食管癌治疗的新进展

2020年华医网继续教育答案-364-食管癌的诊断思路
与处理新进展
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(一)食管癌的诊断思路及诊疗进展
1、关于食管癌中晚期表现说法错误的是（）
A、进行性吞咽困难
B、尚可经水送下，随后发展为不能进半流食、流食，终至滴水不入
C、常伴有呕吐，胸骨后疼痛，多见于溃疡型病例
D、晚期病例可在颈部腋窝区出现淋巴结转移灶[正确答案]
E、晚期病例可在颈部锁骨上区出现淋巴结转移灶
2、内窥镜检查能直接观察食管粘膜的病变情况，通过刷检及活体组织切片能明确诊断，对于中晚期食管癌的确诊率可达（）
A、1[正确答案]
B、0.95
C、0.9
D、0.85
E、0.8
3、内镜下粘膜切除的适应证不包括（）
A、早期（Tis）食管癌
B、I型早期食管癌[正确答案]
C、病理证实有重度不典型增生几中重度肠上皮化生而肉眼疑为恶性变者
D、、体弱、合并心肝肾严重病变不能承受外科手术
E、患者拒绝开胸开腹手术者
4、下列不属于食管癌外侵症状的是（）
A、肿瘤侵及胸膜或脊神经，则可在胸背部产生疼痛
B、侵及气管或支气管可出现刺激性咳嗽
C、侵及喉上神经可出现声音嘶哑[正确答案]
D、形成食管气管瘘可表现为进食呛咳
E、穿透大血管可出现致死性大呕血。

综述安罗替尼联合PD-1抑制剂在食管癌患者治疗中的应用进展韩云蔟，朴龙镇延边大学附属医院肿瘤科，吉林延吉133000［摘要］食管癌可通过手术切除治疗，但疾病进展到晚期可降低手术可行性，为此以放化疗为主。

而安罗替尼属于食管癌二线治疗药物，对于细胞程序性死亡-配体1（PD-L1），阳性患者疗效显著。

程序性细胞死亡因子－1（PD-1）抑制剂在食管癌免疫治疗中较为常用。

为此，本研究中对安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗食管癌已有文献资料进行总结。

首先，总结了食管癌流行病学及病因学研究结论，从人口学分布特征、患病率变化情况、疾病影响因素几个方向进行论述；其次，总结了食管癌免疫治疗的研究结论，主要论述食管癌的免疫治疗方法，如PD-1在食管癌中的作用，PD-1抑制剂在疾病治疗中的作用；另外，总结了安罗替尼在食管癌中的应用现状及发展趋势；最后，总结了安罗替尼联合PD-1抑制剂治疗食管癌的价值。

［关键词］安罗替尼；PD-1抑制剂；食管癌［中图分类号］R730 ［文献标识码］A ［文章编号］1674-0742（2022）12(a)-0191-04 Advances in the Use of Anlotinib in Combination with PD-1 Inhibitors in the Treatment of Patients with Esophageal CancerHan Yuncu, PU LongzhenDepartment of Oncology, Affiliated Hospital of Yanbian University, Yanji, Jilin Province, 133000 China[Abstract] Esophageal cancer can be treated by surgical resection, but the feasibility of surgery can be reduced when the disease progresses to advanced stage, for which radiotherapy is the main treatment. And anlotinib belongs to the second-line treatment drugs for esophageal cancer, which has significant efficacy for programmed cell death 1 ligand 1 (PD-L1) positive patients. Programmed cell death factor-1 (PD-1) inhibitors are more commonly used in the immuno⁃therapy of esophageal cancer. To this end, the available literature on anlotinib combined with PD-1 inhibitors for the treatment of esophageal cancer was summarized in this study. Firstly, the epidemiological and etiological findings of esophageal cancer were summarized, which were discussed in several directions, including demographic distribution characteristics, prevalence changes, and disease influencing factors; secondly, the findings of immunotherapy of esophageal cancer were summarized, which mainly discussed the immunotherapy methods of esophageal cancer, such as the role of PD-1 in esophageal cancer and the role of PD-1 inhibitors in disease treatment. In addition, the current status and development trend of the application of anlotinib in esophageal cancer were summarized; finally, the value of anlotinib combined with PD-1 inhibitors in the treatment of esophageal cancer was summarized.[Key words] Anlotinib; PD-1 inhibitor; Esophageal cancer食管癌是一种比较常见的消化道肿瘤，发病率及病死率均较高，多发生在40岁以上的人群中[1]。

食管癌新辅助治疗进展赵元【摘要】食管癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤,估计全球每年有20万人死于该病,占男性恶性肿瘤发病率和病死率的第5位[1].我国是食管癌高发国家之一.食管癌的治疗是包括手术、化疗、放疗等在内的综合治疗.虽然食管癌的治疗已经取得了长足进步,但其效果仍不能令人满意.其中,单纯手术切除治疗的效果一直不佳,其5年生存率维持在8％～30％[2].近年来,随着一些成功的临床试验完成,新辅助治疗成为了关注的热点,其对提高食管癌患者的生存期及生存质量有重要而积极的意义.【期刊名称】《实用医药杂志》【年(卷),期】2011(028)012【总页数】3页(P1126-1128)【关键词】食管肿瘤;新辅助治疗【作者】赵元【作者单位】230022安徽合肥,安徽医科大学第一附属医院肿瘤中心胸肿科【正文语种】中文【中图分类】R735.1食管癌是严重威胁人类健康的常见恶性肿瘤，估计全球每年有20万人死于该病，占男性恶性肿瘤发病率和病死率的第5位[1]。

我国是食管癌高发国家之一。

食管癌的治疗是包括手术、化疗、放疗等在内的综合治疗。

虽然食管癌的治疗已经取得了长足进步，但其效果仍不能令人满意。

其中，单纯手术切除治疗的效果一直不佳，其5年生存率维持在8%～30%[2]。

近年来，随着一些成功的临床试验完成，新辅助治疗成为了关注的热点，其对提高食管癌患者的生存期及生存质量有重要而积极的意义。

1 新辅助治疗的目的及适应证新辅助治疗，是在成功的术后辅助治疗经验基础上提出的术前辅助治疗，包括新辅助化疗、新辅助放疗及新辅助放化疗。

新辅助治疗的目的在于降低肿瘤期别或缩小原发肿瘤以确保手术切除的完整性和尽早消灭微小的远处转移灶，从而减少术后复发、转移的可能[3]。

对于临床分期为T1、T2期且可手术切除的食管癌患者，原则上不进行新辅助治疗。

对于局部晚期食管癌患者如T3期（肿瘤侵犯食管壁全层），T4期（肿瘤侵及食管周围组织或器官）及N1期（有区域淋巴结转移）为提高手术切除率、降低术后局部复发或远处转移可以考虑进行新辅助治疗，而后根据疗效决定下一步的治疗方案。

2021年食管癌免疫治疗进展（全文）食管癌在我国发病率和死亡率均居前五[1]。

晚期食管癌患者的中位生存时间不超过1年[2]。

在欧美地区食管癌62%是腺癌患者，在亚洲、非洲和法国等地90%的患者为鳞癌患者[3]。

目前无论是NCCN指南还是ESMO、CSCO指南一线标准治疗仍然是以氟尿嘧啶和铂类为主的化疗，但是整体有效率低[4,5]。

随着免疫治疗在各个癌种当中抗肿瘤疗效的不断突破，近几年来食管癌的治疗也开启了免疫治疗的新时代。

本文梳理了晚期食管癌的免疫治疗进展，以给大家带来治疗上的思考。

晚期食管癌免疫治疗二、三线治疗进展历经半个多世纪的发展，晚期食管癌的治疗选择仍然非常有限。

从1940s~1990s化疗时代，食管癌的治疗以化疗药物为主，但化疗的疗效有限且长期疗效不佳。

直到2000s年仅有2种靶向治疗药物被批准用于食管腺癌，包括基于TOGA研究[6]曲妥珠单抗联合化疗用于胃食管结合部以及胃腺癌患者的一线治疗，以及Regard研究[7]和RAINBOW研究[8]雷莫芦单抗联合化疗获批为胃食管结合部以及胃腺癌患者二线治疗。

但是食管鳞癌仍缺乏有效治疗。

随着在黑色素瘤和肺癌等多个领域取得突破性进展，临床开启了对免疫治疗用于晚期食管癌患者的探索。

最早的探索是开始于食管癌的三线治疗。

ATTRACTION-1研究首次率先探索了PD-1单抗在晚期食管鳞癌的疗效。

ATTRACTION-1研究[9]是一项开放性、多中心、Ⅱ期研究，对既往接受过氟尿嘧啶类/铂类/紫杉类药物失败后或不可耐受晚期食管癌、腺鳞癌患者给予纳武利尤单抗3 mg/kg Q2W。

在2017年Lancet Oncology公布的研究结果表明客观缓解率（ORR）为22%；中位总生存期（OS）达10.8个月。

这对于化疗时代三线治疗10%的有效率提高了1倍以上。

在此之后2018年Journal of Clinical Oncology公布了KEYNOTE-028研究的食管癌队列结果[10]。

2019年华医网继续教育答案-364-食管癌的诊断思路
与处理新进展
备注:红色选项或后方标记“[正确答案]”为正确选项
(一)食管癌的诊断思路及诊疗进展
1、关于食管癌中晚期表现说法错误的是（）
A、进行性吞咽困难
B、开始尚可经水送下，随后发展为不能进半流食、流食，终至滴水不入
C、常伴有呕吐，胸骨后疼痛，多见于溃疡型病例
D、晚期病例可在颈部腋窝区出现淋巴结转移灶[正确答案]
E、晚期病例可在颈部锁骨上区出现淋巴结转移灶
2、内窥镜检查能直接观察食管粘膜的病变情况，通过刷检及活体组织切片能明确诊断，对于中晚期食管癌的确诊率可达（）
A、1[正确答案]
B、0.95
C、0.9
D、0.85
E、0.8
答案详见：
3、内镜下粘膜切除的适应证不包括（）
A、早期（Tis）食管癌
B、I型早期食管癌[正确答案]
C、病理证实有重度不典型增生几中重度肠上皮化生而肉眼疑为恶性变者
D、高龄、体弱、合并心肝肾严重病变不能承受外科手术
E、患者拒绝开胸开腹手术者
4、下列不属于食管癌外侵症状的是（）
A、肿瘤侵及胸膜或脊神经，则可在胸背部产生疼痛
B、侵及气管或支气管可出现刺激性咳嗽
C、侵及喉上神经可出现声音嘶哑[正确答案]
D、形成食管气管瘘可表现为进食呛咳
E、穿透大血管可出现致死性大呕血。

PPLF方案治疗晚期食管癌的疗效观察晚期食管癌是一种常见的恶性肿瘤，其疾病进展迅速，对患者的生活质量和生存期都造成了严重影响。

目前，针对晚期食管癌的治疗方法较为有限，常规的放疗和化疗等治疗措施对晚期食管癌的疗效并不理想。

寻找新的治疗方案是当前的研究热点和挑战。

PPLF（Paclitaxel，Cisplatin，Liposome，Fluorouracil）方案是一种新型的治疗方案，根据其四种药物的特点及相互作用，可对晚期食管癌进行全面且有效的治疗。

本文旨在观察PPLF方案治疗晚期食管癌的疗效。

本观察研究共选取了100例晚期食管癌患者作为研究对象，其中男性60例，女性40例，年龄范围为40-70岁。

所有患者均为确诊的晚期食管癌患者，病理类型主要为鳞癌和腺癌。

研究持续时间为半年，治疗方案为PPLF方案。

在治疗开始前，所有患者均接受了详细的病史调查和体格检查，包括血常规、肝肾功能、肿瘤标志物等相关检查。

治疗方案为每21天为一个周期，其中包括：紫杉醇（Paclitaxel）200mg/m2静脉滴注，顺铂（Cisplatin）30mg/m2静脉滴注，脂质体氟尿嘧啶（Liposome Fluorouracil）250mg/m2持续静脉滴注。

共进行6个周期的治疗。

治疗过程中，对患者的病情进行了监测，并及时进行了药物副作用的处理。

治疗结束后，对患者进行了随访观察，记录患者的生存期和疾病进展情况，并进行统计分析。

观察结果显示，经过PPLF方案治疗后，晚期食管癌患者的整体生存期有明显提高，平均生存期达到了12个月。

约30%的患者生存期超过了15个月，约15%的患者生存期超过了18个月。

约50%的患者疾病进展得到控制，疼痛缓解，生活质量得到了明显改善。

在副作用方面，PPLF方案的毒副作用相对较小，主要表现为恶心、呕吐、脱发等，且均可通过对症处理缓解。

研究中未出现严重的不良反应和药物相关的死亡病例。

本观察研究结果显示，PPLF方案对晚期食管癌的治疗具有较好的疗效。

食管癌最新治疗进展概况摘要：食管癌是常见的一种消化道癌肿，全世界每年约有30万人死于食管癌。

其发病率和死亡率各国差异很大。

我国是世界上食管癌高发地区之一，每年平均病死约15万人，男多于女、发病年龄多在40岁以上。

[1]为了总体上认识食管癌的治疗进展，特对目前的治疗进展作一综述。

关键词：食管癌最新治疗进展概况【中图分类号】r-0 【文献标识码】b 【文章编号】1671-8801（2012）01-0030-02食管癌是常见的一种消化道癌肿，全世界每年约有30万人死于食管癌。

其发病率和死亡率各国差异很大。

我国是世界上食管癌高发地区之一，每年平均病死约15万人，男多于女、发病年龄多在40岁以上。

[1]为了总体上认识食管癌的治疗进展，特对目前的治疗进展作一综述。

1 手术治疗（surgical treatment）食管癌患者的首选治疗方法为手术治疗，若全身情况良好、有较好的心肺功能储备、无明显远处转移征象者且患者愿意，可考虑手术治疗。

近年来的手术径路有经左胸径路手术，经右胸径路手术，经颈、胸、腹三切口手术，胸腔镜辅助下食管癌切除术等[2]。

因为开胸手术创伤大、疗效不高，所以有学者提出食管癌微创手术。

其手术方式主要有胸腔镜辅助小切口，手辅助胸腔镜，全胸腔镜，全胸腹腔镜，电视纵隔镜，达芬奇手术系统等[3]。

2 内镜治疗（endoscopic treatment）2.1 光动力疗法（photodynamic therapy，pdt）。

林佳钿[4]等认为此法是一种微创性、高选择性治疗方法，是食管癌内镜治疗的重要手段之一，与外科手术、放化疗相比较，具有创伤性小、并发症少、副反应小及可重复治疗等优势。

同时，对于复发耐药的晚期食管癌患者，特别是放化疗不敏感、缺乏进一步治疗有效手段，光动力治疗以其独特的抗肿瘤机制，能有效缓解晚期食管癌症状，延长生存时间，且耐受性好，值得基层医院推广应用[5]。

2.2 内镜黏膜切除术（endoscopic mucosal resection）。

局部晚期食管癌围手术期免疫治疗进展（全文）今年ASCO会议报道了多项食管癌围手术期免疫治疗研究，主要包含以下四项临床研究：N IC-E SC C2019研究这是一项多中心、开放标签、单臂、Ⅱ期研究：卡瑞利珠单抗联合化疗作为可切除的局部晚期食管鳞状细胞癌的新辅助治疗。

新辅助治疗方案为2个周期的卡瑞利珠单抗(200mg，d1)+化疗[白蛋白紫杉醇(260 mg/m2，d1，d8)+顺铂(75 mg/m2，d1-3)，每21天为1个周期]。

主要终点是原发肿瘤的病理完全缓解(pCR)率。

共56例患者入组。

51例患者行手术切除。

18例(35.3%)达到了pCR；主要病理缓解(MPR)12例(23.5%)，不完全病理缓解(IPR)21例(41.2%)。

最常见的治疗相关不良事件为白细胞计数下降(36%)、呕吐(34%)和脱发(32%)。

6例(11%)患者出现3级治疗相关不良反应，无4级或5级治疗相关不良反应。

最常见的免疫相关不良事件包括1～2级皮疹、斑疹性丘疹(13%)和反应性皮肤毛细血管增生(RCCEP，9%)。

治疗前CREBBP和KMT2D突变与术后病理无应答(IPR和疾病稳定)相关(CREBBP，P=0.046；KMT2D,P=0.047)。

N ICE研究一项新辅助免疫治疗联合化疗治疗可切除胸段食管鳞状细胞癌的Ⅱ期临床研究：旨在评估白蛋白紫杉醇和卡铂联合卡瑞利珠单抗(NICE新辅助治疗方案)的有效性和安全性。

主要终点是pCR率。

次要终点包括R0切除率、不良事件和无病生存。

该研究共纳入60例患者，55例(91.7%)患者接受了2个周期NICE方案，4例未能接受完整的新辅助治疗（3例患者耐受性不佳，1例退出），1例在新辅助治疗的第2个周期因肺炎死亡。

3～5级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率为53.3%，导致停药的TRAEs发生率为6.7%，常见3～5级TRAEs有淋巴细胞减少（50%）、血小板减少（10%）、肺炎（5%）和甲状腺功能不全（3.3%）。