大剂量环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击治疗过敏性紫癜性肾炎的疗效分析_卢莉敏
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讨论 HSPN 是小儿 时 期 最 常 见 的 继 发 性
肾小球肾炎，是过敏性紫癜的最严重并发 症之一。该病临床表现轻重不一，部分严 重者可表现为肾病综合征，常伴有大量蛋 白尿、低蛋白血症以及程度不一的血尿和 水肿。过敏性紫癜是一种由免疫复合物 介导的系统性小血管炎，HSPN 是指过敏 性紫癜时肾实质受累，其发病机制主要为 体液免疫异常，同时存在 T 细胞功能紊乱 和多种促炎症因子失调，免疫复合物通过 激活补体而发挥作用［2］。紫癜性肾病起 病 10 ～ 20 年致慢性肾功能衰竭的概率超 过 50%［3］，因此需尽早积极治疗。
统计学处理： 实验结果中计量资料以 均数 ± 标准差表示。所有数据处理运用 SPSS17． 0 在 Window XP 系统下进行，显 著性检验采用单因素方差 分 析 和 X2 检 验。
结果 症状、体征比较： 两组经治疗后肾外
症状及肉眼血尿均缓解。 24 小时尿蛋白定量比较： 根据 24 小
时尿蛋白定量比较的结果，可以发现治疗 组开始发挥疗效在治疗后第 8 ～ 12 周，即 行第 5 ～ 7 次 CTX － PT 时，而治疗发挥最 大显著效应在治疗后的第 12 ～ 16 周，即 行第 7 ～ 8 次 CTX － PT 时。因 此，说 明
大剂量环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击治疗过敏性紫癜性肾炎的疗效分析
卢莉敏 崔晓
516000 广东惠州市民心人民医院
摘 要 目的： 观察大剂量环磷酰胺联合 甲基泼尼龙冲击治疗过敏性紫癜性肾炎 （ HSPN） 的近期疗效。方法： 对临床和病 理确证为 HSPN，表现为在过敏性紫癜病 程中出现血尿和 （ 或） 蛋白尿等 30 例患 儿分为对照组及治疗组，对照组在治疗组 的基础上进行环磷酰胺（ CTX） 治疗，累计 剂量 ＜ 180mg / kg。结果： 治疗组发挥最大 显著效应在治疗后的第 12 ～ 16 周左右， 统计结果表示治疗组的缓解率与对照组 比较具有明显的统计学差异，其中治疗组 的完全缓解比例（ 61． 1% ） 明显高于对照 组（ P ＜ 0． 05） 。且治疗组的激素不良反 应如库兴貌、水牛背及毛发粗重等症状明 显低于对照组。结论： 大剂量环磷酰胺联 合甲基泼尼龙冲击治疗过敏性紫癜性肾 炎的近期疗效令人满意，远期疗效仍需进 一步临床验证。 关键词 环磷酰胺 冲击治疗 紫癜性 肾炎 甲基泼尼松 doi： 10． 3969 / j． issn． 1007 － 614x． 2012． 18． 173
肾上腺皮质激素 （ 激素） 治疗 HSPN 效果难以肯定。目前主要根据临床分型 以及病 理 分 型 采 用 不 同 的 治 疗 措 施［4］。 肾病综合征型 HSPN 临床上较常见，治疗 有一定困难，而且也缺乏规范方案。临床 上常用免疫抑制剂治疗一般治疗无效的 肾炎综合征型、肾病综合征性及急进性肾 炎综合征等重度 HSPN 患者。CTX 是临 床上常用的细胞毒药物之一，目前国内较
பைடு நூலகம்
CTX － PT 的联合治疗疗效确切。两组治 疗阶段两组 24 小时尿蛋白定量比较，见 表 1。
对照组与治疗组之间的缓解率差别： 统计结果表示治疗组的缓解率与对照组 比较具有明显的统计学差异，其中治疗组 的完全 缓 解 比 例 （ 61． 1% ） 明 显 （ P ＜ 0． 05） 高于对照组，治疗组中仅有 1 例无效， 其百分比（ 5． 56% ） 明显（ P ＜ 0． 05） 低于 对照组 （ 58． 3% ） 。因此，统 计 结 果 表 明 CTX － PT 与甲基泼尼松联合治疗可大大 提高临床缓解率。治疗组与对照组之间 的缓解率比较，见表 2。
Abstract Objectives： To evaluate the effects of cyclophosphamide therapy at high doses combined with methylprednisolone on severe Henoch Schoenlein Purpura nerhritis （ HSPN ） ． Methods： Thirty HSPN patients with the diagnosis of HSPN were divided into two groups： the experimental group was additionally treated with CTX compared with the control group，with the maximum accumulative dosage of 180mg / kg． Results： The most significant clinical effects in the treatment appeared between 12 and 16 weeks． The statistical results indicated that the alleviation rate of the treatment group is significant higher than that of the control group． Furthermore，the adverse effects of hormone treatment in the experimental groups were significantly less than that of the control group． Conclusions： The results suggested that the recent effects of cyclophosphamide therapy at high doses combined with methyl186
为常用。其为烷化抗细胞代谢药物，可用
持续大量尿蛋白可以作为一个独立
于治疗各种自身免疫性疾病，即能抑制细 胞增殖，非特异性杀伤抗原敏感性小淋巴
致病因素参与肾脏慢性病变，其 机 制 包 括［8］： ①蛋白尿对系膜的损害： 在部分肾
细胞，限制其转化为免疫母细胞。环磷酰 切除中可观察到肾小球系膜区有血浆蛋
胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性 白沉积、系膜细胞增殖和系膜基质增加，
prednisolone on HSPN are satisfied． Its long － term effects need further study． Key words Cyclophosphamide； Pulse therapy； HSPN； Methylprednisolone
过敏性紫癜（ HSP） 若肾脏受损即为 过敏性紫癜性肾炎（ HSPN） 。近年来 HSP 发病率有逐年上升的趋势，对 HSPN 的治 疗日益 受 到 重 视。HSPN 临 床 可 分 为 6 型［1］，分别 为 孤 立 性 血 尿 或 孤 立 性 蛋 白 尿、血尿和蛋白尿、急性肾炎型、肾病综合 征型、急进性肾炎型、慢性肾炎型等，其中 过敏性紫癜性肾病综合征（ 紫癜性肾病） 为重度 HSPN。本研究采用大 剂 量 环 磷 酰胺（ CTX － PT） 联合甲基泼尼龙冲击治 疗紫癜性肾病患儿，收到良好 的 治 疗 效 果，现报告如下。
资料与方法 2001 ～ 2010 年收治小儿紫癜性肾病
患者 30 例，其诊断与分型符合中华医学 会儿科学分会肾脏病学组制定的标准，具 体诊断标准： 在过敏性紫癜病程中（ 多数 在 6 个月内） ，出现血尿和 （ 或） 蛋白尿。 随机将患者分为两组，对照组 12 例，男 8 例，女 4 例，年龄 6 ～ 14 岁，平均 8． 3 ± 2． 6 岁； 病程 0． 3 ～ 4 个月，平均 1． 8 ± 2． 0 个 月。治疗组 18 例，男 12 例，女 6 例，年龄 5 ～ 13 岁，平均 7． 8 ± 3． 1 岁； 病程 0． 5 ～ 6 个月，平均 2． 1 ± 2． 3 个月。对照组及治 疗组在性别、年 龄、病 程 及 其 他 影 响 因 素 如身高、体重等方面统计学结果表明差异 均无统计学意义（ P ＞ 0． 05） 。两组患儿 均无其他肾脏病史，未曾使用过免疫抑制 剂治疗。
间质的损害： 大量蛋白尿时，近曲小管上 皮细胞（ PTEC） 过度吸收白蛋白，使得胞 浆内溶酶体酶活性增加并释放入细胞内
不良反应较大。国外有文献报道甲基强 导致细胞损伤，在“蛋白过载”肾病模型
对照组与治疗组之间的不良反应比 较： 治疗过程中密切注意可以由 CTX 引 起的不良反 应，如 胃 肠 道 反 应、肝 功 能 损 害及骨髓抑制等。在治疗过程中，对照组 及治疗组的不良反应统计结果，见表 3。
治疗组与对照组均未发现有血小板 下降、肝功能 异 常、出 血 性 膀 胱 炎 等 其 他 不良反应。统计结果表明，治疗组与对照 组在急性胃肠道反应及反复呼吸道感染 等不良反应方面无明显差别，但治疗组的 激素不良反应如库兴貌、水牛背及毛发粗 重等症状明显低于对照组，从而表明甲基 泼尼松的应用能明显降低 CTX 的激素不 良反应。
药物，可干扰 DNA 及 RNA 功能，尤以对 最终出现肾小球硬化，在各种蛋白中脂蛋
前者的影响更大，它与 DNA 发生交叉联 白的作用尤为显著； ②蛋白尿对肾小管和
结，抑 制 DNA 合 成，对 S 期 作 用 最 明 显［5］。CTX 于 20 世纪 60 年代被开始应 用治疗难 治 性 肾 病［6］，但 其 长 期 服 用 的
治疗方法： ①两组均采用的基础治 疗： 对照组及治疗组均采用肝素钠 1mg / （ kg·日） 加入 100ml 生理盐水静脉注射 10 天。并且在无头痛反应的前提下口服 潘生丁 3mg / （ kg·日） ，持续给药 6 个月。 应用西咪替 丁、莨 菪 碱、心 痛 定 等 对 症 治 疗皮肤紫癜、关节肿痛、腹痛、高血压等症 状。②对照组： 甲基泼尼龙剂量 1． 6mg / （ kg·日） ，最大量 48mg / 日，分 3 次口服， 若尿蛋白转阴，足量服用 4 周后改隔日晨 顿服 4 周，之 后 每 2 ～ 4 周 减 去 总 剂 量 2mg，在 7 ～ 9 个月内停用。若尿蛋白持
肾小球肾炎，是过敏性紫癜的最严重并发 症之一。该病临床表现轻重不一，部分严 重者可表现为肾病综合征，常伴有大量蛋 白尿、低蛋白血症以及程度不一的血尿和 水肿。过敏性紫癜是一种由免疫复合物 介导的系统性小血管炎，HSPN 是指过敏 性紫癜时肾实质受累，其发病机制主要为 体液免疫异常，同时存在 T 细胞功能紊乱 和多种促炎症因子失调，免疫复合物通过 激活补体而发挥作用［2］。紫癜性肾病起 病 10 ～ 20 年致慢性肾功能衰竭的概率超 过 50%［3］，因此需尽早积极治疗。
统计学处理： 实验结果中计量资料以 均数 ± 标准差表示。所有数据处理运用 SPSS17． 0 在 Window XP 系统下进行，显 著性检验采用单因素方差 分 析 和 X2 检 验。
结果 症状、体征比较： 两组经治疗后肾外
症状及肉眼血尿均缓解。 24 小时尿蛋白定量比较： 根据 24 小
时尿蛋白定量比较的结果，可以发现治疗 组开始发挥疗效在治疗后第 8 ～ 12 周，即 行第 5 ～ 7 次 CTX － PT 时，而治疗发挥最 大显著效应在治疗后的第 12 ～ 16 周，即 行第 7 ～ 8 次 CTX － PT 时。因 此，说 明
大剂量环磷酰胺联合甲基泼尼龙冲击治疗过敏性紫癜性肾炎的疗效分析
卢莉敏 崔晓
516000 广东惠州市民心人民医院
摘 要 目的： 观察大剂量环磷酰胺联合 甲基泼尼龙冲击治疗过敏性紫癜性肾炎 （ HSPN） 的近期疗效。方法： 对临床和病 理确证为 HSPN，表现为在过敏性紫癜病 程中出现血尿和 （ 或） 蛋白尿等 30 例患 儿分为对照组及治疗组，对照组在治疗组 的基础上进行环磷酰胺（ CTX） 治疗，累计 剂量 ＜ 180mg / kg。结果： 治疗组发挥最大 显著效应在治疗后的第 12 ～ 16 周左右， 统计结果表示治疗组的缓解率与对照组 比较具有明显的统计学差异，其中治疗组 的完全缓解比例（ 61． 1% ） 明显高于对照 组（ P ＜ 0． 05） 。且治疗组的激素不良反 应如库兴貌、水牛背及毛发粗重等症状明 显低于对照组。结论： 大剂量环磷酰胺联 合甲基泼尼龙冲击治疗过敏性紫癜性肾 炎的近期疗效令人满意，远期疗效仍需进 一步临床验证。 关键词 环磷酰胺 冲击治疗 紫癜性 肾炎 甲基泼尼松 doi： 10． 3969 / j． issn． 1007 － 614x． 2012． 18． 173
肾上腺皮质激素 （ 激素） 治疗 HSPN 效果难以肯定。目前主要根据临床分型 以及病 理 分 型 采 用 不 同 的 治 疗 措 施［4］。 肾病综合征型 HSPN 临床上较常见，治疗 有一定困难，而且也缺乏规范方案。临床 上常用免疫抑制剂治疗一般治疗无效的 肾炎综合征型、肾病综合征性及急进性肾 炎综合征等重度 HSPN 患者。CTX 是临 床上常用的细胞毒药物之一，目前国内较
பைடு நூலகம்
CTX － PT 的联合治疗疗效确切。两组治 疗阶段两组 24 小时尿蛋白定量比较，见 表 1。
对照组与治疗组之间的缓解率差别： 统计结果表示治疗组的缓解率与对照组 比较具有明显的统计学差异，其中治疗组 的完全 缓 解 比 例 （ 61． 1% ） 明 显 （ P ＜ 0． 05） 高于对照组，治疗组中仅有 1 例无效， 其百分比（ 5． 56% ） 明显（ P ＜ 0． 05） 低于 对照组 （ 58． 3% ） 。因此，统 计 结 果 表 明 CTX － PT 与甲基泼尼松联合治疗可大大 提高临床缓解率。治疗组与对照组之间 的缓解率比较，见表 2。
Abstract Objectives： To evaluate the effects of cyclophosphamide therapy at high doses combined with methylprednisolone on severe Henoch Schoenlein Purpura nerhritis （ HSPN ） ． Methods： Thirty HSPN patients with the diagnosis of HSPN were divided into two groups： the experimental group was additionally treated with CTX compared with the control group，with the maximum accumulative dosage of 180mg / kg． Results： The most significant clinical effects in the treatment appeared between 12 and 16 weeks． The statistical results indicated that the alleviation rate of the treatment group is significant higher than that of the control group． Furthermore，the adverse effects of hormone treatment in the experimental groups were significantly less than that of the control group． Conclusions： The results suggested that the recent effects of cyclophosphamide therapy at high doses combined with methyl186
为常用。其为烷化抗细胞代谢药物，可用
持续大量尿蛋白可以作为一个独立
于治疗各种自身免疫性疾病，即能抑制细 胞增殖，非特异性杀伤抗原敏感性小淋巴
致病因素参与肾脏慢性病变，其 机 制 包 括［8］： ①蛋白尿对系膜的损害： 在部分肾
细胞，限制其转化为免疫母细胞。环磷酰 切除中可观察到肾小球系膜区有血浆蛋
胺是双功能烷化剂及细胞周期非特异性 白沉积、系膜细胞增殖和系膜基质增加，
prednisolone on HSPN are satisfied． Its long － term effects need further study． Key words Cyclophosphamide； Pulse therapy； HSPN； Methylprednisolone
过敏性紫癜（ HSP） 若肾脏受损即为 过敏性紫癜性肾炎（ HSPN） 。近年来 HSP 发病率有逐年上升的趋势，对 HSPN 的治 疗日益 受 到 重 视。HSPN 临 床 可 分 为 6 型［1］，分别 为 孤 立 性 血 尿 或 孤 立 性 蛋 白 尿、血尿和蛋白尿、急性肾炎型、肾病综合 征型、急进性肾炎型、慢性肾炎型等，其中 过敏性紫癜性肾病综合征（ 紫癜性肾病） 为重度 HSPN。本研究采用大 剂 量 环 磷 酰胺（ CTX － PT） 联合甲基泼尼龙冲击治 疗紫癜性肾病患儿，收到良好 的 治 疗 效 果，现报告如下。
资料与方法 2001 ～ 2010 年收治小儿紫癜性肾病
患者 30 例，其诊断与分型符合中华医学 会儿科学分会肾脏病学组制定的标准，具 体诊断标准： 在过敏性紫癜病程中（ 多数 在 6 个月内） ，出现血尿和 （ 或） 蛋白尿。 随机将患者分为两组，对照组 12 例，男 8 例，女 4 例，年龄 6 ～ 14 岁，平均 8． 3 ± 2． 6 岁； 病程 0． 3 ～ 4 个月，平均 1． 8 ± 2． 0 个 月。治疗组 18 例，男 12 例，女 6 例，年龄 5 ～ 13 岁，平均 7． 8 ± 3． 1 岁； 病程 0． 5 ～ 6 个月，平均 2． 1 ± 2． 3 个月。对照组及治 疗组在性别、年 龄、病 程 及 其 他 影 响 因 素 如身高、体重等方面统计学结果表明差异 均无统计学意义（ P ＞ 0． 05） 。两组患儿 均无其他肾脏病史，未曾使用过免疫抑制 剂治疗。
间质的损害： 大量蛋白尿时，近曲小管上 皮细胞（ PTEC） 过度吸收白蛋白，使得胞 浆内溶酶体酶活性增加并释放入细胞内
不良反应较大。国外有文献报道甲基强 导致细胞损伤，在“蛋白过载”肾病模型
对照组与治疗组之间的不良反应比 较： 治疗过程中密切注意可以由 CTX 引 起的不良反 应，如 胃 肠 道 反 应、肝 功 能 损 害及骨髓抑制等。在治疗过程中，对照组 及治疗组的不良反应统计结果，见表 3。
治疗组与对照组均未发现有血小板 下降、肝功能 异 常、出 血 性 膀 胱 炎 等 其 他 不良反应。统计结果表明，治疗组与对照 组在急性胃肠道反应及反复呼吸道感染 等不良反应方面无明显差别，但治疗组的 激素不良反应如库兴貌、水牛背及毛发粗 重等症状明显低于对照组，从而表明甲基 泼尼松的应用能明显降低 CTX 的激素不 良反应。
药物，可干扰 DNA 及 RNA 功能，尤以对 最终出现肾小球硬化，在各种蛋白中脂蛋
前者的影响更大，它与 DNA 发生交叉联 白的作用尤为显著； ②蛋白尿对肾小管和
结，抑 制 DNA 合 成，对 S 期 作 用 最 明 显［5］。CTX 于 20 世纪 60 年代被开始应 用治疗难 治 性 肾 病［6］，但 其 长 期 服 用 的
治疗方法： ①两组均采用的基础治 疗： 对照组及治疗组均采用肝素钠 1mg / （ kg·日） 加入 100ml 生理盐水静脉注射 10 天。并且在无头痛反应的前提下口服 潘生丁 3mg / （ kg·日） ，持续给药 6 个月。 应用西咪替 丁、莨 菪 碱、心 痛 定 等 对 症 治 疗皮肤紫癜、关节肿痛、腹痛、高血压等症 状。②对照组： 甲基泼尼龙剂量 1． 6mg / （ kg·日） ，最大量 48mg / 日，分 3 次口服， 若尿蛋白转阴，足量服用 4 周后改隔日晨 顿服 4 周，之 后 每 2 ～ 4 周 减 去 总 剂 量 2mg，在 7 ～ 9 个月内停用。若尿蛋白持
