食管癌的靶向药物治疗PPT课件
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2024版CSCO食管癌诊疗指南解读PPT课件
治疗原则
食管癌的治疗以手术切除为主，辅以放疗、化疗等综 合治疗。对于早期食管癌患者，内镜下切除也是一种 有效的治疗方式。治疗过程中应充分考虑患者的身体 状况和耐受能力，制定个体化的治疗方案。
02 诊疗指南更新背景
国内外诊疗现状对比
1 2
国内诊疗现状
我国食管癌发病率和死亡率较高，诊疗水平存在 地区差异，整体诊疗效果有待提升。
手术方式选择及操作要点
手术方式选择
根据肿瘤部位、分期及病人身体状况，可选择开胸或 胸腹腔镜联合食管癌根治术。对于颈段食管癌，可选 择颈、胸、腹三切口食管癌根治术；对于胸上、中段 食管癌，可选择经右胸、上腹两切口或经左胸单切口 食管癌根治术；对于胸下段食管癌及部分贲门癌，可 选择经左胸或经腹切口食管癌根治术。
05 手术技巧与并发症处理
手术适应证与禁忌证分析
早期食管癌，肿瘤局限于食管黏膜或黏膜下层，无淋巴结转移；中期食管癌，肿瘤侵犯肌层或外膜 ，有或无局部淋巴结转移，但可完全切除者；部分晚期食管癌，肿瘤有明显外侵，但有彻底切除可 能，病人身体状况良好，可耐受手术者。
手术适应证
手术禁忌证
食管癌已属晚期，有恶病质、严重贫血、脱水及营养代谢严重紊乱者；食管癌严重外侵，手术无法 切除病灶，或病人有严重心肺功能不全，不能耐受手术者。
2024版CSCO食管癌诊 疗指南解读
汇报人：xxx
2024-04-26
目录
Contents
• 食管癌概述 • 诊疗指南更新背景 • 诊断方法与标准 • 治疗方案与策略 • 手术技巧与并发症处理 • 放化疗方案优化与实践 • 总结与展望
01 食管癌概述
食管癌定义与流行病学
食管癌是一种起源于食管上皮的恶性肿瘤，是常见的消化道肿瘤之一。
食管癌的治疗以手术切除为主，辅以放疗、化疗等综 合治疗。对于早期食管癌患者，内镜下切除也是一种 有效的治疗方式。治疗过程中应充分考虑患者的身体 状况和耐受能力，制定个体化的治疗方案。
02 诊疗指南更新背景
国内外诊疗现状对比
1 2
国内诊疗现状
我国食管癌发病率和死亡率较高，诊疗水平存在 地区差异，整体诊疗效果有待提升。
手术方式选择及操作要点
手术方式选择
根据肿瘤部位、分期及病人身体状况，可选择开胸或 胸腹腔镜联合食管癌根治术。对于颈段食管癌，可选 择颈、胸、腹三切口食管癌根治术；对于胸上、中段 食管癌，可选择经右胸、上腹两切口或经左胸单切口 食管癌根治术；对于胸下段食管癌及部分贲门癌，可 选择经左胸或经腹切口食管癌根治术。
05 手术技巧与并发症处理
手术适应证与禁忌证分析
早期食管癌，肿瘤局限于食管黏膜或黏膜下层，无淋巴结转移；中期食管癌，肿瘤侵犯肌层或外膜 ，有或无局部淋巴结转移，但可完全切除者；部分晚期食管癌，肿瘤有明显外侵，但有彻底切除可 能，病人身体状况良好，可耐受手术者。
手术适应证
手术禁忌证
食管癌已属晚期，有恶病质、严重贫血、脱水及营养代谢严重紊乱者；食管癌严重外侵，手术无法 切除病灶，或病人有严重心肺功能不全，不能耐受手术者。
2024版CSCO食管癌诊 疗指南解读
汇报人：xxx
2024-04-26
目录
Contents
• 食管癌概述 • 诊疗指南更新背景 • 诊断方法与标准 • 治疗方案与策略 • 手术技巧与并发症处理 • 放化疗方案优化与实践 • 总结与展望
01 食管癌概述
食管癌定义与流行病学
食管癌是一种起源于食管上皮的恶性肿瘤，是常见的消化道肿瘤之一。
2024版食管癌PPT课件
食管癌PPT课件•食管癌概述•诊断方法与评估•治疗策略及手术技巧•并发症预防与处理措施•康复期管理与生活质量提升策略•前沿进展与未来展望食管癌概述定义与发病率定义食管癌是原发于食管粘膜上皮的恶性肿瘤，主要表现为吞咽食物时哽咽感、异物感、胸骨后疼痛或明显的吞咽困难。
发病率食管癌在全球范围内的发病率有所差异，但总体呈上升趋势。
在我国，食管癌是常见的消化道恶性肿瘤之一，发病率和死亡率均较高。
病因及危险因素病因食管癌的确切病因尚不完全清楚，但长期不良的生活和饮食习惯、遗传易感性、慢性炎症和癌前病变等因素被认为与其发病密切相关。
危险因素包括长期吸烟和饮酒、热烫饮食、亚硝胺类化合物摄入、食管慢性炎症、食管贲门失弛缓症、食管憩室和食管裂孔疝等。
临床表现与分期临床表现早期食管癌症状不明显，易被忽视。
随着病情发展，可出现进行性吞咽困难、胸骨后疼痛或不适、消瘦、恶心、呕吐等症状。
晚期可出现声音嘶哑、呛咳、咯血等转移症状。
分期食管癌的分期主要依据肿瘤浸润深度、淋巴结转移情况和远处转移情况。
一般分为早期（0-I期）、中期（II-III期）和晚期（IV期）。
不同分期的食管癌患者预后和治疗方案有所不同。
诊断方法与评估患者吞服钡剂后，在X 线下观察食管黏膜的充盈缺损、狭窄、扩张等改变，可发现早期食管癌。
X 线钡餐造影CT 检查MRI 检查可清晰显示食管与邻近纵隔器官的关系，有助于发现食管癌的淋巴结转移和远处转移。
对软组织的分辨率较高，可多方位成像，对食管癌的分期和手术方案制定有重要价值。
030201影像学检查可直接观察食管黏膜病变的形态、范围和程度，并可进行活检以明确诊断。
胃镜检查可清晰显示食管壁各层次结构，有助于判断病变的浸润深度和淋巴结转移情况。
超声内镜检查通过喷洒色素增加食管黏膜的对比度，提高早期食管癌的检出率。
色素内镜检查内镜检查及活检技术如CEA （癌胚抗原）、CA19-9（糖类抗原19-9）等，可作为食管癌的辅助诊断指标，但特异性不高。
食管癌治疗指南ppt课件
。通过高能射线杀死癌细胞，达到治疗目的。
化疗治疗
03
化疗药物可通过静脉或口服途径给予，用于杀死或抑制癌细胞
的生长。常用于辅助手术治疗或姑息治疗。
食管癌的随访计划和注意事项
随访时间
康复期间，患者需定期随访，一般术后1个月内进行首次随访，之 后根据病情调整随访间隔。
随访项目
随访内容包括体格检查、影像学检查（如CT、MRI）、肿瘤标志物 检测等，以评估患者的康复情况和肿瘤复发风险。
02
胸痛或背痛
肿瘤侵犯食管壁或周 围组织时，患者可能 感到胸痛或背痛。
03
体重下降
由于进食困难，患者 可能出现体重下降、 营养不良等状况。
04
其他症状
包括咳嗽、声音嘶哑 、呕吐等，可能与肿 瘤侵犯其他器官有关 。
食管癌的诊断方法
01
02
03
内镜检查
通过食管镜或胃镜观察食 管内壁，可以直接观察病 变的形态、范围和侵犯深 度。
分期
TNM分期系统：根据肿瘤大小（T）、淋巴结侵犯情况（ N）和远处转移情况（M）进行综合分期。
临床分期：分为早期（Ⅰ、Ⅱ期）和中晚期（Ⅲ、Ⅳ期） ，不同分期治疗方案和预后有所不同。
02
食管癌的诊断和评估
Chapter
食管癌的临床表现
01
吞咽困难
食管癌患者常常感到 食物通过食管时困难 ，尤其是固体食物。
注意事项
随访期间，患者应密切关注自身症状变化，如有异常及时就诊。同时 ，保持良好的生活习惯，如戒烟、限酒，避免刺激性食物等。
食管癌患者的心理支持和营养支持
心理支持
食管癌患者常常面临焦虑、恐惧等心理问题。心理 干预如心理咨询、心理疏导等可以帮助患者调整心 态，积极面对治疗。
《2024 CSCO食管癌诊疗指南》解读PPT课件
化学治疗在食管癌治疗中发挥着关键作用，可用于缩小肿瘤、缓解症状、延长生存期等。目前，常用的化疗药物 包括铂类、氟尿嘧啶类、紫杉类等。
方案优化方向
为提高化疗效果和减轻毒副作用，研究者们不断探索化疗方案的优化。如通过联合用药、调整药物剂量和给药方 式等手段，实现更高效的肿瘤杀伤和更低的毒副作用。同时，针对患者基因突变的靶向治疗也逐渐成为研究热点 ，有望为食管癌治疗带来新的突破。
填补国内空白
本指南的发布填补了国内食管癌诊疗领域的空白，为临床医生提供 了更加详尽的参考依据。
本次指南更新亮点
强调早诊早治
本次更新更加注重食管癌的早期诊断和治疗，以提高患者生存率 和生活质量。
引入新技术
结合近年来新兴的医疗技术，如免疫治疗、靶向治疗等，为患者 提供更多治疗选择。
关注患者心理
指南首次将患者心理状况纳入诊疗考虑范围，强调医生在关注患 者生理状况的同时，也要关注其心理需求。
评估方法与工具
TNM分期系统
用于评估食管癌的肿瘤大小（T）、淋巴结转移情况（N） 及远处转移情况（M），以指导治疗和判断预后。
影像学检查
如CT、MRI等，有助于了解肿瘤与周围组织的毗邻关系、 浸润深度及淋巴结转移情况。
实验室检查
包括血常规、生化全套等，以评估患者的全身状况及肝肾 功能等。
鉴别诊断要点
04 并发症预防与处理措施
手术前并发症预防准备
1 2 3
评估患者全身状况及手术耐受性
包括心肺功能、肝肾功能、凝血功能等，以确保 患者能够安全接受手术。
术前营养支持
对于存在营养不良的患者，应给予适当的营养支 持，以提高患者的免疫功能，降低术后感染风险 。
呼吸道准备
术前应指导患者进行深呼吸、咳嗽等肺部功能锻 炼，以降低术后肺部感染的发生率。
方案优化方向
为提高化疗效果和减轻毒副作用，研究者们不断探索化疗方案的优化。如通过联合用药、调整药物剂量和给药方 式等手段，实现更高效的肿瘤杀伤和更低的毒副作用。同时，针对患者基因突变的靶向治疗也逐渐成为研究热点 ，有望为食管癌治疗带来新的突破。
填补国内空白
本指南的发布填补了国内食管癌诊疗领域的空白，为临床医生提供 了更加详尽的参考依据。
本次指南更新亮点
强调早诊早治
本次更新更加注重食管癌的早期诊断和治疗，以提高患者生存率 和生活质量。
引入新技术
结合近年来新兴的医疗技术，如免疫治疗、靶向治疗等，为患者 提供更多治疗选择。
关注患者心理
指南首次将患者心理状况纳入诊疗考虑范围，强调医生在关注患 者生理状况的同时，也要关注其心理需求。
评估方法与工具
TNM分期系统
用于评估食管癌的肿瘤大小（T）、淋巴结转移情况（N） 及远处转移情况（M），以指导治疗和判断预后。
影像学检查
如CT、MRI等，有助于了解肿瘤与周围组织的毗邻关系、 浸润深度及淋巴结转移情况。
实验室检查
包括血常规、生化全套等，以评估患者的全身状况及肝肾 功能等。
鉴别诊断要点
04 并发症预防与处理措施
手术前并发症预防准备
1 2 3
评估患者全身状况及手术耐受性
包括心肺功能、肝肾功能、凝血功能等，以确保 患者能够安全接受手术。
术前营养支持
对于存在营养不良的患者，应给予适当的营养支 持，以提高患者的免疫功能，降低术后感染风险 。
呼吸道准备
术前应指导患者进行深呼吸、咳嗽等肺部功能锻 炼，以降低术后肺部感染的发生率。
晚期食管癌靶向治疗研究进展PPT课件
2. VEGF/ VEGFR2靶向治疗
1
雷莫芦单抗（Ramucirumab） Ⅲ期：REGARD试验
RAINBOW试验
2 VEGF-A单抗
贝伐单抗（Bevacizumab） Ⅲ期：AVAGAST试验
AVATAR试验
3
4
阿帕替尼（Apatinib） Ⅲ期：Li et al
阿普西柏（Aflibercept） Ⅱ期：Enzinger et al
1. HER2分子机制
HER2是表皮细胞生长因子（EGFR）家族成员，具有酪氨 酸激酶活性。 HER2阳性定义：
蛋白水平（过表达）：细胞表面HER2表达大量增多。 基因水平（扩增）：HER2编码基因于核内拷贝增加。 作用：促癌细胞增值、黏附、分化、迁移等。 HER2过表达：约占食管胃癌的15–20%。
1. HER2靶向治疗
1
曲妥珠单抗（Trastuzumab），最早用于治疗HER2 过表达的进展期乳腺癌患者。 食管胃癌的Ⅲ期临床试验：ToGA试验
2
拉帕替尼（Lapatinib），双靶点：HER2+HER1。 食管胃癌的Ⅲ期临床试验：TRIO-013/LOGiC试验
TyTAN试验
1.1 曲妥珠单抗
四、分子靶向治疗
定义：针对肿瘤细胞的恶性表型分子，作用于促进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通道， 新生血管形成和细胞周期的调节，实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用。 特点：特异性强，毒副作用小。
与放化疗协同作用。 可能对化疗及放射治疗失败的病人有效。 具有细胞调节和稳定性作用。 不同靶点的新药合用可产生抗癌协同作用。
三、晚期食管癌的药物治疗
• 晚期不可手术治疗，药物治疗占有重要的地位。 • 化疗仍是药物治疗的支柱。常用方案：5-氟尿嘧啶（5-FU）+顺铂（DDP）。 • 紫杉醇（PTX）、伊立替康（CPT-11）、多西他赛（DOX）、卡培他滨（xeloda） 等为基础的化疗方案同期联合放疗也得到一定的认可。 缺乏有效的治疗策略。 分子靶向治疗，免疫治疗，新型组合治疗。
食管癌治疗进展PPT课件
免疫疗法在食管癌中的应用
免疫检查点抑制剂
通过阻断免疫检查点，如 PD-1和PD-L1，恢复T细 胞对肿瘤细胞的杀伤作用。
肿瘤疫苗
针对特定抗原或肿瘤相关 抗原的疫苗，激发机体免 疫系统对肿瘤细胞的识别 和攻击。
细胞免疫治疗
利用患者自身免疫细胞， 经过体外培养和扩增后回 输到患者体内，直接攻击 肿瘤细胞。
化疗
化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞，达到治疗的目的。
化疗药物有多种，包括顺铂、紫杉醇等，根据患者的具 体情况选择合适的药物和剂量。
化疗可以单独使用，也可以与手术、放疗等手段联合使 用，以提高治疗效果。
化疗的疗效与肿瘤分期、病理类型等因素有关，对于晚 期食管癌，化疗可以延长生存期和提高生活质量。
其他疗法
其他新型疗法
放射性药物
利用放射性物质对肿瘤进行精确 打击，杀伤肿瘤细胞并抑制其生 长。
热疗
利用高温对肿瘤细胞的杀伤作用 ，结合其他治疗方法提高疗效。
04
食管癌治疗面临的挑战和未来展望
耐药性问题
总结词
随着食管癌治疗的不断发展，耐药性 问题逐渐凸显，成为治疗的一大挑战 。
详细描述
食管癌细胞对化疗药物产生耐药性， 导致治疗失效。研究耐药机制，寻找 克服耐药的方法是当前研究的重点。
食管癌预防和早期筛查的重要性
总结词
预防和早期筛查是降低食管癌发病率和死亡率的关键。
详细描述
普及食管癌知识，提高公众的预防意识；推广早期筛查技术，实现早发现、早治疗，从而提高治愈率 。
05
结论
食管癌治疗进展的总结
01
食管癌治疗现状
食管癌是一种常见的恶性肿瘤，目前的治疗方法包括手术、放疗和化疗
等。近年来，随着医学技术的不断进步，食管癌的治疗效果得到了显著
2024食管癌讲课课件ppt大纲
目录•食管癌概述•临床表现与诊断•影像学检查在食管癌诊断中应用•手术治疗策略及适应证选择•放射治疗与化学治疗在食管癌中应用•康复期管理与生活质量提升策略食管癌概述发病机制食管癌的发病与多种因素有关，包括长期吸烟、饮酒、不良的饮食习惯、遗传因素等。
这些因素导致食管黏膜受损，逐渐发展为癌前病变，最终演变为食管癌。
定义食管癌是指发生于食管上皮组织的恶性肿瘤，是消化道常见的恶性肿瘤之一。
定义与发病机制流行病学特点地区分布01食管癌在全球范围内分布不均，高发地区主要集中在亚洲、非洲和南美洲的部分地区。
我国是食管癌高发国家之一，尤以河南、河北、山西等省份发病率较高。
人群分布02食管癌好发于中老年人，男性发病率高于女性。
此外，长期吸烟、饮酒、饮食不规律等不良生活习惯的人群也易患食管癌。
死亡率03食管癌的死亡率较高，早期发现和治疗对于提高生存率至关重要。
食管癌分类及分期病理分类根据组织学类型，食管癌可分为鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌等。
其中，鳞状细胞癌是最常见的类型，占食管癌的90%以上。
临床分期食管癌的临床分期主要依据肿瘤的大小、浸润深度、淋巴结转移情况等因素。
常用的分期系统包括TNM分期和临床病理分期，这些分期系统有助于评估患者病情、制定治疗方案和预测预后。
临床表现与诊断早期食管癌症状01轻微或间歇性吞咽困难早期患者可能出现轻微或间歇性的吞咽困难，尤其在食用较硬或较干燥食物时。
02胸骨后不适感部分患者可能感到胸骨后有轻微疼痛、烧灼感或紧绷感。
03咽喉部干燥与紧缩感患者可能经常感到咽喉部干燥，有紧缩感，尤其在吞咽时更为明显。
中晚期食管癌表现持续性吞咽困难01随着病情发展，患者可能出现持续性的吞咽困难，症状逐渐加重。
疼痛与体重减轻02中晚期患者可能出现胸骨后或背部疼痛，同时因吞咽困难导致营养摄入不足，体重明显减轻。
恶病质与转移症状03病情严重时，患者可能出现恶病质，如极度消瘦、乏力等，并可能伴有转移症状，如淋巴结肿大、声音嘶哑等。
食管癌的靶向药物治疗
易感性，容易发生食管癌。
食管癌的症状和诊断
食管癌早期症状不明显，可能 出现吞咽不适、胸骨后疼痛等 症状。
随着病情进展，可能出现进行 性吞咽困难、消瘦、乏力等症 状。
诊断食管癌需要进行内镜、影 像学和病理学检查，其中病理 学检查是确诊的金标准。
02
靶向药物治疗食管癌的原理
靶向药物的定义和分类
靶向药物
02
这些药物在食管癌治疗中仍处于 研究阶段，其疗效和安全性有待 进一步验证。
04
靶向药物治疗食管癌的临床研究
靶向药物在食管癌一线治疗中的研究
靶向药物在食管癌一线治疗中主要针对肿瘤细胞生长、增殖和转移等关 键环节进行干预，以减缓肿瘤进展和延长生存期。
常见的靶向药物包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、血管内皮生长 因子（VEGF）抑制剂等，通过阻断肿瘤细胞信号转导和血管生成等途径
03
食管癌的靶向药物
表皮生长因子受体抑制剂
表皮生长因子受体（EGFR）在食管癌 中高表达，与其相关的信号转导通路 在肿瘤细胞增殖、侵袭和转移过程中 发挥重要作用。
常见的表皮生长因子受体抑制剂包括 吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗等 。
表皮生长因子受体抑制剂通过抑制 EGFR的活性，阻断其介导的信号转导 通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和增 殖。
毒副作用类型
靶向药物治疗食管癌的毒副作用主要包括消化系统反应、心血管系统反应、皮 肤反应等。
毒副作用管理方法
针对不同毒副作用类型，采取相应的管理措施，如药物治疗、饮食调整、生活 方式的改变等，以减轻患者痛苦和提高生活质量。
联合治疗策略的优化
联合治疗的意义
联合治疗可以发挥不同药物的协同作用，提高疗效并降低耐 药性产生的风险。
食管癌的症状和诊断
食管癌早期症状不明显，可能 出现吞咽不适、胸骨后疼痛等 症状。
随着病情进展，可能出现进行 性吞咽困难、消瘦、乏力等症 状。
诊断食管癌需要进行内镜、影 像学和病理学检查，其中病理 学检查是确诊的金标准。
02
靶向药物治疗食管癌的原理
靶向药物的定义和分类
靶向药物
02
这些药物在食管癌治疗中仍处于 研究阶段，其疗效和安全性有待 进一步验证。
04
靶向药物治疗食管癌的临床研究
靶向药物在食管癌一线治疗中的研究
靶向药物在食管癌一线治疗中主要针对肿瘤细胞生长、增殖和转移等关 键环节进行干预，以减缓肿瘤进展和延长生存期。
常见的靶向药物包括表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、血管内皮生长 因子（VEGF）抑制剂等，通过阻断肿瘤细胞信号转导和血管生成等途径
03
食管癌的靶向药物
表皮生长因子受体抑制剂
表皮生长因子受体（EGFR）在食管癌 中高表达，与其相关的信号转导通路 在肿瘤细胞增殖、侵袭和转移过程中 发挥重要作用。
常见的表皮生长因子受体抑制剂包括 吉非替尼、厄洛替尼、西妥昔单抗等 。
表皮生长因子受体抑制剂通过抑制 EGFR的活性，阻断其介导的信号转导 通路，从而抑制肿瘤细胞的生长和增 殖。
毒副作用类型
靶向药物治疗食管癌的毒副作用主要包括消化系统反应、心血管系统反应、皮 肤反应等。
毒副作用管理方法
针对不同毒副作用类型，采取相应的管理措施，如药物治疗、饮食调整、生活 方式的改变等，以减轻患者痛苦和提高生活质量。
联合治疗策略的优化
联合治疗的意义
联合治疗可以发挥不同药物的协同作用，提高疗效并降低耐 药性产生的风险。
食管癌治疗指南ppt课件
胸上段：胸骨柄上缘 → 气管分叉平面 胸中段：气管分叉至食管胃交接部（贲门口）全长的上半 胸下段：气管分叉至食管胃交接部（贲门口）全长的下半 胸下段包括食管腹段
11
12
25cm
颈段
上 段 中 胸段 段 下 段
腹段
13
2. 好发部位及发病率
80% 60% 40% 20%
0% 上段 中段 下段
14
51
(一）手术治疗
治疗食管癌首选方法
52
1. 适应证 ⑴全身情况好 ⑵无远处转移 ⑶颈段癌长度＜3cm，胸上段＜4cm, 下段＜5cm
瘤体较大的鳞癌，若病人情况良好， 可先放疗，后手术。
53
2. 手术禁忌证 (1)全身情况差，已呈恶病质 (2)病变侵犯范围大，有外侵或穿孔 (3)有明显外侵或转移
林县
2.食管癌的病因
1）化学病因：亚硝胺类如亚硝酸盐, 亚硝胺等 2) 生物性病因：黄曲霉菌毒素等 3）微量元素缺乏：钼、铁、锌等 4）维生素类缺乏：Vit A、B2、C等 5)不良饮食习惯：烟、酒、热食热饮等 6) 遗传易感因素
9
病理
10
1.食管的分段及长度
临床分段 颈段：入口或环状软骨下缘→胸骨柄上缘平面 胸段：分胸上、中、下三段
2.局限性管壁僵硬、 蠕动中断
37
3.小的充盈缺损 4.小的龛影
38
中、晚期X线表现
明显的不规则 狭窄和充盈缺 损，管壁僵硬。
39
内窥镜检查
目的： 了解有无粘膜红肿、糜
烂、隆起、凹陷、斑 块及新生物 特点： a.直观 b.可以活检 c.早期癌阳性率高
40
食管镜下染色检查
2％甲苯胺蓝
肿瘤组织
正常组织
11
12
25cm
颈段
上 段 中 胸段 段 下 段
腹段
13
2. 好发部位及发病率
80% 60% 40% 20%
0% 上段 中段 下段
14
51
(一）手术治疗
治疗食管癌首选方法
52
1. 适应证 ⑴全身情况好 ⑵无远处转移 ⑶颈段癌长度＜3cm，胸上段＜4cm, 下段＜5cm
瘤体较大的鳞癌，若病人情况良好， 可先放疗，后手术。
53
2. 手术禁忌证 (1)全身情况差，已呈恶病质 (2)病变侵犯范围大，有外侵或穿孔 (3)有明显外侵或转移
林县
2.食管癌的病因
1）化学病因：亚硝胺类如亚硝酸盐, 亚硝胺等 2) 生物性病因：黄曲霉菌毒素等 3）微量元素缺乏：钼、铁、锌等 4）维生素类缺乏：Vit A、B2、C等 5)不良饮食习惯：烟、酒、热食热饮等 6) 遗传易感因素
9
病理
10
1.食管的分段及长度
临床分段 颈段：入口或环状软骨下缘→胸骨柄上缘平面 胸段：分胸上、中、下三段
2.局限性管壁僵硬、 蠕动中断
37
3.小的充盈缺损 4.小的龛影
38
中、晚期X线表现
明显的不规则 狭窄和充盈缺 损，管壁僵硬。
39
内窥镜检查
目的： 了解有无粘膜红肿、糜
烂、隆起、凹陷、斑 块及新生物 特点： a.直观 b.可以活检 c.早期癌阳性率高
40
食管镜下染色检查
2％甲苯胺蓝
肿瘤组织
正常组织
靶向药物治疗PPT课件
蛋白体 细胞质
DNA
6
针对分子靶点的药物及肿瘤（已上市）
靶点
药物
Endostar(恩度）2006 NSCLC(非小细胞肺癌） Bevacizumab（贝伐单抗）2004 CRC（直结肠癌）
EGFR/ HER2
Gefitinib（吉非替尼）2003 NSCLC、Erlotinib(厄罗替尼）
（表皮生长因子受体） Trastuzumab（曲妥珠单抗）1998 BC （乳腺癌）
Cetuximab（西妥昔单抗）2004 CRC 06 SCCHN头颈部鳞状细 胞癌
Bcr-Abl KIT
Glivec（伊马替尼）2002 CML（慢性粒细胞白血病） GIST
RAF/MEK/ERK /VEGF /PDGF
Sorafenib（索拉非尼）2005 RCC（肾细胞癌） 2008 HCC（肝细胞癌）
7
分子靶点的分类及其药物
8
分子靶点有很多
癌基因、抑癌基因
*生长因子及其受体 *血管生成因子及其受体 *蛋白激酶及信号传导通路
法尼基蛋白转移酶 端粒及端粒酶 DNA 拓扑异构酶 泛素化途径调控因子 DNA引物酶 组蛋白去乙酰化酶等
9
表皮生长因子受体 EGFR HER-2
血管内皮生长因子及受体 VEGR1、2 、3 VEGFR1、2、3
研究比较成熟的靶点 PDGF-α、PDGF-β
蛋白激酶及信号传导通路 RAF/MEK/ERK
CD20（B淋巴细胞表面特有标识）
10
EGFR
表皮细胞生长因子受体（EGFR），又称Her1, 是具有配体依赖性的酪氨酸激酶活性的跨膜糖 蛋白家族。
EGFR在多种恶性肿瘤中都存在着过表达，而 且往往这种过表达与肿瘤侵袭性高、进展快 和预后不良等密切相关。
DNA
6
针对分子靶点的药物及肿瘤（已上市）
靶点
药物
Endostar(恩度）2006 NSCLC(非小细胞肺癌） Bevacizumab（贝伐单抗）2004 CRC（直结肠癌）
EGFR/ HER2
Gefitinib（吉非替尼）2003 NSCLC、Erlotinib(厄罗替尼）
（表皮生长因子受体） Trastuzumab（曲妥珠单抗）1998 BC （乳腺癌）
Cetuximab（西妥昔单抗）2004 CRC 06 SCCHN头颈部鳞状细 胞癌
Bcr-Abl KIT
Glivec（伊马替尼）2002 CML（慢性粒细胞白血病） GIST
RAF/MEK/ERK /VEGF /PDGF
Sorafenib（索拉非尼）2005 RCC（肾细胞癌） 2008 HCC（肝细胞癌）
7
分子靶点的分类及其药物
8
分子靶点有很多
癌基因、抑癌基因
*生长因子及其受体 *血管生成因子及其受体 *蛋白激酶及信号传导通路
法尼基蛋白转移酶 端粒及端粒酶 DNA 拓扑异构酶 泛素化途径调控因子 DNA引物酶 组蛋白去乙酰化酶等
9
表皮生长因子受体 EGFR HER-2
血管内皮生长因子及受体 VEGR1、2 、3 VEGFR1、2、3
研究比较成熟的靶点 PDGF-α、PDGF-β
蛋白激酶及信号传导通路 RAF/MEK/ERK
CD20（B淋巴细胞表面特有标识）
10
EGFR
表皮细胞生长因子受体（EGFR），又称Her1, 是具有配体依赖性的酪氨酸激酶活性的跨膜糖 蛋白家族。
EGFR在多种恶性肿瘤中都存在着过表达，而 且往往这种过表达与肿瘤侵袭性高、进展快 和预后不良等密切相关。
食管癌的靶向药物治疗演示精品PPT课件
结
论： 化疗联合曲妥珠单抗提高了原方案的疗效，而
未增加治疗的毒副反应。
多中心随机对照Ⅲ期临床研究（TOGA)
Pts: 从3807例患者中筛选入组了594例HER-2免疫组化+++或 FISH阳性患者，包括：胃食管连接部和胃腺癌患者，
试验：联合治疗组（曲妥珠单抗+顺铂+5-FU/卡培他滨） 单纯化疗组 共进行6周期治疗，曲妥珠单抗持续应用至疾病进展。 中位随访时间：17.1个月。
三项《吉非替尼联合放化疗治疗局部晚期食管癌》的临床 研究取得了鼓舞人心的结果，3年生存率提高到40%，而原放化 疗方案的毒性并没有增加。
四项《吉非替尼、厄洛替尼在一线或二线治疗转移性食管 癌》临床试验并没有显示良好疗效，但似乎在鳞癌、EGFR过表 达的病例的治疗效果有较明显的优势。
毒副反应主要是1～2及皮疹、腹泻。
LOGIC三期临床试验正在进行：针对Her-2过表达 的食管胃结合部癌的一线治疗，方案采用卡培他滨/ 奥沙利铂+/-拉帕替尼，结果令人期待。
贝伐单抗临床试验
贝伐单抗(Bevacizumab，Avastin)是重组的人源化单克隆 抗体。2004年获得FDA的批准，是美国第一个获得批准上市的 抑制肿瘤血管生成的药。
食管癌靶向治疗的分子基础
K-RAS野生型：90～95%
EGFR过 表达：50%-80%
VEGF过 表达：30%-60%
COX-2过表达：50%-80%
HER-2过表达：10%-25%
BRAF 突变：<5%
EGFR 突变：<5%
CMET:
<10%
食管癌的靶向药物
► EGFR 抑制剂
抗EGFR 单抗 Cetuximab、Matuzumab、Panitumumab EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 Gefitinib、Erlotinib、 抗HER-2单抗/酪氨酸激酶抑制剂 Trastuzumab 、Lapatinib
食管癌的靶向药物治疗
抑制肿瘤血管生成，切断 肿瘤营养供给，抑制肿瘤
生长。
靶向药物的选择性作用
针对特定基因突变
针对特定基因突变选择相应的靶向药物， 提高治疗针对性和疗效。
肿瘤组织学特征
根据肿瘤组织学特征选择靶向药物，如针 对鳞状细胞癌和腺癌的靶向药物。
患者个体差异
考虑患者个体差异，如年龄、性别、遗传 背景等，选择合适的靶向药物。
谢谢您的聆听
THANKS
扩散和转移
食管癌可通过淋巴和血液转移，扩散至其 他器官。
预后
食管癌预后与病理分期、治疗方式等因素 有关。
02
靶向药物治疗的原理
靶向药物的分类和作用机制
小分子靶向药物
通过抑制特定信号转导通 路或酶活性，阻断肿瘤细
胞生长和增殖。
单克隆抗体
识别肿瘤细胞表面的特异 性抗原，通过免疫反应杀
伤肿瘤细胞。
血管生成抑制剂
禁忌症
对靶向药物成分过敏的患者；EGFR基因突变阴性的食管癌患者；患有严重肝、肾功能不全的患者。
靶向药物治疗的给药方式和剂量
给药方式
口服给药，每日一次或两次，根据不同药物和剂量要求而定。
剂量
根据患者的体重、身高和病情来计算，通常由医生根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。
靶向药物治疗的疗效评估和监测
靶向药物的疗效和安全性
疗效评估
通过临床试验和长期随访评估靶向药物的疗效，包括客观缓解率、无进展生存 期和总生存期等指标。
安全性监测
密切监测患者使用靶向药物后的不良反应，及时处理并调整治疗方案，确保患 者安全。
03
食管癌的靶向药物治疗
针对EGFR的靶向药物
吉非替尼
是一种口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断EGFR信号转导，抑制肿瘤细胞 增殖和血管生成。
生长。
靶向药物的选择性作用
针对特定基因突变
针对特定基因突变选择相应的靶向药物， 提高治疗针对性和疗效。
肿瘤组织学特征
根据肿瘤组织学特征选择靶向药物，如针 对鳞状细胞癌和腺癌的靶向药物。
患者个体差异
考虑患者个体差异，如年龄、性别、遗传 背景等，选择合适的靶向药物。
谢谢您的聆听
THANKS
扩散和转移
食管癌可通过淋巴和血液转移，扩散至其 他器官。
预后
食管癌预后与病理分期、治疗方式等因素 有关。
02
靶向药物治疗的原理
靶向药物的分类和作用机制
小分子靶向药物
通过抑制特定信号转导通 路或酶活性，阻断肿瘤细
胞生长和增殖。
单克隆抗体
识别肿瘤细胞表面的特异 性抗原，通过免疫反应杀
伤肿瘤细胞。
血管生成抑制剂
禁忌症
对靶向药物成分过敏的患者；EGFR基因突变阴性的食管癌患者；患有严重肝、肾功能不全的患者。
靶向药物治疗的给药方式和剂量
给药方式
口服给药，每日一次或两次，根据不同药物和剂量要求而定。
剂量
根据患者的体重、身高和病情来计算，通常由医生根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。
靶向药物治疗的疗效评估和监测
靶向药物的疗效和安全性
疗效评估
通过临床试验和长期随访评估靶向药物的疗效，包括客观缓解率、无进展生存 期和总生存期等指标。
安全性监测
密切监测患者使用靶向药物后的不良反应，及时处理并调整治疗方案，确保患 者安全。
03
食管癌的靶向药物治疗
针对EGFR的靶向药物
吉非替尼
是一种口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断EGFR信号转导，抑制肿瘤细胞 增殖和血管生成。
食管癌的靶区勾画及综合治疗 ppt课件
53～55
25～46
下段
4～38
38～52
42～74.1
四川省肿瘤医院
四川省第二人民医院
食管淋巴结分布
四川省肿瘤医院
四川省第二人民医院
3.胸内淋巴结分区及引流
纵隔淋巴结解剖特点：纵隔淋巴结平均数目为64个，
大多数位于气管，支气管附近和大血管及食道周围。
Ⅰ ⅡⅣ
主要是位于气管旁的淋巴结
ⅢAⅤ Ⅵ
95 ％ PTV 60Gy/30 次（ 2Gy ／ 次） + 选择性腔内放疗。
或 95%PTV2 50Gy/25 次 /5 周 + 95%PTV1 10-16Gy ／ 5-8 次。
四川省肿瘤医院
四川省第二人民医院
未手术的中晚期食管癌（Ⅱb-Ⅳ）
GTV：以影像学（如食管造影片）和内窥镜（食管镜和 /或腔内超声）可见的肿瘤长度。CT片（纵隔窗和肺 窗）显示原发肿瘤的（左右前后）大小为GTV和CT片 显示的肿大淋巴结（如肿大淋巴结远离原发灶或/和 触诊可确定的转移淋巴结部位如锁骨上淋巴结，器 官旁淋巴结为GTVnd。
四川省第二人民医院
完全切除术后中上段Ⅱa
胸上段CTV：上界：环甲膜水平；下界：隆突下3厘米包括 吻合口、食管旁、气管旁、下颈、锁骨上、2 区、4区、5区、7区等相应淋巴引流区。
胸中段CTV：上界:胸1椎体的上缘包括锁骨头水平气管周
围的淋巴结，包括相应纵隔淋巴引流区（如食
管旁、气管旁、下颈、锁骨上、2区、4区、5
四川省第二人民医院
四川省肿瘤医院
四川省第二人民医院
四川省肿瘤医院
四川省第二人民医院
不同部位食管癌淋巴结转移情况
淋巴结分布 上段（67%）* 中段（51%）* 下段（71%）*
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食管癌的靶向药物治疗PPT课件
分子靶向治疗
➢ 定义：针对肿瘤细胞的恶性表型分子，作用于促进 肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通 道，新生血管形成和细胞周期的调节，实现抑制肿 瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用。
➢ 特点：特异性强，毒副作用小。 与放化疗协同作用。 可能对化疗及放射治疗失败的病人有效。 具有细胞调节和稳定性作用。
PTV 颈段 锁骨上淋巴引流区
(包括PTV- 胸上段 锁骨上淋巴引流区
p和PTV-n)
食管旁、2区、4区、5区、7区
胸中段 食管旁、2区、4区、5区、7区
+0.3-0.5cm
+0.3-0.5cm +0.3-0.5cm
主要评价
次要评价
其他评价
临床缓解率 CR PR SD PD
1年生存率 3年生存率 安全性/毒性
0703 DKY
治 疗 前
2.12
治 疗 后
4.11
治 疗 前
2.13
治 疗 后
4.11
治 疗 前
2.12
治 疗 后 1月
5.20
治 疗 前
2.13
治 疗 后 1月
5.20
治 疗 前
2.12
治 疗 后 4月
8.13
治 疗 前
2.13
治 疗 后 4月
8.12
2009.8.15 胃镜结果
总结
CRT + TP +爱必妥
► 近期疗效显著，有效率100% ► 治疗依从性好 ► 不良反应耐受性良好
▪ 皮疹 ▪ 放射性食管炎 ▪ 骨髓抑制 ► 远期疗效有待进一步随访
谢谢 大家！
评价临床缓解率
GTV
GTV-p ➢影像学及内窥
镜所见肿瘤 GTV-n ➢CT短径＞1cm ➢PET高代谢 ➢淋巴结成簇
靶区规划
CTV-p
➢X、Y轴 外放0.5-0.8cm
➢Z轴 外放为3-5cm
外放、Y轴 外放0.5-0.8cm ➢Z轴 外放为0.5-0.8cm
河南省肿瘤医院
筛选标准
入组标准
❖组织学证实为食管鳞癌 颈/胸上/胸中段（II-Ⅲ期）
❖存在可测量的病灶 ❖年龄 18~70岁 ❖基线时ECOG评分为0或1 ❖肝肾功能及骨髓储备正常 ❖患者签署正式知情同意书
排除标准
❖已行放化疗或手术切除 ❖食管多中心病变 ❖怀孕期或泌乳期患者 ❖无法控制的严重内科疾病 ❖无法签署知情同意书 ❖远处转移 ❖近5年内患第二种恶性肿瘤
安全性 – 骨髓抑制
10
9
8
7
6
1级
5
2级
4
3级
3
4级
2
1
0 1w 2w 3w 4w 5w 6w 7w 8w
88.9%（16/18）的患者出现骨髓抑制,主要为1-3度, 3-8周。
安全性 – 食管粘膜炎
10
9
8
7
6
1级
5
2级
4
3级
3
4级
2
1
0 12345678
治疗期间,所有患者出现不同程度的食管黏膜炎,多为1-3级
临床试验结果提示：
西妥昔单抗的疗效与EGFR阳性表达之间关 系仍然
不清楚。
而在FOLFIRI方案联合西妥昔单抗入组条件 是
EGFR阳性，阳性程度与疗效无关。
西妥昔单抗联合FOLFOX方案也没有显示 EGFR阳性
转移性食管鳞状癌的随机对照II期临床试验（德国）
方案：5-FU/cisplatin +/_ cetuximab
四项《吉非替尼、厄洛替尼在一线或二线治疗转移 性食管 癌》临床试验并没有显示良好疗效，但似乎在鳞癌、 EGFR过表 达的病例的治疗效果有较明显的优势。
曲妥珠单抗临床试验
结果：食管癌中HER-2过表达为
10%-25%
入组病例均Her-2 阳性的局部 晚
期或转移性食管腺癌
治疗有效率：43%～50%，
目前拉帕替尼进行的 3个临床试验显示了令 人沮 丧的结果，无论是一线还是二线治疗晚期食管 癌，有 效率<10%。
LOGIC三期临床试验正在进行：针对Her-2 过表达
贝伐单抗临床试验
贝伐单抗(Bevacizumab，Avastin)是重组的人源 化单克隆 抗体。2004年获得FDA的批准，是美国第一个获得批 准上市的 抑制肿瘤血管生成的药。
术前放化疗+贝伐单抗并没有增加手术出血的风险， 但同 时也没有提高疗效。
舒尼替尼作为二线治疗晚期食管癌的一项多 中心 Ⅱ期临床试验，共入组42例，PR 2例，SD 15例,中位 生存期12.7月，毒性主要为皮疹、腹泻、手足 综合症。
索拉非尼联合化疗作为一线治疗晚期食管癌 近期
爱必妥+放疗+化疗治疗中晚期 食管癌临床观察
n=18
11 /7 0/18 52.4
18 0
14 (77.8%) 4(22.2%)
6 (33.3%) 11 (61.1%)
1 (5.6%)
15(83.3%) 3 (16.7%)
疗效 可评估 (治疗结束1月) (CR) (PR) (SD) CR+PR 可评估 (治疗结束3月) (CR) (PR) (SD) CR+PR
1 5（27.8） 6（33.3）
0 0 1 0 0 0 1 7（38.9）
2
1
0
Grade 4 n（%）
0 0 0 0 0 1 0 0 0 0
0
0
0
0
安全性 – 皮疹
10
9
8
7
6
1级
5
2级
4
3级
3
4级
2
1
0 1w 2w 3w 4w 5w 6w 7w 8w
治疗期间,77.8%(15/18)的患者出现皮疹,多为1-2级, 可耐受。
食管癌靶向治疗的分子基础
K-RAS野生型：90～95% EGFR过 表达：50%-80% VEGF过 表达：30%-60% COX-2过表达：50%-80% HER-2过表达：10%-25% BRAF 突变：<5% EGFR 突变：<5% CMET: <10%
临床试验的结果令人舞： 有 效 率：40～70%， 中位生存：9～17个月， 毒副反应： 3～4级的中性粒细胞减少6～46%， 腹泻4～33%， 皮肤毒性反应6～24%， 西妥昔单抗的过敏反应<5%。
试验：联合治疗组（曲妥珠单抗+顺铂+5-FU/卡培他 滨） 单纯化疗组 共进行6周期治疗，曲妥珠单抗持续应用至疾病进 展。
结果:
M OS
OS
联合治疗组 13.5 mo 47.3%
单纯治疗组 11.1 mo 34.5%
统 计 学 0.0048 0.0017
讨论：在个体化治疗层面开启了食管及胃癌靶向治疗 的 新篇章。 这一结果将使部分HER-2高表达的患者有了更佳
方案：化 疗：
紫杉醇+卡铂
靶向药物：
西妥昔单抗
同期放疗：
50.4Gy / 28F / 6W
疗效：完全缓解（CR）：
40例（70%）
Ⅲ度皮肤反应 ：
14例（23%）
Ⅲ、Ⅳ度食管炎发生率： 12%、3%
Ⅲ～Ⅳ度西妥昔单抗相关超敏反应：3例
EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的临床试验
三项《吉非替尼联合放化疗治疗局部晚期食管癌》 的临床 研究取得了鼓舞人心的结果，3年生存率提高到40%， 而原放化 疗方案的毒性并没有增加。
在一项卡培他滨/顺铂±曲妥珠单抗的临床对照研究提 示：
卡培他滨/顺铂+曲妥珠
有 效 率： 47.3% 中位生存期： 6.7 mo
卡培他滨/顺铂
34.5%， 5.5 mo。
结 论： 化疗联合曲妥珠单抗提高了原方案的疗效， 而
未增加治疗的毒副反应。
多中心随机对照Ⅲ期临床研究（TOGA)
Pts: 从3807例患者中筛选入组了594例HER-2免疫 组化+++或 FISH阳性患者，包括：胃食管连接部和胃腺癌患 者，
疗
效
n 16 9 7 0 16 16 11
5 0 16
%
56.2% 43.8%
0% 100%
68.8% 31.2%
0% 100%
入组时间： 第一例 2009.2.17
最后一例 2010.4.30
治疗结束时间：最早 2009.4.6
最晚 2010.6.22
随访结果：
治疗例数 一年os 二年 os
16
Pts: 62例病人，
结果:
CR M OS OS
Fu/DDp/cetuxi 19 5.7 mo 9.5 mo
Fu/DDp
13 3.6 mo 5.5 mo
结论：化疗联合西妥昔单抗至少在食管鳞状细胞癌中 可能获益。
放疗+化疗+西妥昔单抗治疗食管癌
Pts : 食管癌 57 例，胃癌 3 例；腺癌 48 例，鳞癌 12 例。
直接测序法 进行k-ras 基因的检测
入组日期 2008.12.15～2010.5.30
病例总数
18例
有效
16例
出组
2例
入组患者基线情况
入组
性别: 男 / 女 PS：0/1 中位年龄 (岁)
组织学分类
鳞癌
腺癌
临床分期, n (%) ⅡA Ⅲ
T 分期, n (%) 2 3 4
N分期, n (%) 0 1
3.3
治 疗 后 3月
9.21
治 疗 前
3.1
治 疗 后 3月
9.21
安全性- 3/4 级不良反应
分子靶向治疗
➢ 定义：针对肿瘤细胞的恶性表型分子，作用于促进 肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通 道，新生血管形成和细胞周期的调节，实现抑制肿 瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用。
➢ 特点：特异性强，毒副作用小。 与放化疗协同作用。 可能对化疗及放射治疗失败的病人有效。 具有细胞调节和稳定性作用。
PTV 颈段 锁骨上淋巴引流区
(包括PTV- 胸上段 锁骨上淋巴引流区
p和PTV-n)
食管旁、2区、4区、5区、7区
胸中段 食管旁、2区、4区、5区、7区
+0.3-0.5cm
+0.3-0.5cm +0.3-0.5cm
主要评价
次要评价
其他评价
临床缓解率 CR PR SD PD
1年生存率 3年生存率 安全性/毒性
0703 DKY
治 疗 前
2.12
治 疗 后
4.11
治 疗 前
2.13
治 疗 后
4.11
治 疗 前
2.12
治 疗 后 1月
5.20
治 疗 前
2.13
治 疗 后 1月
5.20
治 疗 前
2.12
治 疗 后 4月
8.13
治 疗 前
2.13
治 疗 后 4月
8.12
2009.8.15 胃镜结果
总结
CRT + TP +爱必妥
► 近期疗效显著，有效率100% ► 治疗依从性好 ► 不良反应耐受性良好
▪ 皮疹 ▪ 放射性食管炎 ▪ 骨髓抑制 ► 远期疗效有待进一步随访
谢谢 大家！
评价临床缓解率
GTV
GTV-p ➢影像学及内窥
镜所见肿瘤 GTV-n ➢CT短径＞1cm ➢PET高代谢 ➢淋巴结成簇
靶区规划
CTV-p
➢X、Y轴 外放0.5-0.8cm
➢Z轴 外放为3-5cm
外放、Y轴 外放0.5-0.8cm ➢Z轴 外放为0.5-0.8cm
河南省肿瘤医院
筛选标准
入组标准
❖组织学证实为食管鳞癌 颈/胸上/胸中段（II-Ⅲ期）
❖存在可测量的病灶 ❖年龄 18~70岁 ❖基线时ECOG评分为0或1 ❖肝肾功能及骨髓储备正常 ❖患者签署正式知情同意书
排除标准
❖已行放化疗或手术切除 ❖食管多中心病变 ❖怀孕期或泌乳期患者 ❖无法控制的严重内科疾病 ❖无法签署知情同意书 ❖远处转移 ❖近5年内患第二种恶性肿瘤
安全性 – 骨髓抑制
10
9
8
7
6
1级
5
2级
4
3级
3
4级
2
1
0 1w 2w 3w 4w 5w 6w 7w 8w
88.9%（16/18）的患者出现骨髓抑制,主要为1-3度, 3-8周。
安全性 – 食管粘膜炎
10
9
8
7
6
1级
5
2级
4
3级
3
4级
2
1
0 12345678
治疗期间,所有患者出现不同程度的食管黏膜炎,多为1-3级
临床试验结果提示：
西妥昔单抗的疗效与EGFR阳性表达之间关 系仍然
不清楚。
而在FOLFIRI方案联合西妥昔单抗入组条件 是
EGFR阳性，阳性程度与疗效无关。
西妥昔单抗联合FOLFOX方案也没有显示 EGFR阳性
转移性食管鳞状癌的随机对照II期临床试验（德国）
方案：5-FU/cisplatin +/_ cetuximab
四项《吉非替尼、厄洛替尼在一线或二线治疗转移 性食管 癌》临床试验并没有显示良好疗效，但似乎在鳞癌、 EGFR过表 达的病例的治疗效果有较明显的优势。
曲妥珠单抗临床试验
结果：食管癌中HER-2过表达为
10%-25%
入组病例均Her-2 阳性的局部 晚
期或转移性食管腺癌
治疗有效率：43%～50%，
目前拉帕替尼进行的 3个临床试验显示了令 人沮 丧的结果，无论是一线还是二线治疗晚期食管 癌，有 效率<10%。
LOGIC三期临床试验正在进行：针对Her-2 过表达
贝伐单抗临床试验
贝伐单抗(Bevacizumab，Avastin)是重组的人源 化单克隆 抗体。2004年获得FDA的批准，是美国第一个获得批 准上市的 抑制肿瘤血管生成的药。
术前放化疗+贝伐单抗并没有增加手术出血的风险， 但同 时也没有提高疗效。
舒尼替尼作为二线治疗晚期食管癌的一项多 中心 Ⅱ期临床试验，共入组42例，PR 2例，SD 15例,中位 生存期12.7月，毒性主要为皮疹、腹泻、手足 综合症。
索拉非尼联合化疗作为一线治疗晚期食管癌 近期
爱必妥+放疗+化疗治疗中晚期 食管癌临床观察
n=18
11 /7 0/18 52.4
18 0
14 (77.8%) 4(22.2%)
6 (33.3%) 11 (61.1%)
1 (5.6%)
15(83.3%) 3 (16.7%)
疗效 可评估 (治疗结束1月) (CR) (PR) (SD) CR+PR 可评估 (治疗结束3月) (CR) (PR) (SD) CR+PR
1 5（27.8） 6（33.3）
0 0 1 0 0 0 1 7（38.9）
2
1
0
Grade 4 n（%）
0 0 0 0 0 1 0 0 0 0
0
0
0
0
安全性 – 皮疹
10
9
8
7
6
1级
5
2级
4
3级
3
4级
2
1
0 1w 2w 3w 4w 5w 6w 7w 8w
治疗期间,77.8%(15/18)的患者出现皮疹,多为1-2级, 可耐受。
食管癌靶向治疗的分子基础
K-RAS野生型：90～95% EGFR过 表达：50%-80% VEGF过 表达：30%-60% COX-2过表达：50%-80% HER-2过表达：10%-25% BRAF 突变：<5% EGFR 突变：<5% CMET: <10%
临床试验的结果令人舞： 有 效 率：40～70%， 中位生存：9～17个月， 毒副反应： 3～4级的中性粒细胞减少6～46%， 腹泻4～33%， 皮肤毒性反应6～24%， 西妥昔单抗的过敏反应<5%。
试验：联合治疗组（曲妥珠单抗+顺铂+5-FU/卡培他 滨） 单纯化疗组 共进行6周期治疗，曲妥珠单抗持续应用至疾病进 展。
结果:
M OS
OS
联合治疗组 13.5 mo 47.3%
单纯治疗组 11.1 mo 34.5%
统 计 学 0.0048 0.0017
讨论：在个体化治疗层面开启了食管及胃癌靶向治疗 的 新篇章。 这一结果将使部分HER-2高表达的患者有了更佳
方案：化 疗：
紫杉醇+卡铂
靶向药物：
西妥昔单抗
同期放疗：
50.4Gy / 28F / 6W
疗效：完全缓解（CR）：
40例（70%）
Ⅲ度皮肤反应 ：
14例（23%）
Ⅲ、Ⅳ度食管炎发生率： 12%、3%
Ⅲ～Ⅳ度西妥昔单抗相关超敏反应：3例
EGFR 酪氨酸激酶抑制剂的临床试验
三项《吉非替尼联合放化疗治疗局部晚期食管癌》 的临床 研究取得了鼓舞人心的结果，3年生存率提高到40%， 而原放化 疗方案的毒性并没有增加。
在一项卡培他滨/顺铂±曲妥珠单抗的临床对照研究提 示：
卡培他滨/顺铂+曲妥珠
有 效 率： 47.3% 中位生存期： 6.7 mo
卡培他滨/顺铂
34.5%， 5.5 mo。
结 论： 化疗联合曲妥珠单抗提高了原方案的疗效， 而
未增加治疗的毒副反应。
多中心随机对照Ⅲ期临床研究（TOGA)
Pts: 从3807例患者中筛选入组了594例HER-2免疫 组化+++或 FISH阳性患者，包括：胃食管连接部和胃腺癌患 者，
疗
效
n 16 9 7 0 16 16 11
5 0 16
%
56.2% 43.8%
0% 100%
68.8% 31.2%
0% 100%
入组时间： 第一例 2009.2.17
最后一例 2010.4.30
治疗结束时间：最早 2009.4.6
最晚 2010.6.22
随访结果：
治疗例数 一年os 二年 os
16
Pts: 62例病人，
结果:
CR M OS OS
Fu/DDp/cetuxi 19 5.7 mo 9.5 mo
Fu/DDp
13 3.6 mo 5.5 mo
结论：化疗联合西妥昔单抗至少在食管鳞状细胞癌中 可能获益。
放疗+化疗+西妥昔单抗治疗食管癌
Pts : 食管癌 57 例，胃癌 3 例；腺癌 48 例，鳞癌 12 例。
直接测序法 进行k-ras 基因的检测
入组日期 2008.12.15～2010.5.30
病例总数
18例
有效
16例
出组
2例
入组患者基线情况
入组
性别: 男 / 女 PS：0/1 中位年龄 (岁)
组织学分类
鳞癌
腺癌
临床分期, n (%) ⅡA Ⅲ
T 分期, n (%) 2 3 4
N分期, n (%) 0 1
3.3
治 疗 后 3月
9.21
治 疗 前
3.1
治 疗 后 3月
9.21
安全性- 3/4 级不良反应