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第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药

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十七节治疗中枢神经系统退行性疾病药概论

十七节治疗中枢神经系统退行性疾病药概论

分型：根据病因分为
原发性：即帕金森病；
继发性：动脉硬化、脑炎后遗症、 化学药物中毒引起，
均出现类似原发性帕金森病的症状
总称为帕金森综合征（Parkinsonism）
帕金森病的病因
---多巴胺 学PD说是因纹状体内DA减少或缺 乏所致.原发因素是黑质内多 巴胺能神经元退行性病变。
黑质-纹状体多巴胺能神经通路
治疗抗精神病药引起的帕金森综合 征有效；
与左旋多巴合用，可使50％患者症 状得到进一步改善.
ห้องสมุดไป่ตู้
第二节 治疗阿尔茨海默病药
老年性痴呆症
原发性痴呆症（阿尔茨海默病，AD） 血管性痴呆症（VD）。血管性痴呆 症是由脑血管病变引起的脑功能衰 退的结果。
胆碱酯酶抑制药
他克林(tacrine) [作用机制] (1)可逆性抑制ChE (2)激动与M卵和磷脂N合受用体，延缓病程. (3)增加脑组织对糖的利用. 与卵磷脂合用治疗AD, 肝毒性大 ,现较少用.
㈢ 多巴胺受体激动药
溴隐亭（bromocriptine）
---D2受体激动剂
激动垂体D2受体→催乳素、生长激素↓ 用于治疗泌乳闭经综合征、肢端肥大症 增加剂量激动黑质纹状体D2受体→改善 帕金森病症状. 帕金森病（用于L-多巴不能耐受或效果 不佳者）.不良反应较多，与L-DOPA类似.
㈣ 促多巴胺释放药 金刚烷胺（amantadine）
2 MAO-B抑制药
MAO-B主要分布于黑质-纹状体， 降解DA
司来吉兰
3 COMT抑制药
降低L-DOPA降解. 硝替卡朋
司来吉兰（selegiline）
选择性抑制中枢神经系统MAO-B， 降低脑内DA降解，DA浓度↑. 与L-DOPA合用，疗效↑， L-DOPA 用量↓，外周副作用↓. 能抑制自由基形成，延迟神经元变 性和PD发展.帕金森病辅助治疗药.

第十七章-治疗中枢神经系统退行性疾病药

第十七章-治疗中枢神经系统退行性疾病药

第一节
抗帕金森病药
[帕金森病发病机制]
帕金森病又名震颤麻痹 (paralysis agitants),系 1817年由Jame Parkinson 首先描述，故此得名,其 是一种比较普遍而严重的 神经退行性疾病，特别是 中年以上的CNS变性疾病。
主要病因
多巴胺 能神经
胆碱能 神经
帕金森病属锥体系疾病
半合成的麦 角生物碱
1. 激动纹状体中DA受体,抗帕金森病疗 效与左旋多巴相似
2. 激 动 下 丘 脑 短 轴 系 ( 结 节 － 漏 斗 通
路)DA受体
(-)催乳素分泌 用于产后回乳、泌乳过多 (-)生长素分泌 治疗巨人症与肢端肥大症
(四) 促多巴胺释放药 ●金刚烷胺
[特点]
1.促进DA释放，并抑制多巴胺的 再摄取。
2.抗帕金森病的疗效不及左旋多 巴，但优于胆碱受体阻断药。
3.见效快而持效短，用药数天即 可获得最大疗效，但连用6-8周后 疗效逐渐减弱。与左旋多巴合用 有协同作用。
二、中枢胆碱受体阻断药
● 苯海索(安坦） ● 苯扎托品(苄托品)
[药理作用]
(－)中枢Ach作用 (－)黑质－纹状体通路中Ach功能
(2) 心血管反应
轻度体位性低血压 心律失常。
(3) 神经精神反应
a 不自主异常活 动:张口、咬牙、 伸舌或肢体不自 主运动
b 精神障碍:失眠、 恶梦、躁狂、扩瞳、 幻觉、妄想、抑郁 及癫痫等
精神病患者、青光 眼及癫痫患者慎用
(二) 左旋多巴增效剂
●卡比多巴与苄丝肼
-甲基多巴肼有两种异构体， 其左旋体称卡比多巴，它与苄 丝肼均是L-芳香氨基酸脱羧酶 抑制剂。
抗帕金森病
[适应证]

17治疗中枢神经系统退行性疾病药_0

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---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 17治疗中枢神经系统退行性疾病药治疗神经系统退行性疾病药本章要求：1. 总结左旋多巴的作用、机制、应用和不良反应。

2. 阐述帕金森病的发病机制，熟悉其他抗帕金森病药的临床应用。

3. 说出治疗阿尔茨海默病药物的种类。

帕金森病（Parkinsonsdisease,PD） PD 是一组以运动失调为主的临床综合症，其黑质纹状体内多巴胺神经元变性是主要病理特征。

帕金森病：临床上主要有四大症状：静止性震颤肌肉僵直运动迟缓共济失调临床上按不同病因分类：原发性、动脉硬化性、脑外伤性、药源性发病机制假说兴奋毒性：谷氨酸（兴奋性递质）激动受体、激活电压依赖性钙通道大量钙离子内流胞内钙离子超负荷神经元损伤细胞凋亡：生长因子缺乏基因转录改变和细胞凋亡基因激活细胞凋亡攻击关键酶氧化应激：1 / 7自由基过多或自由基清除功能减弱细胞膜类脂细胞死亡 DNA 多巴胺能神经功能黑质病变多巴胺合成胆碱能神经功能Tyrosine:酪氨酸TH: 酪氨酸羟化酶DDC：多巴脱羧酶COMT：儿茶酚－氧位－甲基转移MAO：单胺氧化酶DOPAC：双羟苯乙酸 AADC：芳香族氨基酸脱羧酶治疗药物：⒈拟多巴胺类药①多巴胺的前体药－左旋移酶旋多巴AADC 抑制药：卡比多巴、苄丝肼②左旋多巴的增效药MAO‐B 抑制药：司来吉兰 COMT 抑制药：托卡朋③多巴胺受体激动药：溴隐亭④促多巴胺释放药：金刚烷胺⒉抗胆碱药：苯海索左旋多巴：体内过程：口服吸收， T1/2 为 1~3 小时；肝、肠、心、肾中被脱羧生成多巴胺；多巴胺不易通过血脑屏障，1‐3%左旋多巴进入中枢。

1. 疗效与纹状体病损程度有关，对轻症及较年轻患者疗效较---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------好，而重症及年老衰弱患者疗效差。

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12
卡比多巴（carbidopa，-甲基多巴肼）
是较强的L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂,且不 易透过脑屏障,单独使用无治疗作用。 卡比多巴是L-多巴的主要辅助药。 与L-多巴合用可减少后者在外周脱羧,即使 其多入脑而增加疗效,又可减少不良反应。 心宁美：卡比多巴与L-多巴以1：10配比， 作为治疗帕金森病首选药。 苄丝肼 与L-多巴按1：4配比— 美多巴
14
硝替卡朋(nitecapone)— COMT抑制药
毒性低，抑制抑制外周COMT作用强：
❖ 既可降低 L-DOPA 的降解 ❖ 又可减少 3-O-MD（3-氧位甲基多巴） 对
L-DOPA 转运入脑的竞争性抑制作用
提高了L-DOPA生物利用度和在纹状体中 的浓度
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金刚烷胺(amant胺学说
氧化应激-自由基学说
4
5
多巴胺学说：
两种递质处于平衡状态,通过对脊髓前角 神经元的抑制和兴奋共同调节运动功能
由于黑质致密区DA神经元退变 纹状体 多巴胺 通路中多巴胺功能 胆碱功 能 PD肌张力增高症状。 1960∼1962年，Hornykiewicz发现：PD患 者黑质-纹状体中DA含量大幅下降，黑质 中DA神经元发生脱失，其投射到纹状体 的神经末梢变性。
2.治疗肝昏迷 L-多巴在脑内转化为NA,对 抗伪递质,可暂时改善脑功能。
10
[不良反应] 主要与生成的DA有关
1.早期反应(外周性反应-逐渐耐受)
❖ (1)胃肠道反应 用药初期80%出现，与DA刺激 CTZ有关,餐后用药可减轻。多潘利酮
❖ (2)心血管反应 用药初期30%患者有轻度体位 性低血压,应严格控制剂量;老年者易致心律失 常,冠心病患者禁用。-受体阻断药
6
帕金森病的治疗

17治疗中枢神经系统退行性疾病药--ym

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【药理作用及应用】
抗帕金森病特点：
起效慢：用药2～3周获显效，1～6月 获最大疗效。
对轻症及较年轻患者疗效优于重症及年老 体弱者。 对肌肉僵直及运动困难疗效较好,对肌肉 震颤疗效差。 对抗精神病药引起的帕金森综合征无效。
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【不良反应】
胃肠反应：恶心、呕吐、食欲减退
心血管反应：体位性低血压、心律 失常、心动过速。
卡比多巴
carbidopa
外周多巴脱羧酶抑制药
与左旋多巴合用提高疗效，减少副
作用。
卡比多巴与左旋多巴（1∶10或1∶4）
心宁美（Sinemet）
24
视频
25
2.MAO-B
inhibitors 司来吉兰 selegiline
抑制脑内MAO-B，减少DA的降解，增 加纹状体内DA的含量


抑制黑质-纹状体内自由基形成
DA受体，疗效与L-DOPA相似。
减少催乳素及生长激素释放：用于回乳，
治疗催乳素分泌过多症与肢端肥大症等。
28
选择性D2受体激动剂
罗匹尼罗和普拉克索

患者耐受性较好。 作用时间长，不易引起开-关反应。

可出现突发性睡眠。
29
（四）促多巴胺释放药
金刚烷胺 （amantadine）
机制与促进多巴胺能神经末梢释放多巴
胺,抑制再摄取及抗胆碱作用等有关。
抗震颤麻痹作用，与其它药物合用产生
协同作用。
当患者不能耐受L-dopa时可选用本药。
30
二、抗胆碱药(Acetylcholine antagonists)
苯海索（benzhexol，安坦）
阻断中枢M胆碱受体，减弱纹状体Ach的作

第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药

第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药
8
尾核
胆碱 壳核 能神经
（ +）
黑质病变
多巴胺合成
胆碱能神经功能相对
8/8/2017
根据以上发病机制，提出PD治疗思路
增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体
治疗帕金森病
除此以外，自由基清除剂，DA受体选择 性激动药，干细胞移植、基因干预也在 探索中。
8/8/2017
9
药物分类
1、中枢拟多巴胺类药: 左旋多巴、卡比多巴、溴隐亭、金刚烷 胺。
第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药
8/8/2017
1
概述
• 指一组因中枢神经元退行变性而引起的慢 性进行性神经系统疾病。 主要包括：
• 帕金森病（Parkinson’s disease, PD)
• 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) • 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) • 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis)
2. 心血管反应：体位低压、心动过速、心率失常。
二.长期反应
1. 运动过多症：如咬牙、吐舌、做怪相及舞蹈样动 作，可用DA-R阻断药左旋千金藤啶碱治疗 。
8/8/2017
16
2.症状波动：少数病人在长期用药后，可出现“开 关现象”，表现为活动正常（开），突然出现严 重的PD症状（关），可使用L-DOPA/AADC、DA激动 剂、司来吉兰。
2. （-）多巴胺再摄取
3.（+）多巴胺受体
4. 拮抗NMDA受体
8/8/2017 24
二、胆碱受体阻断药
疗效不如左旋多巴。
用于：1. 轻症患者
2. 不能耐受左旋多巴或禁用的患者 3.抗震颤效果好 4. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 5. 抗精神病药引起帕金森病 常用中枢性胆碱受体阻断药： 苯海索（trihexyphenidyl，安坦）

第17章治疗中枢神经系统退行性疾病药精品PPT课件


神经传导障碍 去甲肾上腺素
肝昏迷 改善神经传导
不良反应
1. 胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔 2. 心血管反应：体位低压、心动过速、
心率失常 3. 不自主运动，长期用药引起，适当
减量。 4. 精神障碍，停药
药物相互作用
1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基 外周副 作用
2.抗精神病药： 对抗左旋多巴作用
卡比多巴幻灯片 34
锥体外系 相互调节、动态平衡→ 维持机体正常运动功能
DA↓ Ach↑ DA↑ Ach ↓
锥体外系反应（震颤麻痹） 不自主运动，手足徐动症、舞蹈病
根据以上发病机制，提出PD治疗思路
增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体
治疗帕金森病
除此以外，应用抗组胺药或补充5-HT 的前体5-羟色氨酸对本病也有帮助。
▪ Carbidopa:不易通过血脑屏障。 ▪ 芳香氨基酸脱羧酶抑制剂。 ▪ 提高左旋多巴疗效，减轻外周副
作用。
▪ 单独基本无作用。
金刚烷胺
（amantadine）：抗病毒药。抗帕金森病见 效快而持效短 。与左旋多巴合用有协同作用。 可能机制：1.（+）多巴胺释放
2. （-）多巴胺再摄取 3.（+）多巴胺受体 4.（-）胆碱作用
此Fe二+1催酶化更下少生）成，OD2A-·和氧·化OH代自谢由过苦程，中导产致生D的A神H2经O2细和胞O2膜在脂黑质质过部氧位
其药物治疗同帕金森病 ）也有效。但对吩噻嗪类等抗精神 病所引起的症状无效，因为，应该用
2.治疗肝昏迷： 使肝昏迷患者苏醒，因不
能改善肝功能，作用仅是暂时的
菌 肠
食物中芳香族氨基酸
脱羧
肝中MAO
酶 清除
苯乙醇胺羟 苯乙胺

第17章治疗中枢神经系统退行性疾病

More potent and safer anti-inflammatory drugs are urgently needed
第二节 治疗阿尔茨海默病药物
老年痴呆症：原发性和血管性痴呆症
阿尔茨海默病（AD）：原发性性痴呆症，表现进行性认知、 记忆功能障碍。 发病率： AD占老年痴呆70%，65y为5%，95y＞90% 病理： (1) 细胞外淀粉样蛋白沉积：与淀粉样蛋白前体（APP）变异
2. Once the clinical diagnosis of Alzheimer‘s disease has been made, a treatment plan must be developed. This plan should include cholinesterase inhibitor (tacrine, et al） therapy to temporarily improve cognition or slow the rate of cognitive decline, and so on
一、胆碱酯酶抑制药
他可林（tacrine） 第一代产品 [体内过程] 1. PO或注射给药 2. 食物影响吸收，易通过血脑屏障，全身分布
[药理作用] 改善药物、缺氧、老化等引起的学习记忆能力的降低 1. 可逆性抑制AChE，中枢ACh↑ 2. 激动M、N受体，促进Ach、 NMDA（N-甲基-D-天冬氨
基础部药理学教研室
2.治疗肝昏迷
肠 食物中芳香族氨基酸 菌
脱羧
酶
肝中MAO
清除
苯乙醇胺 羟苯乙胺
羟化酶 脑组织
酪胺和苯乙胺 肝功能
血浓度
拟去甲肾上腺 素等递质 脑内
左旋多巴 转变
神经传导障碍 去甲肾上腺素

第17章治疗中枢神经系统退行性疾病药精品PPT课件

病因和发病机制尚不清楚 假说: 1. 兴奋毒性(excitotoxicity) 2. 细胞凋亡(apoptosis) 3. 氧化应激(oxidative stress)
第一节 抗帕金森病药
1817年 英国人James Parkinson首次报道 1953年 确定病变部位在黑质和纹状体 1958年 纹状体DA含量占全脑70％ 1960年 发现患者黑质纹状体DA含量降低 1961年 L-Dopa治疗取得良好的效果 1983年四氢吡啶（MPTP）致人、猴PD 1988年 胎儿黑质神经元移植治疗人PD
第十七章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药
Chapter 17 Drugs for Central Nervous
System Degenerative Disorders
林明栋
中山大学药理研究室 神经分子实验室
中枢神经系统退行性疾病
一组由慢性、进行性的中枢神经组织退行性变 性而产生的疾病的总称。包括：
苯扎托品 Benzatropine
别名苄托品（Benztropine），作用与安坦相似。 ➢ 有抗胆碱和抗组胺作用,中枢镇静作用较强 ➢ 用于震颤麻痹,可改善肌僵直和震颤症状。
三、 其 他
金刚烷胺 Amantadine 溴隐亭 Bromocriptine
DA受体激动药
培高利特 Pergolide
1. 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） 2. 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD） 3. 亨廷顿病(Huntington disease，HD) 4. 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral sclerosis，ALS）等。
病因和发病机制
病人仍可获得良好效果。 ➢ 流行病学调查，服用L-DA可明显延长生

第17章 治疗中枢神经退行性病变


• 司来吉兰（selegiline）:为单胺氧化酶抑制剂。低 剂量(<l0mg/d)可选择性抑制中枢神经系统MAO-B， 能迅速通过血脑屏障，降低脑内DA降解代谢。大 剂量(>l0mg/d)亦可抑制MAO-A，应避免使用。 • 硝替卡朋(nitecapone)：COMT抑制药，抑制外周 的COMT，增加L-DOPA生物利用度，增加纹状体 中L-DOPA和多巴胺。
• 药物分类：
• 1.胆碱酯酶抑制药 他克林、石杉碱甲等
• 2.M受体激动药 占诺美林
• 3.脑代谢激活药
• 4.改善微循环药物 • 5.钙拮抗剂
哌拉西坦、奥拉西坦
麦角类衍生物
尼莫地平
胆碱酯酶抑制药——他克林(tacrine)
• 【药理作用及机制】 • 1、对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶都有抑制 作用 • 2、促进脑组织对葡萄糖的利用
• 【不良反应】 • 早期反应： • 1、胃肠道反应恶心、呕吐、食欲减退等，与多巴胺刺激延 髓化学催吐区有关 • 2、心血管反应治疗初期可出现轻度体位性低血压；可引起 心动过速或心律失常，是由于对β受体有激动作用 • 长期反应： • (1)运动过多症(hyperkinesia)：是异常动作舞蹈症的总称， 也称为运动障碍，由于服大量L-DOPA后，多巴胺受体过度 兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动。 • (2)症状波动：“开-关反应”表现为突然多动不安，而后又 出现全身性或肌强直性运动不能，此时适当减少用量。 • (3)精神症状：有逼真的梦幻、幻想、幻视等，也有抑郁症 等精神病症状。
• 假说：兴奋毒性(excitotoxicity)、细胞凋亡(apoptosis)、氧化 应激(oxidativestress)
第一节 抗帕金森病药 • PD又称震颤麻痹(paralysisagitans)，是一种主要 表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退 行性疾病。 • 典型症状：静止震颤(resting tremor)、肌肉强直 (rigidity)、运动迟缓(brady kinesia)、共济失调 • 病因：原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性和化学 药物中毒性四类。 • 它们均出现相同的主要症状，总称为帕金森综合征 (Parkinsonism）。
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2、中枢性抗胆碱药: 苯海索 (安坦)、苯扎托品。
12/27/2019
10
一、拟多巴胺类药
（一）多巴胺的前体药 左旋多巴(levodopa) 是DA递质的前体物质，酪氨酸→L-多巴→DA。
12/27/2019
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体内过程
口服易吸收，T1/2 1-3小时。 约1%透过血脑屏障进入中枢，被AADC转化成DA，补
（1：10/4）显著提高疗效，减少 L-dopa用量。
12/27/2019
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2.治疗肝昏迷
食物中芳香族氨基酸
肠 菌
脱羧酶
肝中MAO 清除
ห้องสมุดไป่ตู้
苯乙醇胺羟 苯乙胺
羟化酶 脑组织
酪胺和苯乙胺 肝功能
血浓度
拟去甲肾上腺 素等递质
脑内 左旋多巴 转变
神经传导障碍 去甲肾上腺素
肝昏迷 改善神经传导
12/27/2019
12/27/2019
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托卡朋（tocapone） 恩托卡朋（entacapone）
1. 抑制外周COMT（增加L-DOPA进入中枢） 抑制中枢COMT（DA中枢代谢↓），托卡朋
为唯一。 2.应用：更适合症状波动患者。 3.不良反应：托卡朋为肝损害。
12/27/2019
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（三）多巴胺受体激动药
sclerosis)
12/27/2019
2
第一节 抗帕金森病药
帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又称 震颤麻痹（paralysis agitants）,是中枢 神经系统锥体外系变性疾病。发病年龄多在 50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。
12/27/2019
3
1997年开始，每年的4月11日 被确定为“世界帕金森病 日” 。
（1）不通过血脑屏障，在外周抑制AADC，使更多L-DOPA 进入中枢（减少75%用药量）。
（2）本身无抗PD作用，增强L-DOPA作用，减少不良反应。 （3）与L-DOPA（1:4/10）复方（心宁美）——PD治疗。
苄丝肼（benserazide，色丝肼）
与L-DOPA （1:4） 复方（美多巴）
12/27/2019
19
2.单胺氧化酶-B抑制药（MAO-B抑制药） 司来吉兰（selegiline） 特点：
（1）迅速进入中枢，低剂量选择性抑制MAO-B，降低 DA代谢, 对肠道MAO-A无影响。
（2）合用L-DOPA，减少L-DOPA用量，减少外周副反 应，有利消除“开-关反应”。
（3）神经保护剂，抑制黑质-纹状体羟自由基生成， 延迟变性和PD发展。
常。 用药后期；疗效↓，3-5y无效。
12/27/2019
13
特点
（1）作用缓慢，2-3w改善症状，1-6M最大疗效。 （2）轻症、年轻患者疗效好；重症、老年疗效差。 （3）对僵直、运动困难疗效好，肌震颤效差。 （4）对抗精神病药引起PD的无效。 （5）联合用药：L-dopa + carbidopa 或苄丝肼
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不良反应
一.早期反应 1. 胃肠道反应：偶见溃疡出血或穿孔。 2. 心血管反应：体位低压、心动过速、心率失常。 二.长期反应 1. 运动过多症：如咬牙、吐舌、做怪相及舞蹈样动
作，可用DA-R阻断药左旋千金藤啶碱治疗 。
12/27/2019
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2.症状波动：少数病人在长期用药后，可出现“开 关现象”，表现为活动正常（开），突然出现严 重的PD症状（关），可使用L-DOPA/AADC、DA激动 剂、司来吉兰。
12/27/2019
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分类 原发性（帕金森病）：病因尚未阐明。 继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、
脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。 发病机制 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺能神经通路,最
终导致多巴胺能和胆碱能神经系统功能失调有关。
12/27/2019
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纹状体（壳核、尾核） DA(-) 脊髓前角运动N
溴隐亭（bromocriptine) 激动黑质-纹状体通路D2R。 激动结节漏斗部D2R：减少催乳素和生长激素释放。 临床应用 1.治疗PD 辅助左旋多巴控制运动过多症和过度开关现象。 2.闭经或溢乳 3.肢端肥大症
第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药
12/27/2019
1
概述
• 指一组因中枢神经元退行变性而引起的慢 性进行性神经系统疾病。 主要包括：
• 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) • 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) • 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) • 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral
充纹状体内DA不足，治疗PD。
其余被外周多巴脱羧酶脱羧，变为DA，不能进入血
脑屏障，只在外周发挥作用，引起严重不良反应。
若同时服用外周脱羧酶抑制剂卡比多巴，可使进入
脑内的左旋多巴增多，同时减少外周的不良反应。
12/27/2019
12
药理作用及应用
1.抗帕金森病 用药早期：80%病人明显改善，其中20%恢复近正
胆碱能神经功能相对
12/27/2019
多巴胺能神 经功能
帕金森病运动 障碍
8
根据以上发病机制，提出PD治疗思路
增强中枢DA神经功能 阻断中枢胆碱受体
治疗帕金森病
除此以外，自由基清除剂，DA受体选择 性激动药，干细胞移植、基因干预也在 探索中。
12/27/2019
9
药物分类
1、中枢拟多巴胺类药: 左旋多巴、卡比多巴、溴隐亭、金刚烷 胺。
putamen striatumn
caudate nucleus
12/27/2019
6
尾核
侧脑室
纹
状 体 壳核
丘脑
第三脑室
苍白球 黑质
黑质—纹状体多 巴胺能神经通路
12/27/2019
7
黑质
多巴胺 能神经
纹状体
(-)
脊髓前角运 动神经元
尾核 胆碱 壳核 能神经
（+） 脊髓前角运动 神经元
黑质病变 多巴胺合成
3.精神障碍：其机制与DA过度兴奋中脑一边缘系统 DA受体有关。停药，用氯氮平治疗。
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药物相互作用
1.维生素B6：多巴脱羧酶辅基 外周副 作用
2.抗精神病药： 对抗左旋多巴作用
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（二）左旋多巴增效药
1.氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药 卡比多巴（carbidopa ,洛得新）
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T抑制药
L-DOPA—ADCC—DA—COMT—3-O-甲基多巴（3OMD），3-OMD与L-DOPA竞争转运载体——减少LDOPA进入脑组织。 硝替卡朋（nitecapone） 1.不通过血脑屏障，仅在外周抑制COMT，增加LDOPA进入中枢。 2.对中枢COMT无效。