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认知障碍的病因及发病机制认知是大脑皮层复杂高级功能的反映，任何直接或间接导致大脑皮层结构和功能慢性损伤的因素均可通过不同机制引起认知障碍，现将其归纳如下：(一)慢性脑损伤1．脑组织调节分子异常(1)神经递质及其受体异常：大多数神经元之间的信息传递是通过神经递质(neurotransmitter)及其相应的受体完成的。
这些神经递质或受体异常改变均可导致不同类型和不同程度的认知异常。
1)多巴胺(dopamine)：多巴胺是以酪氨酸为底物，在酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase)和多巴脱羧酶(dopamine decarboxylase)的作用下合成的。
研究发现：脑中多巴胺含量显著降低时可导致动物智能减退、行为情感异常、言语错乱等高级神经活动障碍。
例如，在帕金森病(Parkinson disease，PD)患者黑质多巴胺能神经元减少，酪氨酸羟化酶和多巴脱羧酶活性及纹状体多巴胺递质含量明显卞降。
此外，在动物实验中发现多巴胺过多也可导致动物认知功能的异常改变。
多巴胺受体有D1和D2受体两大家族，精神分裂症患者与大脑额叶皮层的D1受体功能低下和皮层下结构D2受体功能亢进双重因素有关，因此有人提出用D1激动和D2阻断治疗精神分裂症的新概念。
2)去甲肾上腺素(nonepinephrine)：去甲肾上腺素是最早被发现的单胺类神经递质，是多巴胺经β羟化酶作用生成的产物。
在脑内，去甲肾上腺素通过α1、α2和β受体发挥调节作用。
在突触前，α2受体通过Gi蛋白介导，减少cAMP的生成和cAMP依赖性蛋白激酶的活性，减少蛋白激酶对N-型Ca2+通道的磷酸化，以至Ca2+通道关闭，Ca2+内流减少，从而对去甲肾上腺素的释放起抑制作甩(负反馈调节)；α2受体激动还可抑制在警醒状态下的蓝斑神经元的放电增加；在突触后，α1受体激动可引起K+通道开放，K+外流增加，神经元倾向超极化而产生抑制效应。
而α1受体激活则使K+通道功能降低，K+外流减少，神经元去极化产生兴奋效应。
大脑认知机制的研究及其与神经精神疾病的关系大脑是人体最神秘复杂的器官之一，其认知机制研究一直是神经科学领域的热点。
大脑认知是指大脑在接受信息、加工信息、存储信息、识别信息以及做出决策等方面所表现的行为和能力。
而神经精神疾病则是指大脑发生了某种程度的异常，从而导致一系列病理生理反应，包括了精神障碍、神经系统疾病、智力缺陷等。
近年来，科研人员通过脑电图、磁共振成像等技术手段，逐渐揭开了大脑的认知机制。
其中，前额叶、额叶、顶叶、颞叶和枕叶等大脑区域被认为是人类智力最为相关的部位。
这些区域常常与掌握语言能力、视觉空间能力、记忆力、执行控制能力等认知过程相关。
而同样的大脑区域在患有精神障碍的患者中，发现存在结构和功能上的异常，进一步说明了大脑认知机制与神经精神疾病的密切关系。
例如，抑郁症患者的大脑前额叶皮层、杏仁核和扣带回等区域存在结构性改变。
前额叶皮层主要参与人类的思考、理性决策及情感调控等功能，而扣带回和杏仁核则与情感认知相关。
患有抑郁症的患者，这些区域发生了明显的结构异常，导致其情感、认知、记忆和注意力等方面的障碍。
除此之外，精神分裂症患者大脑皮层区域也存在异常。
研究发现，精神分裂症患者的大脑皮层厚度比正常人更薄，主要发生在额叶、顶叶和颞叶等受到认知任务影响较大的大脑皮层区域，导致患者在感知、思考、理解语言、情感表达等方面出现困难。
近年来在大脑认知机制和神经精神疾病方面的研究，为神经精神疾病的治疗提供了新的思路。
通过深入分析其病理机制，可以不断地找到合适的干预方法，从而更好地减轻患者的症状。
例如，临床上致力于采用深脑神经刺激、磁刺激、药物治疗、认知行为治疗等方法，以恢复和改善神经元网络的功能连接，从而降低患病的风险。
总之，大脑认知机制的研究可以为人们更好地理解自己的认知行为提供科学解释。
与此同时，对于神经精神疾病患者，这一研究还可以在治疗上提供更多的思路和方法。
在未来，研究者将在神经科学领域内继续推进研究，以期更好地理解和预防神经精神疾病的发生。
认知障碍的病因及发病机制认知是大脑皮层复杂高级功能的反映，任何直接或间接导致大脑皮层结构和功能慢性损伤的因素均可通过不同机制引起认知障碍，现将其归纳如下：(一)慢性脑损伤1．脑组织调节分子异常(1)神经递质及其受体异常：大多数神经元之间的信息传递是通过神经递质(neurotransmitter)及其相应的受体完成的。
这些神经递质或受体异常改变均可导致不同类型和不同程度的认知异常。
1)多巴胺(dopamine)：多巴胺是以酪氨酸为底物，在酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase)和多巴脱羧酶(dopamine decarboxylase)的作用下合成的。
研究发现：脑中多巴胺含量显著降低时可导致动物智能减退、行为情感异常、言语错乱等高级神经活动障碍。
例如，在帕金森病(Parkinson disease，PD)患者黑质多巴胺能神经元减少，酪氨酸羟化酶和多巴脱羧酶活性及纹状体多巴胺递质含量明显卞降。
此外，在动物实验中发现多巴胺过多也可导致动物认知功能的异常改变。
多巴胺受体有D1和D2受体两大家族，精神分裂症患者与大脑额叶皮层的D1受体功能低下和皮层下结构D2受体功能亢进双重因素有关，因此有人提出用D1激动和D2阻断治疗精神分裂症的新概念。
2)去甲肾上腺素(nonepinephrine)：去甲肾上腺素是最早被发现的单胺类神经递质，是多巴胺经β羟化酶作用生成的产物。
在脑，去甲肾上腺素通过α1、α2和β受体发挥调节作用。
在突触前，α2受体通过Gi蛋白介导，减少cAMP的生成和cAMP依赖性蛋白激酶的活性，减少蛋白激酶对N-型Ca2+通道的磷酸化，以至Ca2+通道关闭，Ca2+流减少，从而对去甲肾上腺素的释放起抑制作甩(负反馈调节)；α2受体激动还可抑制在警醒状态下的蓝斑神经元的放电增加；在突触后，α1受体激动可引起K+通道开放，K+外流增加，神经元倾向超极化而产生抑制效应。
而α1受体激活则使K+通道功能降低，K+外流减少，神经元去极化产生兴奋效应。
精神障碍诊疗规范（2020 年版）—阿尔茨海默病一、概述阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种起病隐袭、呈进行性发展的神经退行性疾病，临床特征主要为认知障碍、精神行为异常和社会生活功能减退。
一般在 65 岁以前发病为早发型，65 岁以后发病为晚发型，有家族发病倾向被称为家族性阿尔茨海默病，无家族发病倾向被称为散发性阿尔茨海默病。
据世界卫生组织报告，目前全球约有5000 万人患有痴呆症，其中阿尔茨海默病是最常见的类型。
阿尔茨海默病可能的危险因素包括：增龄、女性、低教育水平、吸烟、中年高血压与肥胖、听力损害、脑外伤、缺乏锻炼、社交孤独、糖尿病及抑郁障碍等。
二、病理、病因及发病机制阿尔茨海默病患者大脑的病理改变呈弥漫性脑萎缩，镜下病理改变以老年斑（senile plaques，SP）、神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）和神经元减少为主要特征。
SP 中心是β淀粉样蛋白（β-amyloid p rotein，Aβ），NFT 的主要组分是高度磷酸化的微管相关蛋白，即tau 蛋白。
在阿尔茨海默病的发病中，遗传是主要的因素之一。
目前确定与阿尔茨海默病相关的基因有4 种，分别为淀粉样前体蛋白（amyloid precursor p rotein，APP）基因、早老素1（presenilin 1， PSEN1）基因、早老素 2（presenilin 2，PSEN2）基因和载脂蛋白 E （apolipoprotein E，ApoE）基因。
其中，前3 种基因的突变或多态性与早发型家族性阿尔茨海默病的关系密切，ApoE 与散发性阿尔茨海默病的关系密切。
目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为Aβ的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，其可诱导tau 蛋白过度磷酸化、炎症反应、神经元死亡等一系列病理过程。
同时，阿尔茨海默病患者大脑中存在广泛的神经递质异常，包括乙酰胆碱系统、单胺系统、氨基酸类及神经肽等。
认知障碍疾病的辅助检查痴呆与认知障碍实用总结选择适当辅助检查:可有效辅助诊断及鉴别诊断、监测疾病进程。
认知障碍辅助检查内容包括：体液检查、组织病理基因、影像学检查、电生理检查。
（辅助检查一般包括：评估量表/体液/组织病理及基因监测/影像学/电生理及其它生理功能检查）《推荐》：血、尿液的标志物检测仍处于探索阶段，不作为痴呆与认知障碍临床诊断常规检查。
（血液检测一般包括：血液及凝血项目/血清生化/血清免疫/维生素及微量元素/重金属及毒物及药物/代谢内分泌/感染相关项目/基因及核酸检测）《推荐》：①推荐脑脊液检查为痴呆者常规检查。
②对拟诊AD者推荐进行CSFT-tau.P-taul81和Aβl-42检测。
③对快速进展的痴呆患者推荐进行CSF14-3-3蛋白、自身免疫性脑炎抗体、副肿瘤相关抗体检测。
《推荐》：传统CT难以准确显示海马结构，诊断痴呆特异度并不高，主要用于疑似痴呆的筛查检查。
（影像检查包括：CT/核磁/功能影像）《推荐》：MRI是进行痴呆诊断和鉴别诊断的常规检查；对痴呆疾病进行随访检查，MRl有助于判别疾病预后和药物疗效。
《推荐》：功能影像不作为痴呆常规诊断检查，但对临床可疑患者可选用SPECT和PET检查以提高诊断的准确率。
《推荐》：EEG（脑电图）对于鉴别正常老简口痴呆、或不同类型的痴呆具有一定辅助诊断价值。
定量脑电图（QEEG）、诱发电位和事件相关电位对于鉴别不同类型的痴呆有一定帮助。
对于疑诊克-雅病（CJD）者，应该进行EEG检查。
《推荐》：①有明确痴呆家族史的痴呆患者应进行基因检测以帮助诊断。
对有明确痴呆家族史的个体尽早进行基因检测以明确是否携带致病基因，利于早期干预。
②ApoEE基因型检测可用于MQ患者危险分层,预测其向AD转化的风险。
③基因诊断应该在专业的、有资质的检测机构进行，以确保检测的准确性。
据临床表型对候选基因进行筛查有助于提高检出率。
靶向捕获二代测序具有高通量、准确性好、阳性率高等特点,已在临床逐渐应用。
大脑认知功能障碍与神经退行性疾病关联性分析大脑认知功能障碍是一种影响记忆、思考、理解和学习能力的病态状态，常见于老年人和患有神经退行性疾病的人群。
神经退行性疾病是一组以神经元死亡和功能丧失为特征的疾病，包括阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿舞蹈病等。
临床观察和研究表明，大脑认知功能障碍与神经退行性疾病存在着紧密的关联。
首先，大脑认知功能障碍是神经退行性疾病的一个早期病征。
很多患有神经退行性疾病的患者，在发病早期就会出现记忆力、思维能力和注意力等方面的问题。
这些症状常常被忽略或误认为是老年人正常衰老的一部分，但实际上它们可能是神经退行性疾病的早期迹象。
其次，大脑认知功能障碍可以加速神经退行性疾病的进展。
研究发现，大脑认知功能障碍在阿尔茨海默病等神经退行性疾病中往往是一个独立的预测因素，预示着疾病的严重程度和发展速度。
患有大脑认知功能障碍的人更容易经历疾病的加重和失能，这可能与大脑认知功能障碍对神经元的损害和神经网络的紊乱有关。
此外，大脑认知功能障碍和神经退行性疾病可能有相似的病理生理机制。
例如，阿尔茨海默病和大脑认知功能障碍都与β-淀粉样蛋白沉积和神经纤维缠结有关。
临床研究还发现，一些药物可以同时改善大脑认知功能障碍和神经退行性疾病的症状，这进一步证明了它们之间的相关性。
最后，大脑认知功能障碍和神经退行性疾病可能共享一些遗传风险因素。
研究发现，一些基因变异可能会增加患上大脑认知功能障碍或神经退行性疾病的风险。
例如，APOE 基因的ε4 等位基因与阿尔茨海默病风险的增加密切相关。
这意味着遗传风险可能是大脑认知功能障碍和神经退行性疾病之间的共同风险。
综上所述，大脑认知功能障碍与神经退行性疾病存在着密切的关联。
大脑认知功能障碍可能是神经退行性疾病的早期病征，并且可以加速疾病的进展。
它们可能涉及相似的病理生理机制，并且可能共享一些遗传风险因素。
进一步的研究和临床实践可以帮助我们更好地理解这种关联，从而提供更早、更准确的诊断和治疗方法，改善患者的生活质量。
精神障碍诊疗规范（2020 年版）—中枢神经系统感染及与免疫相关的精神行为障碍一、神经梅毒（一）概述神经梅毒（neurosyphilis，NS）是指苍白密螺旋体感染侵犯脑、脑膜或脊髓后所致的一组综合征。
神经梅毒可分为先天性神经梅毒和后天性神经梅毒。
先天性神经梅毒主要系母婴经胎盘传播所致，后天性神经梅毒主要经性行为感染所致。
依据病理和临床表现不同，神经梅毒可分为以下 8 种类型：无症状性神经梅毒、梅毒性脑膜炎、脑血管型神经梅毒、麻痹性痴呆、脊髓痨、脊髓脊膜炎和脊髓血管神经梅毒、梅毒瘤、先天性神经梅毒。
2015 年我国梅毒的发病数为 433974 例，发病率为 31.85/100000，报告发病数仅次于病毒性脑炎和肺结核，居法定传染病报告数第 3 位、性传播疾病首位。
（二）病理、病因及发病机制神经梅毒的病因为苍白密螺旋体感染。
未经治疗的早期梅毒中有10%最终可发展为神经梅毒。
神经梅毒可发生在梅毒的任何阶段，脑脊液异常在早期梅毒患者中很常见，甚至在未出现神经系统症状的梅毒患者中也很常见。
神经梅毒早期主要以梅毒性脑膜炎为主，病理可见脑膜淋巴细胞和单核细胞浸润，炎症通常侵犯脑膜小血管，促使内皮细胞增生导致血管闭塞从而引起脑和脊髓的缺血坏死。
此后炎症继续向皮质和皮质小血管侵犯，导致皮质神经元脱失和胶质细胞增生。
麻痹性痴呆以皮质损害为主，进展缓慢。
麻痹性痴呆的发生与否，主要取决于机体对梅毒螺旋体的免疫反应。
（三）临床特征与评估1.常见类型的临床表现（1）梅毒性脑膜炎：常在原发性感染后 1 年内出现，症状与急性病毒性脑膜炎类似。
表现为发热、头痛、恶心、呕吐、脑膜刺激征阳性。
可累及脑神经，以面神经及听神经受累最为常见。
神经系统查体常无阳性体征。
（2）脑血管型神经梅毒：常在原发感染后 5～10 年出现症状，症状取决于受累血管，表现为弥漫性脑膜炎合并局灶性病变，如偏瘫、截瘫、失语、癫痫样发作、意识改变等。
可伴有头痛、头晕、记忆力下降、情绪异常、人格改变等前驱症状。
