抗凝药物简介(2010-1-10)

常用抗凝剂种类_全抗凝剂是一类用于预防或治疗血液凝结的药物，常用于防治血栓形成和危及生命的凝血疾病。

以下是常用抗凝剂的种类及其介绍：1.肝素类抗凝剂：肝素是一种天然存在于人体中的抗凝剂，其通过结合抗凝酶抑制凝血酶生成，从而抑制凝血过程。

肝素在体内的半衰期较短，在治疗期间需要持续静脉或皮下给药。

肝素常用于防治深静脉血栓、肺栓塞和心肌梗死等凝血疾病。

2.低分子肝素：低分子肝素是一种从肝素中得到的分子量较小的肝素衍生物，其抗凝活性更高、生物利用度更好，而且不需要监测抗凝效果。

低分子肝素适用于各种血栓性疾病的预防和治疗，如深静脉血栓、肺栓塞和冠心病等。

3.华法林：华法林是一种维生素K拮抗剂，能够阻断凝血因子II、VII、IX和X 的合成，从而抑制凝血过程。

华法林需要个体化调整剂量，治疗期间需要监测凝血酶原时间（INR）来控制抗凝治疗的效果。

华法林多用于长期的抗凝治疗，如心房颤动、静脉血栓栓塞症和机械瓣膜置换等。

4.新型口服抗凝剂：新型口服抗凝剂是一类直接作用于凝血酶或凝血因子Xa的药物，包括达比加群（Dabigatran）、利伐沙班（Rivaroxaban）、阿哌沙班（Apixaban）和依度沙班（Edoxaban）等。

这些药物不需要个体化调整剂量，并且不需要监测抗凝治疗的效果。

新型口服抗凝剂适用于各种抗凝治疗的情况，如心房颤动、深静脉血栓、肺栓塞和机械瓣膜置换等。

5.抗血小板药物：除了抗凝剂，抗血小板药物也常用于预防血栓形成。

常见的抗血小板药物有阿司匹林、氯吡格雷、普拉格雷和替格瑞洛等。

这些药物通过不同机制抑制血小板聚集，从而达到抗凝作用。

抗血小板药物适用于预防心肌梗死、脑卒中和周围动脉疾病等。

总结起来，常用抗凝剂的种类包括肝素类抗凝剂、低分子肝素、华法林、新型口服抗凝剂以及抗血小板药物，它们在预防和治疗血栓形成的临床应用中起到重要作用。

需要特别注意的是，这些药物在使用过程中需要根据具体情况调整剂量，并且注意监测抗凝治疗的效果，以确保达到最佳的治疗效果和预防血栓相关并发症的发生。

利伐沙班片体外溶出度方法的建立李雪竹【摘要】目的:建立利伐沙班片溶出度测定方法.方法:采用浆法,以含0.2％的十二烷基硫酸钠(SDS)水溶液为溶出介质,转速为50 r/min,采用高效液相色谱法测定利伐沙班的浓度并计算溶出度,色谱柱为YMC-Triart C18(250 mm×4.6mm,5μm),流动相为乙腈-0.01 mol/L磷酸溶液(60:40),流速1.0 ml/min,柱温为30℃,检测波长为250 nm.结果:利伐沙班在5.40～12.96 μg/ml的浓度范围内与峰面积呈良好线性关系(r=0.9998),平均回收率为99.88％,RSD为0.28％(n=9);3批样品在30 min时的溶出度均在95％以上.结论:本方法简单、准确、可靠,可用于利伐沙班片溶出度的测定.【期刊名称】《华夏医学》【年(卷),期】2015(028)006【总页数】4页(P21-24)【关键词】利伐沙班片;溶出度;浆法;高效液相色谱法【作者】李雪竹【作者单位】昆明医科大学第一附属医院药剂科,云南昆明 650032【正文语种】中文【中图分类】R973.2利伐沙班（Rivaroxaban），化学名为 5－氯－氮－（｛（5S）－2－氧－3－［4－（3－氧－4－吗啉基）苯基］－1，3－唑烷－5－基｝甲基）－2－噻吩－甲酰胺［1］，是拜耳和强生公司联合研发的新型口服抗凝药，是一种新型的口服直接Xa因子抑制剂，与传统抗凝药相比，只需要每日服用1次即可达到治疗效果，服用方便，起效迅速，可显著减少静脉血栓的发生［2］，临床用于择期髋关节置换术（THA）或膝关节置换术（TKA）成年患者的治疗，以预防静脉血栓（VTE）和肺栓塞（PE）形成，其治疗窗宽，用药后无须进行常规监测，与食物、药物相互作用小［3］。

我国已经批准进口利伐沙班片剂，但其质量标准未见在《中国药典》中收载，为更好地控制产品质量，笔者按照《中国药典》的有关规定，采用高效液相色谱法对利伐沙班片溶出度的测定进行了方法学研究，建立了该制剂的体外溶出度测定方法。

新型口服抗凝药物概述血栓栓塞性疾病室友血栓形成和血栓栓塞两种病理过程所引起的一大类疾病，主要包括脑卒中、心腔内附壁血栓形成、下肢深静脉血栓形成、肺栓塞和外周动脉血栓栓塞。

抗凝治疗是抗栓的基础治疗。

传统的抗凝药物有肝素、低分子肝素和华法林在血栓性疾病的治疗研究中已经得到临床证实。

目前新型抗凝药物上市的口服Xa因子和^a 直接抑制剂，前者包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等，后者有达比加群。

一、目前，已经上市的新型抗凝药基本信息二、最新发布的2017国家医保目录中，将三种新型抗凝药纳入了医保目录,但并非所有适应症都纳入医保报销范围，具体内容如下：三、与传统抗凝药比较，新型口服抗凝剂的优、劣势1.与华法林相比：新型口服抗凝药的作用机制、、临床用药处方等方面与华法林存在很大差异，各有优劣，具体内容如下表所示：表：新型口服抗凝药与华法林特点对比特征参数达比加群利伐沙班阿哌沙班依杜沙班华法林抗凝作用机制作用方式直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子直接抑制凝血因子维生素K拮抗剂作用靶点凝血因子IIa 凝血因子Xa 凝血因子Xa 凝血因子Xa凝血因子II、X、加、IX其他位点无无无无蛋白C，S，Z（促凝）实验室监测指标无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测无需特殊监测监测INR药物代谢特征 达峰时间 1.25-3h 2-4h3-4h 3-4h 4h 生物利用度 3%-7% 剂量依赖性（66%） 50% 60% 99%-100% 半衰期 12-17h 5-9h12h9-11h 20-60h 清除途径尿液80%尿液66%；粪便28%肾脏27%；粪便 主要经肾脏尿液：92%临床用药处方 常规剂量 150mg/次,2次/d20mg/次,1次/d25%5mg^,2次/d60mg/次,1次/d1-10mg/d,INR:2-3剂量调整依肾脏功能 依肾脏功能 不依肾脏功能 依肾脏功能、体质量 依INR 调整 特异性拮抗剂idarucizumab无无无维生素K起效最快-慢：达比加群＞利伐沙班＞阿哌沙班＞华法林半衰期短-长：利伐沙班、阿哌沙班、达比加群、华法林清除：肝功不全-使用依度沙班、华法林、达比加群、利伐沙班、肾功不全-使用阿哌沙班2. 与华法林相比：非瓣膜性房颤预防卒中的适应症比较 优势：1）：欧洲心脏病学大会（ESC ）NOACs 与华法林在预防卒中方面的效果类似，但是在绝对颅内出血风险方面，利伐沙班等NOACs 更加安全，颅内出血的风险更低。

新药创制结课论文学院化工学院专业学号姓名班级2012年 04 月 06 日新型抗凝血药-替卡格雷【摘要】：替卡格雷是一种新型抗血小板药，是首个能可逆性地作用于血小板上的二磷酸腺苷受体亚型P2Y12 的抗血小板药，口服吸收快，能有效改善急性冠脉综合征患者的症状，降低死亡率。

本文对替卡格雷的基本信息、药用机理、药动力学和Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验结果，以及存在的问题、发展前景综述。

【关键词】：替卡格雷；抗血小板药；研究现状及前景。

1替卡格雷的基本信息英文名：Ticagrelor分子式：C23H28 F2N6O4S分子结构：如下图替卡格雷（ticagrelor/Brilinta）是由阿斯利康公司研发的一种新型、小分子抗凝血药。

2010 年12月获得欧盟批准，2011年7月又获得美国FDA 批准。

临床试验证实，该药与噻吩吡啶类抗血凝药氯吡格雷和普拉格雷不同，能可逆性地作用于二磷酸腺苷（ADP）受体亚型P2Y12，对ADP引起的血小板聚集有明显抑制作用，且口服起效快，能有效改善急性冠脉综合征（ACS）患者的症状，尤其适用于需进行冠状动脉旁路移植术（CABG）的患者。

2 替卡格雷药用机理及药动力学研究2.1药用机理通过阻滞P2Y12 受体而抑制ADP 诱发的血小板聚集，与氯吡格雷的作用机制相似。

但不同的是，替卡格雷对P2Y12 受体的抑制作用是可逆的，停药后1 ～ 3d 血小板的功能就可恢复，此对需要进行CABG 或其它手术的患者十分重要，因为这能削弱输血引起的血栓效应，明显降低心血管疾病患者的死亡率[8]。

替卡格雷的另一特点是口服后起效迅速。

与噻吩吡啶类药物不同，替卡格雷不需要在肝脏中经过代谢激活，故可有效降低药物间的相互作用[9]。

替卡格雷的具体作用机制尚未阐明，目前提出的一种假说是：替卡格雷是一种腺苷前体，口服后会在体内转变为腺苷，增加血液中腺苷的含量[10]。

腺苷是一种重要的内源性小分子，能激活4 种糖蛋白偶联腺苷受体A1、A2A、A2B 和A3，从而调节机体组织的功能，改善心血管疾病的临床症状。

心房颤动是临床中最常见的心律失常之一，血栓栓塞并发症是致残、致死的主要因素。

房颤引发的卒中30天内的死亡率可达25％，一年内死亡率则高达约50％，因此有效的防止血栓栓塞尤为重要，但在临床治疗中，仍存在对抗凝治疗重要性认识不充分，接受抗凝治疗、或治疗达标的比例较低等问题，流行病学研究显示，我国接受抗凝治疗的比率仅为1.7％。

2012年欧洲心脏病学学会（ESC）公布的心房颤动全球登记调查结果显示，危险评分CHADS2≥2分的中国心房颤动患者的抗凝率不到10％。

目前口服抗凝药是预防血栓栓塞最有效方法，现华法林是应用最多的药物，但其存在出血并发症、频繁监测INR值等弊端，新型抗凝药物的研发已取得一定进展，但尚未广泛应用于临床。

本文主要基于一些指南及目前新的研究成果，介绍房颤新型口服抗凝药在临床应用中的选择及问题。

1血栓栓塞与出血评估目前对于血栓栓塞风险的评估主要有CHA2DS2VASc评分与CHADS2评分（表1），CHA2DS2VASc评分与CHADS2评分相比，评分内容更加全面、针对年龄区别对待、抗凝适应症更广泛，要求更严格。

但是CHA2DS2VASc评分是基于欧洲人资料，亚洲与欧洲人存在差异，CHA2DS2VASc能否用于我国房颤的临床实践尚需研究明确。

因此，一般情况仍推荐CHADS2 评分，但应进一步了解CHA2DS2VASC 评分。

表1对于出血风险主要应用HAS-BLED出血风险积分（表2）进行评估，当评分≥3分时提示出血“高危”，出血高危患者无论接受华法林还是阿司匹林等药物的治疗，均应谨慎，并应在开始抗栓治疗之后，加强监测。

表22房颤口服抗凝药物房颤抗栓药物主要分为：抗血小板类（环氧化酶抑制剂—阿司匹林），口服抗凝药（传统的维生素K受体拮抗剂—华法林、新型口服抗凝药NOACs）。

NOACs主要包括：直接凝血酶抑制剂—达比加群，Xa因子抑制剂--利伐沙班、阿哌沙班、依度沙班。

2.1传统口服抗凝药—华法林从上个世纪起，使用法华林进行房颤栓塞的预防，取得了一定疗效，效果明显优于阿司匹林。

血液滤过置换基础液与抗凝血用枸橼酸钠溶液的基本信息和应用（仅供参考）一、置换基础液的基本信息：1、主要成分:根据需要加入10%KCl，并配备相对应的NaHCO3。

本品为酸性，4L配合250ml的5%碳酸氢钠的PH值是7.40。

对于置换液的成分，较为一致的基本原则是：其电解质成分和/或含量应接近人体生理体细胞外液成分，并根据需要调节成分。

2、基本用法用量用量：按照临床情况调整，一般用量为2-4L/小时，体重较大者或病情严重者须加大剂量。

当患者存在严重的高钾血症及酸中毒危及患者生命时，可“脉冲式”的在短时间内加大CRRT的治疗剂量，有助于患者内环境的早期稳定。

用法：1，本品4000ml(即一包装袋）通常需配合5%碳酸氢钠注射液250ml一同使用；碳酸氢钠注射液由另一通路输注入，请按照每输注本品4000ml应配合250ml的5%碳酸氢钠注射液的速度执行。

2，本品不含钾，可帮助清除体内过多的钾离子；为维持正常的血钾浓度，治疗时需监测病人的血钾浓度，并进行及时地调整，本品4000ml(即一包装袋）每加入10%氯化钾注射液1ml，钾离子浓度提高0.335mmol/L；3，CRRT治疗时，应按照病人实际情况进行酸碱水平和离子水平的调整；4，根据治疗方式不同，置换液可采取前置换或后置换方式输注入血；5，不推荐将5%碳酸氢钠直接注入置换液后使用。

在CRRT治疗中（CVVHD/CVVHDF模式）对透析液有效成分的要求与置换液相同，所以本品（置换基础液）亦可用作透析液。

本品是国内目前唯一获得批准生产的基于碳酸氢盐的血液滤过置换液！3、国内置换液现状目前国内使用CRRT置换液的选择主要有：1)商品化的成品置换液。

有碳酸盐、乳酸盐两种。

2)血液透析滤过机在线生产的online置换液；3)人工自行配置的置换液。

商品化的成品置换液符合CRRT操作诊疗规范，无污染、溶质成分稳定、保存时间长（>1年）、酸碱调节简便，还节省大量人力、可规模化生产，提高工作效率，受到临床科室广泛应用。

C li n i ca lM ed i ca ti o n J ou rna l文章编号:1672-3384(2010)-02-0009-04抗凝药物研究进展【作者】　史旭波北京同仁医院心血管中心　(北京　100730)【摘　要】　抗栓治疗主要针对凝血系统和血小板活化两个环节起作用;分别称为抗凝治疗和抗血小板治疗。

目前临床抗凝药物也主要作用于这两个环节,一些新型的抗凝药物逐步用于临床或是进入临床验证阶段。

本文综述了此类抗凝药物的临床研究情况,抗凝机制以及临床试验等。

【关　键　词】　抗凝药物;抗凝机制;抗凝治疗【中图分类号】　R97312【文献标识码】　A 血栓是由纤维蛋白和血细胞组成的,可发生于循环系统的各个部位,包括静脉、动脉、心腔和微循环。

血小板活化与凝血系统激活在血栓形成过程中均具有重要作用,两者在体内紧密联系,凝血系统激活后产生的凝血酶,是一个强有力的血小板活化因子,血小板活化后又将促进凝血过程。

抗栓治疗主要针对凝血系统和血小板两个环节,分别称为抗凝治疗和抗血小板治疗。

目前临床上最常使用的抗凝药物包括普通肝素、低分子肝素(达肝素、依诺肝素、那屈肝素)、华法林等,这些药物的临床价值已得到许多大型临床试验的证实而广泛应用于临床实践。

而一系列新型抗凝药物包括磺达肝素(fondaparinux)、比伐卢定(bivalirudin)等凭借各自的特点,在欧美国家已经应用于动静脉系统血栓的防治[1],而更多不同作用机制的新型抗凝药物已进入临床验证阶段,未来几年将有更多安全、高效且使用方便的抗凝药物进入临床应用。

1　凝血启动抑制药 血栓形成是机体维持脉管系统结构完整性的一种防护性反应。

血管内皮损伤后暴露出胶原纤维和组织因子,其中胶原纤维活化了血小板,而暴露的组织因子与血液中的Ⅶa结合形成Ⅶa/组织因子复合物,该复合物启动了体内的凝血系统。

以因子Ⅶa/组织因子复合物为靶向的药物抑制凝血反应的启动。

已进行Ⅱ期和Ⅲ期临床试验的此类药物包括重组组织因子途径抑制物(rTFP I)、重组线虫类抗凝肽(NAPc2)和活性位点被阻断的因子Ⅶa(因子Ⅶai)。

口服抗凝剂Edoxaban佚名【摘要】@@ 深静脉血栓(DVT)及相关并发症已成为影响公众健康的主要杀手之一.由于目前临床使用的抗凝疗法均存在局限性,人们正在积极开发强效稳定的新型口服小分子抗凝药.活化因子FXa为一种丝氨酸蛋白酶,可将凝血酶原转化为凝血酶,是一个极具价值的抗凝作用靶点,它在内源性和外源性两条凝血途径的会聚点发挥作用,现已成为开发新一代抗凝药物的主要靶点.【期刊名称】《药学进展》【年(卷),期】2011(035)004【总页数】2页(P182-183)【关键词】edoxaban;FXa抑制剂;抗凝作用;关节置换术;房颤【正文语种】中文【中图分类】R973.2深静脉血栓(DVT)及相关并发症已成为影响公众健康的主要杀手之一。

由于目前临床使用的抗凝疗法均存在局限性，人们正在积极开发强效稳定的新型口服小分子抗凝药。

活化因子FXa为一种丝氨酸蛋白酶，可将凝血酶原转化为凝血酶，是一个极具价值的抗凝作用靶点，它在内源性和外源性两条凝血途径的会聚点发挥作用，现已成为开发新一代抗凝药物的主要靶点。

一分子FXa可导致成千上万的凝血酶分子产生，而FXa抑制剂则可阻止凝血酶的突增，减少凝血酶诱导的凝血和血小板的激活，且无传统抗凝剂所具有的局限性。

日本三共制药公司研发的新型口服抗凝剂edoxaban即为FXa的高特异性直接抑制剂，对其他丝氨酸蛋白酶无作用，其对FXa的选择性较对凝血酶(FⅡa)高10 000倍。

本品化学结构式:CAS:480448-29-1药理作用在抗凝血酶(AT)缺损小鼠中进行的试验显示，edoxaban的抗血栓作用不依赖于血浆AT水平。

大鼠和家兔静脉停滞模型试验显示，经口给予edoxaban，可显著抑制血栓形成。

在铂丝诱导的大鼠静脉血栓模型试验中也获得相似结果，给予本品2.5mg◦kg-1，即可明显抑制血栓形成。

在这些模型动物的血浆中，本品在激发抗血栓作用的同时，也致使凝血酶原时间(PT)延长和抗FXa活性提高。

肝素钠注射液以下内容仅供参考，请以药品包装盒中的说明书为准。

肝素钠注射液说明书【说明书修订日期】核准日期2006年12月27日修改日期：2010年10月01日【药品名称】肝素钠注射液【英文名】Heparin Sodium Injection【汉语拼音】Gansuna Zhusheye【成份】本品主要成份为肝素钠。

肝素钠系自猪的肠粘膜或牛肺中提取精制的一种硫酸氨基葡聚糖的钠盐。

属黏多糖类物质。

平均分子量12000。

每100ml中含苯酚0.25g。

辅料名称：苯酚、注射用水。

【性状】本品为无色至淡黄色的澄明液体。

【适应症】用于防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等）；各种原因引起的弥漫性血管内凝血（DIC）；也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。

【规格】（1）2ml：1000单位（2）2ml：5000单位（3）2ml：12500单位【用法用量】(1)深部皮下注射：首次5000～10000单位，以后每8小时8000～10000单位或每12小时15000～20000单位；每24小时总量约30000～40000单位，一般均能达到满意的效果。

(2)静脉注射：首次5000～10000单位之后，或按体重每4小时100单位/kg，用氯化钠注射液稀释后应用。

(3)静脉滴注：每日20000～40000单位，加至氯化钠注射液1000ml中持续滴注。

滴注前可先静脉注射5000单位作为初始剂量。

(4)预防性治疗：高危血栓形成病人，大多是用于腹部手术之后，以防止深部静脉血栓。

在外科手术前2小时先给5000单位肝素皮下注射，但麻醉方式应避免硬膜外麻醉，然后每隔8～12小时5000单位，共约7日。

【不良反应】毒性较低，主要不良反应是用药过多可致自发性出血，故每次注射前应测定凝血时间。

如注射后引起严重出血，可静注硫酸鱼精蛋白进行急救（1mg硫酸鱼精蛋白可中和100U肝素）。