抗生素相关性腹泻

抗生素相关腹泻指南第十版引言抗生素是一类用于治疗感染病的药物，虽然它们在控制感染方面起到了重要作用，但是抗生素使用也会带来一些副作用，其中之一就是抗生素相关腹泻。

本指南旨在提供有关抗生素相关腹泻的信息，并给予治疗建议。

抗生素相关腹泻的定义抗生素相关腹泻是指在使用抗生素后出现的腹泻症状，其主要原因是抗生素对肠道菌群的杀伤作用。

抗生素可以破坏肠道中的有益菌群，导致病原菌过度生长，从而引发腹泻。

影响抗生素相关腹泻发生的因素抗生素相关腹泻的发生与以下因素密切相关： 1. 抗生素的类别：某些抗生素如红霉素、克林霉素等与抗生素相关腹泻的发生风险较高。

2. 抗生素的使用剂量和疗程：高剂量或长时间使用抗生素的患者发生抗生素相关腹泻的概率更大。

3. 患者个体差异：患有其他胃肠道疾病、免疫功能低下、年龄较大的患者更容易发生抗生素相关腹泻。

抗生素相关腹泻的症状和诊断抗生素相关腹泻一般在使用抗生素后48小时内出现，并在停药后几天内自行缓解。

其症状包括腹痛、腹泻、恶心和食欲减退。

对于可疑的抗生素相关腹泻患者，可以进行以下诊断方法： - 基于病史和临床症状的诊断 - 排除其他原因引起的腹泻，如肠道感染等 - 检测粪便标本，查看是否存在病原体感染抗生素相关腹泻的治疗与预防对于轻型抗生素相关腹泻，大部分患者无需特殊处理，症状可以自行缓解。

以下是一些治疗和预防抗生素相关腹泻的方法： 1. 选择合适的抗生素：对于有高风险的患者，可以考虑选择风险较低的抗生素。

同时，避免不必要的抗生素使用。

2. 补充益生菌：在使用抗生素的同时，可以服用一些益生菌制剂，有助于维护肠道菌群的平衡。

3. 确保良好的个人卫生习惯，避免与感染源接触。

4. 注意饮食，多摄入富含膳食纤维的食物，如水果、蔬菜等，有助于促进肠道蠕动和恢复肠道功能。

5. 对于严重抗生素相关腹泻的患者，可能需要使用抗生素相关腹泻的治疗药物，如肠道动力药物、止泻药物等。

结论抗生素相关腹泻是抗生素使用过程中常见的副作用之一，但多数情况下症状较轻，并可自行缓解。

抗生素相关性腹泻的诊断和预防抗生素相关性腹泻（antibiotic-associated diarrhea，AAD）是指在使用抗菌药物后出现的无法用其他原因解释的腹泻。

抗菌药物引起肠道菌群紊乱是AAD发生和发展的基础，可降低肠道碳水化合物和胆汁酸代谢而致渗透性和分泌性腹泻，还可引起对抗菌药物不敏感菌、耐药菌或真菌过度增殖而致感染，或因药物直接刺激肠道蠕动增加而致病。

艰难梭菌、产气荚膜梭菌、金黄色葡萄球菌、产酸克雷伯杆菌和白假丝酵母菌等是AAD的常见致病菌。

儿童尤其是婴幼儿是AAD的高发人群，早产、低出生体重、接受肠道手术或侵入性操作、长时间住院、有严重基础疾病或慢性消化系统疾病，以及长期使用质子泵抑制剂等可增加AAD发生风险。

临床分型儿童AAD的潜伏期一般为2~6 d，典型病例通常在停用抗菌药物期间起病，仅有8%~15%延迟起病，可迟至使用抗菌药物后2个月。

1.轻型（单纯性腹泻）：最常见。

仅表现为稀便，2~3次/d，持续时间短，无中毒症状，通常为Ⅰ度或轻Ⅱ度肠道菌群失调。

临床常被忽略。

2. 中型：菌群失调Ⅱ度以上，腹泻次数较多，可有肠道条件致病菌感染。

临床易被误认为感染性腹泻。

3. 重型：在严重菌群紊乱基础上继发条件致病菌如艰难梭菌或白假丝酵母菌等感染。

症状重，腹泻次数一般10~20次/d，可达30次/d，可伴有发热、腹部不适和里急后重等。

4. 极重型（暴发型）：除腹泻外，还有脱水、电解质紊乱及低蛋白血症等并发症，甚至发生中毒性巨结肠，可并发肠穿孔。

诊断1. 临床诊断：近期曾使用或正在使用抗菌药物后出现腹泻稀便或水样便，甚或黏液便、脓血便、血便，或见片状或管状假膜，排除其他有明确原因的腹泻，（1）各种原发性感染性腹泻如细菌性痢疾，（2）肠道器质性疾病如炎症性肠病，（3）肠道功能性和过敏性疾病，（4）胃肠道手术1年内等，可临床诊断为AAD。

证实有肠道菌群失调是临床诊断的有力证据。

2. 病原诊断：如果微生物学检查检出优势生长的致病菌，可直接诊断为相应病原性肠炎，如白假丝酵母菌肠炎等。

抗生素相关性腹泻
一、概述
抗生素相关性腹泻（AAD）是指应用抗菌药物后发生的与抗菌药物有关的腹泻。

1.发病率为5%～25%。

多发生于应用抗生素后5～10天，早可在用药第1日，迟可至停药后6周。

2.多为水样便、糊样便、常伴有痉挛性腹痛，重者可出现发热、腹部绞痛、血便、假膜性肠炎。

3.各年龄组均可发病，但老年人居多。

4.几乎所有抗生素均可诱发AAD，包括万古霉素、甲硝唑，以广谱青霉素最常见，其次是头孢菌素类、氨基糖苷类。

二、诊断要点
1.任何患者在接受抗生素治疗2个月内或住院72小时以后发生腹泻。

2.粪便为水样、糊样，每日≥3次，连续2日以上。

3.应排除慢性肠炎急性发作或急性胃肠道感染及非感染性原因所致的腹泻。

三、病原学特点
常见致病菌包括：难辨梭状芽孢杆菌、产酸克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、白念珠菌、变形杆菌属、假单胞菌属等。

其中难辨梭菌最为常见，20%～25%AAD和95%的假膜性肠炎均能检测出该菌。

四、控制措施
1.合理应用抗生素
（1）严格控制广谱抗生素的使用，保护肠道正常菌群。

（2）尽早进行病原学送检，并根据结果调整抗菌药物。

（3）根据经验治疗与微生物检测结果尽可能转换使用窄谱抗菌药物。

（4）每天评估抗菌药物使用的必要性。

2.补充微生态制剂
（1）循证证据表明益生菌能有效预防抗生素相关性腹泻，可使其危险性下降50%左右。

（2）常用的益生菌制剂包括乳酸杆菌、双歧杆菌、嗜热链球菌、保加利亚乳杆菌等。

抗生素相关性腹泻的诊断与治疗抗生素相关性腹泻（AAD）是由于接受抗生素治疗而引起的常见副作用，是以腹泻为主要症状的肠道菌群失调症的总称。

近年来，随着抗生素在临床上的广泛使用，滥用抗生素情况日益严重，抗生素相关性腹泻呈逐年上升趋势。

在接受抗生素治疗的患者中，AAD的发生率因人群及抗生素种类的差异而不同，一般认为发生率在5%～35%。

几乎所有的抗生素均可发生AAD，但不同种类的抗生素导致AAD的危险不尽相同，如广谱抗生素较窄谱易发；2、3代头孢菌素易发；抗生素联合应用、使用疗程越长，AAD发生率越高。

1 AAD的病因及发病机制不同种类的抗生素引起腹泻的原因及发病机制不尽相同，归结起来可以分为以下3类：（1）肠道正常菌群遭到破坏：抗生素的使用使肠道正常菌群遭到破坏，一方面使肠道菌群相关的糖类的代谢降低，致使糖类吸收不良，肠腔中的有机酸、阳离子和糖类聚集，从而导致渗透性腹泻，另一方面正常菌群的破坏也导致了病原微生物的异常增殖，特别是难辨梭状芽胞杆菌（CD）的感染，目前认为CD是抗生素相关腹泻的主要病因，10%～25%AAD和几乎所有的伪膜性肠炎（PMC）均由此菌引起。

CD是一种存在于人类结肠腔内的芽胞状革兰阳性厌氧杆菌，其致病主要通过毒素介导。

其产生的肠毒素A和肠毒素B可导致肠粘膜损伤、炎症甚至坏死。

其它与AAD有关的细菌还包括沙门菌属、产气荚膜芽孢杆菌、金黄色葡萄球菌、克雷柏菌及白色念珠菌等。

（2）胃肠蠕动加快；有些抗生素如红霉素可直接激动胃动素受体、刺激胃窦和十二指肠收缩，引起肠蠕动改变，导致腹泻。

又如阿莫西林有刺激肠蠕动的作用，可导致运动性腹泻。

（3）肠粘膜损害：有些抗生素如氨基糖苷类，多粘菌素，四环素、新霉素、杆菌肽等，可直接引起肠道粘膜损害、肠上皮纤毛萎缩及细胞内酶的活性降低，导致肠道内营养物质的吸收障碍，从而引起吸收不良性腹泻。

2 诊断2.1临床表现AAD的临床表现按照病情的程度可分为单纯性腹泻、结肠炎、伪膜性肠炎。

一例抗生素相关性腹泻病例分析一、案例背景知识简介抗生素相关性腹泻（antibiotic associated diarrhea，AAD）是指应用抗生素后导致肠道菌群失调而引起的医源性腹泻，5%～30%的患者在抗生素治疗期间或治疗结束后会发生AAD。

老年患者由于存在诸多特殊因素，是ADD的多发高危人群。

国外报道AAD患病率老年患者可高达40%。

本病例患者为80岁高龄，故为ADD的高危人群，通过本病例的学习，应了解抗生素相关性腹泻的鉴别及处理，提高用药安全性。

二、病例内容简介患者，男性，80岁，2007年8月14日体检时经胸部CT发现右下肺结节影。

2007年12月胸部CT平扫+增强检查示：右肺尖段结节影，考虑有部分支气管肺泡癌成分的混合型腺癌可能性大，与2007年8月14日CT片比较病灶增大。

患者拒绝手术治疗。

2008年3月13日行CT引导下肺内肿物穿刺活检，病理示穿刺肺组织见少量肺泡上皮，增生明显，有轻度异型性，高度可疑为细支气管肺泡癌。

3月28日患者行氩氦刀治疗，过程顺利。

2008年5月23日骨扫描（ECT）检查示：胸7椎体及右第4、5前肋异常浓聚，结合病史不除外骨转移病变浓聚病灶。

2008年6月4日起口服盐酸吉非替尼，250mg，每日1次靶向治疗，并给予帕米磷酸二钠控制骨转移。

患者于2008年9月24日、12月31日、2009年3月28日、2009年5月2日全面复查，评价疗效SD，继续口服吉非替尼治疗至今。

2009年6月5日为进一步检查治疗入院。

既往史：患高血压16年，血压最高160/100mmHg，规律服用酒石酸美托洛尔片、硝苯地平缓释片，服药后血压控制满意。

患缺血性心脏病17年，服用复方丹参滴丸，病情稳定。

患糖尿病1年余，服用阿卡波糖，血糖控制满意。

否认食物药物过敏史。

个人史：吸烟50余年，每天20支左右。

入院查体：体温36.8℃，脉搏80次/分，呼吸18次/分，血压120/76mmHg，呼吸运动正常，肋间隙正常，语颤正常。

抗生素相关性腹泻得诊断及治疗抗生素相关性腹泻(AＡＤ)就是指伴随抗生素使用而发生得无法用其她原因解释得腹泻,就是抗生素相关得一种常见不良反应。

ＡAD临床表现轻重不一,可表现为轻症腹泻、重症肠炎、假膜性结肠炎甚至可引起死亡［1]。

有效得AＡＤ治疗包括及时停用相关抗生素，应用针对CD感染得药物以及其她有效措施。

本文就AAD得诊断及治疗做一介绍,为临床医生及时识别抗生素相关性腹泻，采取相应得处理措施做参考。

1、ADD发病机制人体正常情况下每克粪便含有1011个细菌，种类达500种之多，称为正常菌群。

肠道得正常功能依赖于这些微生物得生态平衡，由于抗生素得大量或不适当得使用,扰乱了肠道得生态平衡而导致腹泻［2]。

当前认为抗生素相关性腹泻得机制主要包括①大肠糖类代谢得异常［3］:广谱抗生素使用后不仅可以使肠道内正常菌群减少，而且还导致细菌对糖类代谢降低致使吸收不良，肠腔中得有机酸、阳离子与糖类得聚集而导致渗透性腹泻与大肠功能得紊乱.轻症仅有腹泻，称ＡAＤ；重症腹泻伴有全身症状，甚至可出现抗生素相关性假膜性结肠炎(ＰMＣ)；②胆汁酸代谢得异常［4］：在小肠中未被吸收完全得初级胆酸可以在大肠内被细菌分解去羟基后变成次级胆酸。

双羟基胆酸如初级胆酸得鹅氧胆酸及次级胆酸得脱氧胆酸为强烈得大肠分泌刺激物. 由于大量抗生素得应用, 使具有去羟基作用得细菌数量减少,特别就是具有7-α去羟基功能得细菌数量很低时103-１05CFＵ/克湿便），致使鹅脱氧胆酸得浓度增加，常继发分泌性腹泻[3，4］;③抗生素得直接作用:某些抗生素如红霉素就是胃动素受体得激动剂，而胃动素为胃肠肽,可以刺激胃窦与十二指肠收缩,引起肠蠕动改变,导致腹泻、肠痉挛与呕吐。

2、AAD诊断因AAD诊断标准目前尚无统一得ＡＡＤ诊断标准，根据２00１年卫生部发布得《医院感染诊断标准(试行）》中得AAD诊断标准以及大量国内外临床研究，总结AAD得诊断标准为【5】:①近期有抗生素应用史；②腹泻症状：大便频次≥３次／ｄ,连续2d以上，伴随大便形状改变;③大便涂片镜检示肠道菌群失调，或发现有意义得优势菌群（阳性球菌、梭状杆菌或真菌），可伴便血、腹胀或发热等临床表现；④拟诊AＡD得患者须排除以下情况:ａ、各种类型得感染性腹泻,如细菌性痢疾、食物中毒等;b、引起腹泻得消化道疾病，如结直肠癌、炎症性肠病等；ｃ、胃肠道术后1年以内;ｄ、其她除抗生素以外有明确病因得腹泻。

抗生素相关性腹泻有哪些诱因？
抗生素相关性腹泻（AAD）俗称伪膜性肠炎，属于二重感染，是发生于结肠的急性黏膜坏死性炎症，系指伴随着抗生素的大量、长时间使用而发生的无法用其他原因解释的腹泻。

引起腹泻的药物约700多种，其中25%是由应用各种抗生素（尤其是广谱抗生素或抗生素/β－内酰胺酶抑制药复方制剂）引起，其中近100%的伪膜性肠炎（PMC）均由感染艰难梭状芽孢杆菌引起，抗生素相关性腹泻者的大便多不成形，每日排便3～20次，其中20%患者潜血呈阳性，伴有恶臭、腹痛、腹泻、发热、白细胞计数升高，其中高龄、体弱为最重要的危险因素，多发生在年龄50～60岁的中老年人，女性多于男性。

AAD的发病率因人群及抗生素种类的差异而不同，其致病因素如下。

①应用广谱抗生素（青霉素、大环内酯类、头孢菌素类及林可霉素等）后，造成了肠道菌群的失调。

正常菌群破坏后，导致肠内正常微生物对糖类代谢降低致使吸收不良，肠腔中的有机酸、阳离子和糖类的聚集而导致渗透性腹泻。

②抗生素抑制肠道正常菌群，使病原微生物大量增殖，主要致病菌艰难梭状芽孢杆菌，为一种专性厌氧革兰阳性芽孢杆菌，其会产生肠毒素（毒素A）和细胞毒素（毒素B），毒素A破坏黏膜上皮细胞的cAMP系统使水和盐分泌增加导致分泌性腹泻，毒素B直接损伤肠壁细胞，引起炎症，形成渗出性腹泻。

③某些抗生素如红霉素是胃动素受体的激动药，而胃动素可刺激胃窦和十二指肠收缩，引起肠蠕动改变，导致腹泻、肠痉挛和呕吐。

④氨基糖苷类、多黏菌素、四环素、新霉素、杆菌肽等抗生素可直接引起肠黏膜损害、肠上皮纤毛萎缩、细胞内酶活性降低，导致吸收不良性腹泻。

抗生素相关性腹泻治疗的研究进展抗生素相关性腹泻（Antibiotic-Associated Diarrhea，AAD）是指在使用抗生素期间或停药后的两个月内，患者出现肠道症状，如腹泻、腹痛、腹胀等现象。

AAD的发生率较高，可能会导致治疗的中断、延误以及医疗费用的增加。

对AAD的治疗研究具有重要的临床意义。

目前，对AAD的治疗研究主要集中在以下几个方面：1. 益生菌的应用：益生菌是指那些能够利于人类的健康的活菌微生物，如乳酸菌、双歧杆菌等。

研究表明，通过补充益生菌可以改善肠道菌群失调，从而改善AAD的症状。

目前，常用的益生菌制剂主要有乳酸菌、双歧杆菌等，可以通过口服给药或直接灌肠的方式进行应用。

研究结果显示，益生菌的应用可以明显降低AAD的发生率和症状的严重程度。

2. 黑酵母提取物：黑酵母是一种富含生物碱、多酚、多糖等活性成分的天然植物提取物。

研究表明，黑酵母提取物具有一定的抗菌活性，并且可以调节肠道菌群的结构和功能。

研究显示，通过口服黑酵母提取物可以显著减少AAD的发生率和症状的严重程度。

3. 肠道菌群修复：AAD的发生主要与抗生素引起的肠道菌群失调有关。

通过修复肠道菌群可以改善AAD的症状。

目前，常用的修复肠道菌群的方法有多糖、胶囊肠菌群制剂等。

研究表明，通过口服这些制剂可以明显降低AAD的发生率和症状的严重程度。

4. 中草药的应用：中草药具有广泛的抗菌和抗炎作用，并且对肠道菌群有一定的调节作用。

研究发现，通过口服中草药可以明显改善AAD的症状，例如腹泻、腹痛等。

常用的中草药有板蓝根、金银花等。

抗生素相关性腹泻的治疗目前主要集中在补充益生菌、应用黑酵母提取物、肠道菌群修复以及中草药的调节等方面。

由于AAD的发生机制较为复杂，目前对AAD的治疗还存在一些不足之处，例如治疗效果仍有待进一步研究验证、不同病因的AAD治疗策略不尽相同等。

未来的研究还需要进一步完善和拓展，以期提高AAD的治疗效果和疗效的稳定性。