哌拉西林钠他唑巴坦钠致血小板减少1例报告并文献复习
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低分子肝素诱导的血小板减少症2例并文献复习
低分子肝素诱导的血小板减少症2例并文献复习曾庆为;谢华;郑岩;马壮【摘要】目的探讨肝素诱导的血小板减少症的诊断和治疗的临床特点.方法 2例低分子肝素诱导的血小板减少症患者,通过血细胞分析、凝血五项等检查,诊断为肝素诱导的血小板减少症.结果经给予停用低分子肝素及补充凝血因子等治疗,恢复良好.结论低肝素诱导的血小板减少症是一种少见症,临床医生应充分认识这一疾病的特点,并在临床中注意预防.【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2012(017)005【总页数】2页(P962-962,964)【作者】曾庆为;谢华;郑岩;马壮【作者单位】110000,辽宁,沈阳,沈阳军区总医院呼吸内科与变态反应疾病诊治中心;110000,辽宁,沈阳,沈阳军区总医院呼吸内科与变态反应疾病诊治中心;110000,辽宁,沈阳,沈阳军区总医院呼吸内科与变态反应疾病诊治中心;110000,辽宁,沈阳,沈阳军区总医院呼吸内科与变态反应疾病诊治中心【正文语种】中文肝素是目前临床常用药物，尤其是低分子肝素，因其副作用小、使用方便、不需监测凝血等优点，目前应用广泛，我们2011年5月至2011年6月应用低分子肝素预防性抗凝中出现2例血小板减少，报告如下并文献学习。
临床资料病例1:郭某，女，78岁，因活动后气短、咳嗽、咳痰2周，发热1周为主诉入院，患者于2011年5月1日受凉后出现咳嗽，咯少量黄色粘痰，伴有活动后气短，5月8日出现发热，体温最高38.5℃，于附近医院静点2天头孢类抗生素无好转，于外院行肺CT检查示双肺炎，为求系统诊治于2011年5月15日入院。
既往史:左侧肺腺癌切除术后11年，否认糖尿病史，无药物过敏史。
入院查体:T:37.4℃，P:112次/min，R:21次/min，BP:136/86 mmHg神情语明，口唇无发绀，听诊双肺可闻及湿啰音，心率112次/min，律齐，腹软，无压痛，肝脾肋下未触及，双下肢无浮肿。
辅助检查:血常规:WBC:9.7×109/L，GR 81.3%，PLT:262 ×109/L，凝血五项:INR:1.18，TT:17.6 s，PT:14.4 s，APTT:42.7 s，FIB:6.86 g/L，D-dir:0.8 μg/ml;肺CT示双肺内间质性肺炎;肝功、肾功正常。
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的不良反应
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠的不良反应摘要】目的总结分析哌拉西林钠他唑巴坦钠的不良反应，供临床参考。
方法通过检索《中国期刊全文数据库》等有关文献，对哌拉西林钠他唑巴坦钠的不良反应进行整理综述和分析。
结果应用哌拉西林钠他唑巴坦钠时可出现荨麻疹、过敏性休克、剥脱性皮炎、四肢抽搐、白细胞血小板减少以及血便、急性肾功能不全、心绞痛样反应等不良反应。
结论该药在临床应用广泛，疗效显著，不良反应也较多，应引足够起重视。
【关键词】哌拉西林钠他唑巴坦钠不良反应Injection of sodium piperacillin sodium and tazobactam adverse reactionsLiao Shengbin，Hua Zhijun， Cao xiumei (Maternal and Child Health Hospital of Hubei Province Ezhou, Ezhou 436 000)【Abstract】 Objective: To analyze the piperacillin sodium and tazobactam sodium side effects, for clinical reference. Methods: Search "China Academic Journal" and other relevant documents, piperacillin sodium and tazobactam sodium adverse reactions order review and analysis. Results: piperacillin sodium and tazobactam sodium may occur urticaria, anaphylaxis, exfoliative dermatitis, limbs twitch, white blood thrombocytopenia and bleeding, acute renal failure, angina-like reactions adverse reactions. Conclusion: The clinical application of the drug in a broad, a significant effect, adverse reaction is greater, since adequate attention should be cited. 【Key words】 Piperacillin sodium and tazobactam sodium adverse reactions 注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠为复方制剂，由半合成的广谱青霉素哌拉西林钠和B一内酰胺酶抑制剂他唑巴坦钠组成，具有抗菌谱广、抗菌活性强、对B一内酰胺酶稳定等特点，临床上广泛用于治疗敏感的革兰阴性杆菌、革兰阳性菌、产酶菌所致感染及混合感染[1]。
1例血小板减少症病例分析
1例血小板减少症病例分析王瑛韬;张慧华;姜东莉;齐兵【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2017(021)009【总页数】2页(P1651-1652)【作者】王瑛韬;张慧华;姜东莉;齐兵【作者单位】吉林大学中日联谊医院药学部,吉林长春130033;吉林大学中日联谊医院药学部,吉林长春130033;吉林大学中日联谊医院药学部,吉林长春130033;吉林大学中日联谊医院药学部,吉林长春130033【正文语种】中文患者，女性，74岁，因胃癌根治术后12天，喘息、呼吸困难1天于2015年1月30日入院。
该患缘于12天前因胃癌、胃幽门梗阻于我院二部普通外科行胃切除术，术后患者一般状态尚可、营养状态较差，1天前患者无明显诱因出现喘息、呼吸困难，伴咳嗽、咳痰，无发热，无意识障碍，查胸部正位示双肺遍布斑片状密度增高影，经平喘、纤支镜吸痰等对症治疗后，患者病情未见缓解，遂以“双肺肺炎、呼吸衰竭”收入我院ICU病房。
入院后给予呼吸机辅助通气，考虑患者高龄、感染较重，给予美罗培南(1.0 g，Q8 h)抗感染、氨溴索化痰、多索茶碱平喘、乌司他丁抗炎等对症支持治疗，患者肝功能异常，给予异甘草酸镁注射液保肝治疗。
入院辅助检查：白细胞计数(WBC)24.64×109/L，中性粒细胞%(NEUT%)94.7%，血小板计数(PLT)89×109/L。
入院第3日，查体：患者神志清楚，双肺听诊呼吸音粗，可闻及较广泛的湿啰音，心率 110次/分，手术切口吻合良好，无渗出及出血。
辅助检查：白细胞计数(WBC)21.63×109/L，中性粒细胞%(NEUT%)96.5%，血小板计数(PLT)32×109/L。
患者血小板计数急剧下降。
入院第4日，患者无创呼吸机辅助通气，咳粉红色泡沫痰。
查体：神志清楚，双肺听诊遍布湿啰音，心率126次/分，双下肢水肿。
辅助检查：白细胞计数(WBC)15.86×109/L，中性粒细胞%(NEUT%)93.2%，血小板计数(PLT)27×109/L。
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致下肢疼痛1例
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致下肢疼痛1例彭官良;韩勇【期刊名称】《中国药物警戒》【年(卷),期】2012(009)003【摘要】病例:患者,女,80岁,因淋巴细胞增殖性疾病入院治疗,住院期间出现尿频、尿急、尿痛症状,血常规:WBC6.58×109/L、RBC 3.09×1012/L、中性粒细胞0.313,尿常规:WBC 2+,尿培养检出大肠埃希菌,肝、肾功能正常,根据药敏结果给予哌拉西林钠他唑巴坦钠(惠氏制药有限公司,批号:1009025)4.5g+0.9％氯化钠注射液(上海百特医疗用品有限公司,批号:S1103077)100mL,日2次,静滴,静滴10min 时患者感下肢疼痛,调低滴注速度后疼痛有所缓解,能忍受,继续用药结束后2h,疼痛症状消失,第二次用药再次出现同样症状,第三次用药开始5min时再次出现下肢疼痛,患者不能忍受,停药后1h症状缓解,后换用依替米星注射液,患者未再出现类似症状.【总页数】1页(P190)【作者】彭官良;韩勇【作者单位】宜昌市第一人民医院,湖北宜昌443000;华中科技大学同济医学院附属协会医院卫生部临床药师培训基地,湖北武汉430022;华中科技大学同济医学院附属协会医院卫生部临床药师培训基地,湖北武汉430022【正文语种】中文【中图分类】R978.11;R994.11【相关文献】1.注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致血细胞减少1例 [J], 王阿明;吴慧;王红霞;张琳琳;卞海林2.注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致小儿重症药疹1例 [J], 朱扣柱; 陈艳华; 洪远3.注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致产妇过敏性休克1例 [J], 张传洲; 陈杰; 赵俊; 纪洪艳; 倪倍倍; 高华4.注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致血小板减少症回顾性分析 [J], 张祥芳;康省5.注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致血小板减少症回顾性分析 [J], 张祥芳;康省因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
一例哌拉西林他唑巴坦钠导致药物热的病例分析
一例哌拉西林他唑巴坦钠导致药物热的病例分析药物热是由于使用某种药物而直接或间接引起的发热,是药物不良反应之一[3]。
临床医生可能对药物引起的皮疹、肝肾损害、血管神经性水肿、过敏性休克等不良反应较为熟悉,而对药物热,尤其是不伴有其它不良反应的药物热尚不够重视,易导致误诊误治,个别患者甚至因为不能及时停用致热药物而危及生命。
药物热在抗菌药物治疗期间并不罕见,许多抗菌药物都有较高的药物热发生频率,尤其是β-内酰胺类抗菌药物[3]。
药物热的诊断缺乏特异性指标,且抗感染药物引起的药物热与感染性疾病本身引起的发热易混淆,临床上较难判断。
本文介绍1例哌拉西林他唑巴坦钠致药物热的病例，提示临床药师或医师应关注哌拉西林他唑巴坦钠产生药物热的不良反应，从而避免和减少患者药源性损害事件的发生。
1.病例摘要患者，女，88岁，主诉：“间断发热六天”于2017年12月3日入院治疗。
患者于六天前无明显诱因出现间断发热，最高体温38.2℃，服用退烧药物（具体药物及用法用量不详）可降至正常，但数小时后体温再次升高，12月2日夜体温38.0℃，口服退热药、罗红霉素、静点氨曲南（具体用法用量不详）后体温无下降。
为求明确诊断来我院治疗。
肺CT：“右肺中下叶炎症、左肺上叶支气管扩张继发感染、右肺上叶小结节、右侧胸膜肥厚”，急诊以“肺炎”收入我科，病程中无咳嗽咳痰，无胸痛咯血，无呼吸困难，饮食、睡眠、二便、体重无明显变化。
既往病史：否认高血压、糖尿病、心脏病等慢性疾病，否认肝炎、结核等传染性疾病。
过敏史：否认食物、药物及其他物品过敏史。
查体：体温36.0℃，脉搏82次/分，呼吸15次/分，血压152/68mmHg，一般状态欠佳，嗜睡，浅表淋巴结无肿大，球结膜无水肿充血，睑结膜无苍白，口唇轻度发绀，颈静脉无明显充盈怒张，双肺叩诊清音，听诊呼吸音粗糙，双下肺可闻及湿罗音，心率82次/分，节律规整，未闻及病理性杂音。
腹软，无压痛和反跳痛，肝脾肋下未触及，双下肢无水肿。
哌拉西林他唑巴坦对血小板影响
PART4
参考文献
参考文献
[1]唐巧云，黄 丽，罗圣平，谭秋红. 264例药源性血小板减少症分析[J]. 中国药物应用与 监测, 2017, 14(1):41-44. [2] 胡梅园. 400 例哌拉西林钠他唑巴坦钠致药品不良反应[J]. 中国医院用药评价与分析, 2018, 18(6):850-852. [3] 奚 鑫，黄贵丽，杜 倩. 哌拉西林他唑巴坦致药源性血小板减少症的临床特征分析[J]. 重庆医学, 2019,48(17):2988-2991. [4]戚蕾. 哌拉西林钠他唑巴坦钠致继发性血小板增多1例[J]. 中国临床药学杂志, 2021,30(6): 2988-2991.
哌拉西林他唑巴坦 对血小板的影响
汇报人姓名 汇报日期
主要内容
一、选题背景 二、文献综合分析 三、 结论与小结 四、参考文献
03
PART1
选题背景
选题背景
选题背景
药源性血小板减少症（drug-induced thrombocytopeniad，DITP）是指用药后血小板计数（PLT） 下降至正常范围以下的疾病。
抗感染药物导致药源性血小板减少所占比例最高； 哌拉西林钠他唑巴坦钠导致的ADR 主要为血液系统反应、全身性过敏反应和皮肤黏膜过敏 哌拉西林他唑巴坦对血小板有双向作用，既可以减少血小板，也可增加； 哌拉西林他唑巴坦致药源性血小板减少症的临床规律：男性、≥60岁、联用氟康唑或氟喹
诺酮类药物更容易发生血小板减少；停药后多于10d内恢复正常。
继发性血小板增多症（second thrombocytosis， ST）是指无骨髓及外骨髓增殖性疾病，由其他原 因引起的血小板增多
DITP通常起病急骤，PLT往往少于20×10９/Ｌ， 易合并出血，轻者表现为瘀斑、黏膜出血，严 重者可有黑便、血尿及其他内脏出血症状，甚 至可威及生命
美罗培南与哌拉西林他唑巴坦交叉过敏反应一例并文献分析
美罗培南与哌拉西林他唑巴坦交叉过敏反应一例并文献分析马丽萍;陈灿;张蕾;赵继红;吝战权;沈司京【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2016(019)001【摘要】目的探讨IgE介导的青霉素过敏患者能否安全使用碳青霉烯类抗菌药物.方法结合1例美罗培南与哌拉西林他唑巴坦交叉过敏反应的临床案例,检索2015年1月之前国内外研究碳青霉烯类和青霉素类药物交叉过敏反应的文献,共收集到相关文献11篇(2 308例受试者),分别从“研究药品、纳入人群特点、交叉过敏的研究方法、研究结果和结论”等5个方面进行统计和分析.结果亚胺培南与青霉素的交叉过敏反应发生率在0.8％～25％之间,美罗培南与青霉素的交叉过敏反应发生率在0～0.9％之间;交叉过敏反应的主要表现为皮疹、皮肤瘙瘁、药物热、喘憋、中性粒细胞减少、面部水肿、呼吸窘迫、关节痛、急性中性粒细胞减少、急性肾功能衰竭和血管内溶血等.结论对于有青霉素过敏史或者皮试阳性的患者,医生应详细询问患者青霉素过敏情况(相关药品、发生时间和类型、严重程度等);确有必要使用碳青霉烯类药物时,应谨慎使用并进行密切监护,必要时进行脱敏治疗或在床旁准备过敏抢救药品和设施.【总页数】4页(P81-84)【作者】马丽萍;陈灿;张蕾;赵继红;吝战权;沈司京【作者单位】北京大学首钢医院药剂科,北京100144;北京大学首钢医院药剂科,北京100144;北京大学药学院,北京100871;北京大学首钢医院药剂科,北京100144;北京大学首钢医院药剂科,北京100144;北京大学首钢医院药剂科,北京100144【正文语种】中文【相关文献】1.注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠与清开灵注射液合用致过敏反应1例 [J], 潘智然;梁海龙2.哌拉西林他唑巴坦钠联用甲硝唑致白细胞、粒细胞减少一例并文献复习 [J], 刘园园;丁楠;曹爱霖;黄怡3.对1例使用哌拉西林钠他唑巴坦钠致过敏反应的患者进行诊治的经验总结 [J], 王子文;刘珺良;朱祖安4.一例哌拉西林钠他唑巴坦钠引起腹泻的病例分析 [J], 张义春; 何宇飞5.注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致凝血障碍一例 [J], 沈斌;何家杨因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠(邦达)引起不良反应1例
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（邦达）引起不良反应1例(青岛大学附属医院山东青岛266003)病例：患者女60岁因肺部感染入院，入院后遵医嘱服用注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（通用名：邦达批号：1608159206AB产地：齐鲁天和惠世制药有限公司）3.375g/q8h静脉滴注，用药第6天患者自诉大便次数增多，约4-6次/日，不成形，伴轻度的腹痛，大便颜色正常，无其他不适。
次日查大便菌群分析显示：G-杆菌10%、G+球菌80%、G+杆菌10%，考虑为抗菌药物在体内蓄积导致的肠道菌群紊乱引起的腹泻，即刻停药，换用左氧氟沙星治疗，治疗3天大便恢复正常每日1次。
继续用药一周肺部感染好转出院。
讨论：哌拉西林钠（Piperacillin; PIPC）属酰脲基青霉素类广谱抗生素，具有广谱高活性，对革兰阴性菌：大多数质粒介导的产和不产β内酰胺酶的下列细菌：大肠埃希菌、克雷伯菌属(催产克雷伯菌、肺炎克雷伯菌)、变形杆菌属(奇异变形杆菌、普通变形杆菌)、沙门菌属、志贺菌属、淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、莫根杆菌属、嗜血杆菌属(流感和副流感嗜血杆菌)、多杀巴杆菌、耶尔森菌属、弯曲菌属、阴道加特纳菌。
染色体介导的产和不产β内酰胺酶的下列细菌：弗劳地枸橼酸茵、产异枸橼酸菌、普鲁威登斯菌属、莫根杆菌、沙雷菌属(粘质沙雷菌、液压沙雷菌)、铜绿假单胞菌和其他假单胞菌属(洋葱假单胞菌、荧光假单胞菌、嗜麦芽假单胞菌)、不动杆菌属。
革兰阳性菌：产和不产β内酰胺酶的下列细菌：链球菌属(肺炎链球菌、生脓链球菌、牛链球菌、无乳链球菌、绿色链球菌、C族和G族链球菌)、肠球菌属(粪肠球菌、屎肠球菌)、金黄色葡萄球菌(不包括MRSA)、腐生葡萄球菌、表皮葡萄球菌(凝固酶阴性葡萄球菌)、棒状杆菌属、单核细胞增多性李斯德杆菌、奴卡菌属。
厌氧菌：产和不产β内酰胺酶的下列细菌：拟杆菌属(二路拟杆菌、二向拟杆菌、多毛拟杆菌、产黑色素拟杆菌、口腔拟杆菌)、脆弱拟杆菌属(脆弱拟杆菌、普通拟杆菌、卵园拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、不解糖拟杆菌)、消化链球菌属、梭状芽胞杆菌属(难辨梭菌、产气荚膜杆菌)、韦荣球菌属、放线菌属。
哌拉西林钠他唑巴坦钠的不良反应
哌拉西林为半合成的广谱青霉素, 属酰脲基 青霉素, 其抗菌谱广, 但不耐青霉素酶。他唑巴 坦钠是舒巴坦钠的衍生物,具有广谱抑制β-内酰胺 酶的作用, 抑酶活性较强。哌拉西林钠和他唑巴 坦钠组成复方制剂, 扩大了抗菌谱, 又增强了抗 菌活性, 在临床抗菌治疗中占有重要的地位。现 就其临床应用中产生的不良反应进行总结, 供大 家参考。
吴民, 朱春梅, 刘建红. 哌拉西林/ 他唑巴坦致的不良反应[ J] . 西北药学 杂志, 2010, 25( 1) : 76-77.
[1] 王克爱.哌拉西林钠他唑巴坦钠致过敏性休克1例的抢救护理[J].现 代中西医结合杂志,2011,15(7):952-953. [2] 梁军,雷利华.哌拉西林/他唑巴坦致荨麻疹1例[J].医药导报, 2007, 26(9): 1047. [3]裴萌,侯伟.哌拉西林钠/他唑巴坦钠致严重粒细胞减少症1例[J].安徽 医药,2006,10(8):594. [4]张赞玲,尹桃.静脉滴注哌拉西林钠/他唑巴坦钠致白细胞、血小板减 少1例[J].中南药学,2011,4(6):474. [5]卜一珊,信欢,宋扬.哌拉西林/他唑巴坦致四肢抽搐1例[J].中国医院 药学杂志,2007,27(7):1008. [6] 韩培红，冯国梁.哌拉西林他唑巴坦的不良反应及防治[J].中国药业 ,2010,19(7):84-85. [7]吴民,朱春梅,刘建红.哌拉西林/ 他唑巴坦致的不良反应[J].西北药 学杂志, 2010,25(1):76-77.
裴萌, 侯伟. 哌拉西林钠/ 他唑巴坦钠致严重粒细胞减少症1 例[ J] . 安徽 医药, 2006, 10( 8) : 594.
2、白细胞、血小板减少
患女, 32 岁。诊断为右膝外伤, 韧带损伤, 皮肤缺损。 给予哌拉西林钠/他唑巴坦钠4.5g,1日2次, 静脉滴注抗感染。 次日血常规除血红蛋白偏低外,其余均正常，第3d 给予哌 拉西林钠/他唑巴坦钠4.5 g, 1 日3次, 静脉滴注。用药20 d 后血常规出现白细胞、血小板减少(WBC 0.5 *109 L-1， PLT 84 *109 L-1)。随即停用哌拉西林钠/ 他唑巴坦钠, 给予 升白药物等对症支持治疗, 6 d 后血常规基本正常。
吴民, 朱春梅, 刘建红. 哌拉西林/ 他唑巴坦致的不良反应[ J] . 西北药学 杂志, 2010, 25( 1) : 76-77.
[1] 王克爱.哌拉西林钠他唑巴坦钠致过敏性休克1例的抢救护理[J].现 代中西医结合杂志,2011,15(7):952-953. [2] 梁军,雷利华.哌拉西林/他唑巴坦致荨麻疹1例[J].医药导报, 2007, 26(9): 1047. [3]裴萌,侯伟.哌拉西林钠/他唑巴坦钠致严重粒细胞减少症1例[J].安徽 医药,2006,10(8):594. [4]张赞玲,尹桃.静脉滴注哌拉西林钠/他唑巴坦钠致白细胞、血小板减 少1例[J].中南药学,2011,4(6):474. [5]卜一珊,信欢,宋扬.哌拉西林/他唑巴坦致四肢抽搐1例[J].中国医院 药学杂志,2007,27(7):1008. [6] 韩培红，冯国梁.哌拉西林他唑巴坦的不良反应及防治[J].中国药业 ,2010,19(7):84-85. [7]吴民,朱春梅,刘建红.哌拉西林/ 他唑巴坦致的不良反应[J].西北药 学杂志, 2010,25(1):76-77.
裴萌, 侯伟. 哌拉西林钠/ 他唑巴坦钠致严重粒细胞减少症1 例[ J] . 安徽 医药, 2006, 10( 8) : 594.
2、白细胞、血小板减少
患女, 32 岁。诊断为右膝外伤, 韧带损伤, 皮肤缺损。 给予哌拉西林钠/他唑巴坦钠4.5g,1日2次, 静脉滴注抗感染。 次日血常规除血红蛋白偏低外,其余均正常，第3d 给予哌 拉西林钠/他唑巴坦钠4.5 g, 1 日3次, 静脉滴注。用药20 d 后血常规出现白细胞、血小板减少(WBC 0.5 *109 L-1， PLT 84 *109 L-1)。随即停用哌拉西林钠/ 他唑巴坦钠, 给予 升白药物等对症支持治疗, 6 d 后血常规基本正常。
注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠致血细胞减少1例
One Case of Cytopenia Induced by Piperacillin Sodium and Tazobactam Sodium for Injection WANG Aming WU Hui WANG Hongxia ZHANG Linlin BIAN Hailin* (Department of Pharmacy, First People's Hospital of Yancheng, Jiangsu Yancheng 224006, China)
该患 者 化 脓 性 脑 膜 炎 入 院 ，经 抗 感 染 治 疗 后 ，血 常 规 和 脑 脊 液 常 规 、生 化 等 指 标 明 显 好 转 ，先 后 停 用 青 霉 素 钠 、比 阿 培 南 ，后 使 用 注 射 用 哌 拉 西 林 钠 他 唑 巴 坦 钠 治疗。应用注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠第 18 天 WBC 由 7.42×10·9 L-1 下降至 1.97×10·9 L-1、NEUT 由 4.87×10·9 L-1 下降至 0.31×10·9 L-1，PLT 279×10·9 L-1 下降至 74×10·9 L-1，
哌拉西林钠他唑巴坦钠为半合成广谱青霉 素，对多种革兰阳性和革兰阴性需氧菌及厌氧菌均具有 抗菌活性，在脑膜炎时有良好的血脑屏障通透率，对流 感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌以及肺炎链球菌引起的脑膜 炎有很好的疗效[1]。说明书示其血液系统的不良反应包 括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等， 发生率为 0.1%～1%，但该药在临床上引起的血液系统 不良反应并不少见，国内外已有多例个案报道[2-5]。
患者，男，48 岁。因“突发意识模糊 4 小时”于 2017 年 1 月 17 日入院。患者入院前 4 小时前突发畏寒、 寒战，恶心呕吐，呕吐胃内容物约 100 mL 左右，后出现 言语不能，烦躁明显，随即出现意识模糊，牙关紧闭，呼 之不应，大小便失禁，遂入本院治疗。既往有 2 型糖尿病 病史，无药物、食物过敏史。入院查体：体温（T）37.8℃， 精神萎，昏睡，言语不清，伸舌不对称，颈部轻度抵抗，肢 体肌力检查不配合，腱反射存在，双侧病理征未引出，两 侧深浅感觉不配合，其余未见异常。急查血常规示：白细 胞（WBC）37.42×109·L-1，中 性 粒 细 胞 百 分 比（NE%） 87.6%、细胞绝对值（NEUT）32.78×109·L-1、血小板（PLT） 188×10·9 L-1。脑脊液（CSF）常规示：浑浊，色淡黄，有核细 胞计数 12 000×10·6 L-1，多核细胞 67%，单核细胞比例 33%。 CSF 生化 示：蛋 白 3.22 g·L-1，葡 萄 糖 2.47 mmol·L-1， 氯 123.4 mmo·l L-1，腺苷脱氢酶 5.43 U·L-1，C 反应蛋白（CRP） 130 mg·L-1。头颅 CT 示：双侧中耳乳突炎，伴右侧颅内感 染，少许积气。入院诊断为化脓性脑膜炎、2 型糖尿病。 入院后予青霉素钠、比阿培南、更昔洛韦、膦甲酸钠抗感 染治疗，同时辅助 20%甘露醇、甘油果糖氯化钠降低颅 内压，醒脑静促醒等治疗。1 月 26 日，患者抗感染治疗 后，血常规和脑脊液常规、生化指标明显好转，停用青霉 素钠，余治疗不变。2 月 2 日，患者神志清楚，呼之可应， 颈软，无抵抗，其余未见异常。复查血常规示：WBC 7.42× 10·9 L-1，NE% 65.7%、NEUT 4.87×10·9 L-1、PLT 279×10·9 L-1， 脑脊液未复查，头颅 CT 提示右侧颞叶环状高密度影， 脓 肿 可 能 。患 者 临 床 症 状 、感 染 指 标 明 显 好 转 ，比 阿 培 南降级为注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（珠海联邦制药， 批号：61208304）4.5 g 静脉滴注每 8 小时 1 次抗感染 治 疗，停用更昔洛韦、膦甲酸钠、醒脑静等药物。2 月 15 日， 患者出现低热 38.2℃，复查血常规示：WBC 3.83×109·L-1、 NE% 45.5% 、NEUT 1.74 ×1药物警戒第 16 卷第 6 期 2019 年 6 月 June, 2019, Vol.16, No.6
该患 者 化 脓 性 脑 膜 炎 入 院 ，经 抗 感 染 治 疗 后 ，血 常 规 和 脑 脊 液 常 规 、生 化 等 指 标 明 显 好 转 ，先 后 停 用 青 霉 素 钠 、比 阿 培 南 ，后 使 用 注 射 用 哌 拉 西 林 钠 他 唑 巴 坦 钠 治疗。应用注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠第 18 天 WBC 由 7.42×10·9 L-1 下降至 1.97×10·9 L-1、NEUT 由 4.87×10·9 L-1 下降至 0.31×10·9 L-1，PLT 279×10·9 L-1 下降至 74×10·9 L-1，
哌拉西林钠他唑巴坦钠为半合成广谱青霉 素，对多种革兰阳性和革兰阴性需氧菌及厌氧菌均具有 抗菌活性，在脑膜炎时有良好的血脑屏障通透率，对流 感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌以及肺炎链球菌引起的脑膜 炎有很好的疗效[1]。说明书示其血液系统的不良反应包 括白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、贫血等， 发生率为 0.1%～1%，但该药在临床上引起的血液系统 不良反应并不少见，国内外已有多例个案报道[2-5]。
患者，男，48 岁。因“突发意识模糊 4 小时”于 2017 年 1 月 17 日入院。患者入院前 4 小时前突发畏寒、 寒战，恶心呕吐，呕吐胃内容物约 100 mL 左右，后出现 言语不能，烦躁明显，随即出现意识模糊，牙关紧闭，呼 之不应，大小便失禁，遂入本院治疗。既往有 2 型糖尿病 病史，无药物、食物过敏史。入院查体：体温（T）37.8℃， 精神萎，昏睡，言语不清，伸舌不对称，颈部轻度抵抗，肢 体肌力检查不配合，腱反射存在，双侧病理征未引出，两 侧深浅感觉不配合，其余未见异常。急查血常规示：白细 胞（WBC）37.42×109·L-1，中 性 粒 细 胞 百 分 比（NE%） 87.6%、细胞绝对值（NEUT）32.78×109·L-1、血小板（PLT） 188×10·9 L-1。脑脊液（CSF）常规示：浑浊，色淡黄，有核细 胞计数 12 000×10·6 L-1，多核细胞 67%，单核细胞比例 33%。 CSF 生化 示：蛋 白 3.22 g·L-1，葡 萄 糖 2.47 mmol·L-1， 氯 123.4 mmo·l L-1，腺苷脱氢酶 5.43 U·L-1，C 反应蛋白（CRP） 130 mg·L-1。头颅 CT 示：双侧中耳乳突炎，伴右侧颅内感 染，少许积气。入院诊断为化脓性脑膜炎、2 型糖尿病。 入院后予青霉素钠、比阿培南、更昔洛韦、膦甲酸钠抗感 染治疗，同时辅助 20%甘露醇、甘油果糖氯化钠降低颅 内压，醒脑静促醒等治疗。1 月 26 日，患者抗感染治疗 后，血常规和脑脊液常规、生化指标明显好转，停用青霉 素钠，余治疗不变。2 月 2 日，患者神志清楚，呼之可应， 颈软，无抵抗，其余未见异常。复查血常规示：WBC 7.42× 10·9 L-1，NE% 65.7%、NEUT 4.87×10·9 L-1、PLT 279×10·9 L-1， 脑脊液未复查，头颅 CT 提示右侧颞叶环状高密度影， 脓 肿 可 能 。患 者 临 床 症 状 、感 染 指 标 明 显 好 转 ，比 阿 培 南降级为注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠（珠海联邦制药， 批号：61208304）4.5 g 静脉滴注每 8 小时 1 次抗感染 治 疗，停用更昔洛韦、膦甲酸钠、醒脑静等药物。2 月 15 日， 患者出现低热 38.2℃，复查血常规示：WBC 3.83×109·L-1、 NE% 45.5% 、NEUT 1.74 ×1药物警戒第 16 卷第 6 期 2019 年 6 月 June, 2019, Vol.16, No.6
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哌拉西林钠他唑巴坦钠致血小板减少1例报告并文献复习
摘要】目的：提高对哌拉西林钠他唑巴坦钠不良反应的认识，更加安全、合理
使用抗生素。
方法：通过分析1例81岁女性患者使用抗生素后出现血小板减少
的原因，并进行文献复习，总结临床用药经验。
结果：哌拉西林钠他唑巴坦钠引
起血小板下降的不良反应虽然较少，但一旦发生，严重者可致脑出血，因此要严
格掌握药物适应证和禁忌证，权衡利弊，降低用药风险。
结论：哌拉西林钠他唑
巴坦钠可引起血小板下降，临床使用时应进行血小板计数监测，提高防范意识。
【关键词】哌拉西林钠他唑巴坦钠；血小板减少症；不良反应
【中图分类号】R978.1 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）29-0074-02
哌拉西林钠他唑巴坦钠为半合成广谱青霉素与内酰胺酶抑制剂组成的复方制剂，抗菌谱广，近年来临床应用广泛。
其常见的不良反应有过敏、皮疹，引起粒
细胞减少[1]等，但导致血小板下降病例较为少见[2]。
现报道我科确诊的1例哌拉西林钠他唑巴坦钠致血小板减少病例，以期能够引起大家的关注，提醒临床医师
安全、有效、合理使用抗生素，优化临床治疗。
1.临床病例
患者，女，81岁，因“间断胸闷、气短、咳嗽、咳痰4年，加重伴四肢水肿
1个月”入院。
查体：体温36.8℃，呼吸 20次/分，脉搏88次/分，血压
136/80mmHg，血氧饱和度76%，呼吸急促，口唇发绀，听诊双肺呼吸音低，右
肺可闻少量湿性罗音，心脏及腹部检查无异常，双下肢重度水肿。
胸部CT：慢性支气管炎伴感染。
心脏彩超：1.右心扩大；2.肺动脉高压（中-重度）；3.心包积
液（少量）；4.三尖瓣关闭不全（重度）；5.收缩功能正常。
化验血常规：血小
板计数：128×109/L，白细胞计数： 3.93×109/L，中性粒细胞82.7%，淋巴细胞11.2%。
凝血五项无异常。
诊断：1.肺部感染；2.COPD：急性加重期；3.慢性肺源
性心脏病：心功能Ⅳ级。
入院后吸氧、抗感染（注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠
3.375g q8h）、化痰（氨溴索）、利尿（螺内酯）、强心（芪苈强心胶囊）等综
合治疗5天，患者胸闷、气短，咳嗽、咳痰有缓解，但双侧脸颊可见少量针尖大
小出血点，右前臂有大量瘀斑，复查血常规报危急值血小板计数 6×109/L，凝血
五项正常。
因患者出现皮肤粘膜出血迹象，血小板数极低，有自发性脑出血的可能，立即输注血小板1U，并给予甲泼尼龙琥珀酸钠80mg qd静脉滴注，同时进
行全院会诊讨论，经分析考虑患者血小板减低可能由哌拉西林钠他唑巴坦钠引起，立即更换抗生素为头孢唑肟钠（2.0g q8h）抗感染治疗，其他药物治疗不变。
2天后复查血小板计数上升至20×109/L，7天后血小板计数上升至58×109/L，停用甲
泼尼龙琥珀酸钠，继续用头孢唑肟钠抗感染治疗，2周后患者肺部感染控制，血
小板恢复至116×109/L，随访患者血小板数未再下降。
调取患者既往病历，发现
患者2016年5月12日因肺部感染住院，入院时血小板数110×109/L，使用相同
剂量哌拉西林钠他唑巴坦钠治疗，一周后复查血小板数37×109/L。
因当时患者无
出血症状，故未引起重视，肺部感染临愈出院。
该患者2次使用哌拉西林钠他唑
巴坦钠后均出现血小板数下降。
2.讨论
该患者用药前查体未见皮下瘀斑，口腔黏膜出血等出血倾向，既往无血液系
统疾病，无食物，药物过敏史，未接触放射性物质，未接受放化疗等。
故排除过
敏性紫癜和ITP。
感染性血小板减少很少有如此严重快速的血小板下降者。
药源
性血小板减少症是指某些药物致使血小板计数减少而导致的出血性疾病。
当药物
致血小板计数＜ 100×109/L时可诊断为血小板减少症，重症可致血小板计数＜
5.0×109/L。
药源性血小板减少症按其作用机制分为三类[3]：其中非免疫性血小板
减少症是由于某药物对血小板有直接破坏作用，通常导致轻度的血小板减少，本
例患者血小板下降到6×109/L，接近重症血小板下降，故不考虑非免疫性血小板
减少症。
骨髓抑制性血小板减少症为某些药物抑制巨核细胞生成，导致血小板和
全血细胞减少。
本例患者只出现血小板下降，故排除骨髓抑制性血小板减少症。
免疫性血小板减少症是由于某些药物具有抗原性，进入人体后产生了抗体，该抗
体作用于血小板使其破坏，导致血小板计数急剧下降，而不影响白细胞等其他全
血细胞，本例患者考虑为此型。
根据美国俄克拉荷马大学卫生科学中心(University of Oklahoma Health Sciences Center)采用的判断可疑药物与血小板减少的相关性标
准[4]，该病例完全符合，进一步判断该患者血小板数下降是使用哌拉西林钠他唑
巴坦钠引起。
哌拉西林钠他唑巴坦钠引起血小板下降报道案例相对较少，在临床遇到时往
往被忽视。
临床使用哌拉西林钠他唑巴坦钠等可能引起血小板下降的药物时，应
详细询问患者用药过敏史，严格掌握适应证和禁忌证，权衡利弊，增强防范意识，并进行血小板计数监测，将用药风险降至最低。
【参考文献】
[1]何忠芳,郑茂华,武新安,等.哌拉西林钠他唑巴坦钠致白细胞减少[J].
药物不良反应杂志,2012,14(5):308-309.
[2] Prez-VzquezA,PastorJM,RianchoJA.Hnmunethromboeytopeniacaused bypiperaeillin/tazobactam[J].ClinInfectDis,1998,27(3):650-651.
[3]张传洲,陈杰.魏丽娜，等.哌拉西林钠他唑巴坦钠致重度血小板减少1例[J].
药品评价杂志,2017,14(22):59-61.
[4] University of Oklahoma Health Sciences Center[EB/OL].[2007-
06437]./jgeorge/ditp_criteria.htm.。