抑制剂3.2.1磺达肝葵钠( fondaparinux)是一种人工合成的只有5个糖基的合成肝素类药物、是Ⅹa选择性抑制剂。
相对分子质量为1728,其抗凝活性是抗凝血酶AT-Ⅲ介导的对因子Xa选择性抑制的结果。
使AT-Ⅲ和已激活的Ⅹa 因子的作用增强约300 倍,从而起到抑制Ⅱa因子生成的目的,对已生成的凝血酶无直接作用。
磺达肝癸钠皮下注射后吸收迅速且完全,生物利用度为100%,,磺达肝癸钠的抗凝作用出现“平台效应”,这可能与体内AT-Ⅲ得到充分利用有关,因此其治疗窗较宽,不会出现过度抗凝。
该药的出血危险与LMWH相当,是继肝素及低相对分子质量肝素后,由FDA 批准适用于多种动静脉血栓症的治疗与预防的药物。
已在国内外用于深静脉血栓形成(DVT)的预防[5]。
磺达肝癸钠代谢主要以原型由肾脏排出,少有明显肝损害,皮下注射后2~3 h 血药浓度可达到峰值,半衰期约为17 h,可每天1 次给药,不需要根据体质量调整剂量,也不需要常规监测。
[5] KARTHIKEYAN G,MEHTA SR,EIKELBOOM JW.Fondaparinux in the treatment of acute coronary syndromes: evidence from OASIS 5 and 6[J].Expert Rev Cardiovasc Ther,2009,7 ( 3) : 241 -249.3.2.2艾卓肝素(Idraparinux)长效戊多糖合成物,为磺达肝素衍生物,与抗凝血酶亲和力更强。
半衰期约80 h,皮下注射,可每周1 次。
由于该药通过肾脏排泄,因此对于高龄患者以及肾功能不全患者需慎重。
该药起效时间快,作用时间长, Idraparinux能较大程度地降低VTE的危险,然而与此相伴的是大出血事件也相应增加。
另外Idraparinux 用于心房纤维性颤动患者的血栓栓塞的预防试验中,Idraparinux 的疗效与维生素K 拮抗剂相当,但出血率大大增加,这将是Idraparinux将面临的最大挑战[6]。