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一、引言食管癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率。
近年来，随着医疗技术的不断进步，食管癌的治疗方法也在不断创新。
对于初治患者，一线治疗方案主要包括手术、放疗和化疗。
然而，对于一线治疗失败的患者，即食管癌二线治疗，如何选择合适的治疗方案成为临床医生关注的焦点。
本文将针对食管癌二线治疗方案进行综述。
二、食管癌二线治疗方案概述1. 药物治疗（1）靶向治疗靶向治疗是指针对肿瘤细胞特异性信号通路或分子靶点的治疗。
目前，针对食管癌的靶向药物主要包括以下几种：1）EGFR抑制剂：如吉非替尼、厄洛替尼等。
EGFR抑制剂通过抑制EGFR信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
2）VEGF抑制剂：如贝伐珠单抗、雷珠单抗等。
VEGF抑制剂通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路，抑制肿瘤血管生成。
3）mTOR抑制剂：如依维莫司、西罗莫司等。
mTOR抑制剂通过抑制mTOR信号通路，抑制肿瘤细胞的生长和增殖。
（2）化疗化疗是指使用化学药物杀灭肿瘤细胞的治疗方法。
对于食管癌二线治疗，常用的化疗药物包括以下几种：1）5-氟尿嘧啶（5-FU）：5-FU是食管癌二线治疗中最常用的化疗药物之一，可与丝裂霉素、顺铂等联合使用。
2）顺铂：顺铂是一种广谱抗癌药物，对多种肿瘤有效。
3）紫杉醇：紫杉醇是一种抑制微管蛋白解聚的药物，可抑制肿瘤细胞的增殖和转移。
4）多西他赛：多西他赛是一种半合成紫杉醇类药物，对食管癌有一定疗效。
2. 放疗放疗是指利用高能射线对肿瘤进行照射，以达到抑制肿瘤细胞生长和转移的治疗方法。
对于食管癌二线治疗，放疗主要包括以下几种：（1）外照射放疗：通过体外照射肿瘤部位，达到抑制肿瘤细胞生长和转移的目的。
（2）近距离放疗：通过将放射性源放置在肿瘤内部或周围，对肿瘤进行照射。
3. 综合治疗综合治疗是指将多种治疗方法相结合，以提高治疗效果。
对于食管癌二线治疗，综合治疗主要包括以下几种：（1）化疗+放疗：将化疗和放疗相结合，提高治疗效果。
食管癌新辅助治疗进展赵元【摘要】食管癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤,估计全球每年有20万人死于该病,占男性恶性肿瘤发病率和病死率的第5位[1].我国是食管癌高发国家之一.食管癌的治疗是包括手术、化疗、放疗等在内的综合治疗.虽然食管癌的治疗已经取得了长足进步,但其效果仍不能令人满意.其中,单纯手术切除治疗的效果一直不佳,其5年生存率维持在8％～30％[2].近年来,随着一些成功的临床试验完成,新辅助治疗成为了关注的热点,其对提高食管癌患者的生存期及生存质量有重要而积极的意义.【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2011(028)012【总页数】3页(P1126-1128)【关键词】食管肿瘤;新辅助治疗【作者】赵元【作者单位】230022安徽合肥,安徽医科大学第一附属医院肿瘤中心胸肿科【正文语种】中文【中图分类】R735.1食管癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤，估计全球每年有20万人死于该病，占男性恶性肿瘤发病率和病死率的第5位[1]。
我国是食管癌高发国家之一。
食管癌的治疗是包括手术、化疗、放疗等在内的综合治疗。
虽然食管癌的治疗已经取得了长足进步，但其效果仍不能令人满意。
其中，单纯手术切除治疗的效果一直不佳，其5年生存率维持在8%～30%[2]。
近年来，随着一些成功的临床试验完成，新辅助治疗成为了关注的热点，其对提高食管癌患者的生存期及生存质量有重要而积极的意义。
1 新辅助治疗的目的及适应证新辅助治疗，是在成功的术后辅助治疗经验基础上提出的术前辅助治疗，包括新辅助化疗、新辅助放疗及新辅助放化疗。
新辅助治疗的目的在于降低肿瘤期别或缩小原发肿瘤以确保手术切除的完整性和尽早消灭微小的远处转移灶，从而减少术后复发、转移的可能[3]。
对于临床分期为T1、T2期且可手术切除的食管癌患者，原则上不进行新辅助治疗。
对于局部晚期食管癌患者如T3期（肿瘤侵犯食管壁全层），T4期（肿瘤侵及食管周围组织或器官）及N1期（有区域淋巴结转移）为提高手术切除率、降低术后局部复发或远处转移可以考虑进行新辅助治疗，而后根据疗效决定下一步的治疗方案。
食管鳞状细胞癌免疫治疗的研究进展食管癌是严重威胁人类健康的疾病之一。
2018年全球新诊断和死亡的食管癌患者分别为57.2和50.8万，为全球恶性肿瘤发病率和病死率的第8和6位。
我国是食管癌高发的国家，病理类型与西方国家不同，90%以上为鳞状细胞癌（简称鳞癌）。
2014年我国新诊断和死亡的食管鳞癌病例分别为25.8和19.3万，是我国恶性肿瘤发病率与病死率的第6和4位。
进展期食管鳞癌的治疗手段包括手术、放疗和化疗，整体疗效已达平台，尤其在以化疗为主的药物治疗和全身治疗方面，多年来疗效一直无显著提高。
对于复发或晚期转移性食管鳞癌，一线化疗的客观缓解率为30%-50%，中位PFS为4-6个月，中位OS为9-12个月。
二线化疗客观缓解率6%-34%，中位PFS为2-4.5个月，中位OS为5-8.1个月。
众多食管鳞癌分子靶向治疗的Ⅲ期临床研究多以失败告终。
免疫治疗的兴起打破了僵局，2019年III期临床研究KEYNOTE-181发布结果，对于PD-L1 CPS≥10的食管癌的二线治疗，帕博利珠单抗显著优于化疗。
一石激起千层浪，免疫治疗让食管鳞癌的药物治疗与全身治疗领域复燃起希望之光。
本文综述了食管鳞癌免疫治疗的相关临床研究，包括肿瘤疫苗、过继性免疫细胞疗法和免疫检查点抑制剂在食管鳞癌治疗中的应用进展。
01食管鳞癌的肿瘤疫苗1.1 癌睾抗原肿瘤疫苗食管鳞癌的主动免疫治疗主要为肿瘤疫苗，癌睾抗原为肿瘤疫苗的重要靶点之一。
癌睾是一类通常只在睾丸、早期胚胎发育和胎盘中表达的抗原，个别抗原如MAGE-A12（MAGE）在脑组织中也有表达。
癌睾抗原在多种肿瘤中高表达，而在正常组织极少或不表达，被认为是较为理想的肿瘤免疫治疗的靶点。
表1总结了食管鳞癌中常见的癌睾抗原及其表达情况。
（1）NY-ESO-1整蛋白疫苗与肽疫苗NY-ESO-1（New York esophageal squamous cell carcinoma-1）是首先在食管鳞癌患者中发现的癌睾抗原，食管鳞癌中的表达率为21%～41%，但同一患者的肿瘤组织细胞间表达差异显著。
食道癌的治疗方法
食道癌的治疗方法包括手术切除、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等。
1. 手术切除：对早期食道癌患者，可采用内镜下切除、黏膜切除术或食道癌根治术等手术方法进行切除。
对于晚期患者，可能需要进行食道癌根治术或姑息手术来减轻症状。
2. 放疗：放射线可以杀死癌细胞并缩小肿瘤，对于不能手术切除的患者或术后病灶残留的患者，放疗可以是一种重要的治疗方式。
3. 化疗：使用抗癌药物通过杀死癌细胞来治疗癌症。
化疗可以用于术前或术后辅助治疗，也可用于晚期或不能手术治疗的患者。
4. 靶向治疗：通过针对癌细胞的特定分子靶点使用药物来治疗食道癌。
这些药物可以干扰癌细胞的生长和扩散，从而阻止肿瘤的进展。
5. 免疫治疗：利用免疫细胞的反应来治疗食道癌。
通过激活免疫系统来攻击癌细胞，以加强机体免疫反应。
治疗方法的选择会根据食道癌的分型、患者的整体状况、病情进展和个体差异等因素综合考虑。
同时，综合治疗方法也往往比单一疗法更有效。
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食道癌的治疗1、方法颈段食管癌放疗或以放疗为主的综合治疗,手术仅限于放疗失败者。
上颈段食管癌行全喉全食管切除,咽胃吻合术:下颈段食管癌行全食切除,咽胃吻合术。
2、可以用推拿疗法作为食管癌的辅助治疗手段。
一般认为推拿背部俞穴可以减轻胸背部的癌性疼痛;揉按合谷、足三里、涌泉可以扶正固本,启膈降逆。
3、可以用放射疗法利用该方法在接受外科手术治疗前,将肿瘤缩小,或者是选择在手术后消灭其残留的癌细胞,以便达到最佳的治疗效果。
若是患者肿瘤的大小、性质以及其生长位置或者由于其他的某些因素不适于选择切除手术时,该方法是取代手术的最佳选择。
4、可以用中药治疗临床上表明,方法也是有点,但是,目前各种西医治疗的方式都在治疗疾病的时候,给自己的身体上存在了一定的缺陷,不会实现让人们满意的治疗效果。
因此,近年来中医治疗食管癌日益受到临床的广泛重视。
总体上说,西医的各种疗法均对食管癌的治疗有较为直接的作用,但其对人体造成损伤的弊端也很大。
中医则是从人体全身情况出发,祛邪与扶正并重。
观食管癌病程发展,是因虚而致实,因实而更虚,致虚实夹杂,本虚而标实。
食管癌象其他的恶性肿瘤一样虽然有基因的变化背景,涉及多因素、多阶段、多基因变异积累及相互作用的复杂过程,在分子水平上涉及众多原癌基因、抑癌基因以及蛋白质的改变。
但长期不良的生活或饮食习惯可能是导致食管癌发生的元凶。
食管癌起病隐匿,早期可无症状。
部分患者有食管内异物感,或自食物通过时缓慢或有梗噎感。
也可表现为吞咽时胸骨后烧灼、针刺样或牵拉样痛。
进展期食管癌则常因咽下困难就诊,吞咽困难呈进行性发展,甚至完全不能进食。
常伴有呕吐、上腹痛、体重减轻等症状。
病变晚期因长期摄食不足可伴有明显的营养不良、消瘦、恶病质,并可出现癌转移、压迫等并发症。
如癌肿压迫喉返神经引起的声嘶、骨转移引起的疼痛;肝转移引起的黄疸等症状。
肿瘤侵犯邻近器官并发穿孔时,还可引起纵隔脓肿、肺炎等。
部分患者在上腹部偶可摸到质硬的腹部包块,或触到锁骨上肿大淋巴结。
