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阿尔茨海默病的免疫治疗研究进展罗强王永红（重庆医科大学附属第一医院神经内科，重庆400016）〔关键词〕阿尔茨海默病；β淀粉样蛋白；Tau 蛋白；免疫治疗〔中图分类号〕R749.1+6〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202（2012）04-0866-03；doi ：10.3969/j.issn.1005-9202.2012.04.102通讯作者：王永红（1963-），女，硕士生导师，主任医师，主要从事阿尔茨海默病与认知功能障碍研究。
第一作者：罗强（1985-），男，硕士，医师，主要从事阿尔茨海默病研究。
阿尔茨海默病（AD ）是老年人常见的神经系统变性疾病，主要以记忆力减退、认知功能障碍、精神行为异常为临床特征；以细胞外老年斑和神经元内神经纤维缠结为病理特征。
老年斑的中央核心是A β，神经纤维缠结是由异常磷酸化Tau 蛋白产生的双股螺旋纤维所组成。
现普遍认为“淀粉样级联假说”在AD 发病机制中占重要地位，其认为A β在启动AD 级联反应方面处于中心地位，是AD 形成和发展的关键因素，是AD 的共同通路〔1〕。
Tau 蛋白与微管结合，在维持细胞及细胞器形态和功能方面至关重要。
所以，通过免疫方式减少脑内A β和过度磷酸化的Tau 蛋白沉积，就能阻碍AD 发生发展。
1A β相关免疫1.1A β简介A β前体蛋白（APP ）是整合跨膜蛋白，目前认为APP 切割主要分为非淀粉样蛋白和淀粉样蛋白两种途径。
后者先由β分泌酶产生含99个羧基末端片段的C99并留于膜内，再由Y 分泌酶水解产生A β40和少量A β42，他们是由40和42个氨基酸组成的多肽，后者的羧基末端多2个疏水氨基酸，使其更容易集聚，尤其是低聚状态具有突触和神经毒性〔2〕。
1.2主动免疫主动免疫是用A β多肽疫苗，刺激机体发生免疫应答，产生抗A β抗体，促进A β清除。
1999年Schenk〔3〕等首次用A β疫苗（AN-1792）治疗过度表达A β的老鼠时，发现其有效性。
阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展标签：阿尔茨海默病；病机；中西医治疗；综述阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种中枢神经系统的退行性疾病，以进行性的记忆和行为障碍为主要临床表现，其与衰老显著相关，患病率随年龄的增长而攀升，病情呈进行性加重。
AD 的临床症状主要为认知功能障碍。
认知功能障碍根据疾病的发生和发展，可分为轻度、中度和重度。
轻度以近记忆障碍和人格改变常为首发最明显症状，其情绪不稳，思维缓慢，对周围人较冷淡。
到达重度时，记忆力、思维及其他认知功能皆严重受损，常伴有高级皮层功能受损，如失语、失认和失用及非认知性精神症状。
据流行病学研究表明，该病的发病阶段与年龄有着一定的联系，在65岁及以上的AD患者占人群中的54%，值得注意的是，在85岁及以上老年人群中，AD患病率超过了50%[1]。
而随着人类寿命的延长，人类社会进入老龄化社会，老年性痴呆已经成为一种对人民健康危害严重的疾病[2]。
有调查显示，目前AD 已经成为导致老年人死亡的三大原因之一，2010年全球由AD造成的经济支出为6040亿美元，远高于人们治疗癌症和心脏病的经济支出[3]。
1阿尔茨海默病的发病机制11阿尔茨海默病的现代医学发病机制普遍认为AD为多因素影响的综合征，已有研究提示[4-8]，AD 可能由以下病因引起：①年龄增长；②家族史；③不良的生活方式，如吸烟酗酒、不合理饮食、缺乏锻炼、与社会交流少；④低教育水平；⑤脑血管疾病史、头部创伤史、糖尿病、冠心病、愤怒情志。
AD 通常起病隐匿，为进行性病程，逐渐加重，起病到死亡病程约6～10 年，但也有些患者认知功能障碍症状发展缓慢，病程可持续约15 年以上。
患者的年龄和家族史为最大致病危险因素。
AD的发病机制非常复杂，迄今尚未完全明确。
目前研究认为可能在AD的发生和进程中起一定作用发病机制主要集中在：神经元活动/代谢低下、神经元应激和损伤、炎症以及遗传等几方面的因素。
载脂蛋白E在阿尔茨海默病病理过程中的病理机制研究进展马艺迅，侯婷婷综述，杜怡峰审校摘要：阿尔茨海默病（AD）是以认知功能减退为特征的老年人常见的神经系统变性疾病，是导致老年人痴呆最常见的病因。
目前阿尔茨海默病发病机制尚不明确，尚无针对病因的治疗手段。
载脂蛋白E（APOE）是目前唯一公认的AD风险基因，其编码的ApoE蛋白在β淀粉样蛋白（Aβ）沉积、tau蛋白的过度磷酸化和神经炎症反应等AD病理发生过程中起到重要作用。
本文就ApoE的结构、功能及其在AD发生的病理过程中的作用进行综述，为寻找AD新的干预靶点提供思路和方向。
关键词：阿尔茨海默病；载脂蛋白E；病理机制中图分类号：R749.1+6 文献标识码：AResearch advances in the pathological mechanism of apolipoprotein E in the pathological process of Alzheimer disease MA Yixun，HOU Tingting，DU Yifeng.（Department of Neurology，Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University， Jinan 250021， China）Abstract：Alzheimer disease （AD） is a common neurodegenerative disease characterized by cognitive decline and is the most common cause of dementia in the elderly. At present， the pathogenesis of AD remains unclear， and there is still a lack of effective treatment methods for etiologies. Apolipoprotein E （APOE） is currently the only risk gene recog‐nized for AD， and the ApoE protein encoded by ApoE plays an important role in the pathological processes of AD， such as amyloid β-protein deposition， excessive phosphorylation of tau protein， and neuroinflammatory reaction. This article re‐views the structure and function of ApoE and its role in the pathological processes of AD， in order to provide ideas and di‐rections for finding new intervention targets for AD.Key words：Alzheimer disease；Apoprotein E；Pathological mechanism阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）是导致老年人痴呆最常见的病因，该病以进行性记忆、执行能力、语言等不同认知领域功能减退为主要临床特征［1］，由于失智患者晚期丧失独立生活的能力，甚至伴有精神症状，完全需要家人照顾，给家庭和社会带来了沉重的经济负担，已成为亟待解决的社会问题。
ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ ＯＦ ＬＩＦＥ ２００７，２７（４）ｍｉＲ－２８９与ＣａＭＫⅡ ｍＲＮＡ的ＣａＭＫⅡ ３＇非编码区的序列碱基配对，抑制了ＣａＭＫⅡ ｍＲＮＡ在运输过程中的表达。
该抑制作用一直持续到在突触的神经刺激下ＲＩＳＣ组分在蛋白酶体作用下降解。
ｍｉＲＮＡ还参与了树突棘发育过程的调控［１７］。
一个特定的ｍｉＲＮＡ，ｍｉＲ－１３４，抑制了Ｌｉｍｋ１蛋白ｍＲＮＡ的表达；Ｌｉｍｋ蛋白可调控树突棘的发育，而ＦＭＲＰ的缺失导致树突棘形态异常，两者的关系目前未明。
３． 问题与展望一直以来，Ｘ脆性综合征的研究重点是了解ＦＭＲＰ的功能。
在不同的发育时期、不同的细胞内位置，ＦＭＲＰ执行的功能是不同的。
这主要由于与ＦＭＲＰ结合的蛋白质分子及ＲＮＡ分子的不同［６，１０］，其中包括非编码ＲＮＡ。
这些非编码ＲＮＡ引起了越来越多研究者的重视，可以预计将有更多的与Ｘ脆性综合征及ＦＭＲＰ相关的非编码ＲＮＡ会被发现。
非编码ＲＮＡ与ＦＭＲＰ相互作用机制的问题也有待解决，如ＲＭＲＰ与ｍｉＲＮＡ之间的关系，是ＦＭＲＰ利用ｍｉＲＮＡ作为指向靶ｍＲＮＡ的工具，还是ＦＭＲＰ作为ＲＩＳＣ的组分参与了ｍｉＲＮＡ的翻译抑制，抑或二者都有？另有研究表明，非编码ＲＮＡ可调控蛋白质功能［２］，我们猜想是否存在能调控ＦＭＲＰ的非编码ＲＮＡ呢？这些问题的解决将加深我们对Ｘ脆性综合征发病机制的理解，进而找出基因治疗的方法。
参 考 文 献［１］Ｏ＇ｏｎｎｅｌｌ ＷＴ ｅｔ ａｌ． Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００２，２５： ３１５－３８［２］Ｃａｏ Ｘ ｅｔ ａｌ． Ａｎｎｕ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００６，２９： ７７－１０３［３］Ｈａｎｄａ Ｖ ｅｔ ａｌ． Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ，２００３，３１（２１）： ６２４３－６２４８［４］Ｖｅｒｄｅｌ Ａ ｅｔ ａｌ． Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００４，３０３（３０）： ６７２－６７６［５］Ｊｉｎ Ｐ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ，２００４，６（１１）： １０４８－１０５３［６］Ｂａｇｎｉ Ｃ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００５，６（５）： ３７６－３８７［７］Ｚａｌｆａ Ｆ ｅｔ ａｌ． Ｃｅｌｌ，２００３，１１２（３）： ３１７－３２７［８］Ｚａｌｆａ Ｆ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，２００５，２８０（３９）： ３３４０３－３３４１０［９］Ｇａｂｕｓ Ｃ ｅｔ ａｌ． Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ，２００４，３２（８）： ２１２９－２１３７［１０］Ｚａｌｆａ Ｆ ｅｔ ａｌ． Ｃｕｒｒ Ｏｐｉｎ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ，２００６，１６： ２６５－２６９［１１］Ｗａｎｇ Ｈ ｅｔ ａｌ． Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００２，２２： １０２３２－１０２４１［１２］Ｂａｒｔｅｌ ＤＰ ｅｔ ａｌ． Ｃｅｌｌ，２００４，１１６（２）： ２８１－２９７［１３］Ｃａｕｄｙ ＡＡ ｅｔ ａｌ． Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ，２００２，１６（１９）： ２４９１－２４９６［１４］Ｉｓｈｉｚｕｋａ Ａ ｅｔ ａｌ． Ｇｅｎｅｓ Ｄｅｖ，２００２，１６（１９）： ２４９７－２５０８［１５］Ｊｉｎ Ｐ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ，２００４，７（２）： １１３－１１７［１６］Ａｓｈｒａｆ ＳＩ ｅｔ ａｌ． Ｃｅｌｌ，２００６，１２４（１）： １９１－２０５［１７］Ｓｃｈｒａｔｔ ＧＭ ｅｔ ａｌ． Ｎａｔｕｒｅ，２００６，４３９（７０７４）： ２８３－２８９文章编号： １０００－１３３６（２００７）０４－０３０７－０３阿尔茨海默病的脑神经元凋亡机制杨小慧 戴雪伶 姜招峰１（ 首都师范大学生命科学学院，北京 １０００３７；１ 北京联合大学应用文理学院，北京 １０００８３ ）摘要 ：阿尔茨海默病（ＡＤ）是一种中枢神经系统退行性疾病，临床主要表现为认知功能障碍、行为异常及日常生活能力下降，主要神经病理改变有神经元变性、丢失引起的脑萎缩，细胞外的老年斑（ｓｅｎｉｌｅ ｐｌａｑｕｅ，ＳＰ）和细胞内的神经元纤维缠结（ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｉｌｌａｒｙｔａｎｇｌｅ，ＮＦＴ）。
阿尔茨海默病老年斑怎么回事
随着人口老年化的速度加快，老年人的健康问题受到越来越多人的关注。
也因为老年人身体机能不断下降，老年人的患病机率上升，治愈的难度也随之增大，所以需要社会更多的照顾。
其中老年痴呆症是老年人的主要威胁之一，最近有网友问阿尔茨海默病老年斑是什么，以下对此进行解答。
阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD），又叫老年性痴呆，是一种中枢神经系统变性病，起病隐袭，病程呈慢性进行性，是老年期痴呆最常见的一种类型。
主要表现为渐进性记忆障碍、认知功能障碍、人格改变及语言障碍等神经精神症状，严重影响社交、职业与生活功能。
AD的病因及发病机制尚未阐明，特征性病理改变为β淀粉样蛋白沉积形成的细胞外老年斑和tau蛋白过度磷酸化形成的神经细胞内神经原纤维缠结，以及神经元丢失伴胶质细胞增生等。
其患病率随年龄增高而增高，在65岁以上人群中约为5%, 85岁以上人群中约20%。
本病常散发，女性多于男性，女性患者的
病程常较男性患者长。
随着人口的老龄化，AD的发病率逐年上升，严重危害老年人的身心健康和生活质量，给病人造成深重的痛苦，给家庭和社会带来沉重的负担，已成为严重的社会问题，引起各国政府和医学界的普遍关注。
以上是对阿尔茨海默病老年斑的描述，希望能对各位有所帮助。
既然了解到了这类疾病，我们就应该为减少这类老年人疾病做努力，应该更加关注老年人的生活，多给予他们关爱，让他们的心理得到呵护，从而使他们的身体更加健康，愿天下老年人年年益寿。
