恶性肿瘤化学治疗189页PPT

治愈率
60%--90% 75% 40% 15% 80% 60% 50% 50% 90%
9
辅助性化疗可治愈的肿瘤
肾母细胞瘤 成骨肉瘤 横纹肌肉瘤
65% 65% 70%
10
缓解或部分
（3）可完全缓解，能延长生命的辅助性化疗 乳腺癌、小细胞肺癌、非何杰金病、前列
腺癌、毛细胞白血病、慢粒白 （4）可缓解、但不能肯定延长寿命 多发性骨髓瘤、卵巢癌、子宫内膜癌、神
第二代：三氟甲鸟氨酸（DFMO）、阿司 匹林、甘草酸
第三代：姜黄素、半氨基酸衍生物等
21
谢谢
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2019/12/20
23
生
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癌症3阶段： 始发、促癌、演进
始发(initiation)： 几小时—几天（周期 短），细胞受致癌物多次攻击，DNA损伤， 细胞突变。
促癌（promotion）：数年—几年，不断 增生的始发细胞经克隆后连续增生的过程 （可逆性）。
演进（progression）：数年
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靶向人群
转折点 > 肿瘤较小时 > 肿瘤较大时

敏感，但细胞总数小 晚期，增殖细胞比

例低

结论：后期化疗应增加剂量，不论肿瘤大
或小。
5
肿瘤的耐药性
为什么同样类型、分期、大小的肿瘤用同剂 量的同一药物而疗效差异很大？
为什么有些肿瘤在缓解后反而对抗癌药不敏 感，而不是遵循肿瘤越小越敏感的规律？
6
应对措施：
生活方式上担风险的抽烟者； 职业暴露人群，如：石棉工人等； 易患癌家族，如：家族性结肠息肉病； 患有癌前病变，如：口腔黏膜白斑等； 有可能易发第二种癌的原发癌的长期生

• VP-16可用口服胶囊，50mg隔日一次。 • 可与放疗同时进行。 • 用于不能手术切除的局部晚期NSCLC，总有效率20-30%。
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NSCLC 晚期NSCLC的一线化疗
方案2：NP
药物
剂量及途径
时间及程序
NVB 25-30 mg/m2 IV days 1，8 Q21-28d
DDP 100 mg/m2 IV day 1
常见恶性肿瘤化疗 方 案 “规 范”
1
乳腺癌
2
乳腺癌 术后辅助化疗
方案1：CMF
药物
剂量及途径
CTX 600 mg/m2 IV
MTX 40 mg/m2 IV
5-FU 600 mg/m2 IV
时间及程序
day1
q28d×6
days 1,8
days 1,8
• 此即CMF1,8天方案或4周方案。这是一个标准方案，必须使 用全剂量。
方案1：EP
药物
剂量及途径
VP-16 80-100 mg/m2 IV
DDP 80-100 mg/m2 IV
时间及程序 days 1-3 q28d×6 day 1 或分3日
• 此方案是一个标准方案。
15
NSCLC 术后辅助化疗
方案2：MVP
药物
剂量及途径
时间及程序
MMC 8
mg/m2 IV day 1 Q21-28d
药物
剂量及途径
CTX 500 mg/m2 IV
ADM 50 mg/m2 IV
或EPI 80 mg/m2 IV
5-FU 500 mg/m2 IV
时间及程序 day1 q21d×6+ day1 day1 days1,8

• 二十一世纪与广泛与国际接轨，提倡循证 医学和个体化治疗
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我国自行研制生产的化疗药和辅助药
• 50年代：放线菌素k、氮甲、硝卡芥等几种 烷化剂
• 60年代以后：放线菌素D、平阳霉素、博安 霉素、羟基喜树碱、喜树碱、榄香烯乳、 康莱特、猪苓多糖、黄芪多糖、人参皂甙、 人参皂甙R3、内皮抑素（恩度）、鸦胆子 乳、贞芪扶正等。
科的肯定
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肿瘤内科专科培训和准入制度
• 1972年美国首次进行了肿瘤内科专科考试及发给专科 证书，是世界最早实施专科准入制度的国家
• 1977年美国内科学会制定了肿瘤内科培训指南 • 1987年美国国家癌症研究所出版了培训肿瘤内科医师
专门手册 • 1989年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)首次专科证书考试 • 中国香港—肿瘤专科医师执照 • 中国的肿瘤科医师只有放疗医师是有上岗证的 • 中国专科培训---肿瘤内科未来也应持证上岗
卫生部信息统计中心
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大肠癌内科治疗的演变
50~60年代 70~80年代 90年代
90年代后
以5-FU 为主单药
RR10~15% MST 10M
联合化 疗，疗 效并未 提高
5-FU由推注改 为持续点滴与CF 联合(生化调节) RR20~30%, QOL
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新药不断出现 5-FU衍生物
L-OHP CPT-11 靶向治疗
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晚期大肠癌化疗的作用
➢ 与最佳支持治疗(BSC)相比延长生存 (至少6个月) ➢ 提高生活质量(QOL)
➢ 早期治疗对患者有利
➢ 延缓肿瘤相关症状的发生
➢ 症状改善:PR的病人可改善90% ;
SD的病人可改善65%

药物设计与优化
利用计算机辅助药物设计和结构生物学技术，对新型化学治疗药物 进行设计和优化，提高药物的活性和选择性。
药物合成与制备
改进药物的合成路线和制备工艺，降低生产成本，提高药物的产量 和纯度，为新型化学治疗药物的推广应用奠定基础。
个体化治疗与精准医疗的结合
基因组学与精准医疗
利用基因组学技术，对肿瘤进行基因分型和个性化分类，为患者提 供更加精准的个体化治疗方案。
常用的抗代谢药包括甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等，常用于治疗消化道肿瘤、乳腺癌等恶 性肿瘤。
抗代谢药的副作用主要包括口腔溃疡、胃肠道反应、骨髓抑制等，需要在医生的指 导下合理选用。
抗生素类
抗生素类是一类通过抑制肿瘤 细胞蛋白质合成和DNA复制的 药物，从而达到治疗肿瘤的目 的。
常用的抗生素类药物包括博来 霉素、丝裂霉素等，常用于治 疗肺癌、卵巢癌等恶性肿瘤。
制定个性化方案
根据患者的具体情况，如 年龄、性别、生理状况和 遗传因素等，制定个性化 的药物治疗方案。
考虑药物副作用
在制定方案时，应充分考 虑化学治疗药物的副作用 ，并采取相应措施减轻不 良反应。
药物治疗的依从性管理
提高患者认知
向患者详细解释药物治疗的重要 性、治疗方案、药物剂量和用药 时间等，提高患者的认知度和依
药物基因组学研究
深入研究药物基因组学，发现与药物分布、活化、代谢等有关的基 因变异等位基因，预测患者对不同药物的反应，实现精准用药。
个体化临床试验
开展个体化临床试验，针对不同患者群体的特点和需求，制定个性化 的治疗方案，提高治疗效果和患者的生存质量。
肿瘤免疫治疗与化学治疗的联合应用
免疫检查点抑制剂
用。
03
CATALOGUE

㈠肿瘤的生长
肿瘤生长的相关因素 ⒈ 细胞周期时间：
即细胞分裂结束到下一次分裂结束所 经历的平均时间。
细胞周期时间决定肿瘤生长最大速率。
⒉ 生长比例 即进行细胞分裂的细胞数比例。
⒊ 肿瘤细胞的数目 当细胞总数增加时，对药物抗拒的细胞数也
会增加，肿瘤治愈的可能性随之降低。此外， 肿瘤体积较大时，肿瘤的血供和氧合状态差， 从而影响药物进入肿瘤细胞，导致肿瘤细胞对 化疗及放疗的敏感性降低。
大剂量的博莱霉素（＞400U）会导致肺毒性； 烷化剂类、甲氨喋呤、氮芥等也会导致肺纤维化； 而随着年龄增加，出现呼吸功能障碍的危险性增加。
⒊ 肾毒性反应
顺铂、甲氨喋呤和氮芥可引起急性、慢性 肾毒性反应。 少数情况下，发生慢性肾毒性反应的患者 需要进行血液透析。
⒋神经毒性反应
⒈骨髓抑制 白细胞体数减少，白小板减少，贫血
⒉恶心，呕吐和其他胃肠道反应 ⒊黏膜溃疡以及皮肤反应，包括脱发 ⒋输液反应
㈢化疗药物的特殊毒性反应
⒈ 蒽环类
不可逆的心肌损伤
⒉ 天冬酰胺酶、过敏反应、胰腺类
⒊博莱霉素
肺纤维化
⒋顺铂：肾毒性及神经毒性
⒌异环磷酰胺 出血性膀胱炎
环磷酰胺
⒍丝裂霉素
溶血性尿毒症
2. 化疗药物的作用机制
化疗药物对肿瘤细胞增殖和生长抑制可以发生 在癌细胞及其微环境的不同水平。
①生物大分子的合成和功能 ②胞质结构和信号传导 ③细胞膜和相关膜表面受体的合成、表达及功能 ④癌细胞的生长环境
二. 肿瘤细胞动力学和化疗
与其他体细胞不同, 肿瘤细胞的特点表现在 癌细胞对正常基因调控因子的完全或部分丧 失反应, 呈“失控性生长”。
⒋ 肿瘤细胞的内在死亡率 导致实体瘤生长速率降低的主要正常细胞相同。

消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、 绒癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。
儿童急淋（维持治疗）、绒癌。
常用抗恶性肿瘤药物
慢粒
急非淋（急粒、单核细胞白血病）
恶性淋巴瘤、 急淋、肺癌、乳腺癌、卵 巢癌、多发骨髓瘤、神经母细 胞瘤。
常用抗恶性肿瘤药物
慢粒
脑瘤、黑色素瘤、胃肠道肿瘤。
睾丸肿瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、 肺癌、头颈部癌。
恶性肿瘤治疗的新方向
周期素/cdk功能异常
生长因子功能异常
癌基因引起DNA合成异常
癌细胞的细胞周期由以上原因导致调控紊乱
抗肿瘤药物的分类及作用机制
01
02
03
烷化剂
激素
抗肿瘤 抗生素
抗肿瘤药物的分类及作用机制
04
铂类配合 药及酶
05
抗代谢药
06
植物来源 的抗肿瘤
药物
作用机制
干扰核酸生 物合成
常用抗恶性肿瘤药物
急淋、急粒、恶性淋巴瘤、实体瘤。
转移性卵巢癌、 乳腺癌。
胃肠癌、绒癌、急慢粒、肝癌、头颈部 癌。
用药原则
从细胞增殖动力学考虑
04
从抗瘤谱考虑
使用周期特异和非特异性药物。
03 02 01
从生化机制考虑 MTX + 6-MP
从毒性考虑 减少毒性重叠；降低毒性。
毒性反应
近期毒性
远期毒性
抗肿瘤 抗生素
抗肿瘤药物的分类及作用机制
04
铂类配合 药及酶
05
抗代谢药
06
植物来源 的抗肿瘤
药物
作用机制
干扰核酸生 物合成
直接影响 DNA 结 构 与 功能
干扰转录过程 和 阻 止 RNA 合成

化疗概述－概念
▪ 肿瘤化学治疗 应用抗癌药物杀伤肿瘤细胞，是一种全身 性的治疗手段。
▪ 与适于局限性肿瘤的肿瘤外科学和放射学 有着本质的不同，是肿瘤综合治疗重要手 段之一。
化疗概述－发展里程
▪ 40年代： 氮芥应用于淋巴瘤 ▪ 50年代： 甲氨喋呤等抗代谢药应用于血液肿瘤，
儿童急淋短暂缓解 ▪ 70年代： 顺铂、阿霉素等广泛应用，化疗从姑息
治疗
手术放\化疗后巩固 ②.目前无特定疗效方剂
③.使用不方便(煎药)
各种治疗手段的适应症和缺点(三 )
治疗手段 主要适应症
主要限制或缺点
化学治 疗
晚期或转移性肿 瘤, 潜在转移 恶性体腔积液
①. 一级动力学 ②.选择性目前还不高 ③.对Go细胞无效 ④.毒性 ⑤.隐蔽所(CNS 、睾丸 ⑥.抗药性
辅助化疗的策略
1. 对象：预后差，高危险复发，一般情况好的病人； 2. 化疗方案：该种肿瘤晚期病变疗效最好的方案； 3. 剂量强度：足够，每种药用至接近人体MTD； 4. 开始时间：尽快，一般术后2~4周； 5. 疗程数：多个，一般6个月以上(半年至1年)。
辅助化疗的现状
疾病 辅助化疗 乳腺癌 CMF、CAF 骨肉瘤 T10、T12 结肠癌 FOLFOX、 直肠癌 FU/LV、放射 NSCLC TC、PN 胃 癌 ECF、PF 软组织肉 MAID 瘤
新辅助化疗的缺点
1. 肿瘤缩小，原来范围变得不清楚，以致手术 范围难以确定；
2. 化疗无效，失去随后手术的可能性； 3. 因化疗的严重毒性，需推迟计划中的手术； 4. 术后合并症可能增加； 5. 肿瘤消散，患者有可能拒绝下一步的手术。
制定化疗方案的原则
●了解类型及分期：根据各项检查结果进 行临床分期，针对不同类型、不同分期肿 瘤的临床及生物学特点和发展趋势，制定 具体的化疗方案。

应用方式
(三)新辅助化疗 这种方式化疗与辅助化疗的情况正好相反， 是在病人手术或放疗前进行化疗。因为有的肿瘤虽然是局限 性的，但肿块较大或局部浸润明显，立即进行手术治疗存在 困难，或者认为这样做结果会给病人带来较大的创伤。此时 应用化疗的目的有二：一是希望化疗后局部肿瘤缩小，创造 手术切除肿瘤或放疗的条件，减小局部治疗的损害；二是对 可能存在的微小转移灶进行清除，从而改善预后。通过手术 标本病理检查的结果还可以了解化疗对癌组织产生的影响， 为术后化疗药物的选择提供了依据。新辅助化疗能使肛管癌、 膀胱癌、乳腺癌、喉癌、骨肉瘤及软组织肉瘤等减少手术范 围，对非小细胞肺癌、食管癌、鼻咽癌及其他头颈部癌等与 局部治疗产生良好的配合作用。
2.为什么肿瘤病人需要化疗?
这是因为恶性肿瘤在发生、发展的过程中会出现转移现象。目前 公认多数肿瘤是单克隆起源，即恶性肿瘤是由一个癌变细胞演化而来。 这个癌变细胞作为母体细胞不断增殖，产生子细胞，使得癌细胞群体 随之增大。在癌细胞群体中，往往会产生出变异的群体或细胞亚群， 他们除继承了母体细胞的特性外还具有新的特征，显示出更为恶劣的 生物学行为，侵袭性和转移能力明显增加。医学上把癌瘤母体中有着 不同特性的癌细胞称为肿瘤的异质性，是肿瘤治疗中的最大障碍。肿 瘤不仅可从局部出发，沿着组织间隙向周围组织或器官伸出“蟹爪”， 呈浸润性生长来扩大地盘，而且部分癌细胞由于异质性，可以挣脱束 缚，脱离癌瘤母体，沿着淋巴系统或血循环就像脱缰野马叛逆而去， 窜到机体的其他组织或器官内“安营扎寨”，形成转移病灶。肿瘤细 胞在尚未成为转移结节前，病人无任何临床表现，常规检查方法如X 线、B超、CT等，甚至常规病理检查也难以发现。此时把他们称为微 小转移灶(或亚临床灶)。以后在适宜的环境下，微小转移灶获得新生 血管的支持就逐步发展成为一个个临床病灶，产生症状，并能被临床 查出，威胁病人生命。癌肿一旦转移，则表示肿瘤已经不再局限于原 发部位，有发展为全身转移瘤的可能，使病情进入晚期，预后不良。 所以，转移视为恶性肿瘤的一个重要标志，也是癌症死亡的主要原因。 不论手术或放疗均不能解决癌症的转移问题，而化疗在于强调全身性 治疗肿瘤病人，为治疗全身亚临床微小转移灶提供了有力的要药物有：门冬酰胺酶(L— ASP)、甲基苄肼(PCZ)、氮烯咪胺(DTIC)，治疗恶性黑色素 瘤、霍奇金病，对软组织肉瘤也有一定效力。顺铂(DDP)， 为铂制剂，可与DNA双链或单链交联，影响DNA链合成、 复制，引起癌细胞死亡。临床上使用范围逐渐扩展，对于多 种肿瘤取得较好的疗效。 目前第2代卡铂(CBP)、第3代草酸 铂(乐沙定L—OPH)亦陆续上市，抗瘤谱各有侧重，成为临 床上最重要的抗癌药物。丙亚胺(1CRF—159)具有抗癌转移 作用。另外，还有羟基脲(HU)等。